內(nèi)分泌疾病的生化檢驗(yàn)謝

檢驗(yàn)科謝曉英常見內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病與檢驗(yàn)診斷2提要內(nèi)分泌功能紊亂指標(biāo)二

內(nèi)分泌檢驗(yàn)項(xiàng)目臨床應(yīng)用三概述一33一、內(nèi)分泌及調(diào)控二、激素的分類及作用機(jī)制三、內(nèi)分泌疾病常用生物化學(xué)檢測方法及評價(jià)

第一節(jié)概述4基本概念內(nèi)分泌：由C·Bermard（1859）所命名，即機(jī)體組織所產(chǎn)生的物質(zhì)不經(jīng)導(dǎo)管而直接分泌于血液（體液）中，從而調(diào)節(jié)有機(jī)體的生長、發(fā)育、生理機(jī)能的現(xiàn)象。外分泌：外分泌是指分泌物通過導(dǎo)管排到體腔或體表，不進(jìn)入血液循環(huán)的分泌方式。外分泌系統(tǒng)有：汗腺、皮脂腺、胃腺、小腸腺、前列腺、唾液腺、氣管腺、淚腺等。5基本概念內(nèi)分泌(Endocrine)指機(jī)體通過腺體或特定細(xì)胞，合成分泌具有生物活性的物質(zhì)并釋放入血液循環(huán)中，調(diào)節(jié)各系統(tǒng)、器官、細(xì)胞代謝和功能，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過程。激素（hormone)由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的具有生物學(xué)活性(傳遞信息)的化學(xué)物質(zhì)6基本概念內(nèi)分泌系統(tǒng)(Endocrinesystem)：由內(nèi)分泌腺、內(nèi)分泌組織和內(nèi)分泌細(xì)胞組成一體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)，是體內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)。與神經(jīng)系統(tǒng)密切聯(lián)系相互配合，共同調(diào)節(jié)機(jī)體各種功能活動(dòng)，維持內(nèi)外境的相對穩(wěn)定。垂體髓質(zhì)皮質(zhì)胰腺腎上腺甲狀腺胸腺睪丸卵巢松果體7（四）性激素的生理與生物化學(xué)

（一）下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)

（二）甲狀腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)（三）腎上腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)一、內(nèi)分泌及調(diào)控

8激素的合成與分泌遵循平衡原則一、內(nèi)分泌及調(diào)控9一、內(nèi)分泌及調(diào)控1.最主要調(diào)控機(jī)制：血液中激素水平通過下丘腦-腺垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸進(jìn)行的多種反饋調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)激素高級(jí)中樞、應(yīng)激等其他刺激下丘腦腺垂體內(nèi)分泌腺或細(xì)胞長反饋調(diào)節(jié)激素短反饋超短反饋靶組織功能激素細(xì)胞分泌的下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸示意圖10

e.g.(1)insulin血Glucose

(2)甲狀旁腺激素血Ca+

——2.不受下丘腦、垂體的調(diào)節(jié)控制：

血中某些成分改變來調(diào)節(jié)激素的分泌。11甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖

（二）甲狀腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)12甲狀腺激素合成:甲狀腺對碘的攝取碘的活化甲狀腺球蛋白的碘化甲狀腺激素運(yùn)輸:血漿中的甲狀腺激素主要通過與血漿蛋白可逆結(jié)合而運(yùn)輸。甲狀腺激素代謝:主要是脫碘反應(yīng)。

甲狀腺激素的主要代謝途徑13

甲狀腺激素的合成和分泌受下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)。血液中游離T3、T4水平的變化，負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦促甲狀腺激素釋放激素（TRH）及垂體促甲狀腺激素（TSH）釋放。TRH作用為促進(jìn)腺垂體合成和釋放TSH，亦有弱的促垂體合成釋放生長激素和催乳素作用。

游離T3、T4水平對腺垂體釋放TSH的負(fù)反饋調(diào)節(jié)最重要。甲狀腺激素的分泌與調(diào)節(jié)14腎上腺髓質(zhì)主要合成和分泌:腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺

這三種具有生物學(xué)活性,在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均含有兒茶酚及乙胺側(cè)鏈，其生理功能有許多共同點(diǎn)，故統(tǒng)稱為兒茶酚胺類激素。

（三）腎上腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)羥化脫羧N-甲基化β-羥化酪氨酸多巴DANEE15

腎上腺皮質(zhì)激素包括：①鹽皮質(zhì)激素；②糖皮質(zhì)激素；③性激素這三類激素都是膽固醇的衍生物，故稱為類固醇激素。腎上腺皮質(zhì)激素的合成和分泌主要受下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸的控制。16下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸17（四）性激素的生理、生物化學(xué)性激素屬類固醇激素，可分為雄性激素和雌性激素兩大類，后者又包括雌激素和孕激素。血漿中的性激素90%以上都和血漿蛋白可逆結(jié)合。性激素主要在肝臟代謝，大多需經(jīng)過類固醇環(huán)上的化學(xué)轉(zhuǎn)化形成酯，從尿或膽汁（少量）排泄。1819

激素

蛋白質(zhì)及肽類激素

類固醇類激素

脂肪酸衍生物類激素

氨基酸衍生物類激素

激素

膜受體激素

（水溶性）

核受體激素

（脂溶性）

按激素作用的受體分按化學(xué)本質(zhì)分二、激素的分類

201、肽和蛋白激素(INS，ACTH，GH)

21

腎上腺皮質(zhì)分泌的所有皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇、醛固酮）睪丸和卵巢分泌的雄激素、雌激素、孕激素等；環(huán)戊烷多氫菲2、類固醇激素22類固醇激素生物合成途徑及產(chǎn)物23腎上腺髓質(zhì)激素（腎上腺素—酪氨酸衍生物）3、氨基酸衍生物類244、脂肪酸衍生物維生素D3的衍生物，分子結(jié)構(gòu)與類固醇近似。分子結(jié)構(gòu)均為20個(gè)碳原子組成的不飽和脂肪酸，但在8-12位形成一個(gè)五碳環(huán)，這個(gè)結(jié)構(gòu)被稱為前列腺酸。25常見激素化學(xué)本質(zhì)與作用分泌激素的腺體激素代號(hào)化學(xué)本質(zhì)下丘腦促甲狀腺釋放激素促甲狀腺激素釋放激素生長素釋放激素生長素釋放抑制激素TRHGRHGHRHGHIH肽類肽類多肽肽類腺垂體（垂體前葉）促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素卵泡刺激素黃體生成素生長激素催乳素TSHACTHFSHLHGHPRL糖蛋白肽類糖蛋白糖蛋白蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)神經(jīng)垂體（垂體后葉）抗利尿激素催產(chǎn)素ADHOxytocin肽類肽類腎上腺髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺素去甲腎上腺素醛固酮雄激素雌激素epinephrinsympathinAldosteroneAndrogensestrogens氨基酸衍生物氨基酸衍生物類固醇類類固醇類類固醇類其他腺體絨毛膜促性腺素前列腺素HCGprostaglandin蛋白質(zhì)脂肪酸衍生物26遠(yuǎn)距分泌—經(jīng)血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)竭h(yuǎn)處的靶細(xì)胞旁分泌(paracrine)--由組織液擴(kuò)散作用于鄰近細(xì)胞。自分泌(autocrine)--在局部擴(kuò)散又返回作用于該內(nèi)分泌細(xì)胞而發(fā)揮反饋?zhàn)饔?。?nèi)在分泌(intracrine)--細(xì)胞內(nèi)合成后未分泌出細(xì)胞外就與胞內(nèi)受體結(jié)合.神經(jīng)分泌(neurocrine)--神經(jīng)激素沿神經(jīng)細(xì)胞軸突借軸漿流動(dòng)運(yùn)送至未稍而釋放的方式。

神經(jīng)激素---神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的激素。激素分類（按作用方式）27三、激素的作用機(jī)制水溶性激素：肽或蛋白質(zhì)激素兒茶酚胺類激素脂溶性激素：類固醇激素甲狀腺激素1，25（OH）2-D3維甲酸反式作用因子28激素與受體作用的特點(diǎn)高度特異性高度親和性量效性與飽和性

類似化合物的可競爭性

結(jié)合的可逆性

激素與受體的作用特點(diǎn)29三、內(nèi)分泌疾病常用生化檢驗(yàn)種類及評價(jià)(一)內(nèi)分泌疾病常用生物化學(xué)診斷方法

(二)內(nèi)分泌疾病診斷常用的實(shí)驗(yàn)室檢測方法(三)內(nèi)分泌疾病生物化學(xué)診斷結(jié)果的分析(四)內(nèi)分泌疾病檢測結(jié)果評價(jià)的基本原則一、常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法

A.激素生物效應(yīng)及其生物化學(xué)標(biāo)志物的檢測

（eg:甲狀旁腺功能減退，同時(shí)測Ca2+降低)B.直接測定體液中某激素水平或其代謝物水平

（用于判斷有無內(nèi)分泌病，最常應(yīng)用，如GH判斷垂體分泌功能）；C.動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)（dynamicfunctiontest）

(外來干擾物，分為興奮試驗(yàn)與抑制試驗(yàn)）D.其他方法例如對某些高血漿蛋白結(jié)合率激素，有時(shí)需檢測其結(jié)合蛋白水平等31二、實(shí)驗(yàn)室檢測方法及評價(jià)方法生物活性法受體結(jié)合競爭法HPLC和高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)免疫法評價(jià)半定量、受影響生物反應(yīng)性因素的影響，現(xiàn)已趨于淘汰需復(fù)雜的受體制備難以在臨床常規(guī)檢測中應(yīng)用需特殊儀器及大多要進(jìn)行樣品預(yù)處理，亦未能在國內(nèi)臨床常規(guī)檢測中推廣主要方法32免疫法1根據(jù)標(biāo)記物的性質(zhì)、檢測方法不同而不同2對檢測結(jié)果影響最大的是所用抗體的質(zhì)量同一樣本用抗體質(zhì)量不同的試劑盒檢測，將有較大差異（此亦是有關(guān)激素參考值各家報(bào)告差別大，較難統(tǒng)一的主要原因。）

3交叉反應(yīng)TSH、FSH、LH、hCG間存在交叉抗原性；PRL在血液中存在有交叉免疫性但活性不同的單體和多聚體形式；激素的代謝物及藥物，亦可和激素有程度不等的交叉免疫反應(yīng)性。最好能堅(jiān)持使用質(zhì)量可靠的同一種試劑盒，并建立以該試劑盒測定的參考值。33二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評價(jià)

方法學(xué)評價(jià)主要是針對方法本身的一些客觀評價(jià)指標(biāo)。一是方法固有的靈敏度、特異性、精密度、準(zhǔn)確性等可靠性指標(biāo)；二是方法的可行性指標(biāo)，包括是否安全、簡便、經(jīng)濟(jì)、快速等；生物化學(xué)檢驗(yàn)的應(yīng)用價(jià)值評價(jià)。34三、檢測影響因素分析前：生物節(jié)律性變化、年齡、藥物、妊娠的影響

分析中：方法學(xué)、試劑、儀器、操作者不同等

分析后：由方法、試劑、實(shí)驗(yàn)室條件等所致的參考范圍、

報(bào)告方式差異35四、臨床應(yīng)用中遵循下列原則

1了解指標(biāo)意義及局限性，正確選擇檢測項(xiàng)目2

連續(xù)動(dòng)態(tài)觀察可靠性高3多項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢查陽性率較高4實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部應(yīng)有嚴(yán)格的質(zhì)量控制5檢測的結(jié)果結(jié)合臨床才能做出正確的診斷具體對策1：重視分析前干擾因素多數(shù)激素在安靜狀態(tài)和應(yīng)激反應(yīng)時(shí)分泌量差異巨大，如E和NE僅由臥位變?yōu)榱⑽唬獫{濃度便可增加一倍以上。因此一般在空腹安靜平臥狀態(tài)，置入保留式取血導(dǎo)管半小時(shí)以上采集。以減小因活動(dòng)、對疾病和靜脈穿刺的恐懼等引起分泌量劇變。生長激素可迅速被血液中的肽酶水解，E和NE可迅速被氧化破壞。因此，血樣采集后應(yīng)迅速低溫分離血漿，必要時(shí)可加入肽酶抑制劑或抗氧化劑。ACTH易被玻璃器皿吸附，從血樣采集到分析應(yīng)避免接觸。37具體對策2：正確評價(jià)單次激素測定意義晝夜節(jié)律、發(fā)育階段及月經(jīng)周期對晝夜節(jié)律明顯者，最好分別在同一天的高峰期和低谷期取樣測定，觀察其晝夜節(jié)律。對GH等主要以脈沖式分泌的激素，單次測定結(jié)果實(shí)無多大意義，必需結(jié)合動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)等做出診斷。對甲狀腺激素、皮質(zhì)醇、性激素等高血漿蛋白結(jié)合率的激素，最好直接測定游離激素濃度。若測定總激素水平，結(jié)果解釋時(shí)要充分考慮各種影響其蛋白結(jié)合率的因素38二、甲狀腺內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)

一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)

三、腎上腺內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)

四、性腺內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)

第二節(jié)內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢測指標(biāo)39

生長激素（growthhormone,GH）由腺垂體嗜酸細(xì)胞分泌，GH最重要的生理作用是促進(jìn)骨骺軟骨細(xì)胞DNA、RNA合成，軟骨細(xì)胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活躍，骨骺板增厚，身材長高。

（一）生長激素及胰島素樣生長因子一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)

40

生長調(diào)節(jié)素生長調(diào)節(jié)素（SM）為一類在GH刺激下，主要由肝臟或多種GH靶細(xì)胞合成的多肽，因其結(jié)構(gòu)與胰島素相近，又具有胰島素樣的作用，故又稱為胰島素樣生長調(diào)節(jié)因子（insulin-likegrowthfactor，IGF）類型IGF-1IGF-2胚胎期發(fā)揮作用主要在出生后起作用

生長激素依賴性胰島素樣生長因子（GH-dependentinsulin-likegrowthfactor,IGF）

IGF為一族化學(xué)結(jié)構(gòu)與胰島素相近，有促進(jìn)生長作用和一定胰島素樣作用的細(xì)胞因子，有促進(jìn)生長和一定的胰島素樣作用。其中IGF-I即SM-C，它是在GH作用下，主要在肝細(xì)胞合成的多肽，分子量約7500。血液中的IGF-I幾乎全部和IGF結(jié)合蛋白（IGFBP）等血漿蛋白結(jié)合。

42

催乳素（prolactin,PRL）又稱泌乳素，外周血中的PRL有單體、二聚體與三聚體等3種形式，后二者活性極低。

PRL的分泌呈脈沖式波動(dòng)，有明顯的晝夜節(jié)律變化，情緒波動(dòng)、創(chuàng)傷等對PRL的釋放有明顯影響。常用的檢測方法有放射免疫測定法(RIA法)、與ECLIA法等參考區(qū)間】女性：2.5～14.6ng/ml

男性：2.3～11.5ng/ml（二）催乳素434445高泌乳素血癥應(yīng)激藥物：嗎丁啉、胃復(fù)安垂體泌乳素瘤：閉經(jīng)-泌乳-不育單純性高泌乳素血癥嚴(yán)重甲減：TRH可促進(jìn)腺垂體合成及釋放TSH和PRL。46

促黃體生成素（luteotropichormone,LH)是垂體嗜堿粒細(xì)胞分泌的一種激素。LH測定一般采用放射免疫分析法和化學(xué)發(fā)光免疫分析法，酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)較少應(yīng)用?！緟⒖紖^(qū)間】CLIA法：女性卵泡期：2～30U/L；排卵期：40～220U/L；黃體期：0～20U/L；絕經(jīng)期：40～200U/L；男性成人：5～20U/L。（三）促黃體生成素47

又稱促卵泡激素(folliclestimulatinghormone，F(xiàn)SH),因FSH與LH聯(lián)合檢測通常用于下丘腦-垂體-性腺軸功能的判斷，故FSH測定往往采用與LH測定同樣方法，臨床實(shí)驗(yàn)室多采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法。

CLIA法：女性卵泡期：5～20U/L；排卵期：12～30U/L；黃體期：6～15U/L；絕經(jīng)期：20～320U/L；男性成人：5～20U/L。

（四）卵泡刺激素48LH、FSH正常參考值（U/L）

LHFEH男女男女兒童期6.42±2.053.74±0.571.79±0.051.98±0.22青春期8.70±2.358.33±1.031.35±0.283.40±0.23成年期4.65±0.3312.05±13.264.19±0.358.90±8.30更年期后11.46±2.0549.70±3.505.20±0.9060.00±5.90卵泡期12.90±2.545.60±0.85排卵期50.20±8.3019.60±7.10黃體期6.30±0.754.60±0.5749血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）

【臨床意義】增高---原發(fā)性性腺功能減退癥、真性性早熟、垂體LH或FSH瘤、XYY綜合征、更年期后等。降低---繼發(fā)性性腺功能減退癥、假性性早熟、Kallman綜合征等。50

（antidiuretichormone,ADH）又稱血管升壓素，由下丘腦視上核和室旁核分泌9肽，提高遠(yuǎn)曲小管和集合管對水通透性，促進(jìn)水吸收，是尿液濃縮和稀釋的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)激素。含量極微，目前的檢測方法多為放射免疫測定法(RIA法)【參考區(qū)間】1.0～1.5ng/L（五）抗利尿激素51（一）血清甲狀腺激素測定（二）血清促甲狀腺激素測定（三）血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定（四）甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)（五）自身抗體檢測二、甲狀腺內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)52

結(jié)合型甲狀腺激素（T3、T4）是激素的貯存和運(yùn)輸形式游離型甲狀腺激素（FT3、FT4）是甲狀腺激素的活性部分直接反映甲狀腺功能狀態(tài)不受血清TBG濃度變化影響總T4（TT4）、總T3（TT3）為結(jié)合型與游離型之和。血清甲狀腺激素測定53正常值：不同實(shí)驗(yàn)室及試劑盒略有差異測定方法多采用競爭免疫測定法趨勢非核素標(biāo)記（標(biāo)記物為酶、熒光或化學(xué)發(fā)光物質(zhì)）替代核素標(biāo)記TT4、TT3標(biāo)準(zhǔn)值54

甲亢時(shí)增高，甲減時(shí)降低，一般平行變化甲亢：TT3增高常較TT4增高出現(xiàn)更早TT3對輕型、早期甲亢及甲亢治療后復(fù)發(fā)診斷更敏感T3型甲亢診斷主要依賴于TT3，TT4可不增高T4型甲亢診斷主要依賴于TT4，TT3可不增高許多嚴(yán)重的全身性疾病可有TT3降低甲減

TT4降低更明顯，早期TT3可正常

TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用TT4、TT3

反映甲狀腺功能狀態(tài)最佳指標(biāo)55凡是能引起血清TBG水平變化的因素均可影響TT4、TT3測定結(jié)果，對TT4的影響較大1使TBG增高而導(dǎo)致TT4和TT3測定結(jié)果假性增高的因素：妊娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多癥某些藥物（雌激素、口服避孕藥、吩噻嗪、三苯氧胺等）2使TBG降低而導(dǎo)致TT4和TT3測定結(jié)果假性降低的因素：

低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥多種藥物（雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素、利福平等）

有上述情況時(shí)應(yīng)測定游離甲狀腺激素影響TT4、TT3的因素56正常值：不同方法及實(shí)驗(yàn)室差異較大測定方法將游離型激素與結(jié)合型激素進(jìn)行物理分離后,高敏免疫測定被認(rèn)為是本測定的金標(biāo)準(zhǔn)，僅少數(shù)實(shí)驗(yàn)室能完成，一般僅用作制定參考值目前尚無可行的測定FT4的標(biāo)準(zhǔn)參照方法FT4、FT3標(biāo)準(zhǔn)值57敏感性和特異性較好，穩(wěn)定性較差。目前臨床應(yīng)用的任何一種檢測方法都未能完全準(zhǔn)確地反映真正的游離激素水平。疾病影響：血清TBG明顯異常、家族性異常白蛋白血癥、內(nèi)源性T4抗體及某些NTI(如腎衰）等藥物影響：胺碘酮、肝素等FT4↑苯妥英鈉、利福平等FT4↓

TT4、TT3測定仍是判斷甲狀腺功能的主要指標(biāo)！影響FT4、FT3的因素58

血清TSH測定方法建議選擇第三代以上的TSH測定方法59TSH正常值參考范圍0.3-5.0mIU/L95%嚴(yán)格篩選的甲狀腺功能正常志愿者TSH值0.4-2.5mIU/L建議將血清TSH上限降低到2.5mIU/L（未達(dá)成共識(shí)）TSH值0.1-0.4mIU/L老年人心房纖顫和心血管疾病危險(xiǎn)性可能增加需關(guān)注TSH正常值參考范圍的調(diào)整及變化各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)制定自己的TSH正常范圍TSH正常值60①甲狀腺疾病的篩選：TSH-firststrategy②診斷亞臨床甲狀腺疾?、郾O(jiān)測原發(fā)性甲減L-T4替代治療TSH靶值0.2-2.0mIU/L0.5-3.0mIU/L（老年人）④監(jiān)測分化型甲狀腺癌（DTC）L-T4抑制治療TSH靶值低危患者0.1-0.5mIU/L

高?；颊?lt;0.1mIU/LTSH測定的臨床應(yīng)用61⑤甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征（euthyroidsicksyndrome，ESS）患者TSH檢測：建議采用較寬的TSH參考范圍(TSH0.02-10mIU/L)并聯(lián)合應(yīng)用FT4/TT4測定。

⑥中樞性甲減的診斷：原發(fā)性甲減當(dāng)FT4低于正常時(shí)，血清TSH值應(yīng)大于10mIU/L，若TSH正?；蜉p度增高，應(yīng)疑及中樞性甲減。⑦不適當(dāng)TSH分泌綜合征的診斷：甲狀腺激素水平增高而TSH正常或增高的患者需考慮本病，但首先要排除結(jié)合蛋白異常和測定技術(shù)問題。TSH測定的臨床應(yīng)用62甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)

(1)TRH興奮試驗(yàn)(2)甲狀腺激素抑制試驗(yàn)(3)放射性碘攝取試驗(yàn)TRH興奮試驗(yàn)臨床意義

鑒別垂體性甲狀腺疾病和下丘腦性甲狀腺疾病。

1.垂體性病變時(shí)，基礎(chǔ)值低，對TRH無反應(yīng)；

2.下丘腦病變時(shí)，基礎(chǔ)值低，但對TRH有反應(yīng)。注射TRH后陰性反應(yīng):血清TSH升高<2mU/L強(qiáng)陽性反應(yīng)：升高值>25mU/L延遲反應(yīng)陽性反應(yīng)在1h以后出現(xiàn)提示垂體無足夠合成和儲(chǔ)存TSH的功能表明垂體合成和儲(chǔ)存TSH的能力旺盛垂體本身無病變TSH儲(chǔ)存減少甲狀腺自身抗體測定TPOAb、TgAb和TRAb65甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）診斷自身免疫性甲狀腺疾病可能對于甲狀腺細(xì)胞有細(xì)胞毒性作用，參與組織破壞過程，與甲狀腺功能低下有關(guān)高度純化的天然/重組的人TPO作為抗原，RIA、ELISA及ICMA，敏感性和特異性明顯提高陽性切點(diǎn)值（cut-offvalue）變化很大各實(shí)驗(yàn)室方法不同、試劑盒敏感性、特異性不同而有差異66①診斷自身免疫性甲狀腺疾病②自身免疫性甲狀腺疾病的危險(xiǎn)因素③在干擾素α、白介素-2或鋰治療期間出現(xiàn)甲減的危險(xiǎn)因素④在胺碘酮治療期間出現(xiàn)甲狀腺功能異常的危險(xiǎn)因素TPOAb測定的臨床應(yīng)用⑤Down’s綜合征患者出現(xiàn)甲減的危險(xiǎn)因素⑥妊娠期間甲狀腺功能異?；虍a(chǎn)后甲狀腺炎的危險(xiǎn)因素⑦流產(chǎn)和體外授精失敗的危險(xiǎn)因素67自身免疫甲狀腺疾病的診斷意義與TPOAb基本相同抗體滴度變化與TPOAb具有一致性甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）測定68①有助于初發(fā)Graves病及“甲狀腺功能正常的Graves眼病”的診斷。②對預(yù)測抗甲狀腺藥物治療后甲亢復(fù)發(fā)有一定意義，抗體陽性者預(yù)測復(fù)發(fā)的特異性和敏感性為50%，抗體陰性的預(yù)測意義不大。③對于有Graves病或病史的妊娠婦女，有助于預(yù)測胎兒或新生兒甲亢的可能性。檢測方法的敏感性、特異性均不夠理想預(yù)測Graves病緩解的敏感性和特異性均不高TSH受體抗體（TRAb）

測定69（一）腎上腺髓質(zhì)激素腎上腺髓質(zhì)分泌的激素包括E、NE、及DA，統(tǒng)稱為兒茶酚胺類激素。

（二）腎上腺皮質(zhì)激素及相關(guān)檢測指標(biāo)1.糖皮質(zhì)激素及其代謝物測定2.血漿ACTH及N-POMC測定3.動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)

三、腎上腺內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)70腎上腺髓質(zhì)功能檢查1尿3－甲氧基－4羥基苦杏仁酸（VMA）測定2尿兒茶酚胺（CA）測定711、尿香草基苦杏仁酸（VMA）測定VMA是兒茶酚胺的最終代謝產(chǎn)物，當(dāng)腎上腺素和去甲腎上腺素分泌增多時(shí)，尿VMA排泄增加?！九R床意義】

⑴嗜鉻細(xì)胞瘤時(shí)VMA水平升高，特異性好但敏感性較差。較小的腫瘤（50克以下）主要釋放沒有代謝的兒茶酚胺入循環(huán)，導(dǎo)致相對低的代謝產(chǎn)物，較大的腫瘤（50克以上）主要釋放代謝產(chǎn)物入血，尿中有較高的代謝產(chǎn)物。

⑵部分腫瘤缺少兒茶酚胺代謝的酶，VMA可在正常范圍內(nèi)。神經(jīng)細(xì)胞瘤和交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤VMA可升高。【注意事項(xiàng)】

采集標(biāo)本前1周，停食可影響的藥物和食物，如單胺氧化酶抑制劑、降壓藥、水合氯醛、桔子、香蕉、香草、巧克力等(戒色素飲食），避免應(yīng)激狀況。72尿中CA包括腎上腺素、去甲腎上腺素和少量的多巴胺?！痉椒ā?/p>

留標(biāo)本前停服一切藥物2日，利血平等降壓藥停用1周以上。留24小時(shí)尿，加濃鹽酸（10ml加等量水稀釋）防腐，混勻，記錄總尿量，以總尿量的1/10送檢?！九R床意義】

嗜鉻細(xì)胞瘤可升高2～5倍以上，充血性心力衰竭、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥、各種應(yīng)激狀況也可輕度增加?！咀⒁馐马?xiàng)】

同VMA測定。2、尿兒茶酚胺（CA）測定73腎上腺皮質(zhì)功能檢查1血漿ACTH測定2血漿皮質(zhì)醇及其晝夜節(jié)律324H尿17-OHCS、17-KS424H尿游離皮質(zhì)醇5動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)6腎素-血管緊張素-醛固酮測定74

【標(biāo)本采集和注意事項(xiàng)】

半衰期為10分鐘，預(yù)冷塑料管、EDTA抗凝。

標(biāo)本抽取后應(yīng)盡快4℃低溫離心，-20℃以下冰箱保存。

各種應(yīng)激可使ACTH水平增高。

【臨床意義】

⑴庫欣氏綜合征的鑒別診斷：

原發(fā)垂體腫瘤和異位腫瘤

ACTH增高

腎上腺瘤或癌

ACTH降低

⑵腎上腺皮質(zhì)功能減退的鑒別診斷：

下丘腦和垂體功能損害

ACTH降低

原發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能減退

ACTH升高1、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）測定

75【標(biāo)本采集】

于安靜狀態(tài)下8am，必要時(shí)4pm和11pm抽抗凝靜脈血

【正常參考值】

正常人存在晝夜節(jié)律，4pm大約為8am值的50%，午夜更低

【注意事項(xiàng)及影響因素】

⑴引起皮質(zhì)醇濃度升高的因素有體力活動(dòng)、精神緊張、各種急性病、手術(shù)、感染、饑餓、抑郁癥、神經(jīng)性厭食、飲酒、吸煙、過度勞累和慢性肝腎疾病等，燈光和活動(dòng)可影響皮質(zhì)醇的節(jié)律變化。

⑵皮質(zhì)醇濃度受CBG的影響，使CBG升高的因素包括妊娠、肥胖、甲亢和雌激素治療，使CBG降低的因素包括甲減、多發(fā)性骨髓瘤和先天性CBG缺乏。2、皮質(zhì)醇測定76⑴用于皮質(zhì)醇增多癥和腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的診斷.

⑵了解皮質(zhì)醇分泌的節(jié)律變化，單純性肥胖患者血皮質(zhì)醇濃度可升高，但節(jié)律正常，皮質(zhì)醇增多癥的病人失去正常節(jié)律。

⑶監(jiān)測下丘腦—垂體—腎上腺軸的情況，如使用大劑量糖皮質(zhì)激素后，了解腎上腺皮質(zhì)功能是否受抑制或恢復(fù)?！九R床意義】77血漿皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律8:0016:0023:008:0016:0078

測定17-OHCS可估計(jì)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌狀況。17-KS可了解腎上腺皮質(zhì)分泌的性激素和性腺分泌情況?！痉椒ā苛?4小時(shí)尿，加冰醋酸10ml防腐，混勻后取20-30ml送檢。注意，收集標(biāo)本前3～7日禁用糖皮質(zhì)激素、降壓藥和鎮(zhèn)靜藥，收集標(biāo)本過程中應(yīng)盡量避免刺激、過度精神緊張、劇烈運(yùn)動(dòng)等情況。【臨床意義】增高--見于皮質(zhì)醇增多癥、某些先天性腎上腺皮質(zhì)增生、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、肥胖等。降低--見于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（原發(fā)性、繼發(fā)性）。如17-KS明顯增高提示腎上腺皮質(zhì)腺癌或異位ACTH綜合征3、尿17羥皮質(zhì)類固醇（17-OHCS）

及17酮類固醇（17-KS）測定794、尿游離F測定【方法】留24小時(shí)尿，加1∶100硼酸或麝香草酚防腐，記錄總尿量，混勻后取20～30ml送檢?！九R床意義】比血漿總F、尿17-OHCS變化更明顯，可較準(zhǔn)確地反映腎上腺皮質(zhì)功能。尿游離F的測定對診斷皮質(zhì)醇增多癥意義較大。增高：見于皮質(zhì)醇增多癥，嚴(yán)重應(yīng)激等情況。降低：對診斷腎上腺皮質(zhì)功能低下意義不大。80

【注意事項(xiàng)和影響因素】

⑴精神刺激、過度勞累、各種急性疾病、抑郁、飲酒和吸煙可使尿游離皮質(zhì)醇升高。

⑵尿游離皮質(zhì)醇不受藥物和類固醇結(jié)合球蛋白（CBG）的影響。

【臨床應(yīng)用與分析】具有較高的敏感性，用于：

⑴篩查或監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)

⑵鑒別單純性肥胖與庫欣氏綜合征

⑶皮質(zhì)醇增多癥的動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，如大小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)。

81促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）興奮試驗(yàn)了解腺垂體功能促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）興奮試驗(yàn)了解腎上腺皮質(zhì)功能地塞米松抑制試驗(yàn)：經(jīng)典試驗(yàn)、午夜一次法小劑量：明確皮質(zhì)醇增多癥診斷是否成立大劑量：明確皮質(zhì)醇增多癥原發(fā)病變部位5腎上腺皮質(zhì)功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)82【原理】

在正常情況下，糖皮質(zhì)激素可負(fù)反饋抑制垂體ACTH的分泌，但在庫欣氏綜合征時(shí)，這種負(fù)反饋受到損害。

地塞米松很少干擾血皮質(zhì)醇和皮質(zhì)醇代謝產(chǎn)物的測定，在正常人口服地塞米松可抑制ACTH分泌，進(jìn)而血皮質(zhì)醇濃度降低使尿游離皮質(zhì)醇減少。

根據(jù)地塞米松使用的劑量，分為小劑量和大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)，根據(jù)用藥方法可分為標(biāo)準(zhǔn)和隔夜單劑量地塞米松抑制試驗(yàn)。地塞米松抑制試驗(yàn)83

【試驗(yàn)方法】

⑴第1、2天8am收集24小時(shí)尿標(biāo)本，查尿游離皮質(zhì)醇或

17-OHCS作為基線值。

⑵第3、4天8am開始口服地塞米松0.5mg每6小時(shí)1次，共8次，

同時(shí)收集24小時(shí)尿標(biāo)本查上述化驗(yàn)。

【正常參考值】

服藥后第2日，尿游離皮質(zhì)醇或尿17-OHCS被抑制到基線值的50%以下。

【注意事項(xiàng)和影響因素】：

同尿游離皮質(zhì)醇和尿17-OHCS測定

【臨床意義和分析】：小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)主要用于鑒別皮質(zhì)醇增多癥與正常人或單純肥胖病人。標(biāo)準(zhǔn)小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)

84

【試驗(yàn)方法】

⑴第1、2天8am起收集24小時(shí)尿標(biāo)本，查尿游離皮質(zhì)醇或17-OHCS作為基線值。

⑵第3、4天8am開始口服地塞米松2mg每6小時(shí)1次，共8次，同時(shí)收集24小時(shí)尿標(biāo)本查上述化驗(yàn)。

【注意事項(xiàng)和影響因素】：

同尿游離皮質(zhì)醇和尿17-OHCS測定。

【臨床意義和分析】：大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)主要用于鑒別由垂體瘤所致皮質(zhì)醇增多癥還是由腎上腺瘤或癌以及異位腫瘤所致的皮質(zhì)醇增多癥。標(biāo)準(zhǔn)大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)85

【試驗(yàn)方法】試驗(yàn)當(dāng)天8am查血皮質(zhì)醇，12pm口服地塞米松1mg，次晨8am采血查皮質(zhì)醇。

【正常參考值】次晨8am血皮質(zhì)醇被抑制到基礎(chǔ)值的50%以下。

【注意事項(xiàng)和影響因素】同血皮質(zhì)醇，該方法時(shí)間短，方便，可在門診完成試驗(yàn)，但約有20%的假陽性結(jié)果，需經(jīng)24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇進(jìn)一步證實(shí)。

【臨床意義和分析】用于皮質(zhì)醇增多癥的篩查。正常人或單純性肥胖的病人次晨血皮質(zhì)醇被抑制到50μg/L以下或較基礎(chǔ)血皮質(zhì)醇下降達(dá)50%以上。隔夜1mg地塞米松抑制試驗(yàn)86

【試驗(yàn)方法】試驗(yàn)當(dāng)天8am采血查血皮質(zhì),12pm口服地塞米松8mg，次晨8am采血查皮質(zhì)醇。

【注意事項(xiàng)和影響因素】同血皮質(zhì)醇，該方法簡便，可在門診完成，試驗(yàn)診斷的正確性與大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)相似。

【臨床意義和分析】用于皮質(zhì)醇增多癥的定位診斷

垂體瘤：次晨血皮質(zhì)醇水平可被抑制50%以上

腎上腺腫瘤或異位腫瘤：不受抑制或抑制不到服藥前皮質(zhì)醇水平的50%。隔夜8mg地塞米松抑制試驗(yàn)87

大多數(shù)人的垂體靜脈回流至海綿竇，并匯入巖下竇靜脈。在庫欣病的患者中，垂體腺瘤分泌過多的ACTH造成中樞和周圍血的ACTH濃度梯度，因此巖下竇采血測ACTH值可用于鑒別增高的ACTH是否為垂體腺瘤分泌。但腺瘤的ACTH分泌也呈脈沖式，隨機(jī)采血未必能得到陽性結(jié)果。所以采血前用一定量CRH可刺激腺瘤分泌。此外垂體靜脈引流呈分側(cè)傾向，所以有人認(rèn)為也可用此法判定垂體微腺瘤的偏側(cè)。巖下竇靜脈采血方法：兩側(cè)股靜脈穿刺置管于雙側(cè)巖下竇，將第三管置于周圍靜脈。在靜注牛或綿羊CRH(1μg/kg)前，及后2、5、10分鐘同時(shí)采巖下竇和周圍血ACTH,比較兩者的ACTH值。如激發(fā)前比值≥2.0或激發(fā)后≥3.0，則庫欣病的可能性大，如＜2.0則異位ACTH合癥的可能性大。巖下竇靜脈采血影響因素：1、罕見的異位CRH瘤可使巖下竇血中的ACTH升高；2、血皮質(zhì)醇未高到抑制垂體分泌ACTH的水平，使假陽性升高；某些對甲吡酮有反應(yīng)，類固醇代謝產(chǎn)物增多的異位ACTH綜合征患者可對CRH有反應(yīng)，產(chǎn)生假陽性。3、巖下竇靜脈解剖變異，未能準(zhǔn)確定位，出現(xiàn)假陰性。巖下竇靜脈采血【試驗(yàn)方法】

普食（鈉＞120mmol/日），臥床8小時(shí)以上，于8am采血。臥位采血后，站立2－4小時(shí)后抽血。抽2管血，醛固酮1ml非抗凝血，腎素、血管緊張素EDTA抗凝血1ml（離心后盡快加入抑肽酶），冰浴送檢。

【正常值】

血漿腎素活性（PRA）

臥位0.05－0.79μg/L·h

立位1.95－3.99μg/L·h

血管緊張素Ⅱ（AⅡ）

臥位28.2－52.2ng/L

立位53.3－115.3ng/L

6、腎素-血管緊張素-醛固酮測定血漿醛固酮（PA）

臥位48.5－123.5ng/L

立位63－233.6ng/L91

⑴促進(jìn)腎素分泌的主要因素有細(xì)胞外液容量降低和腎小管內(nèi)鈉離子濃度降低，站立可刺激腎素釋放。醛固酮的分泌主要是通過腎素血管緊張素的作用。

⑵各種影響血容量、血鉀和血鈉的因素均可影響化驗(yàn)結(jié)果，降壓藥物特別是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和利尿劑等會(huì)干擾試驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)盡可能停用2-4周（血壓較高不能完全停用降壓藥時(shí)，其結(jié)果要綜合分析）。

⑶在臥立位采血時(shí)，為便于分析，應(yīng)同時(shí)采血查皮質(zhì)醇，用以判別ACTH或應(yīng)激對醛固酮的影響。注意事項(xiàng)和影響因素92

⑴用于原發(fā)性醛固酮增多癥（原醛癥）的診斷和病因分析。臥位測定值用于確定有無原醛癥，特征為低腎素高醛固酮，用血漿醛固酮/血漿腎素活性（立位測定值）來診斷原醛癥有較好的特異性。

站位測定值主要用于原醛癥的病因診斷，由醛固酮瘤所致，站位后醛固酮濃度不升高或有所下降；由特發(fā)性醛固酮增多癥（雙側(cè)腎上腺增生）所致，站位后醛固酮濃度升高（＞30%）。

⑵繼發(fā)性醛固酮增多癥的診斷，特點(diǎn)是高腎素高醛固酮。

⑶醛固酮減少：原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腺垂體功能減退癥、先天性腎上腺增生中的11、17、21羥化酶缺乏。臨床意義93（一）血清（漿）內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)性激素大多采用免疫化學(xué)法測定包括游離和結(jié)合兩部分的總濃度。血中性激素水平在不同的發(fā)育階段及女性月經(jīng)周期的不同時(shí)期，存在較大的差異。（二）性腺內(nèi)分泌功能的動(dòng)態(tài)試驗(yàn)單次測定結(jié)果，并不一定能真實(shí)地反映性腺的內(nèi)分泌功能，大多需進(jìn)行必要的動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)，才可對性腺內(nèi)分泌功能狀態(tài)做出診斷。

四、性腺內(nèi)分泌功能檢測指標(biāo)9495

第三節(jié)內(nèi)分泌紊亂檢測指標(biāo)的臨床應(yīng)用一、生長激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷二、催乳素功能紊亂的生物化學(xué)診斷三、腎上腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

四、甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

五、性腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷97常見內(nèi)分泌紊亂檢驗(yàn)1.垂體疾病與檢驗(yàn)診斷激素名稱主要生理作用腺垂體激素（前葉）

生長激素（GH）促進(jìn)機(jī)體生長促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成及釋放促甲狀腺素（TSH）促進(jìn)甲狀腺激素合成及釋放卵泡刺激素（FSH）促進(jìn)卵泡或精子生成黃體生成素（LH）促排卵和黃體生成，刺激孕、雄激素分泌催乳素（PRL）刺激乳房發(fā)育及泌乳黑色細(xì)胞刺激素（MSH）促黑色細(xì)胞合成黑色素神經(jīng)垂體激素（后葉）

抗利尿激素（ADH）收縮血管，促進(jìn)集尿管對水重吸收催產(chǎn)素（OT）促進(jìn)子宮收縮，乳腺泌乳981．巨人癥（gigantism）肢端肥大癥（acromegaly）2．生長激素缺乏癥（growthhormonedeficiency）

99巨人癥(gigantism)及肢端肥大癥(acromegaly)GH增多癥巨人癥（兒童）肢端肥大癥（成人）臨床表現(xiàn)：身材異常高大肌肉發(fā)達(dá)性早熟臨床表現(xiàn)：肢端肥大及特殊面部表現(xiàn)廣泛性的內(nèi)臟肥大1.垂體疾病與檢驗(yàn)診斷100101101102102診斷主要根據(jù)身高、典型面貌、肢端肥大；內(nèi)分泌代謝紊亂證據(jù)和影像學(xué)檢查異常做出。實(shí)驗(yàn)室診斷要點(diǎn)：1.空腹血糖增高，糖耐量降低。2.GH值>5ng/mL（半衰期短，GH激發(fā)試驗(yàn)）生長激素依賴性胰島素樣因子(IGF-1)及IGF結(jié)合蛋白(IGFBP-3)測定升高3.葡萄糖GH抑制試驗(yàn)：口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，GH不降反升。4.PRL：部分病人可以升高5.其他檢查：頭顱攝片可見蝶鞍擴(kuò)大或雙鞍底；頭顱CT或磁共振顯示垂體腫瘤存在（2）巨人癥(gigantism)及肢端肥大癥(acromegaly)1.垂體疾病與檢驗(yàn)診斷103

生長激素缺乏癥(GHdeficiency,GHD)—垂體侏儒癥

臨床表現(xiàn)：生長發(fā)育遲緩：身材矮小但勻稱，骨齡落后至少2年以上，但智力正常；性發(fā)育遲緩檢驗(yàn)診斷：1.血糖偏低2.GH合成不足，伴性激素、TSH、ACTH缺乏1.垂體疾病與檢驗(yàn)診斷104（3）垂體前葉功能減退癥：又叫西蒙?。?914報(bào)道），是由不同病因所致的腺垂體全部或部分受損，主要表現(xiàn)為一種或多種垂體激素分泌減少或缺乏所引起的癥狀。

1.垂體疾病與檢驗(yàn)診斷105106（3）垂體前葉功能減退癥：

檢驗(yàn)診斷：主要激素和垂體儲(chǔ)備功能測定A.激素測定：垂體前葉分泌的激素下降：PRL、FSH、LH、TSH、ACTH、GH等靶腺激素下降：E2、T、TT3、TT4、FT3、FT4、腎上腺皮質(zhì)激素、24小時(shí)尿17酮類固醇、24小時(shí)尿17羥類固醇、24小時(shí)尿皮質(zhì)醇、血皮質(zhì)醇1.垂體疾病與檢驗(yàn)診斷106107（3）垂體前葉功能減退癥

B.垂體儲(chǔ)備功能測定：下丘腦釋放因子興奮試驗(yàn)：區(qū)分：垂體病變-無反應(yīng)；

下丘腦病變-延遲反應(yīng)滅吐靈興奮試驗(yàn)：服滅吐靈前及服藥后1、2及3h測PRL升高2-6倍促性腺激素釋放激素（LHRH）興奮試驗(yàn)：女性LH增3倍，男增2倍；FSH均增加促甲狀腺釋放激素（TRH）興奮試驗(yàn)：TSH增高4-6倍胰島素低血糖試驗(yàn)：GH增高5倍1.垂體疾病與檢驗(yàn)診斷107（4）尿崩癥

由于下丘腦-垂體損傷而使抗利尿激素缺乏，致腎濃縮功能障礙，引起多尿、煩渴、多飲。

臨床表現(xiàn)：多飲多尿、24小時(shí)尿5-10L或更多

實(shí)驗(yàn)室檢查：

1.尿比重：尿比重常低于1.005，尿滲透壓降低，常低于血漿滲透壓。2.禁水加壓試驗(yàn)禁飲過程中，患者體重往往明顯下降、脫水，不能耐受長時(shí)間禁飲。3.血漿ADH測定：中樞性尿崩癥：ADH水平降低；腎性尿崩癥：ADH正

常；抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征：ADH水平增高。1.垂體疾病與檢驗(yàn)診斷108（5）催乳素瘤---功能性垂體腺瘤中最常見特征性表現(xiàn)：乳溢、閉經(jīng)、不育。診斷：血清PRL測定（顯著升高）

大于200μg/L確診，100~200μg/L高度懷疑，應(yīng)結(jié)合垂體影像學(xué)檢查：CT和MRI檢查（微腺瘤）。1.垂體疾病與檢驗(yàn)診斷1092.甲狀腺疾病與檢驗(yàn)診斷(1)常見?。?/p>

A.甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism)

以毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)最常見----Graves病臨床表現(xiàn)高代謝征候群：多食、消瘦、乏力畏熱、多汗心悸、心率失常神經(jīng)興奮、躁動(dòng)眼球突出、甲狀腺腫大等1102.甲狀腺疾病與檢驗(yàn)診斷B.甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）呆小癥(克汀病，cretinism)甲狀腺功能低下，智力遲鈍，身材矮小。與侏儒癥不同。111(2)常檢項(xiàng)目：

A.血清促甲狀腺激素(TSH)測定**為甲狀腺功能紊亂的首選篩查項(xiàng)目臨床意義：TSH升高最常見于原發(fā)性甲減；TSH降低最常見于各種原因所致甲亢。2.甲狀腺疾病與檢驗(yàn)診斷112B.血清甲狀腺激素測定a.血清總甲狀腺素（TT4）、總?cè)饧紫僭彼幔═T3）的測定b.血清游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）的測定TBG：甲狀腺結(jié)合球蛋白

只有游離型才具生理活性2.甲狀腺疾病與檢驗(yàn)診斷113C.甲狀腺機(jī)能體外診斷程序甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(甲亢)亞臨床甲亢正常甲狀腺機(jī)能狀態(tài)亞臨床甲減甲狀腺機(jī)能減退(甲減)TSH未能測出升高T4正常T3升高正常臨床癥狀正常升高T4正常有臨床癥狀減低需測甲狀腺功能者2.甲狀腺疾病與檢驗(yàn)診斷114T3、T4均升高：高TBG血癥、甲亢、甲狀腺激素不敏感綜合征。T4升高，T3正常或下降：家族性白蛋白異常性高T4血癥；胰高血糖素瘤；藥物普萘洛爾、胺碘酮、膽囊造影劑；全身性疾病、精神性疾??；苯丙胺成癮；T4型甲亢、甲亢伴T4轉(zhuǎn)換T3障礙。T4正常，T3升高：T3型甲亢；甲減用T3或者其他甲狀腺激素制劑替代治療后T4正常，T3下降：患有全身性疾病時(shí)；5’單脫碘酶活性下降；血皮質(zhì)醇升高的各種情況；營養(yǎng)不良綜合征。T4下降、T3升高：醫(yī)源性甲亢；甲狀腺功能正常病人服用甲狀腺激素制劑。T4下降，T3正常：輕至中度甲減；碘缺乏；苯妥英鈉、卡馬西平。T3和T4均下降：中至重度甲減；重癥全身性疾病；低TBG血癥；大劑量使用水楊酸制劑T3T4異常分析1152.甲狀腺疾病與檢驗(yàn)診斷常檢項(xiàng)目：

D.血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）測定*TBG濃度改變對TT4、TT3的影響十分顯著。TT4（μg/L）/TBG（mg/L）比值3.1-4.5甲狀腺功能正常；0.2-2.0甲減；7.6-14.8甲亢。1162.甲狀腺疾病與檢驗(yàn)診斷常檢項(xiàng)目：

E.甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)促甲狀腺激素釋放激素（TRH）興奮試驗(yàn)：觀察垂體合成及貯備TSH的能力；131I攝取試驗(yàn)甲減吸131I下降

T3抑制試驗(yàn)口服甲亢患者抑制率<50%1172.甲狀腺疾病與檢驗(yàn)診斷F.自身抗體檢測TSH受體抗體（thyrotropin-receptorantibodies，TRAb）

有助于Graves病診斷及預(yù)后評估?？辜谞钕傥⒘ｓw抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO)、抗甲狀腺球蛋

白抗體(TG)；甲狀腺激素抗體（thyroidhormoneautoantibody，THAb）臨床表現(xiàn)為甲減，血清TSH及甲狀腺激素水平卻升高1182.甲狀腺疾病與檢驗(yàn)診斷G.甲狀腺功能紊亂診斷

甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能減退Graves病甲狀腺腺瘤垂體腺瘤(繼發(fā)性）異源性甲狀腺性垂體性下丘腦性T3、T4↑↑↑↑↓↓↓TSH↓↓↑↑↑↓↓TRH興奮試驗(yàn)（-）（-）（+）（-）（++）（-）延遲119（二）腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥

（一）嗜鉻細(xì)胞瘤（三）慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥三、腎上腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

120（一）嗜鉻細(xì)胞瘤

嗜鉻細(xì)胞瘤是發(fā)生于嗜鉻細(xì)胞組織的腫瘤，絕大多數(shù)為良性。嗜鉻細(xì)胞瘤能自主分泌兒茶酚胺，包括腎上腺素、去甲腎上腺素以及多巴胺。因過量的E及NE釋放入血，產(chǎn)生持續(xù)或陣發(fā)性高血壓，并伴有血糖、血脂肪酸升高。1.血漿和尿中兒茶酚胺類及其代謝物測定2.動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)121(二)皮質(zhì)醇增多癥又稱庫欣綜合征(Cushing’ssyndrome)-是各種原因致慢性皮質(zhì)醇分泌異常增多的癥候群統(tǒng)稱。滿月臉，向心性肥胖，痤瘡，糖尿病傾向，高血壓，骨質(zhì)疏松。女性多發(fā)。20-40歲。122檢驗(yàn)診斷：激素測定及地塞米松抑制試驗(yàn)A.激素測定：a.24小時(shí)尿17-羥皮質(zhì)類固醇（17-OHCS）和17-酮皮質(zhì)類固醇（17-KS）

升高，都是腎上腺皮質(zhì)激素代謝產(chǎn)物。b.血皮質(zhì)醇測定：晝夜節(jié)律性變化消失，下午和午夜降低不明顯c.24小時(shí)尿皮質(zhì)醇增高d.血ACTH測定：ACTH依賴型增高，腎上腺腫瘤不高

(二)皮質(zhì)醇增多癥123B.地塞米松抑制試驗(yàn)人工合成強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素類藥,可對ACTH分泌產(chǎn)生強(qiáng)大的皮質(zhì)醇樣負(fù)反饋抑制作用。a.午夜一片（0.75mg)法：第二天血皮質(zhì)醇下降<50%鑒別是否庫興綜合征b.小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)：2mg/天，服藥前、后血、24H尿皮質(zhì)

醇下降均<50%鑒別是否庫興綜合征c.大劑量：8mg/天，測前后血、24H尿皮質(zhì)醇下降>50%能抑制腎上腺增生、下丘腦-垂體

不能抑制

腎上腺腫瘤(二)皮質(zhì)醇增多癥124皮質(zhì)醇增多癥的診斷方法125125(三)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥：

又稱艾迪生病(Addison’sdisease)---皮質(zhì)功能低下,衰弱無力，

乏力、體重下降，色素沉著，低血糖，好發(fā)年齡20-50歲。自身免疫、結(jié)核感染、腫瘤等腎上腺皮質(zhì)破壞。繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥：下丘腦-垂體破壞。

126內(nèi)分泌診斷：A.a.24小時(shí)尿17-羥皮質(zhì)類固醇（17-OHCS）和17-酮皮質(zhì)類固醇（17-KS）均降低B.血、尿皮質(zhì)醇降低C.ACTH:原發(fā)>正常繼發(fā)<正常D.ACTH興奮試驗(yàn)：

(三)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥：

127腎上腺皮質(zhì)功能減退的診斷方法128128（四）先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥

為常染色體隱性遺傳病。系由于腎上腺皮質(zhì)激素合成中某些酶先天性缺陷，腎上腺皮質(zhì)激素合成受阻，分泌不足，反饋性促進(jìn)CRH及ACTH釋放，后者刺激腎上腺皮質(zhì)彌漫性增生。

CAH多伴有腎上腺性激素分泌增多，表現(xiàn)為性征異常，故曾稱為腎上腺性性變態(tài)綜合征。由于酶缺陷將導(dǎo)致底物堆積，血和尿中此類物質(zhì)可作為有關(guān)酶缺陷的生化標(biāo)志物。129腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的實(shí)驗(yàn)室檢查130五

性激素疾病及檢驗(yàn)診斷(1)性激素的生理和生化

A.性激素包括雄性激素：（為睪酮及少量脫氫異雄酮DHEA和雄烯二酮AND）雌性激素：雌激素：（為雌二醇E2及少量雌酮和雌三醇E3）孕激素：所有性激素都是類固醇類激素-由膽固醇合成131B.性激素的生理功能：a.雄性激素（睪酮）：(a)刺激男性生殖器官的發(fā)育。(b)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)骨骼生長。(c)促進(jìn)腎臟合成促紅細(xì)胞生成素。五

性激素疾病及檢驗(yàn)診斷132B.性激素的生理功能：

b.雌性激素：

(a)雌激素（E2）：促進(jìn)女性生殖器官的發(fā)育，降低膽固醇。促進(jìn)腎對水鈉的重吸收。(b)孕激素(P)：保證受精卵著床，維持妊娠。促進(jìn)蛋白質(zhì)分解。拮抗鹽皮質(zhì)激素的作用。五、

性激素疾病及檢驗(yàn)診斷133

性腺功能異常性疾病包括先天性性分化及遺傳性性基因異常所致的各類畸形，后天性性發(fā)育異常及性腺功能紊亂性疾病。

性發(fā)育異常青春期后性功能減退癥及繼發(fā)性閉經(jīng)酶缺陷性性功能紊亂其他性激素紊亂性疾病

性腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷134女性內(nèi)分泌紊亂：A.血清(漿)性激素測定：

方法：免疫化學(xué)法檢測游離和結(jié)合的總濃度

女性受年齡、生理周期影響大，須動(dòng)態(tài)功能測定。B.性腺內(nèi)分泌功能的動(dòng)態(tài)試驗(yàn)：a、促性腺激素釋放激素GnRH興奮試驗(yàn)：只要檢測腺垂體促性腺激素的儲(chǔ)備功能b、絨毛膜促性腺激素興奮試驗(yàn)：了解睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成及儲(chǔ)存睪酮的功能狀況c、氯米芬間接興奮試驗(yàn)：了解調(diào)節(jié)性腺功能的下丘腦-垂體軸的功能狀況雌激素-孕激素試驗(yàn)：協(xié)助診斷育齡女性閉經(jīng)的原因

五

性激素疾病及檢驗(yàn)診斷135136(2)女性內(nèi)分泌紊亂：臨床表現(xiàn)：1.肌膚惡化：黃斑、色斑2.脾氣急躁：更年期3.婦科疾?。鹤訉m內(nèi)膜異位癥、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)4.肥胖“喝涼水都長肉”：5.不孕：6.乳房脹痛、乳腺增生：長期可致乳腺增生及乳腺癌7.體毛少、白發(fā)、早衰等

五、性激素疾病及檢驗(yàn)診斷136(2)女性內(nèi)分泌失調(diào)檢查項(xiàng)目：內(nèi)分泌檢查實(shí)際上就是看以下激素水平分泌是否正常。LH和FSH主要是促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵，過高，可能停經(jīng)或不孕癥；PRL過高，可能是腦垂體腫瘤或甲狀腺功能低下；P過低，表明垂體和卵巢功能低下，可能無排卵/月經(jīng)不調(diào)，或先兆流產(chǎn)卵巢瘤或妊娠都可能表現(xiàn)E2水平過高，如果偏低，則可能是性腺發(fā)育不良或卵巢衰竭等其他原因引起。T過高，可能為多囊卵巢綜合征或染色體異常等。五、性激素疾病及檢驗(yàn)診斷137內(nèi)分泌功能狀態(tài)的判斷功能紊亂部位的定位檢查疾病的病因檢查有無并發(fā)癥總結(jié)1.完整的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病診斷138激素及其代謝產(chǎn)物的檢測代謝紊亂反映的內(nèi)分泌功能異常內(nèi)分泌功能試驗(yàn)總結(jié)2.內(nèi)分泌功能檢查139化學(xué)法色譜法免疫分析法總結(jié)2.1激素及其代謝產(chǎn)物的檢測方法140免疫分析法放射性核素標(biāo)記非放射性核素標(biāo)記放射免疫分析法免疫放射分析法酶免疫分析法熒光免疫分析法化學(xué)發(fā)光免疫分析法時(shí)間分辯熒光免疫分析法141血漿激素尿中游離激素及其代謝產(chǎn)物總結(jié)2.2激素及其代謝