2023年醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)考試重點(diǎn)整理

單基因遺傳病:簡稱單基因病，指由一對(duì)等位基因控制而發(fā)生的遺傳性疾病，這對(duì)等位基因稱為主基因。上下代傳遞遵循孟德爾遺傳定律。分為核基因遺傳和線粒體基因遺傳。常染色體顯性(AＤ)遺傳病:遺傳病致病基因位于1－2２號(hào)常染色體上,與正?；蚪M成雜合子導(dǎo)致個(gè)體發(fā)病，即致病基因決定的是顯性性狀。常染色體完全顯性遺傳的特性⑴由于致病基因位于常染色體上,因而致病基因的遺傳與性別無關(guān)即男女患病的機(jī)會(huì)均等⑵患者的雙親中必有一個(gè)為患者，致病基因由患病的親代傳來;雙親無病時(shí)，子女一般不會(huì)患病（除非發(fā)生新的基因突變)⑶患者的同胞和后代有1／2的發(fā)病也許⑷系譜中通常連續(xù)幾代都可以看到患者,即存在連續(xù)傳遞的現(xiàn)象一種遺傳病的致病基因位于１~22號(hào)常染色體上，其遺傳方式是隱性的,只有隱性致病基因的純合子才會(huì)發(fā)病，稱為常染色體隱性(AR）遺傳病。帶有隱性致病基因的雜合子自身不發(fā)病,但可將隱性致病基因遺傳給后代，稱為攜帶者。常染色體隱性遺傳的遺傳特性⑴由于致病基因位于常染色體上,因而致病基因的遺傳與性別無關(guān),即男女患病的機(jī)會(huì)均等⑵患者的雙親表型往往正常,但都是致病基因的攜帶者⑶患者的同胞有１/4的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),患者表型正常的同胞中有2/3的也許為攜帶者；患者的子女一般不發(fā)病，但肯定都是攜帶者⑷系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象,有時(shí)在整個(gè)系譜中甚至只有先證者一個(gè)患者⑸近親婚配時(shí),后代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比隨機(jī)婚配明顯增高。這是由于他們有共同的祖先,也許會(huì)攜帶某種共同的基因由性染色體的基因所決定的性狀在群體分布上存在著明顯的性別差異。假如決定一種遺傳病的致病基因位于X染色體上，帶有致病基因的女性雜合子即可發(fā)病,稱為X連鎖顯性(XD)遺傳病男性只有一條X染色體,其Ｘ染色體上的基因不是成對(duì)存在的，在Ｙ染色體上缺少相相應(yīng)的等位基因，故稱為半合子,其Ｘ染色體上的基因都可表現(xiàn)出相應(yīng)的性狀或疾病。男性的Ｘ染色體及其連鎖的基因只能從母親傳來,又只能傳遞給女兒，不存在男性→男性的傳遞,這種傳遞方式稱為交叉遺傳。X連鎖顯性遺傳的遺傳特性⑴人群中女性患者數(shù)目約為男性患者的2倍,前者病情通常較輕⑵患者雙親中一方患病;假如雙親無病,則來源于新生突變⑶由于交叉遺傳,男性患者的女兒所有都為患者，兒子所有正常；女性雜合子患者的子女中各有50％的也許性發(fā)?、认底V中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點(diǎn)與常染色體顯性遺傳一致假如決定一種遺傳病的致病基因位于X染色體上，且為隱性基因,即帶有致病基因的女性雜合子不發(fā)病，稱為X連鎖隱性(XR)遺傳病。（血友病A）X連鎖隱性遺傳的遺傳特性⑴人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多,在一些罕見的XR遺傳病中,往往只看到男性患者⑵雙親無病時(shí)，兒子有1/2的也許發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)病，表白致病基因是從母親傳來的；假如母親不是攜帶者,則來源于新生突變⑶由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有也許是患者；患者的外祖父也也許是患者，這種情況下,患者的舅父一般不發(fā)病⑷系譜中?？吹綆状ㄟ^女性攜帶者傳遞、男性發(fā)病的現(xiàn)象;假如存在女性患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者不完全顯性也稱為半顯性遺傳，它是雜合子Aa的表型介于顯性純合子AA和隱性純合子aa表型之間的一種遺傳方式，即在雜合子Ａa中顯性基因A和隱性基因a的作用均得到一定限度的表現(xiàn)。共顯性是一對(duì)等位基因之間,沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合子個(gè)體中兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來。例如人類的ABO血型系統(tǒng)、MN血型系統(tǒng)和組織相容性抗原等都屬于這種遺傳方式。帶有顯性致病基因的雜合子（Ａa)在生命的初期,因致病基因并不表達(dá)或表達(dá)尚局限性以引起明顯的臨床表現(xiàn),只在達(dá)成一定的年齡后才表現(xiàn)出疾病,稱為延遲顯性。表現(xiàn)度是在不同遺傳背景和環(huán)境因素的影響下，相同基因型的個(gè)體在性狀或疾病的表現(xiàn)限度上產(chǎn)生的差異。例如常染色體顯性遺傳的成骨不全Ⅰ型，重要癥狀有多發(fā)性骨折、藍(lán)色鞏膜、傳導(dǎo)性或混合性耳聾。由于表現(xiàn)度的不同,輕癥患者只表現(xiàn)出藍(lán)色鞏膜;重癥患者可表現(xiàn)出早發(fā)、頻發(fā)的骨折，耳聾和牙本質(zhì)發(fā)育不全等癥狀。在一個(gè)家庭中即可看到受累器官的差異及嚴(yán)重限度的不同,稱為表現(xiàn)度不一致。基因的多效性是一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。遺傳異質(zhì)性是一種遺傳性狀可以由多個(gè)不同的遺傳改變所引起。遺傳異質(zhì)性又可分為基因座異質(zhì)性和等位基因異質(zhì)性。一個(gè)個(gè)體來自雙親的某些同源染色體或等位基因存在著功能上的差異，因此當(dāng)它們發(fā)生相同的改變時(shí)，所形成的表型卻不同，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記，也稱基因組印記或親代印記。限性遺傳是指位于常染色體上的基因，由于基因表達(dá)的性別限制，只在一種性別表現(xiàn),而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)。這重要是由于男女性在解剖學(xué)結(jié)構(gòu)上的性別差異導(dǎo)致的,也也許受性激素分泌方面的差異限制。如女性的子宮陰道積水癥，男性的前列腺癌等。在多基因性狀中，每一對(duì)控制基因的作用是微小的,故稱為微效基因。若干對(duì)基因作用積累之后,可以形成一個(gè)明顯的表型效應(yīng)，稱為累加效應(yīng),所以這些基因也稱累加基因，這些基因互相之間沒有顯隱性之分,也就是說是共顯的。多基因性狀往往受環(huán)境因子的影響較大，因此這類性狀或疾病也稱為復(fù)雜性狀或復(fù)雜疾病。微效基因所發(fā)揮的作用并不是等同的,也許存在一些起重要作用的所謂主基因，也就是說各個(gè)基因的奉獻(xiàn)率是不相同的。在多基因遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)是由多基因構(gòu)成的，它部分決定了個(gè)體發(fā)病的也許性。這種由遺傳基礎(chǔ)決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)稱為易感性。由于環(huán)境對(duì)多基因遺傳病產(chǎn)生較大影響,因此學(xué)術(shù)界將遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個(gè)個(gè)體患某種遺傳病的也許性稱為易患性。在一定的環(huán)境條件下,易感性高低可代表易患性高低。當(dāng)一個(gè)個(gè)體易患性高到一定限度就也許發(fā)病。這種由易患性所導(dǎo)致的多基因遺傳病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值。閾值代表患病所必需的、最低的易患基因的數(shù)量。遺傳度（又稱為遺傳率)是在多基因疾病形成過程中，遺傳因素的奉獻(xiàn)大小。H＝b/r（b為親屬易患性對(duì)先證者易患性的回歸系數(shù);r為親屬系數(shù)）已知一般人群患病率：b=(Ｘｇ-Xr)/ag(Xg為一般群體易患性平均值與閾值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù);Xr為先證者親屬易患性平均值與閾值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)；ag為一般群體易患性平均值與一般群體中患者易患性平均值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)）在隨機(jī)婚配的大群體中,在沒有受到外在因素影響的情況下,顯性性狀并沒有隨著隱性性狀的減少而增長，不同基因型的相對(duì)頻率在一代代傳遞中保持穩(wěn)定，這就是Haｒdy-Ｗeinberg平衡定律。近親的限度可以用親緣系數(shù)(r)來表達(dá)。親緣系數(shù)有共同祖先的兩個(gè)人，在某一基因座上帶有相同基因的概率。按照等位基因的分離規(guī)律，每傳一代得到其中一個(gè)等位基因的概率是1／2，雙親和子女之間的親緣系數(shù)為1／2，同胞之間的親緣系數(shù)也是1/2

?近親婚配中的２人,他們也許從共同祖先繼承到同一基因,婚后又也許把同一基因傳遞到他們子女，這樣,子女的這一對(duì)基因就是相同的。近親婚配使子女得到這樣一對(duì)相同基因的概率,稱為近婚系數(shù)（F)。一級(jí)親屬間的近婚系數(shù)就是Ｆ=1/４。二級(jí)親屬近婚系數(shù)F=１/8。三級(jí)親屬的近婚系數(shù)Ｆ=1／16。適合度（f）是一定環(huán)境條件下，某一基因型個(gè)體可以生存并能將基因傳給后代的相對(duì)能力。選擇反映了環(huán)境因素對(duì)特定表型或基因型的作用,它可以是正性選擇,也可以是負(fù)性選擇。事實(shí)上對(duì)特定缺陷的表型往往由于生育力下降，呈現(xiàn)負(fù)性選擇。選擇系數(shù)(ｓ）指在選擇作用下適合度減少的限度，用s表達(dá)。s反映了某一基因型在群體中不利于存在的限度，因此s=1-f。對(duì)于某些常染色體隱性遺傳病,雜合子比正常純合子具有更高的適合度，稱之為“雜合子優(yōu)勢”突變是遺傳物質(zhì)發(fā)生的改變，這種變化的頻率稱為突變率,用每代每個(gè)配子中每個(gè)基因座的突變數(shù)量來表達(dá)。由突變引起的群體基因頻率改變十分緩慢。常染色體顯性疾病μ＝sp或μ=1/2I（1-f）常染色體隱性疾病μ=ｓq2或μ=I(1－f)（不適合雜合子優(yōu)勢)X-連鎖隱性疾病μ=１/３sq或μ=1／3Ｉ（１-f)μ:每代每個(gè)基因的突變率p和ｑ:基因頻率s：選擇系數(shù)f：適合度=1-sI：人群中該性狀的頻率(發(fā)生率）遺傳負(fù)荷是由群體中導(dǎo)致適合度下降的所有有害基因構(gòu)成,遺傳負(fù)荷重要有突變負(fù)荷和分離負(fù)荷,受近親婚配和環(huán)境因素的影響。人類染色體:1.染色體命名的一般規(guī)則:每一染色體都以著絲粒為界標(biāo),提成短臂(ｐ）和長臂(ｑ）。區(qū)和帶的序號(hào)均從著絲粒為起點(diǎn),沿著每一染色體臂分別向長臂、短臂的末端依次編號(hào)為1區(qū)、２區(qū)、……,以及1帶、2帶……。界標(biāo)所在的帶屬于此界標(biāo)以遠(yuǎn)的區(qū),并作為該區(qū)的第1帶。被著絲粒一分為二的帶，分別歸屬于長臂和短臂,分別標(biāo)記為長臂的１區(qū)1帶和短臂的１區(qū)1帶。描述一特定帶時(shí)需要寫明以下4個(gè)內(nèi)容：①染色體序號(hào);②臂的符號(hào)；③區(qū)的序號(hào);④帶的序號(hào)。例如:1p31表達(dá)第1號(hào)染色體，短臂,3區(qū)，1帶。2．染色體的形態(tài):在有絲分裂中期的染色體的形態(tài)是最典型的，可以在光學(xué)顯微鏡下觀測,常用于染色體研究和臨床上染色體病的診斷。

每一中期染色體都具有兩條染色單體，互稱為姐妹染色單體，它們各具有一條ＤNA雙螺旋鏈。兩條單體之間由著絲粒相連接，著絲粒將染色體劃分為短臂（p)和長臂(q）兩部分。染色體上的著絲粒位置是恒定不變的,根據(jù)染色體著絲粒的位置可將染色體分為４種類型:①中著絲粒染色體,著絲粒位于或靠近染色體中央。若將染色體全長分為8等份，則著絲粒位于染色體縱軸的１/2～5/８之間,著絲粒將染色體分為長短相近的兩個(gè)臂；②亞中著絲粒染色體，著絲粒位于染色體縱軸的５/8~7/8之間，著絲粒將染色體分為長短不同的兩個(gè)臂；③近端著絲粒染色體,著絲?？拷欢耍挥谌旧w縱軸的7/8~末端之間,短臂很短;④端著絲粒染色體,著絲粒位于染色體的末端,沒有短臂。人類染色體只有前三種類型,即中著絲粒染色體、亞中著絲粒染色體和近端著絲粒染色體三種。3染色體顯帶:顯帶染色體是染色體標(biāo)本通過一定程序解決，并用特定染料染色,使染色體沿其長軸顯現(xiàn)明暗或深淺相間的橫行帶紋，稱為染色體帶，這種使染色體顯帶的方法，稱為顯帶技術(shù)。它能顯示染色體自身更細(xì)微的結(jié)構(gòu)，有助于準(zhǔn)確地辨認(rèn)每一條染色體及診斷染色體異常疾病。顯帶技術(shù)重要有Ｇ帶分析、C帶分析、Ｑ帶分析、R帶分析、T帶分析、N帶分析和高分辯染色體技術(shù)等。4.染色體核型:一個(gè)體細(xì)胞中的所有染色體，按其大小、形態(tài)特性順序排列所構(gòu)成的圖像就稱為核型。將待測細(xì)胞的核型進(jìn)行染色體數(shù)目、形態(tài)特性的分析，擬定其是否與正常核型完全一致，稱為核型分析。5.染色體數(shù)目異常:以人二倍體數(shù)目為標(biāo)準(zhǔn),體細(xì)胞的染色體數(shù)目(整組或整條）的增長或減少，稱為染色體數(shù)目畸變。涉及整倍體改變和非整倍體改變兩種形式。６染色體結(jié)構(gòu)畸變：

染色體結(jié)構(gòu)畸變的發(fā)生受多種因素的影響，如物理因素、化學(xué)因素、生物因素和遺傳因素等。在這些因素的作用下，一方面是染色體發(fā)生斷裂,然后是斷裂片段的重接。斷裂的片段假如在本來的位置上重新接合,稱為愈合或重合，即染色體恢復(fù)正常，不引起遺傳效應(yīng)。假如染色體斷裂后未在原位重接，也就是斷裂片段移動(dòng)位置與其他片段相接或者丟失,則可引起染色體結(jié)構(gòu)畸變又稱染色體重排。無論數(shù)目畸變,還是結(jié)構(gòu)畸變,其實(shí)質(zhì)是涉及染色體或染色體節(jié)段上基因群的增減或位置的轉(zhuǎn)移，使遺傳物質(zhì)發(fā)生了改變，結(jié)果都可以導(dǎo)致染色體異常綜合征，或染色體病。7.染色體病：染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病稱為染色體病。8.與染色體數(shù)目異常相關(guān)的疾?。簡误w綜合征、三體綜合癥、21三體綜合癥、羅伯遜易位（平衡易位）、Turner綜合征染色體畸變可發(fā)生在細(xì)胞周期的任何一個(gè)階段。與染色體結(jié)構(gòu)畸變相關(guān)的疾病:貓叫綜合征、線粒體遺傳：１.線粒體DＮA的特點(diǎn)：線粒體ＤNA(mtDＮA)是獨(dú)立于細(xì)胞核染色體外的又一基因組，被稱為人類第25號(hào)染色體,遺傳特點(diǎn)表現(xiàn)為非孟德爾遺傳方式，又稱核外遺傳。mtDNA分子量小，結(jié)構(gòu)簡樸，進(jìn)化速度快,無組織特異性,具有特殊的結(jié)構(gòu)特性、遺傳特性和重要功能，并且在細(xì)胞中含量豐富(幾乎每個(gè)人體細(xì)胞中都具有數(shù)以百計(jì)的線粒體,一個(gè)線粒體內(nèi)有2～10個(gè)拷貝的ＤNＡ),易于純化,是研究基因結(jié)構(gòu)和表達(dá)、調(diào)控的良好模型,在人類學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、分子生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、法醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域受到廣泛的重視，并取得令人矚目的成就。2.線粒體遺傳的母系遺傳：在精卵結(jié)合時(shí),卵母細(xì)胞擁有上百萬拷貝的mtDNA，而精子中只有很少的線粒體,受精時(shí)幾乎不進(jìn)入受精卵,因此，受精卵中的線粒體DNA幾乎全都來自于卵子,來源于精子的mtDNA對(duì)表型無明顯作用,這種雙親信息的不等量表現(xiàn)決定了線粒體遺傳病的傳遞方式不符合孟德爾遺傳,而是表現(xiàn)為母系遺傳,即母親將mtDＮA傳遞給她的兒子和女兒,但只有女兒能將其mtDNA傳遞給下一代3．遺傳瓶頸效應(yīng)：異質(zhì)性在親子代之間的傳遞非常復(fù)雜,人類的每個(gè)卵細(xì)胞中大約有10萬個(gè)mtDＮA，但只有隨機(jī)的一小部分(２～20０個(gè)）可以進(jìn)入成熟的卵細(xì)胞傳給子代，這種卵細(xì)胞形成期mtDNA數(shù)量劇減的過程稱“遺傳瓶頸效應(yīng)”。瓶頸效應(yīng)限制了其下傳的mtDNA的數(shù)量及種類，導(dǎo)致子代個(gè)體間明顯的異質(zhì)性差異,甚至同卵雙生子也可表現(xiàn)為不同的異質(zhì)性水平。4．異質(zhì)性：在克隆和測序的研究中發(fā)現(xiàn)一些個(gè)體同時(shí)存在兩種或兩種以上類型的mtDNA，稱為異質(zhì)性。一般表現(xiàn)為：eq\ｏ＼ａｃ（○，1)同一個(gè)體不同組織、同一組織不同細(xì)胞、同一細(xì)胞甚至同一線粒體內(nèi)有不同的mtＤNＡ拷貝；②同一個(gè)體在不同的發(fā)育時(shí)期產(chǎn)生不同的mtDＮA。5.閾值效應(yīng)：能引起特定組織器官功能障礙的突變ｍtDNA的最少數(shù)量稱閾值。在特定組織中，突變型mtDＮA積累到一定限度，超過閾值時(shí),能量的產(chǎn)生就會(huì)急劇地降到正常的細(xì)胞、組織和器官的功能最低需求量以下，引起某些器官或組織功能異常,其能量缺損限度與突變型mtDNＡ所占的比例大體相稱。６．線粒體遺傳具有半自主性７.高頻突變：ｍtDNＡ突變率比ｎDNA高1０～2０倍,其因素有以下幾點(diǎn):①mｔDＮA中基因排列非常緊湊,任何mｔDＮA的突變都也許會(huì)影響到其基因組內(nèi)的某一重要功能區(qū)域；

②mtＤNＡ是裸露的分子,不與組蛋白結(jié)合,缺少組蛋白的保護(hù)；?③mtDNA位于線粒體內(nèi)膜附近，直接暴露于呼吸鏈代謝產(chǎn)生的超氧粒子和電子傳遞產(chǎn)生的羥自由基中，極易受氧化損傷。如：mtDNＡ鏈上的脫氧鳥苷（dＧ)可轉(zhuǎn)化成羥基脫氧鳥苷(８-OH-dG），導(dǎo)致mｔDNA點(diǎn)突變或缺失;?④mtDＮA復(fù)制頻率較高，復(fù)制時(shí)不對(duì)稱。親代H鏈被替換下來后,長時(shí)間處在單鏈狀態(tài),直至子代L鏈合成，而單鏈DNA可自發(fā)脫氨基，導(dǎo)致點(diǎn)突變；

⑤缺少有效的DＮＡ損傷修復(fù)能力。擬定一個(gè)mtDNA是否為致病性突變，有以下幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：eq\ｏ\ａc（○,1)突變發(fā)生于高度保守的序列或發(fā)生突變的位點(diǎn)有明顯的功能重要性;?②該突變可引起呼吸鏈缺損;?③正常人群中未發(fā)現(xiàn)該ｍtDＮA突變類型，在來自不同家系但有類似表型的患者中發(fā)現(xiàn)相同的突變；

④有異質(zhì)性存在,并且異質(zhì)性限度與疾病嚴(yán)重限度正相關(guān)。8.線粒體遺傳的特點(diǎn)：高頻突變、母系遺傳、分派的隨機(jī)性、閾值效應(yīng)免疫遺傳學(xué)：ABＯ血型系統(tǒng)：AＢO血型系統(tǒng)是正常人血清中已知惟一存在天然抗體的血型系統(tǒng)。除紅細(xì)胞外,許多其他組織細(xì)胞中（如淋巴細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞等)也存在該系統(tǒng)的抗原,因此紅細(xì)胞外的ABＯ系統(tǒng)又稱為組織血型抗原,它是輸血和器官移植中重要的血型系統(tǒng)。此外,80%的漢族個(gè)體的體液中（腦脊液除外)也存在AＢO抗原物質(zhì)，為分泌型ＡＢO抗原Ｒｈ血型系統(tǒng):1９４0年Ｌａndsｔｅｉｎeｒ和Ｗienｅr發(fā)現(xiàn)，以恒河猴紅細(xì)胞免疫家兔,家兔的抗血清可以凝集約85％的白種人紅細(xì)胞。由此可將人群劃分為Ｒh陽性（凝集者）和Rh陰性（不凝集者）兩大類。與此相關(guān)的血型系統(tǒng)稱為Rh血型系統(tǒng)。ＨLA:人類白細(xì)胞抗原又稱為重要組織相容性抗原（MHA）,它分布在所有有核細(xì)胞表面,由于這類抗原一方面在白細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)，所以被稱為白細(xì)胞抗原,這類抗原決定著機(jī)體的組織相容性，對(duì)排斥應(yīng)答起著決定性作用。編碼這類抗原的基因群稱為重要組織相容性復(fù)合體,在人類稱為HＬA復(fù)合體,或稱HLA系統(tǒng)。該領(lǐng)域的研究發(fā)展十分迅速,為許多疾病特別是自身免疫性疾病、腫瘤、感染性疾病的防止、診斷和治療提供幫助。HLA復(fù)合體是人類中最復(fù)雜、最富有多態(tài)性的遺傳系統(tǒng)。ＨLA復(fù)合體位于6p21.31,全長3600kb，已經(jīng)擬定地基因位點(diǎn)有2２４個(gè)，其中128個(gè)為功能型基因,具有表達(dá)產(chǎn)物。HＬＡ復(fù)合體具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：①是免疫功能相關(guān)基因最集中、最多的一個(gè)區(qū)域，1２8個(gè)功能性基因中39．8％具有免疫功能；?②是基因密度最高的一個(gè)區(qū)域,平均每1６ｋb就有一個(gè)基因；?③是最富有多態(tài)性的一個(gè)區(qū)域,因此也是一個(gè)抱負(fù)的遺傳標(biāo)記區(qū)域,但高度多態(tài)性為在器官移植中選擇合適的供體帶來了困難;

④是與疾病關(guān)聯(lián)最為密切的一個(gè)區(qū)域。連鎖不平衡：\t"_blaｎk"HLＡ不同HYPERLINＫ"＂\t"＿blank＂基因座位的各ＨYPERLIＮK""\t"＿blanｋ"等位基因在人群中以一定的頻率出現(xiàn)。在某一群體中,不同座位上某兩個(gè)等位基因出現(xiàn)在同一條單元型上的頻率與預(yù)期的隨機(jī)頻率之間存在明顯差異的現(xiàn)象,稱連鎖不平衡自身免疫性疾病(AＩD)是由于正常免疫耐受功能受損導(dǎo)致免疫細(xì)胞及其成分對(duì)自身組織結(jié)構(gòu)和功能的破壞,并出現(xiàn)一定臨床表現(xiàn)的一類疾病免疫應(yīng)答:是機(jī)體HYPERLIＮK""\ｔ"_bｌank＂免疫系統(tǒng)對(duì)ＨＹPERＬIＮK"＂\t"_bｌanｋ＂抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為目的的生理過程。這個(gè)過程是免疫系統(tǒng)各部分生理功能的綜合體現(xiàn)，涉及了抗原遞呈、HYＰERＬINK""＼t"_blaｎｋ"淋巴細(xì)胞活化、HYＰERＬＩNＫ""\t"_bｌaｎｋ"免疫分子形成及ＨYPEＲLＩNK""\ｔ"_blank"免疫效應(yīng)發(fā)生等一系列的HYPEＲLINK＂＂生理反映。HYPERLＩNK""\ｔ"＿blank＂免疫活性細(xì)胞（HYPＥRLINK＂"\t＂_ｂｌanｋ"T淋巴細(xì)胞,HYＰＥＲＬＩNK""\t"＿blaｎk"B淋巴細(xì)胞）辨認(rèn)抗原,產(chǎn)生HＹPEＲLINK""\t"_ｂlaｎk"應(yīng)答（HYPＥＲLINK""＼t"＿blanｋ＂活化、HＹPERＬINＫ""\t"_blank＂增殖、HYPERLＩNK＂"＼t"_blanｋ"分化等）并將抗原破壞和/或清除的全過程稱為免疫應(yīng)答。固有免疫應(yīng)答：亦稱固有免疫、天然免疫或非特異性免疫,是指機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機(jī)體抵御病原生物入侵的第一道防線。參與固有免疫的細(xì)胞如單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞。適應(yīng)性免疫應(yīng)答：是指體內(nèi)抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。腫瘤屬于體細(xì)胞遺傳病，是細(xì)胞異常增殖所形成的細(xì)胞群。腫瘤形成后可在原位繼續(xù)生長，也可轉(zhuǎn)移并進(jìn)入其他組織器官,而侵襲到其他部位的腫瘤惡性限度更高。Bloｏm綜合癥臨床表現(xiàn)：身材矮小,慢性感染,免疫功能缺陷，日光敏感性面部紅斑和輕度顏面部畸形，多在３0歲前發(fā)生各種腫瘤和白血病。染色體不穩(wěn)定或基因組不穩(wěn)定性是BＳ患者細(xì)胞遺傳學(xué)的顯著特性,重要表現(xiàn)在：①體外培養(yǎng)的ＢS細(xì)胞株的染色體易發(fā)生斷裂并易形成結(jié)構(gòu)畸變，體內(nèi)BＳ細(xì)胞如頰粘膜細(xì)胞在分裂間期?？梢娂?xì)胞內(nèi)出現(xiàn)多個(gè)微核結(jié)構(gòu)。②BＳ細(xì)胞的染色體易位發(fā)生在染色體的同源序列之劍,從而出現(xiàn)頻發(fā)的姐妹染色單體互換現(xiàn)象。③不僅在編碼序列之間，并且在非編碼序列之間也同樣存在BS體細(xì)胞的斷裂性突變。④培養(yǎng)的BS細(xì)胞中常見四射體結(jié)構(gòu)，特別常見于短期培養(yǎng)的BS淋巴細(xì)胞中,但在正常人的細(xì)胞中卻罕見。著色性干皮病是一種罕見的,致死性AR遺傳病，發(fā)生率為1/250００0.XＰ的重要臨床特點(diǎn)為早發(fā)的起源于皮膚上皮鱗狀細(xì)胞或基底細(xì)胞的皮膚癌,此外還涉及性發(fā)育不良，生長遲緩，伴智力低下的神經(jīng)異常，小頭和神經(jīng)性耳聾。XP患者皮膚有許多色素斑點(diǎn),常是皮膚癌的發(fā)生部位;此外也易患一些其他腫瘤，涉及惡性黑色素瘤，肉瘤等。他們對(duì)光極其敏感,皮膚、眼和舌部易受損;有神經(jīng)系統(tǒng)異常且學(xué)習(xí)能力差。XＰ患者很少能活過20歲。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是嬰兒視網(wǎng)膜發(fā)生的惡性腫瘤，發(fā)病率約１/20２30個(gè)活嬰，大約40％的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是遺傳性的,子代通過生殖細(xì)胞遺傳一個(gè)突變的RB1基因。假如在一個(gè)視網(wǎng)膜細(xì)胞中發(fā)生一次體細(xì)胞突變,剩下的一個(gè)正常等位基因失活則可產(chǎn)生腫瘤?；疾〉挠淄蠖嚯p眼均受累,家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤往往表現(xiàn)為顯性遺傳和外顯不全。另有６0%的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是散發(fā)性的，這些病例的視網(wǎng)膜母細(xì)胞往往一個(gè)細(xì)胞中的兩個(gè)ＲB1等位基因因體細(xì)胞突變而失活,由于這種情況的發(fā)生比較稀有，所以往往發(fā)病時(shí)只表現(xiàn)為單側(cè)腫瘤,并且比家族性的發(fā)病年齡要晚。乳腺癌：乳腺癌是女性最常見的HYＰERLＩNＫ""\ｔ"_blank"惡性腫瘤之一,據(jù)資料記錄，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7-1０％。它的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，以及40—６0歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。僅約1-2%的乳腺患者是男性。通常發(fā)生在乳房腺上皮組織的惡性腫瘤。是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一,男性乳腺癌罕見。重要癥狀表現(xiàn)為：乳腺腫塊、乳腺疼痛、乳頭溢液、乳頭改變、皮膚改變、腋窩HYＰEＲLＩNＫ""＼t"_blａｎk"淋巴結(jié)腫大?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明乳腺癌有家族史,也稱家族性癌，臨床已證實(shí),乳腺癌患者女性家庭中有外祖母或母親、姐妹等患乳腺癌,這符合常染色體顯性遺傳，是一種部位特異性遺傳類型，其家屬成員感性的腫瘤是乳腺癌。這里提醒患有乳腺增生或纖維瘤的患者，應(yīng)當(dāng)警惕并積極治療，防止患乳腺癌，以及遺傳給本人，再遺傳給子女的惡性循環(huán)現(xiàn)象發(fā)生,由于乳腺癌高危家族中易患HＹPＥRLＩＮK""\t"_blanｋ"基因突變。乳腺癌是乳房腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子作用下,發(fā)生了基因突變，致使細(xì)胞增生失控。由于癌細(xì)胞的生物行為發(fā)生了改變,呈現(xiàn)出無序、無限制的惡性增生。它的組織學(xué)表現(xiàn)形式是大量的幼稚化的癌細(xì)胞無限增殖和無序狀地?fù)頂D成團(tuán),擠壓并侵蝕破壞周邊的正常組織，破壞乳房的正常組織結(jié)構(gòu)。Rous肉瘤病毒：屬于致癌RNA病毒的引起肉瘤的病毒之總稱。在體內(nèi)引起非上皮性實(shí)體腫瘤（肉瘤）,而在細(xì)胞培養(yǎng)系中轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞。自勞斯于１92023從雞的可移植性腫瘤（勞斯肉瘤)中分離到病原病毒以來,在禽類中所分離到的許多肉瘤病毒均稱勞斯肉瘤病毒,或稱為禽類肉瘤病毒。在小鼠中從小鼠白血病病毒的材料里以各種方式所分離到的病毒，都稱為小鼠肉瘤病毒。除此之外還分離到貓肉瘤病毒。癌基因:是一類影響正常細(xì)胞生長和發(fā)育的基因。又稱轉(zhuǎn)化基因,它們一旦活化便能促使ＨYPERLINK＂"\ｔ"_blａnk"人或ＨYPＥRLINK""\t"_ｂｌaｎｋ"動(dòng)物的正常細(xì)胞發(fā)生癌變。病毒癌基因:存在于病毒（大多是逆轉(zhuǎn)錄病毒）基因組中能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。它不編碼病毒結(jié)構(gòu)成分，對(duì)病毒無復(fù)制作用,但是當(dāng)受到外界的條件激活時(shí)可產(chǎn)生誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生的作用原HYPＥRLINK""癌基因是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)所必須的,在進(jìn)化上高等保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異,基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí),使細(xì)胞過度增殖,從而形成腫瘤。HYＰEＲＬINK""＼t＂_bｌank"腫瘤細(xì)胞中存在著顯形作用的癌基因，在正常細(xì)胞中有與之同源的正常基因,被稱為原癌基因細(xì)胞癌基因：存在于正常的細(xì)胞基因組中，與病毒癌基因有同源序列,具有促進(jìn)正常細(xì)胞生長、增殖、分化和發(fā)育等生理功能。在正常細(xì)胞內(nèi)未激活的細(xì)胞癌基因叫原癌基因，當(dāng)其受到某些條件激活時(shí),結(jié)構(gòu)和表達(dá)發(fā)生異常，能使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。細(xì)胞癌基因?qū)?xì)胞的生長、分化和功能活動(dòng)是至關(guān)緊要的。正常的細(xì)胞癌基因并不致癌，只是當(dāng)它們異常表達(dá)或其表達(dá)產(chǎn)物異常時(shí)才會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化,迄今發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞癌基因都是一些有十分重要的功能“看家基因”，并且是高度保守的。原癌基因的激活:調(diào)節(jié)突變——生長因子基因被激活——表達(dá)或分泌的增長結(jié)構(gòu)突變——生長因子受體,信號(hào)傳導(dǎo)蛋白被激活——連續(xù)的細(xì)胞增殖信號(hào)易位,反轉(zhuǎn)錄病毒插入——核內(nèi)癌基因被激活——過量表達(dá)基因擴(kuò)增——核內(nèi)癌基因被激活——過量表達(dá)P53基因:是一類細(xì)胞周期的調(diào)控因子,使細(xì)胞維持在靜止期甚至自殺作用。P53的功能形式為一個(gè)四聚體,基因座上的兩個(gè)等位基因均參與編碼四聚體中的亞基,一個(gè)Ｐ53等位基因的突變可導(dǎo)致整個(gè)P5３活性喪失，表現(xiàn)為“顯性失活”的特性。二次突變假說：認(rèn)為遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤家族連續(xù)傳遞時(shí)，已經(jīng)攜帶了一個(gè)生殖細(xì)胞系的突變，這時(shí)若在體細(xì)胞（如視網(wǎng)膜細(xì)胞)內(nèi)再發(fā)生一次體細(xì)胞突變，即產(chǎn)生腫瘤,這種事件較易發(fā)生，所以發(fā)病年齡較早。而散發(fā)性的是由于一個(gè)細(xì)胞內(nèi)的兩次體細(xì)胞突變而產(chǎn)生的,發(fā)病率較低或不易發(fā)生,所以發(fā)病年齡較晚。點(diǎn)突變:原癌基因中由于單個(gè)堿基突變而改變編碼蛋白的功能,或使基因激活并出現(xiàn)功能變異。是癌的初期變化,具有明顯的使動(dòng)作用。八．遺傳病診斷＼t"＿ｂlank＂系譜分析是了解HYPＥRLＩNK""\t"_ｂｌａnk＂遺傳病的一個(gè)常用的方法。其基本程序是先對(duì)某家族各成員出現(xiàn)的某種遺傳病的情況進(jìn)行具體的調(diào)查，再以特定的符號(hào)和格式繪制成反映家族各成員互相關(guān)系和發(fā)生情況的圖解，然后根據(jù)孟德爾定律對(duì)各成員的表現(xiàn)型和基因型進(jìn)行分析。細(xì)胞遺傳學(xué)檢查:染色體檢查或核型分析,是輔助診斷和對(duì)染色體病確診的重要方法。運(yùn)用高分辨染色體顯帶技術(shù),可以更準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)和擬定更多的染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常,并發(fā)現(xiàn)新的微小畸變綜合癥,把疾病相關(guān)基因擬定在一個(gè)較小的范圍內(nèi)。生化檢查:是遺傳病診斷的重要輔助手段,重要是對(duì)由于基因突變所引起的酶和蛋白質(zhì)的定量和定性分析，對(duì)單基因病和先天性代謝病進(jìn)行診斷,涉及一般的臨床生化檢查和針對(duì)遺傳病的特意檢查。Souｔherｎ印跡雜交技術(shù)是HＹPＥＲLＩNK＂＂\ｔ"_bｌank＂分子生物學(xué)領(lǐng)域中最常用的具體方法之一。其基本原理是:具有一定同源性的兩條核酸單鏈在一定的條件下,可按HYPERＬINK""\t＂＿ｂｌａｎk"堿基互補(bǔ)的原則形成雙鏈，此雜交過程是高度特異的。由于核酸分子的高度特異性及檢測方法的靈敏性,綜合HYPEＲLINK＂＂\t"＿bｌanｋ"凝膠電泳和核酸內(nèi)切限制酶分析的結(jié)果,便可繪制出DNA分子的限制圖譜。但為了進(jìn)一步構(gòu)建出DNA分子的遺傳圖,或進(jìn)行目的基因序列的測定以滿足基因克隆的特殊規(guī)定,還必須掌握DNA分子中基因編碼區(qū)的大小和位置。有關(guān)這類數(shù)據(jù)資料可應(yīng)用Souｔｈern印跡雜交技術(shù)獲得。Southeｒn印跡雜交技術(shù)涉及兩個(gè)重要過程：一是將待測定HYPＥＲLINK""\t"_bｌａnk"核酸分子通過一定的方法轉(zhuǎn)移并結(jié)合到一定的固相支持物(硝酸纖維素膜或尼龍膜）上,即印跡；二是固定于膜上的核酸HＹPEＲLIＮK""＼t"＿bｌａnk"同位素標(biāo)記的探針在一定的溫度和離子強(qiáng)度下退火,即分子雜交過程。Ｎorthern印跡雜交。這是一種將ＲＮＡ從瓊脂糖凝膠中轉(zhuǎn)印到硝酸纖維素膜上的方法。DNA印跡技術(shù)由Soｕtheｒn于1975年創(chuàng)建，稱為Ｓoｕｔhern印跡技術(shù)，ＲNA印跡技術(shù)正好與ＤNA相相應(yīng),故被稱為Nｏrｔhｅrn印跡雜交。Ｎｏrthern印跡雜交的RNA吸印與Souｔheｒｎ印跡雜交的DNＡ吸印方法類似，只是在進(jìn)樣前用甲基氫氧化銀、乙二醛或甲醛使RNA變性,而不用ＮaＯH,由于它會(huì)水解RNA的2'-羥基基團(tuán)。Wｅstｅrn免疫印跡,是將蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到膜上,然后運(yùn)用抗體進(jìn)行檢測。與Ｓoutheｒn或Nortｈeｒn雜交方法類似,但WesｔｅrnBｌｏｔ采用的是聚丙烯酰胺凝膠電泳,被檢測物是蛋白質(zhì)，“探針”是抗體,“顯色”用標(biāo)記的二抗。通過PAＧE分離的蛋白質(zhì)樣品，轉(zhuǎn)移到固相載體（例如硝酸纖維素薄膜）上,固相載體以非共價(jià)鍵形式吸附蛋白質(zhì),且能保持電泳分離的多肽類型及其生物學(xué)活性不變。以固相載體上的蛋白質(zhì)或多肽作為抗原，與相應(yīng)的抗體起免疫反映,再與酶或同位素標(biāo)記的第二抗體起反映,通過底物顯色或放射自顯影以檢測電泳分離的特異性目的基因表達(dá)的蛋白成分。該技術(shù)也廣泛應(yīng)用于檢測蛋白水平的表達(dá)。印跡技術(shù)的核心過程可以簡樸描述為將待檢測的生物大分子經(jīng)電泳等方法分離后轉(zhuǎn)移并固定在膜（如：硝酸纖維素膜、PVDＦ膜、尼龍膜)上，然后用特異性辨認(rèn)物質(zhì)(如探針)去辨認(rèn)，最后經(jīng)顯色反映(同位素放射自顯影、熒光、化學(xué)發(fā)光等)在膜上顯示出結(jié)果--－---印跡。PCＲ技術(shù)：聚合酶鏈?zhǔn)椒从?其英文是體外酶促合成特異DＮA片段的一種方法，由高溫變性、低溫退火及適溫延伸等幾步反映組成一個(gè)周期,循環(huán)進(jìn)行，使目的DNA得以迅速擴(kuò)增,具有特異性強(qiáng)、靈敏度高、操作簡便、省時(shí)等特點(diǎn)。它不僅可用于基因分離、克隆和核酸序列分析等基礎(chǔ)研究,還可用于疾病病的診斷或任何有DＮA,RNA的地方．FISH技術(shù)：ＦIＳH技術(shù)是一種重要的非放射性原位雜交技術(shù)。它的基本原理是：將ＤNA（或RNA)探針用特殊的核苷酸分子標(biāo)記,然后將探針直接雜交到染色體或DNＡ纖維切片上，再用與熒光素分子偶聯(lián)的單克隆抗體與探針分子特異性結(jié)合來檢測ＤNA序列在染色體或DNA纖維切片上的定性、定位、相對(duì)定量分析.ＦＩSH具有安全、快速、靈敏度高、探針能長期保存、能同時(shí)顯示多種顏色等優(yōu)點(diǎn),不僅能顯示中期分裂相,還能顯示于間期核．同時(shí)在熒光原位雜交基礎(chǔ)上又發(fā)展了多彩色熒光原位雜交技術(shù)和染色質(zhì)纖維熒光原位雜交技術(shù).限制性片段長度多態(tài)性（RFLP)技術(shù)的原理是檢測DNA在限制性內(nèi)切酶酶切后形成的特定DNA片段的大小。因此凡是可以引起酶切位點(diǎn)變異的突變?nèi)琰c(diǎn)突變（新產(chǎn)生和去除酶切位點(diǎn))和一段DNA的重新組織(如插入和缺失導(dǎo)致酶切位點(diǎn)間的長度發(fā)生變化)等均可導(dǎo)致ＲFＬＰ的產(chǎn)生。斑點(diǎn)雜交：是指將待測的DＮA變性后點(diǎn)加在硝酸纖維素膜（或尼龍膜,NＣ膜）上,用已標(biāo)記的探針進(jìn)行雜交,洗膜(除去未接合的探針），放射自顯影，判斷是否有雜交及其雜交強(qiáng)度,重要用于基因缺失或拷貝數(shù)改變的檢測。PＣR-ASO為等位基因特異性寡核苷酸雜交法(ASＯ)的簡稱,是基于核酸雜交的一種方法。根據(jù)已知基因突變位點(diǎn)的堿基序列,設(shè)計(jì)和制備野生型或突變型基因序列互補(bǔ)的兩種探針,分別與被檢測者樣品中的DＮＡ分子進(jìn)行雜交，根據(jù)樣品與兩種探針雜交信號(hào)的強(qiáng)弱，擬定是否存在基因突變，判斷被檢者是突變基因的純合子或雜合體。DNＡ芯片：HYPＥRＬINK＂"\t＂_ｂｌａnk"DNA芯片技術(shù)是指在固相支持物上原位合成寡核苷酸或者直接將大量的ＤNA探針以顯微打印的方式有序地固化于支持物表面,然后與標(biāo)記的樣品雜交,通過對(duì)雜交信號(hào)的檢測分析,即可獲得樣品的遺傳信息。由于常用計(jì)算機(jī)硅芯片作為固相支持物,所以稱為DNＡ芯片?；蛟\斷又稱ＤNA診斷或分子診斷,通過度子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的技術(shù),直接檢測出分子結(jié)構(gòu)水平和表達(dá)水平是否異常,從而對(duì)疾病做出判斷。出生前診斷對(duì)象：①夫婦之一有染色體畸變,特別是平衡易位攜帶者,或者夫婦染色體正常但生育過染色體病患兒的孕婦。②35歲以上的孕婦。③夫婦之一有開放神經(jīng)管畸形或生育過這種患兒的孕婦。④夫婦之一有先天性代謝缺陷，或生育過這種患兒的孕婦。⑤X連鎖遺傳病致病基因攜帶者孕婦。⑥有習(xí)慣性流產(chǎn)史的孕婦。⑦羊水過多的孕婦。⑧夫婦之一有致畸因素接觸史的孕婦。⑨有遺傳病家族史,又是近親結(jié)婚的孕婦。出生前診斷方法：B超羊膜穿刺絨毛取樣法臍帶穿刺術(shù)胎兒鏡檢查分離孕婦外周血中的胎兒細(xì)胞植入前診斷基因治療：運(yùn)用重組DNA技術(shù)，將具有正?；蚣捌浔磉_(dá)所需的序列導(dǎo)入到病變細(xì)胞或體細(xì)胞中，以替代或補(bǔ)償缺陷基因的功能，或克制基因的過度表達(dá)，從而達(dá)成治療的目的。一般策略：1?；蛐拚?通過特定的方法對(duì)突變的DＮA進(jìn)行原位修復(fù)2.基因替代：去除整個(gè)變異基因，用有功能的正常基因取代之３.基因增強(qiáng)：將目的基因?qū)氩∽兗?xì)胞或其他細(xì)胞4.基因克制或基因失火:導(dǎo)入外源基因去干擾,克制有害基因的表達(dá)一般方法：物理方法化學(xué)法膜融合法受體載體轉(zhuǎn)移法同源重組法病毒介導(dǎo)轉(zhuǎn)移法逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)法將外源基因替換病毒基因組的反式元件,通過順式元件的調(diào)控序列和感染成分重組病毒載體，然后注射到MII期的卵母細(xì)胞，體外受精和篩選。即將目的基因重組到逆轉(zhuǎn)錄病毒載體上,制成高濃度的病毒顆粒，人為感染著床前或著床后的胚胎，也可以直接將胚胎與能釋放逆轉(zhuǎn)錄病毒的單層培養(yǎng)細(xì)胞共孵育以達(dá)成感染的目的，通過病毒將外源目的基因插入整合到宿主基因組DNA中去?；蛑委煹陌踩詥栴}:病毒在體內(nèi)回復(fù)突變或復(fù)制與活化、生殖細(xì)胞被侵染、癌基因被激活、抑癌基因被克制以及免疫反映等。十雜談1、表觀遺傳是指DNA序列不發(fā)生變化，但基因表達(dá)卻發(fā)生了可遺傳的改變。這種改變是細(xì)胞內(nèi)除了遺傳信息以外的其他可遺傳物質(zhì)發(fā)生的改變，且這種改變?cè)诎l(fā)育和細(xì)胞增殖過程中能穩(wěn)定傳遞。表觀遺傳的現(xiàn)象很多,已知的有DNA甲基化，基因組印記和ＤNＡ編輯、基因沉默、核仁顯性和休眠轉(zhuǎn)座子激活等。2、DＮA甲基化是最早發(fā)現(xiàn)的修飾途徑之一，大量研究表白,DＮA甲基化能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNＡ穩(wěn)定性及ＤNＡ與蛋白質(zhì)互相作用方式的改變,從而控制基因表達(dá)。在甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下，DNA的ＣＧ兩個(gè)核苷酸的胞嘧啶被選擇性地添加甲基,形成５－甲基胞嘧啶，這常見于基因的5'-CG-3'序列。大多數(shù)脊椎動(dòng)物基因組DNA都有少量的甲基化胞嘧啶,重要集中在基因5'端的非編碼區(qū)，并成簇存在。甲基化位點(diǎn)可隨DNA的復(fù)制而遺傳,由于DＮA復(fù)制后，甲基化酶可將新合成的未甲基化的位點(diǎn)進(jìn)行甲基化。DＮA的甲基化可引起基因的失活。DNA甲基化重要形成５－甲基胞嘧啶（5-mC)和少量的N６-甲基嘌呤（N６-mA）及7－甲基鳥嘌呤（7-mG)3、染色質(zhì)重塑ＤNＡ復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)、重組在染色質(zhì)水平發(fā)生,這些過程中,染色質(zhì)重塑可導(dǎo)致核小體位置和結(jié)構(gòu)的變化,引起染色質(zhì)變化。４、基因組印記越來越多的研究顯示一個(gè)個(gè)體來自雙親的某些同源染色體或等位基因存在著功能上的差異,因此當(dāng)它們發(fā)生相同的改變時(shí)，所形成的表型卻不同，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記或基因組印記或親代印記。5、重組DNＡ是一種人工合成的ＨＹPERLIＮＫ""\o"脫氧核糖核酸＂脫氧核糖核酸。它是把一般不同時(shí)出現(xiàn)的HYPEＲLIＮK"＂\o"DNA序列＂DＮA序列組合到一起而產(chǎn)生的。從HYPERＬIＮK"＂\o"遺傳工程"遺傳工程的觀點(diǎn)來看重組ＤＮＡ是把相關(guān)的DＮＡ添加到已有生物的HYPERＬIＮK""\ｏ"基因組"基因組中，比如細(xì)菌的HYPERLＩNK"＂\o"質(zhì)粒"質(zhì)粒中,其目的是為了改變或者添加特別是的特性,比如免疫。重組ＤNA與HYＰERLINK"＂\o"遺傳重組＂遺傳重組不是一回事。它不是重組細(xì)胞內(nèi)或者染色體上已經(jīng)存在的基因組，而完全是通過外部工程達(dá)成的。重組蛋白質(zhì)是從重組DNA合成出來的蛋白質(zhì)。工具酶①HYPERLＩNK""＼ｔ"_blank"限制性內(nèi)切酶(RE）是其中最重要的工具酶之一。它是一類核酸水解酶，能辨認(rèn)和切割雙鏈ＤNＡ分子中的特定HYＰEＲLＩNK""\t＂_blanｋ＂核苷酸序列。②DNA聚合酶③ＤNA連接酶（ＤNAligaｓe)催化雙鏈DNA一端的3′-ＯH與另一雙鏈DNA５′端的磷酸根形成３′，5′-磷酸二酯鍵,使具有相同粘末端或平端的DNA末端連接起來。HYＰERLIＮK＂"\ｔ"＿blanｋ"連接酶重要有兩種:T4噬菌體