中國脫敏藥物發(fā)展現(xiàn)狀及競爭格局空間發(fā)展趨勢分析

中國脫敏藥物發(fā)展現(xiàn)狀及競爭格局空間發(fā)展趨勢分析

一、概況

過敏性疾病通常是指I型或速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性疾病，指機(jī)體受到某些抗原刺激時，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫反應(yīng)，是目前世界上最常見的慢性疾病之一，世界衛(wèi)生組織（WHO）指出“二十一世紀(jì)是呼吸道變應(yīng)性疾病持續(xù)流行的世紀(jì)”。常見的過敏性疾病包括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮炎、過敏性紫癜、過敏性休克等疾病。過敏性鼻炎是指暴露在吸入性變應(yīng)原后，由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜炎癥反應(yīng)，癥狀包括噴嚏、鼻黏膜充血、流涕（鼻前或后滴流）及鼻癢。

2011年，WHO認(rèn)為世界范圍內(nèi)有10%-30%的成人和40%的兒童受過敏性鼻炎的影響，且呈明顯上升態(tài)勢。全球過敏性鼻炎的患者總數(shù)達(dá)到4億人。而哮喘人數(shù)也達(dá)到3億人之多，到2025年將達(dá)到4億。正常人群中哮喘發(fā)病率約為2%-5%，而過敏性鼻炎患者中哮喘發(fā)病率約為20%-40%，甚至60%過敏性鼻炎病人可能發(fā)展成哮喘病。

變應(yīng)性鼻炎（AR）是變應(yīng)性疾病中最常見的類型之一，對患者的生活質(zhì)量乃至家庭和社會造成嚴(yán)重影響。30%~50%的兒童患者到青春期，哮喘癥狀可自行緩解，但成年后經(jīng)常復(fù)發(fā)。大約2/3的兒童哮喘患者在青春期及成年后仍有哮喘，肺功能仍遺留損害，或存在持續(xù)性咳嗽。

塵螨是世界性分布最為廣泛、致敏性最強(qiáng)、患者過敏數(shù)量最多的過敏原之一，分為屋塵螨和粉塵螨，屋塵螨主要滋生于臥室內(nèi)的枕頭、褥被、軟墊和家具中，以人體脫落的皮屑為食餌，粉塵螨主要來源于各種谷物、米、面等的糧塵中。在中國17個城市6,304個單純哮喘、單純鼻炎、哮喘合并鼻炎的患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，59.0%的患者對粉塵螨過敏，57.6%的患者對屋塵螨過敏，分別居過敏原陽性率的第一、第二位。

新的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，全球發(fā)達(dá)國家花粉過敏病人口均快速增長。奧地利患花粉過敏癥的人數(shù)占總?cè)丝诘?6.4%，意大利為15.1%，日本為12.5%，美國為14.5%，西班牙為12.6%，挪威19.5%，瑞典21.8%，比利時23.O%，英國26.9%，法國30.7%。花粉過敏癥是美國的第六大慢性病病因，每年要為此花掉180億美元。在中國，花粉過敏的發(fā)病率為0.5%~1%，高發(fā)病區(qū)達(dá)5%，且近年來隨著城市化的發(fā)展，鋼筋混凝土覆蓋率越來越高，導(dǎo)致花粉無法被土壤吸收，花粉癥發(fā)病率呈持續(xù)上升的趨勢。2005年經(jīng)過5000余例樣本的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國花粉過敏癥及輕度鼻過敏的發(fā)病率在調(diào)查地區(qū)高達(dá)17.8%。

美國東北部及中部重要的致敏花粉為豚草；加拿大情況也基本相似。在歐洲，致敏花粉以牧草為主，發(fā)病率為0.7%~3.0%，不及北美。在日本一些地方致敏花粉以杉樹為主，在我國一些地方則以蒿屬花粉為主。

我國大部分地區(qū)一年中空氣中花粉的飄散有2個高峰期。第一個高峰是春季，在2—5月份，以樹類花粉為主，其中北方以楊屬花粉為代表的耐寒樹木花粉為主，中部和南部則以松屬、構(gòu)屬、柳屬、懸鈴木屬植物為致敏花粉的主要來源。第二個高峰是夏秋季，在7—11月份，以草類花粉為主。其中蒿屬花粉是引起花粉過敏的最主要種類，其次為藜科、葎草、禾本科花粉。

國內(nèi)花粉過敏分布主要在北方。由于南方潮濕雨水多花粉不易形成高濃度分布，北方在秋季雨水很少，所以黃花蒿粉滴劑的市場主要在北方。

過敏性疾病的治療方式主要有避免接觸過敏原、患者教育、藥物治療和免疫治療。藥物治療可快速控制臨床癥狀，但無法降低過敏性疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)或防止新發(fā)致敏的發(fā)生，即無法從根本上降低或消除患者對過敏原的敏感性，停藥后無長期持續(xù)療效，常用的藥物包括：鼻用激素、抗組胺藥物和白三烯受體拮抗劑?！吨改稀穼⒈怯锰瞧べ|(zhì)激素、口服或鼻用第二代抗組胺藥、口服白三烯受體拮抗劑作為一線治療藥物，臨床推薦使用。而口服糖皮質(zhì)激素、口服或鼻用肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑、鼻用減充血劑、鼻用抗膽堿藥等作為二線治療藥物，臨床酌情使用。免疫治療雖需數(shù)周才起效，但通過恰當(dāng)、科學(xué)的脫敏治療，可使患者對過敏原敏感程度顯著降低，能夠有效防止過敏性疾病的進(jìn)一步發(fā)展，同時能預(yù)防新的過敏癥的出現(xiàn)，且停藥后具有長期療效。

敏治療也稱為特異性免疫治療，1909年noon用自動免疫法治療花粉性鼻炎獲得成功，開創(chuàng)了免疫治療的新時代。上世紀(jì)九十年代以來，逐步受到WHO的認(rèn)可，變應(yīng)原免疫治療（allergenimmunotherapy，AIT）是目前唯一可以調(diào)節(jié)AR患者免疫系統(tǒng)的對因治療措施，并可影響疾病的自然進(jìn)程，預(yù)防新發(fā)致敏和減少AR發(fā)展為哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。

此療法作用機(jī)制是讓患者由低劑量開始舌下含服特異性變應(yīng)原制劑，劑量逐漸增加，達(dá)到維持量后持續(xù)足夠療程，以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對該變應(yīng)原的耐受，使患者再次接受該變應(yīng)原時，過敏癥狀明顯減輕或不再產(chǎn)生過敏癥狀。

二、現(xiàn)狀

2018年中國人口數(shù)量為13.95億人，根據(jù)統(tǒng)計(jì)中國過敏性鼻炎患病率約為11%；對中國北部、東部、西南部、南部沿海地區(qū)17個城市的過敏性鼻炎和/或哮喘患者的過敏源皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)顯示，粉塵螨陽性59.0%。

《指南》推薦免疫治療的總療程為3年左右，是基于高質(zhì)量的臨床研究結(jié)果，在保證治療效果（近期和遠(yuǎn)期療效）的同時，也充分考慮了衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)問題，使患者的受益最大化。

假設(shè)50%患者為中重度過敏性鼻炎/哮喘，即50%的患者愿意接受脫敏治療，即7672萬潛在治療人口，目前實(shí)際治療人口不到30萬，滲透率極低。粉塵螨滴劑目前的使用費(fèi)用為2500-3000元/年，由此我們可推算存量市場空間為1132億元。我武2018年?duì)I收約為5億元，市占率80%左右，可見滲透率不足1%，巨大市場待開拓。

從增量來看，每年新增兒童1000萬，過敏比例20%，按照60%較為嚴(yán)重的比例，每年新增市場約36億。

目前我國過敏性鼻炎/哮喘的發(fā)生率已接近超過10%，隨著居民收入水平和健康意識的不斷提高，抗過敏藥物的需求一直呈上升趨勢。2013年至2018年，我國過敏治療類藥物的市場銷售額從111.28億元增加至215.69億元，年復(fù)合增長率為14.15%。

三、競爭格局

目前國內(nèi)上市的脫敏治療藥物有3種，分別是我武生物的“粉塵螨制劑”、ALK的“屋塵螨變應(yīng)原制劑”、Allergopharma的“螨變應(yīng)原注射液”，其中ALK的“屋塵螨變應(yīng)原制劑”、Allergopharma的“螨變應(yīng)原注射液”的給藥方式均為皮下注射，僅我武生物的“粉塵螨滴劑”的給藥方式為舌下含服。與皮下注射類脫敏藥物相比，舌下含服類藥物的療效相當(dāng)，且在安全性和使用方便性上具有明顯優(yōu)勢。

1、丹麥ALK公司

丹麥ALK公司(ALK-ABELLO,ALKB)是全球最大的脫敏治療公司,專注于過敏癥的預(yù)防、診斷和治療，脫敏領(lǐng)域全球市占率40%左右。公司擁有約2,000名員工，分公司、生產(chǎn)場所和分銷商遍布全球，在哥本哈根NASDAQ上市。

2、德國aAllergopharma公司

Allergopharma公司成立于1970年，專門從事研究開發(fā)用于過敏性疾病的體內(nèi)、體外診斷，脫敏治療及預(yù)防產(chǎn)品。1999年，Allergopharma公司的產(chǎn)品“變應(yīng)原注射液”獲得CFDA頒發(fā)的進(jìn)口藥品注冊證，獲準(zhǔn)進(jìn)入中國銷售，商品名“阿羅格”，為變應(yīng)原皮下注射劑型，藥品注冊有效期為3年；2004年，Allergopharma公司的產(chǎn)品“螨變應(yīng)原注射液”獲得CFDA頒發(fā)的進(jìn)口藥品注冊證，獲準(zhǔn)進(jìn)入中國銷售，商品名“阿羅格”，為變應(yīng)原皮下注射劑型。AllergoPharma的產(chǎn)品增速波動很大，不太樂觀。

3、我武生物

目前公司脫敏產(chǎn)品市場份額約占80%以上，近年來市場占有率快速上升，13年公司市場占有率為62%，14年68%，15年71%，呈現(xiàn)逐年快速上升的勢頭。目前主要競爭對手是丹麥ALK和德國Allergopharma，已經(jīng)