制藥行業(yè)研究報告

制藥行業(yè)研究報告導(dǎo)語醫(yī)保為制藥行業(yè)最大、單一支付方，醫(yī)保戰(zhàn)略購買推動制藥產(chǎn)業(yè)供給側(cè)改革，產(chǎn)業(yè)的發(fā)展面向“高質(zhì)量發(fā)展、精耕細(xì)作、價值導(dǎo)向”，尋求結(jié)構(gòu)性機(jī)會是關(guān)鍵，創(chuàng)新和國際化將引領(lǐng)第二增長曲線。一、制藥政策導(dǎo)向：“十四五”規(guī)劃對制藥產(chǎn)業(yè)的指引？政策導(dǎo)向：堅(jiān)持創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展，深入實(shí)施制造強(qiáng)國醫(yī)保談判、支付方式、商業(yè)保險、審評審批和帶量采購五類政策將在“十四五”時期深刻影響制藥行業(yè)的發(fā)展?；诋a(chǎn)業(yè)加速轉(zhuǎn)型的現(xiàn)狀，三股力量驅(qū)動產(chǎn)業(yè)增長，是值得重點(diǎn)關(guān)注的方向：1）創(chuàng)新藥和高端仿制、制劑驅(qū)動增長的高質(zhì)量和性價比方向；2）前瞻、差異布局創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動增長的創(chuàng)新性方向；3）高端制劑和創(chuàng)新藥出口驅(qū)動增長的國際化方向。臨床價值、高質(zhì)量發(fā)展和科技創(chuàng)新為十四五時期制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主旋律，支付結(jié)構(gòu)的調(diào)整將驅(qū)動產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型、升級。2021年是十四五開局之年，先后發(fā)布《中華人民共和國國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》《“十四五”全民醫(yī)療保障規(guī)劃》等文件，繪制了醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的遠(yuǎn)景藍(lán)圖。產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型加速，發(fā)展動能強(qiáng)勁，把握戰(zhàn)略機(jī)遇。展望“十四五”時期，創(chuàng)新產(chǎn)品銷售額增加且新技術(shù)將有所發(fā)展，產(chǎn)業(yè)集中度將進(jìn)一步提高，仿制藥、制劑的質(zhì)量和國際競爭力提升，期待“十四五”重點(diǎn)任務(wù)/工程的完成情況。醫(yī)保基金：經(jīng)濟(jì)增速逐漸放緩，基金面向提質(zhì)增效內(nèi)經(jīng)濟(jì)受疫情影響，醫(yī)?；I支的增速放緩。醫(yī)?；鸾壎ń?jīng)濟(jì)發(fā)展，在經(jīng)濟(jì)增長放緩的背景下，醫(yī)保籌資和支出增速連續(xù)三年下滑，基金將加強(qiáng)管理，提高效率，追求效能?；鸺訌?qiáng)精細(xì)化管理，產(chǎn)業(yè)面向高質(zhì)量發(fā)展。醫(yī)保為制藥行業(yè)最大、單一支付方，醫(yī)保戰(zhàn)略購買推動制藥產(chǎn)業(yè)供給側(cè)改革，產(chǎn)業(yè)的發(fā)展面向“高質(zhì)量發(fā)展、精耕細(xì)作、價值導(dǎo)向”，尋求結(jié)構(gòu)性機(jī)會是關(guān)鍵，創(chuàng)新和國際化將引領(lǐng)第二增長曲線。產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀：體量快速增加，質(zhì)量、效率、能力有待提高創(chuàng)新藥上市數(shù)量顯著增加。2020年，中國創(chuàng)新藥物獲批上市數(shù)量為45個，是2016年的9倍，創(chuàng)新藥批準(zhǔn)數(shù)量逐漸接近美國、日本等發(fā)達(dá)地區(qū)。研發(fā)差異化有待提高，研發(fā)資源亟待優(yōu)化。根據(jù)《中國新藥注冊臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀年度報告（2020年）》，新藥登記臨床試驗(yàn)1473項(xiàng)，前10位的藥物靶點(diǎn)共計(jì)389項(xiàng)目，占比高達(dá)26%，其中7個靶點(diǎn)的適應(yīng)癥超過90%集中在抗腫瘤領(lǐng)域，PD-1登記臨床試驗(yàn)項(xiàng)目有高達(dá)75個。二、醫(yī)保藥品目錄：藥品談判的價格形成機(jī)制和銷售影響？醫(yī)保支付：藥品目錄常態(tài)調(diào)整，提高創(chuàng)新轉(zhuǎn)化動能品目錄制度歷經(jīng)三個發(fā)展階段。藥品目錄制度的發(fā)展，歷經(jīng)探索期、完善期和成熟期。探索期，重點(diǎn)工作為建立國家藥品目錄制度；完善期，重點(diǎn)工作為完善制度規(guī)則；成熟期，動態(tài)調(diào)整機(jī)制初步建立，并且藥品的遴選和評估的方法更加科學(xué)。截至2021年，已經(jīng)連續(xù)6年開展目錄調(diào)整，2021年的調(diào)整工作具有“三化”的特點(diǎn)：1）科學(xué)化，完善了臨床、藥學(xué)、藥經(jīng)和醫(yī)保等專家的評審指標(biāo)體系與評分規(guī)則；2）專業(yè)化，完善了藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)和醫(yī)?；饻y算的規(guī)則、標(biāo)準(zhǔn)；3）透明化，首次向社會公開了通過形式審查藥品的資料。（報告來源：未來智庫）醫(yī)療保障事業(yè)是減輕人民就醫(yī)負(fù)擔(dān)的重要制度安排。工作涉及基金的籌資和待遇、醫(yī)藥服務(wù)支付標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)整、協(xié)議醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥店的管理、醫(yī)保信息化建設(shè)和服務(wù)等。基金支付框定“兩定、三目錄”，“四個制度”加強(qiáng)醫(yī)保藥品管理。兩定是指定點(diǎn)醫(yī)院和定點(diǎn)藥店，三目錄指藥品目錄、診療目錄、醫(yī)療服務(wù)設(shè)施目錄。醫(yī)保藥品管理以目錄為主體，配套醫(yī)保談判、帶量采購、招采掛網(wǎng)、支付方式等制度，加強(qiáng)對藥品使用和支付的精細(xì)管理。醫(yī)保立足?；?，目錄調(diào)整常態(tài)化。醫(yī)保立足“?；尽V覆蓋”的定位，考慮醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和基金支付能力，藥品目錄不斷擴(kuò)容和優(yōu)化結(jié)構(gòu)。根據(jù)現(xiàn)行醫(yī)保藥品管理辦法，原則上每年調(diào)整1次。臨床價值為核心，評估方法科學(xué)化。有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性為目錄遴選的核心考量要素，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法逐漸被應(yīng)用于目錄的遴選，促使藥物價格回歸價值。三、藥品帶量采購：帶量采購后時代的產(chǎn)業(yè)增長點(diǎn)是什么？帶量采購：去除低質(zhì)量重復(fù)，加速高質(zhì)量創(chuàng)造帶量采購應(yīng)采盡采，推動藥品質(zhì)量升級。2018年11月，中央全面深化改革委員會第五次會議審議通過《深化政府采購制度改革方案》，歷經(jīng)3年探索和實(shí)踐，已經(jīng)初步建立帶量采購的制度。目前，國家?guī)Я坎少徱?guī)則逐漸成熟，采購的范圍為“用量大、金額高、臨床必須的各類藥品”，主要目標(biāo)為：1）降低藥價；2）建立藥品價格形成機(jī)制；3）推動醫(yī)改和產(chǎn)業(yè)供給側(cè)改革。帶量采購工作機(jī)制清晰——政府組織、聯(lián)盟采購、平臺操作。國家層面，組織對部分通過一致性評價的藥品開展集中帶量采購，根據(jù)市場情況開展專項(xiàng)采購；省級層面，對本區(qū)域內(nèi)除國家組織集中帶量采購范圍以外的藥品獨(dú)立或與其他省份組成聯(lián)盟開展集中帶量采購；地市層面，統(tǒng)籌地區(qū)就上級組織集中帶量采購范圍以外的藥品獨(dú)立或與其他地區(qū)組成聯(lián)盟開展集中帶量采購。帶量采購常態(tài)開展，一年兩次頻率穩(wěn)定。自2018年以來，帶量采購已經(jīng)開展6次，采購品類從口服制劑，到注射劑、胰島素，范圍不斷擴(kuò)大。降價為主要的目標(biāo)，競價是國采的靈魂。集采的入圍主要依據(jù)企業(yè)報價，由低到高排序確定擬中選。當(dāng)企業(yè)報價降幅≥50%或≤0.1元人民幣/最小單位可擬中選，是促進(jìn)理性報價的保護(hù)性措施，讓更多企業(yè)中選；1.8倍中選機(jī)制是為促進(jìn)合理報價，避免中選價格差距過大。聯(lián)盟遍地開花，加速藥品覆蓋。2019下半年省市級藥品帶量采購開始出現(xiàn)，2020上半年跨區(qū)域聯(lián)盟采購模式興起。至今為止，多個大型省際采購聯(lián)盟如雨后春筍般出現(xiàn)，聯(lián)盟數(shù)量已超過20個，范圍逐漸拓展至中成藥、生物制品、血液制品、醫(yī)療器械和獨(dú)家產(chǎn)品等，不斷突破帶量采購的邊界，擴(kuò)大覆蓋范圍。四、支付方式改革：支付方式的運(yùn)作機(jī)制和對藥品的影響？支付方式：引導(dǎo)資源合理配置，戰(zhàn)略支付臨床價值醫(yī)保支付方式改革持續(xù)推進(jìn)，管用高效的支付機(jī)制正在建立。醫(yī)保支付方式指醫(yī)療保險費(fèi)用賠付或結(jié)算的方法和流向，特指供方醫(yī)?；饘︶t(yī)療服務(wù)提供方的支付方式，改革具有以下特點(diǎn)：1）改革態(tài)度堅(jiān)決，兩辦發(fā)文，2017年至今持續(xù)推進(jìn)；2）改革控費(fèi)的內(nèi)涵為“控制不合理費(fèi)用的增長”，發(fā)揮引導(dǎo)醫(yī)療資源合理配置的作用，提高基金使用效能；3）改革以人民健康為中心，將發(fā)揮戰(zhàn)略購買作用，最大化臨床價值。多元復(fù)合式的醫(yī)保支付方式。針對病例的特征和費(fèi)用特點(diǎn)，有相應(yīng)的支付方式。DRG/DIP主要用于急性住院病種的結(jié)算，單病種付費(fèi)為DRG/DIP的初級階段，按床日付費(fèi)主要應(yīng)用于需要長期住院治療的病種，按項(xiàng)目付費(fèi)主要用于不宜打包付費(fèi)的復(fù)雜病例和門診費(fèi)用。DRG/DIP致力于提高基金使用效率，控制不合理的費(fèi)用。醫(yī)保支付方式改革的核心就是把原來按項(xiàng)目付費(fèi)變成打包付費(fèi)，比如按病種、病組、床日、人頭打包，結(jié)算方式類似包干制，讓醫(yī)院、醫(yī)生自我調(diào)節(jié)行為，激發(fā)成本和效率管理的內(nèi)生動力。DRG/DIP是運(yùn)作機(jī)制復(fù)雜、涉及多方利益的系統(tǒng)工程。改革后的最大變化為醫(yī)保和醫(yī)院的結(jié)算方式，支付單元由項(xiàng)目、病種逐漸調(diào)整為病組，管理精細(xì)度提高。運(yùn)作過程一般包括6個環(huán)節(jié)：制定預(yù)算、病例入組、確定病組權(quán)重/分值、確定病組費(fèi)率/點(diǎn)值、年度結(jié)算、談判協(xié)商。DRG將激發(fā)醫(yī)院成本管理的內(nèi)生動力。DRG支付方式改革后，醫(yī)院的激勵方式將由最大規(guī)模激勵，轉(zhuǎn)變?yōu)樽钚〕杀炯?，醫(yī)院將加強(qiáng)藥品、耗材、住院天數(shù)等病例不合理費(fèi)用和成本的控制。DRG分組對臨床路徑和經(jīng)驗(yàn)有較高要求。疾病類型不同，通過診斷區(qū)分開；同類病例但治療方式不同，通過操作區(qū)分開；同類病例同類治療方式，但個體特征不同，應(yīng)該通過年齡、并發(fā)癥與合并癥、出生體重等因素區(qū)分開，最終形成DRG分組。DIP為診斷、治療過程相似病例的聚類。把疾病診斷類同、臨床過程相近的病例組合在一起，挖掘共性特征，形成DIP分組，將穩(wěn)定的分組納入統(tǒng)一目錄管理便于應(yīng)用。五、商業(yè)健康保險：商保的功能定位和對藥品支付的價值？商業(yè)保險：商保迎來爆發(fā)增長，助力創(chuàng)新藥物可及商業(yè)健康險為多層次保障體系的重要組成部分。2020年2月，中共中央國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于深化醫(yī)療保障制度改革的意見》，明確提出到2030年，全面建成以基本醫(yī)療保險為主體，補(bǔ)充醫(yī)療保險、商業(yè)健康保險等共同發(fā)展的醫(yī)療保障制度體系，滿足人民多樣化的健康需求。商業(yè)健康險定位于支持創(chuàng)新、保障目錄外費(fèi)用。銀保監(jiān)多次發(fā)文，明確提到2025年商業(yè)健康險規(guī)模達(dá)到2萬億，全國各地“惠民?！闭剿鹘⑸瘫Ｋ幤纺夸洠劢褂谥Ц赌夸浲鈩?chuàng)新藥、重大特病等醫(yī)藥費(fèi)用。商保迎來爆發(fā)增長期，支持藥品研發(fā)和創(chuàng)新。醫(yī)?？刭M(fèi)、個人降負(fù)、產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新，多方期待商保成長承擔(dān)。根據(jù)銀保監(jiān)會等13部門《關(guān)于促進(jìn)社會服務(wù)領(lǐng)域商業(yè)保險發(fā)展的意見》，預(yù)計(jì)2025年商?；I資規(guī)模將達(dá)到2萬億元人民幣，與醫(yī)?；鸬捏w量相當(dāng)（2020年醫(yī)?；I資2.5萬億元人民幣），預(yù)計(jì)有1.5倍增長空間，支付結(jié)構(gòu)將迎來重大改變，并逐漸納入創(chuàng)新藥物、技術(shù)?！搬t(yī)療險+特藥目錄”為商保主要形態(tài)。商業(yè)健康險包括醫(yī)療險、重疾險、惠民保等類型，惠民保的保障責(zé)任包括目錄外的醫(yī)療費(fèi)用和特藥費(fèi)用，為醫(yī)療保障體系下商業(yè)健康險的主要形態(tài)，或戰(zhàn)略支付創(chuàng)新藥和技術(shù)。如上海滬惠保，納入21種醫(yī)保目錄外的高值特藥，既往癥患者可參保，非既往癥人群報銷比例為70%，既往癥人群報銷比例為30%。政策指導(dǎo)、商業(yè)承辦、自愿參保?；菝癖５纳虡I(yè)模式特點(diǎn)為充分得“社商融合”，醫(yī)保局、銀保監(jiān)指導(dǎo)和監(jiān)管，充分參與和指導(dǎo)保險方案的設(shè)計(jì)，客戶框定基本醫(yī)保參保人群，開通個人賬戶購買商保，商業(yè)健康險與基本醫(yī)保體系融合，更好得發(fā)揮保障作用。商業(yè)保險支持藥品創(chuàng)新和國際化。目前，國內(nèi)創(chuàng)新藥物的核心市場尚在國內(nèi)，無法避免參與醫(yī)保談判和降價。隨著藥物的創(chuàng)新性逐漸增強(qiáng)，產(chǎn)品的競爭格局更好，議價能力更強(qiáng)，逐漸走向國際市場，可以采用部分或全部適應(yīng)癥列名商保的準(zhǔn)入策略，以更好的維持價格體系。六、審評審批體系：審評審批對藥品有哪些鼓勵和支持？審評審批：提高標(biāo)準(zhǔn)、增加效率、接軌國際藥審改革成果顯著，落實(shí)臨床價值理念。自2015年藥審改革以來，國家在藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、上市等環(huán)節(jié)出臺多項(xiàng)舉措，解決了藥物注冊積壓的問題，并支持藥物創(chuàng)新發(fā)展。目前，對藥物的研發(fā)提出了更高的要求，高質(zhì)量、臨床價值和國際化是未來藥政改革和藥物研發(fā)的方向。新藥研發(fā)啟動供給側(cè)改革。2021年11月19日，國家藥監(jiān)局組織制定了《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，以落實(shí)以臨床價值為導(dǎo)向，以患者需求為核心的研發(fā)理念，促進(jìn)抗腫瘤藥科學(xué)有序的開發(fā)。（報告來源：未來智庫）MAH松綁藥物生產(chǎn)和上市。MAH制度下，持有人上市許可不再捆綁生產(chǎn)許可，管理、交易模式更為靈活，利于明確產(chǎn)業(yè)分工、集中資源研發(fā)、優(yōu)化行業(yè)資源配置、藥品研發(fā)和創(chuàng)新。四個程序加快新藥審評審批。根據(jù)相關(guān)文件要求，藥物申請人提交藥品上市許可申請時，具有明顯臨床價值的藥品，可以申請適用突破性治療、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審批、特別審批四項(xiàng)優(yōu)先審評審批程序，進(jìn)一步縮短審評審批時間，提高藥物研發(fā)和創(chuàng)新的效率。中國轉(zhuǎn)化實(shí)施ICH指導(dǎo)原則，推動研發(fā)和注冊與國際接軌。1990年，發(fā)達(dá)國家創(chuàng)立國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH），美、歐、日藥品監(jiān)管部門均按照ICH的技術(shù)指南進(jìn)行審評。我國實(shí)施轉(zhuǎn)化ICH，推動藥物審評審批標(biāo)準(zhǔn)國際化有利于：1）提升藥品監(jiān)管能力和水平；2）推動國際創(chuàng)新藥品進(jìn)入中國；3）提升制藥企業(yè)的創(chuàng)新能力和國際競爭力。截至2021年9月，NMPA已實(shí)施65個ICH指導(dǎo)原則，其中Q系列指導(dǎo)原則17個，S系列指導(dǎo)原則18個，E系列指導(dǎo)原則21個，M系列指導(dǎo)原則9個。審評審批的速度顯著增加。相比于2015年，經(jīng)過近5年的藥審改革，審評審批效率顯著提高，化學(xué)和生物藥物的臨床試驗(yàn)獲批時間縮短超80%。2015年的審評審批平均時間為22-25個月，到2020年平均時間僅為3個月。創(chuàng)新藥上市數(shù)量持續(xù)增長。在申報和批準(zhǔn)方面，2018-2021年，境內(nèi)創(chuàng)新藥的獲批數(shù)量分別為9、10、20和25個，實(shí)現(xiàn)連續(xù)4年增長。首創(chuàng)機(jī)制藥物數(shù)量、審評審批效率有提升空間。首創(chuàng)機(jī)制藥物方面，中國尚未實(shí)現(xiàn)從0到1的突破。并且，中國藥審評人員僅700人，與美國比相差8倍。針對2020年國內(nèi)上市的境外生產(chǎn)原研藥，與全球首次獲批時間相比，中國獲批時間平均晚3.9年，日本獲批時間平均晚1.2年。七、投資策略方向：高質(zhì)量&性價比、創(chuàng)新技術(shù)、國際化的路徑和方向高質(zhì)量&性價比案例：高端制劑、創(chuàng)新藥物為兩個重要的高質(zhì)量增長點(diǎn)白蛋白結(jié)合型紫杉醇穿越集采，成為重磅品種。紫杉醇制劑自1992年上市以來，至今已30年，穿越了時間和集采，保持旺盛的生命力，為高質(zhì)量驅(qū)動增長的典型代表。通過劑型的升級、優(yōu)化，該藥物的有效性、安全性得到進(jìn)一步的提高，誕生多款10億美元、10億元人民幣的品種。信迪利單抗創(chuàng)造三年銷售50億元人民幣的創(chuàng)舉。國產(chǎn)FastFollow創(chuàng)新藥，可以通過準(zhǔn)入醫(yī)保藥品目錄快速放量、變現(xiàn)，實(shí)現(xiàn)以價換量，為創(chuàng)新驅(qū)動增長的典型代表。創(chuàng)新技術(shù)策略案例：TDXd顛覆乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案TDM1霸占HER2+BC2L標(biāo)準(zhǔn)療法長達(dá)8年。2012年EMILIA試驗(yàn)公布結(jié)果，恩美曲妥珠單抗療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱