重塑早相信心掌控

1重塑早相信心掌控——胰島素促泌劑的理想選擇內(nèi)容提要早相缺失對2型糖尿病發(fā)病及餐后血糖升高的作用早相缺失是2型糖尿病發(fā)生的決定因素早相缺失導致餐后高血糖諾和龍?重塑早相，全面降糖最新薈萃研究：諾和龍?降糖療效優(yōu)于磺脲類，

安全性更佳諾和龍?單藥及聯(lián)合治療均具有理想的降糖療效最新研究再次證實：

早相缺失是2型糖尿病發(fā)生的決定因素KodamaK,etal.DiabetesCare.2013;36(6):1789-96.(糖調(diào)節(jié)受損)中國研究評估了早相缺失與胰島素抵抗在2型糖尿病發(fā)病中的作用納入受試者220人: NGT 29人

肥胖NGT 63人

肥胖IGT 69人

肥胖T2DM 59人胰島素敏感性使用微小模型評估早相：0-10分鐘胰島素分泌增加值HongJ,etal.Endocrine.2007;31(2):93-99中國研究：

早相缺失是2型糖尿病發(fā)生的決定因素HongJ,etal.Endocrine.2007;31(2):93-99正常對照肥胖NGT肥胖IGT肥胖T2DM9008007006005004003002001000

051015早相胰島素分泌(pmol/L)胰島素敏感性指標(10-5·min-1/pmol/L)早相分泌在2型糖尿病發(fā)病過程中的關鍵性

再次在中國研究得到證實LinJD,PeiD.DiabetesResClin

Pract.2013Jun;100(3):391-7.胰島素敏感性(10-4/min/pmol/l)空腹血糖(mmol/l)8642024681012141618早相胰島素分泌對數(shù)(vU/min)空腹血糖(mmol/l)3.02.52.01.51.00.50.0-0.524681012141618r=-0.181,p=0.098r=-0.421,p=0.00096例40-70歲患者，BMI20.0-30.0Kg/m2按空腹血糖分組：正常血糖，F(xiàn)PG<5.6mmol/l

糖尿病前期，F(xiàn)PG5.6-7.0mmol/l2型糖尿病，F(xiàn)PG≥7.0mmol/l以改良小劑量分級葡萄糖輸注試驗和頻繁取樣靜脈葡萄糖耐量試驗測患者的胰島素分泌和胰島素敏感性正常血糖糖尿病前期2型糖尿病肝竇內(nèi)早(I)相直接抑制肝糖輸出CatherineAD.,etal.,AmJPhysiol

Endocrinol

Metab.2005.289:E46-52時間(min)肝竇胰島素(μU/ml)

肝糖輸出(mg/kg.min)6000100200-40600-40024缺失I相重塑I相生長抑素鉗夾+固定濃度胰高糖素生長抑素鉗夾+固定濃度胰高糖素重塑早(I)相可增加外周組織葡萄糖攝取BergmanRN,et

al.Diabetes,1998,47,1941-1947時間(min)時間(min)時間(min)600400200002040608010012060040020002040608010012096300020406080100120門靜脈胰島素(μU/ml)血漿胰島素(μU/ml)葡萄糖攝取率(mg/min/kg)80080012缺失I相重塑I相Cherrington

AD.ADABanting

lecture,Diabetes1999;48:1198–1214.胰高糖素vs肝糖輸出肝血竇胰高糖素(ng/L)肝糖凈輸出Umol·kg·min-120020040060004060胰高糖素水平升高可導致肝糖輸出增加在一定范圍內(nèi)，胰高糖素的輕微增加可導致肝糖輸出明顯增加胰島素分泌可抑制負荷后胰高糖素分泌UngerRH,Orci

LPNAS2010;107:16009-16012。胰島素胰高糖素pg/mlμU/ml時間(分)90070050030010050030010001530456075早相缺失導致胰高糖素升糖作用顯著加強血糖濃度

正常早相時，胰高糖素僅輕微升高血糖低胰高糖素高胰高糖素早相缺失時，胰高糖素顯著升高血糖

ShahP.etal,AmJPhysiol.1999.277:283-290.小結(jié)國內(nèi)外研究證實：早相缺失是2型糖尿病發(fā)生的決定因素早相缺失通過多個環(huán)節(jié)導致餐后血糖升高肝糖輸出相對增加外周葡萄糖攝取減少胰高糖素升糖作用不受抑制胰高糖素分泌不受抑制內(nèi)容提要早相缺失對2型糖尿病發(fā)病及餐后血糖升高的作用早相缺失是2型糖尿病發(fā)生的決定因素早相缺失導致餐后高血糖諾和龍?重塑早相，全面降糖最新薈萃研究：諾和龍?降糖療效優(yōu)于磺脲類，安全性更佳諾和龍?單藥及聯(lián)合治療均具有理想的降糖療效8006am時間10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100胰

島

素

分

泌速率2型糖尿病患者存在早相缺失pmol/min16例2型糖尿病患者和14例年齡、性別和肥胖情況匹配的健康對照；2型糖尿病患者平均病程6.3±1.4年，HbA1c10.3±0.8%；高糖鉗夾測胰島素分泌

健康對照

2型糖尿病患者Polonsky

KSetal.,NEngl

JMed1988;318(19):1225-30IVGTT（靜脈葡萄糖耐量試驗）05101520250306090120150180時間（min）303540胰島素（mU/L）格列吡嗪5mg瑞格列奈0.5mg格列吡嗪控釋片5mg格列本脲2.5mg安慰劑

諾和龍?重塑早相胰島素分泌過依、寧光等.,《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005;21(3):206-2101.JohansenOE,etal.AmJCardiovasc

Drug.2007;7(5):319-335.2.SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research.2003;1(3):189-200.諾和龍?全面控糖，餐后尤佳HbA1cPPGFPG1.5-2.0%23.7-7.2mmol/L11.8-3.9mmol/L1最新大型薈萃研究，比較諾和龍?及磺脲類等降糖藥在中國2型糖尿病患者的降糖療效及安全性Repa,瑞格列奈;Met二甲雙胍AGI,α糖苷酶抑制劑;PLB,安慰劑Nate,那格列奈;TZD噻唑烷二酮類紀立農(nóng)等.中國糖尿病.2013;21(10):907-912.SUNVMSU中國人群研究的薈萃研究顯示：

與磺脲類相比，諾和龍?療效及安全性更佳患者數(shù)NVM23102147NVM占優(yōu)SU占優(yōu)-1-0.500.51HbA1c加權(quán)均數(shù)差值(95%可信區(qū)間)

-0.23[-0.41,-0.06]

P=0.008患者數(shù)SU936894NVM占優(yōu)SU占優(yōu)00.511.52低血糖優(yōu)勢比(95%可信區(qū)間)

0.27[0.19,0.38]

P<0.05患者數(shù)NVM504456NVM占優(yōu)SU占優(yōu)-1-0.500.51BMI加權(quán)均數(shù)差值(95%可信區(qū)間)

-0.71[-1.2,-0.23]

P<005NVM諾和龍?SU磺脲類BMI體重指數(shù)紀立農(nóng)等.中國糖尿病雜志.2013年第21卷第10期907-912諾和龍?降HbA1C優(yōu)于磺脲類諾和龍?低血糖發(fā)生率低于磺脲類諾和龍?體重降低優(yōu)于磺脲類本薈萃分析中涉及到的磺脲類，包括了格列齊特、格列美脲、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮這幾種臨床常用藥物。對4項為期一年的雙盲、比較研究進行薈萃分析00.511.522.533.54*諾和龍?vs.磺脲類:p<0.03諾和龍?

格列本脲格列齊特格列吡嗪磺脲類匯總*重度低血糖發(fā)生率（%）諾和龍?重度低血糖發(fā)生率比磺脲類減少60％Nattrass

andLauritzen.InternationalJournalofObesity.2000.24,Suppl

3,S21-31薈萃分析顯示：諾和龍?具有理想的降糖療效二甲雙胍瑞格列奈

磺脲類噻唑烷二酮類α糖苷酶抑制劑那格列奈0.501.5122.5降低HbA1C(%)1.5-2.01.5-2.01.5-2.01.50.5-1.00.5-1.0SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research.2003;1(3):189-200.日本人群研究：諾和龍?vs那格列奈的療效及安全性那格列奈(66例)90mgtid諾和龍?

(64例)時間(周)2160日本的2型糖尿病患者年齡:>20歲既往8周接受飲食和運動治療

HbA1c

:6.9-9.4%FPG>120mg/dl或PPG>200mg/dl為期16周、多中心、開放、平行隨機對照研究主要入選標準退出標準既往24周內(nèi)接受過胰島素，那格列奈或磺脲類治療或12周內(nèi)其他口服降糖藥或類固醇治療心臟病，糖尿病并發(fā)癥

AST，ALT或ALP高于正常上限2.5倍肌酐>2mg/dl

惡性腫瘤妊娠及哺乳期0.25mgtid0.5mgtid隨機入組Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8諾和龍?控制血糖顯著優(yōu)于那格列奈0204060HbA1c血糖降幅(mg/dl)

HbA1C降幅（%）基線7.7201.01.57.59-0.81p<0.001基線150.3147.9-18.3p<0.001-1.17-26.00.5空腹血糖諾和龍?那格列奈Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8諾和龍?組達標率優(yōu)于那格列奈組75%59.1%80%60%40%20%HbA1c<6.9%的達標率諾和龍?那格列奈Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8兩組低血糖發(fā)生率相當，均無重度低血糖發(fā)生0102030405060708090100重度輕度低血糖事件發(fā)生率（％）Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8諾和龍?那格列奈02型糖尿病患者*（n=60）接受飲食控制與二甲雙胍2000mg/d治療三周以上,HbA1c≥7.5%n=30二甲雙胍2000mg/d+諾和龍?

2mgtid（三餐前）治療12周n=30二甲雙胍2000mg/d+格列美脲3mgqd（早餐前）評估療效與安全性*排除標準：處于臨床活躍期的心血管疾?。ㄐ墓δ芊旨塏YHAIII和IV），包括研究前6個月內(nèi)發(fā)生過心肌梗死和卒中。肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶大于2.5倍正常值上限），目前接受影響糖代謝調(diào)節(jié)的藥物治療（糖皮質(zhì)激素）。聯(lián)合二甲雙胍，諾和龍?與格列美脲的比較Dimic

D,et

al.,Bratisl

Lek

Listy

2009;110(6):335-339.二甲雙胍＋諾和龍?二甲雙胍＋格列美脲01.02.03.04.0空腹血糖餐后血糖HbA1c血糖降幅(mmol/l)HbA1c降幅（%）基線8.6700.51.01.52.08.63-1.04p<0.05基線9.038.9411.2111.16-1.71-1.84p<0.05-1.54-1.71-3.5NSDimic

D,et

al.,Bratisl

Lek

Listy

2009;110(6):335-339.諾和龍?聯(lián)合二甲雙胍：餐后血糖控制和HbA1c降低幅度顯著優(yōu)于格列美脲中國2型糖尿病患者中諾和龍?的研究諾和龍?+二甲雙胍(218例)諾和龍?

(215例)時間(周)2486101214160

2型糖尿病

年齡:18-75歲未接受過OAD治療

HbA1c＞8.5%BMI≤35kg/m2為期16周、多中心、開放、平行隨機對照研究主要入選標準退出標準不能耐受最小治療劑量(諾和龍?+二甲雙胍1mg/500mgTID或諾和龍?

1mgTID)

無法控制的高血糖/低血糖藥物劑量調(diào)整期藥物劑量維持期隨機入組篩查-2NingGetal.Expert

Opin.Pharmacother.2011;12(18):2791-9.聯(lián)合及單藥組均有理想的降糖療效0空腹血糖餐后血糖HbA1c諾和龍?＋二甲雙胍諾和龍?血糖降幅(mmol/l)HbA1c降幅（%）基線10.91010.73-4.05P=0.0017基線11.1710.7419.2118.71-3.78P=0.0002-6.60P=0.0233-4.51-4.80-7.70NingGetal.Expert

Opin.Pharmacother.2011;12(18):2791-9.NingGetal.