中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析第六版第十三章生化藥物分析課件

第13章生物藥物分析概論本章主要內(nèi)容生物藥物種類(lèi)與特點(diǎn)生物藥物質(zhì)量檢驗(yàn)的基本程序與方法生物藥物理化測(cè)定法：HPLC法、酶法、電泳法中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室生化藥物生物制品（生物技術(shù)藥物）生物藥物（biopharmaceuticals）：利用生物體、生物組織和器官制得的天然活性物質(zhì)及其類(lèi)似物一、概述分類(lèi)沒(méi)有嚴(yán)格的界限

中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室

應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和液體等生物材料制備的藥品

自動(dòng)免疫制品

生物制品biologicalproducts其他（血液制品、組織制品等）免疫血清菌苗、疫苗、類(lèi)毒素診斷制品中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室

利用重組DNA等生物技術(shù)生產(chǎn)的藥物基因工程藥物biotechnologydrugs發(fā)現(xiàn)并確定有治療作用的Pr分離或合成控制該P(yáng)r合成的基因?qū)⒃摶驅(qū)胧荏w細(xì)胞受體細(xì)胞表達(dá)該P(yáng)r分離純化中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室胰臟(A)n胰島素原mRNAcDNA重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化細(xì)菌mRNA反轉(zhuǎn)錄酶胰島素原基因與質(zhì)粒連接感染E.coli胰島素原重組胰島素原的合成中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室5.生化藥物和基因工程藥物特點(diǎn)1）共同特點(diǎn)：活性強(qiáng)，毒副作用小2）分子量大，結(jié)構(gòu)確證難3）全過(guò)程的質(zhì)量控制：從原料、菌種到生產(chǎn)設(shè)備、中間體、產(chǎn)品4）生物活性檢查5）安全性檢查：異常毒性檢查、過(guò)敏物質(zhì)檢查、外源性DNA殘留量、宿主菌蛋白殘留量等6）效價(jià)（含量）測(cè)定中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室收錄于《中國(guó)藥典》和《中國(guó)生物制品規(guī)程》二、檢驗(yàn)的程序和方法鑒別雜質(zhì)檢查安全性檢查含量（效價(jià)）測(cè)定中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室1.鑒別1）理化鑒別法：UV、肽圖等反應(yīng)序列信息RP-HPLC法分析重組人胰高血糖素類(lèi)多肽－1（7－36）肽圖譜《藥物分析雜志》2005，25(1)24-26標(biāo)準(zhǔn)品樣品胰蛋白酶酶解V8蛋白酶酶解rhGLP-1(7-36)由30個(gè)氨基酸組成，結(jié)構(gòu)中含2Lys、1Arg、1Asp、3Glu中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室2.雜質(zhì)檢查1）一般雜質(zhì)：氯化物、重金屬、水分等2）特殊雜質(zhì)：有關(guān)物質(zhì)等高效凝膠過(guò)濾色譜法(HighPerformanceGelFilter，HPGFC）、RP-HPLC萄聚糖凝膠立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)圖中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室標(biāo)準(zhǔn)蛋白色譜圖時(shí)間(min)04812165432

1.右旋糖酐藍(lán)2.醛縮酶3.血清白蛋白4.碳酸酐酶5.抑蛋白酶肽6.酪氨酸中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室

重組人腫瘤壞死因子相關(guān)調(diào)亡誘導(dǎo)配體（rhTRAIL）質(zhì)控方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究《藥物分析雜志》2005，25（3）253-257Synmetry300C18柱（3.9×150mm）中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室1）理化分析法：重量法、滴定法、電化學(xué)法、光譜法色譜法（HPLC法）4.含量（效價(jià)）測(cè)定例：蛋白質(zhì)含量測(cè)定（ChP2005三部）凱氏定氮法Lowry法雙縮脲法中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室2）生化分析法酶法：

免疫分析法酶活力測(cè)定法以酶為分析對(duì)象進(jìn)行分析酶分析法以酶為分析工具或分析試劑的分析方法

中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室3）生物檢定法藥物對(duì)生物體或離體器官所起的生物活性

測(cè)定效價(jià)時(shí)采用參考品，體內(nèi)、體外方法測(cè)定活性，計(jì)算效價(jià)IU

同時(shí)測(cè)定蛋白含量，計(jì)算特異比（比活性，IU/mg）中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室檢查：純度：1電泳純度2高效液相色譜純度pH值水分鑒別：分子量測(cè)定肽圖測(cè)定等電聚集紫外光譜掃描外觀半成品和成品的檢驗(yàn)項(xiàng)目包括：中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室安全性檢查：殘