免疫2015體液免疫應(yīng)答課件

1B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答（體液免疫應(yīng)答）

（HumoralImmuneResponse）2體液免疫應(yīng)答

HumoralImmuneResponse概念：

外來抗原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)抗原特異性B細(xì)胞活化、

增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體進(jìn)入體液中，發(fā)

揮免疫效應(yīng)。發(fā)生部位：

淋巴結(jié)、脾臟、粘膜下淋巴組織3TD-Ag：產(chǎn)生抗體時(shí)，依賴Th細(xì)胞幫助。TI-Ag：產(chǎn)生抗體時(shí)不依賴Th細(xì)胞輔助。TI－1：既含抗原表位，又具有絲裂原性質(zhì)TI－2：高度重復(fù)的B細(xì)胞表位依據(jù)抗原不同，體液免疫應(yīng)答分為：對(duì)T細(xì)胞依賴抗原(TD-Ag)的免疫應(yīng)答對(duì)T細(xì)胞非依賴抗原(TI-Ag)的免疫應(yīng)答5B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別BCR介導(dǎo)識(shí)別蛋白質(zhì)、多肽、核酸、多糖、脂類、小分子化合物等

游離抗原，不需APC提呈，無MHC限制性識(shí)別構(gòu)象表位6BCR復(fù)合物（BCRcomplex）抗原7游離的抗原淋巴濾泡中的FDC通過Fc受體和補(bǔ)體受體捕獲抗原，

長時(shí)間置于細(xì)胞表面，致敏B細(xì)胞。FDCBCells

B細(xì)胞接觸抗原的方式9第一信號(hào)

（抗原刺激信號(hào)）10BCR介導(dǎo)的胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(CD21)11CD19/21/81——活化共受體的作用加強(qiáng)BCR轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)13T、B細(xì)胞間相互作用TD抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的關(guān)鍵：選擇性活化抗原特異性Th和B細(xì)胞相互作用的Th和B細(xì)胞所識(shí)別的抗原表位位于同一抗原上B7表達(dá)受體介導(dǎo)內(nèi)吞加工提呈抗原T細(xì)胞識(shí)別抗原17B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答NK靶細(xì)胞識(shí)別階段

活化階段

效應(yīng)階段18B細(xì)胞的增殖、分化生發(fā)中心（germinalcenter)

抗原特異性T、B細(xì)胞在外周免疫器官的T、B細(xì)胞交界區(qū)相遇，在Th輔助下B細(xì)胞活化，進(jìn)入淋巴小結(jié)，進(jìn)一步分裂增殖，形成生發(fā)中心。

生發(fā)中心是B細(xì)胞對(duì)TD抗原應(yīng)答的重要場所。19生發(fā)中心B細(xì)胞活化，淋巴小結(jié)成為生發(fā)中心明區(qū)：較多的網(wǎng)狀細(xì)胞、M?、FDC;暗區(qū)：淋巴母細(xì)胞21體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟體細(xì)胞高頻突變（Somatichypermutation）

生發(fā)中心淋巴母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變。

需要抗原誘導(dǎo)和Th輔助

BCR親和力低--凋亡

BCR親和力高----存活

（B細(xì)胞成熟過程中的陽性選擇）B細(xì)胞在生發(fā)中心的陽性選擇23親和力成熟（AffinityMaturation）

在B細(xì)胞擴(kuò)增過程中，由于Ig基因V（D）J的高頻突變，表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞克隆優(yōu)先結(jié)合抗原并得到擴(kuò)增，使得宿主體內(nèi)的抗原特異性抗體與抗原的親和力隨著時(shí)間推移而逐漸增高的現(xiàn)象。2526CD40L--CD40

CD40L基因缺陷導(dǎo)致高IgM血癥細(xì)胞因子IFN-γ:向IgG2a，IgG3轉(zhuǎn)換IL-4:向IgG1，IgE轉(zhuǎn)換TGF-β:向IgG2b，IgA轉(zhuǎn)換產(chǎn)生Ig類別轉(zhuǎn)換的條件：

B細(xì)胞通過親和力成熟微調(diào)Ig的Fab段，類別轉(zhuǎn)換改變其Fc段，以適應(yīng)機(jī)體的需要。29記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生生發(fā)中心的B細(xì)胞絕大多數(shù)發(fā)生凋亡，存活下來的分化發(fā)育為漿細(xì)胞或Bm，Bm離開生發(fā)中心，進(jìn)入血液，參與再循環(huán)。再次遇到同一抗原，可迅速活化，分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量抗原特異性Ab。30B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答NK靶細(xì)胞識(shí)別階段

活化階段

效應(yīng)階段31巨噬細(xì)胞上皮細(xì)胞E.參與免疫病理反應(yīng)NK靶細(xì)胞C1qr2s2A.中和作用C.介導(dǎo)ADCCD.經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體B.調(diào)理作用體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫

應(yīng)答過程33B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原：不依賴Th細(xì)胞輔助即能激活初始B細(xì)胞的抗原34B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答TI-1抗原同時(shí)與BCR和絲裂原受體結(jié)合，又被稱為B細(xì)胞絲裂原，如：LPS可激活未成熟及成熟B細(xì)胞，產(chǎn)生IgM不產(chǎn)生Ig類別轉(zhuǎn)換、無親和力成熟的過程，無Bm產(chǎn)生高濃度時(shí)，誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞活化；低濃度時(shí)，誘導(dǎo)抗原特異性B細(xì)胞活化。35高度重復(fù)的B細(xì)胞表位可導(dǎo)致BCR交聯(lián)，多為細(xì)菌胞壁和莢膜多糖TI-2抗原表位密度過低，不足以激活；密度過高，誘導(dǎo)耐受僅激活成熟B細(xì)胞，主要是B-1細(xì)胞主要產(chǎn)生IgM抗體細(xì)胞因子可增強(qiáng)其應(yīng)答，并發(fā)生IgM-IgG類別轉(zhuǎn)換；產(chǎn)生的IgG具有調(diào)理作用，對(duì)抵御胞外菌感染至關(guān)重要。

B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答36B細(xì)胞對(duì)TI－2抗原的應(yīng)答Ig類別轉(zhuǎn)換BAFF抗體產(chǎn)生增加37體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次免疫應(yīng)答（primaryresponse）特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。

特點(diǎn)：

潛伏期為一周左右，具體取決于抗原性質(zhì)、進(jìn)入途徑、佐劑及機(jī)體狀態(tài)早期為低親和力的IgM，后期以IgG為主抗體的高峰濃度低，維持時(shí)間短38

再次免疫應(yīng)答（secondaryresponse）初次應(yīng)答所形成的記憶淋巴細(xì)胞再次接觸抗原后產(chǎn)生的迅速、高效、持久的應(yīng)答。

特點(diǎn)：潛伏期短，約為初次免疫應(yīng)答的一半所需抗原劑量低抗體濃度升高快高峰濃度高，維持時(shí)間長以高親和力的IgG為主39初次與再次體液免疫應(yīng)答40初次免疫應(yīng)答與再次免疫應(yīng)答的特性比較41初次免疫天數(shù)0714212835421000001000010001001010抗原特異性血清抗體滴度（Log）IgMTI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答IgM再次免疫42固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答（APC的抗原提呈作用）

調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強(qiáng)度固有免疫細(xì)胞抗原IL-12IL-4細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答補(bǔ)體活化片段的作用

細(xì)胞因子的作用C3d-Ag與CD21結(jié)合，增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)TD的應(yīng)答強(qiáng)度效應(yīng)T細(xì)胞：

表達(dá)粘附分子和趨化因子受體

固有免疫細(xì)胞及補(bǔ)體活化產(chǎn)生：

粘附分子和趨化因子協(xié)助效應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)入感染或腫瘤發(fā)生部位協(xié)同適應(yīng)性免疫應(yīng)答的效應(yīng)T細(xì)胞與巨噬細(xì)胞

相互促進(jìn)作用抗體與固有免疫

細(xì)胞間的作用ADCC效應(yīng)NK靶細(xì)胞調(diào)理吞噬作用45固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)

固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK、DC、B-1、NKT、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等T細(xì)胞、B-2細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞分子補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白、酶類分子特異性抗體、細(xì)胞因子作用時(shí)相即刻～96小時(shí)96小時(shí)后識(shí)別受體模式識(shí)別受體、較少多樣性特異性抗原識(shí)別受體、胚系基因重排編碼，具有高度多樣性識(shí)別特點(diǎn)直接識(shí)別病原體某些具有高度保守的分子結(jié)構(gòu)、具有多反應(yīng)性識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物或B細(xì)胞表位，具有高度特異性作用特點(diǎn)非特異性，抗原識(shí)別譜廣無免疫記憶，作用時(shí)間短特異性，抗原識(shí)別專一有免疫記憶，作用時(shí)間長維持時(shí)間維持時(shí)間短維持時(shí)間長DC屏障固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞抗體47思考題HLAI類和II類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布及與抗原肽相互作用上各有何特點(diǎn)？HLA分子有哪些功能？T細(xì)胞如何進(jìn)行陽性選擇和陰性選擇，意義是什么？T淋巴細(xì)胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？T細(xì)胞亞群有哪些，各自功能如何？B細(xì)胞的主要表面分子及其與功能的關(guān)系。專職性APC包括哪些細(xì)胞，其異同點(diǎn)是什么？內(nèi)源性抗原和外源性抗原是如何通過MHC分子被加工提呈的？固有免疫系統(tǒng)的組成及作用是什么？吞噬細(xì)胞如何識(shí)別、清除病原體？NK細(xì)胞為什么能殺傷病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞，而不能殺傷正常組織細(xì)胞？固有免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)？Th細(xì)胞活化的三信號(hào)是什么？T細(xì)胞有哪些種類？各自特點(diǎn)如何？Th1、Th2、Th17、Tfh細(xì)胞分泌的特征性細(xì)胞因子及其效應(yīng)如何？CTL細(xì)胞活化的雙信號(hào)及其殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制？機(jī)體針對(duì)TD抗原產(chǎn)生抗體的過程？B細(xì)胞對(duì)TD抗原和TI抗原的應(yīng)答有何異同？初次和再次免疫應(yīng)答各有哪些特點(diǎn)？體液免疫應(yīng)答、細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)是什么？48固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答關(guān)系如何？MHC,HLA,APC,professionalAPC,non-professionalAPC,PRR,PAMP,na?veTcell,effectorTcell,anergyTcell,CTL,Th,Immunologica