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病例對(duì)照研究目的掌握病例對(duì)照研究的基本設(shè)計(jì)要點(diǎn)熟悉病例對(duì)照研究資料的基本分析步驟熟悉混雜因素的識(shí)別和控制方法【課題一】原發(fā)性肝癌成組匹配病例對(duì)照研究問(wèn)題1:你認(rèn)為在本次肝癌多病因研究中應(yīng)調(diào)查哪些可疑因素(或危險(xiǎn)因素)?HBV感染,飲酒,吸煙,肝硬化,黃曲霉毒素因素越多,需要的樣本含量越大暴露應(yīng)可測(cè)量研究目的:廣泛探索病因,不匹配或用頻數(shù)匹配研究可獲得的病例數(shù)量:難,匹配,對(duì)照多于病例對(duì)照性質(zhì):個(gè)體匹配社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況——鄰居、同事遺傳、早期生活環(huán)境——同胞成年生活環(huán)境——配偶問(wèn)題2:采用哪種對(duì)照形式的取決因素是什么?問(wèn)題4:選醫(yī)院病人作為研究對(duì)象有什么優(yōu)缺點(diǎn)??jī)?yōu)點(diǎn):病例易獲得,診斷明確,信息較完整和準(zhǔn)確,配合好,節(jié)省費(fèi)用缺點(diǎn):易產(chǎn)生選擇偏倚,推論受限措施:病例多選擇幾個(gè)不同層次、不同類型的醫(yī)院,盡量選擇門診病人問(wèn)題5:用醫(yī)院病人作對(duì)照時(shí)應(yīng)特別注意什么問(wèn)題?若本研究的危險(xiǎn)因素為HBV感染、吸煙、飲酒、家族腫瘤(包括肝癌)史,選擇對(duì)照時(shí)應(yīng)排除哪些病人?排除:慢性肝炎、肝硬化、肺癌、慢支、乳腺癌、有家族遺傳的腫瘤等醫(yī)院對(duì)照選擇注意事項(xiàng):對(duì)照盡量多選幾種不同病種的病人不能患有和所研究疾病有共同病因的疾病應(yīng)與病例有同等的暴露機(jī)會(huì)問(wèn)題6:針對(duì)本課題,你考慮調(diào)查表應(yīng)包含哪幾大類項(xiàng)目,每一類項(xiàng)目設(shè)計(jì)的目的是什么?一般情況調(diào)查:防失訪,人群特征分析流行病學(xué)資料:暴露史資料,分析與疾病關(guān)聯(lián)臨床項(xiàng)目:疾病診斷及分級(jí)實(shí)驗(yàn)室檢查:確定HBV感染情況問(wèn)題8:結(jié)合本研究所調(diào)查的疾病及各種危險(xiǎn)因素,你認(rèn)為哪些因素可能成為混雜因素?為什么?如何控制這些混雜因素?年齡、居住地、經(jīng)濟(jì)、吸煙-飲酒等以上因素與肝癌的發(fā)生有關(guān),又與研究因素有關(guān),且不是二者因果鏈上的中間環(huán)節(jié)控制:匹配,分層,多因素分析表1102例肝癌病人及102例對(duì)照各研究因素暴露情況因素病例對(duì)照OR95%CLχ2P吸煙史+72701.0970.6-2.00.09>0.05-3032飲酒史+60491.5450.89-2.682.38>0.05-4253家族腫瘤史+1271.8100.69-4.761.45>0.05-9095HBsAg+812412.5366.66-23.5963.76<0.05-2178抗-HBs+20650.1390.08-0.2640.84<0.05-8237問(wèn)題9:根據(jù)計(jì)算結(jié)果獲得什么信息?能否就此下結(jié)論說(shuō)這些因素與肝癌發(fā)病間存在或不存在直接聯(lián)系?還應(yīng)做何分析?HBsAg和抗HBs與肝癌發(fā)病有統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系:HBsAg可能是危險(xiǎn)因素,抗HBs可能是保護(hù)因素,而其余三因素可能與肝癌的關(guān)聯(lián)不大。還不能下結(jié)論(僅是單因素分析結(jié)果)還應(yīng)進(jìn)一步做分層分析或多因素分析問(wèn)題11:病例組與對(duì)照組性別分布是否均衡?表2病例組與對(duì)照組性別分布均衡性檢驗(yàn)性別病例對(duì)照男7040女3060χ2=18.18df=1P<0.05表3按性別分層前本人肝炎史與肝癌的關(guān)系本人肝炎史病例對(duì)照+7152-2948

OR=2.26OR95%CL(1.27,4.03)表4按性別分層后本人肝炎史與肝癌的關(guān)系本人肝炎史男女病例對(duì)照病例對(duì)照+6336816-742244

OR男=1OR女=1問(wèn)題13:計(jì)算調(diào)整OR值,并進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。分析計(jì)算結(jié)果。去除性別的混雜后,顯示本人肝炎史和肝癌之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)。問(wèn)題14:從本表結(jié)果能得出什么結(jié)論?HBV感染是肝癌的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素,精神創(chuàng)傷和飲酒可能也是部分危險(xiǎn)因素,而HBV免疫則是一個(gè)保護(hù)因素。問(wèn)題15:計(jì)算不同HBsAg檢測(cè)水平的OR值和擴(kuò)展M-Hχ2檢驗(yàn),觀察是否存在劑量反應(yīng)關(guān)系。結(jié)果說(shuō)明什么問(wèn)題?結(jié)合前面對(duì)HBsAg與肝癌關(guān)系的分析,至此你認(rèn)為能否確定HBsAg陽(yáng)性在肝癌發(fā)病中的作用?還存在什么問(wèn)題?OR2.1=7.43OR200=21.36OR500=29.71【課題二】1:1配對(duì)資料的分析表8對(duì)子均衡性檢驗(yàn)?zāi)挲g相差(歲)-5-4-3-2-1012345對(duì)子數(shù)55231542210%16.716.76.710.03.316.713.36.76.73.30表9是否吸煙與患肺癌的關(guān)系對(duì)照合計(jì)吸煙不吸煙病例吸煙141125不吸煙415合計(jì)181230OR=2.75χ2=2.4df=1P>0.05表10開(kāi)始吸煙年齡與肺癌的關(guān)系對(duì)照合計(jì)<20歲≥20歲及不吸煙病例<20歲21315≥20歲及不吸煙51015合計(jì)72330OR=2.6χ2=2.72df=1P

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