微生物學藥學專業(yè)病毒的基本性狀

微生物學藥學專業(yè)病毒的基本性狀第一頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日3000BC，埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥。第二頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日

病毒（virus）的概念是一種體積小，結(jié)構(gòu)簡單，只有一種類型的核酸（RNA或DNA），只能在活的、敏感細胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的非細胞型微生物。第三頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒與其它微生物的區(qū)別第四頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒的特點①形體微小，結(jié)構(gòu)簡單，缺乏細胞結(jié)構(gòu)，具有比較原始的生命形態(tài)和生命特征；可通過除菌濾器，，電子顯微鏡下觀察；②只含一種核酸，DNA或RNA；③依靠自身的核酸進行復(fù)制，DNA或RNA含有復(fù)制、裝配子代病毒所必須的遺傳信息；④缺乏完整的酶和能量系統(tǒng)。專性細胞內(nèi)寄生。第五頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒引起疾病的特點傳播性病死率持續(xù)感染腫瘤的形成關(guān)系第六頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日第一節(jié)病毒的基本性狀第七頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒體（virion）:完整的成熟病毒顆粒，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性。測量單位為納米（nm,為1/1000m）

<50nm小型病毒

50nm-150nm中等大小病毒（大多數(shù)）

>150nm大型病毒（最大300nm）一、病毒的大小與形態(tài)第八頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日微生物的大小比較葡萄球菌(1000nm）

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒

(30nm)D、乙腦病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm

)F、流感病毒

(100nm)G、煙草花葉病毒第九頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒的形態(tài)病毒顆粒的形狀大致可分為三種類型。1、球型病毒顆粒；2、桿狀病毒顆粒等；3、蝌蚪型病毒顆粒。多數(shù)病毒呈球形或近似球形，桿狀，絲狀，少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀，噬菌體可呈蝌蚪狀。

第十頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日第十一頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日第十二頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日第十三頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日第十四頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日二、病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成第十五頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日（一）病毒的化學組成基本化學組成：核酸和蛋白質(zhì)。包膜病毒和某些無包膜病毒還含有脂類和糖類。有的病毒還含有聚胺類化合物，無機陽離子等組分。第十六頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日1.病毒的核酸核酸是病毒的遺傳物質(zhì)，是病毒遺傳和感染的物質(zhì)基礎(chǔ)。一種病毒的病毒顆粒只含有一種核酸，DNA或者RNA。除逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組為二倍體外，其它病毒的基因組都為單倍體。第十七頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒核酸的特點多樣性DNAdsDNAssDNAdsRNARNAssRNA

分節(jié)段RNA線狀、環(huán)狀大小懸殊復(fù)制方式多樣存在形式多樣第十八頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日有內(nèi)含子，ORF間有重疊克隆和表達較大的遺傳不穩(wěn)定性感染性第十九頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日2.病毒的蛋白質(zhì)：

病毒的蛋白質(zhì)根據(jù)是否存在于病毒顆粒中分為結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。結(jié)構(gòu)蛋白：系指構(gòu)成一個形態(tài)成熟的有感染性的病毒顆粒所必需的蛋白質(zhì)。非結(jié)構(gòu)蛋白：指由病毒基因組編碼的，在病毒復(fù)制或基因表達調(diào)控過程中具有一定功能，但不結(jié)合于病毒顆粒中的蛋白質(zhì)。

第二十頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日

病毒蛋白質(zhì)

由病毒核酸編碼結(jié)構(gòu)蛋白

組成病毒體的成分

衣殼蛋白包膜蛋白基質(zhì)蛋白：連接衣殼蛋白與包膜蛋白的部分，有跨膜及錨定功能區(qū)非結(jié)構(gòu)蛋白病毒內(nèi)——酶感染細胞內(nèi)——特殊作用蛋白第二十一頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日3.病毒的脂質(zhì)

許多病毒包膜內(nèi)存在有脂類化合物，如磷脂、脂肪酸、甘油三酸脂和膽固醇等。這些脂類幾乎都是由病毒粒子在細胞內(nèi)成熟，在細胞膜處以出芽方式釋放，直接從宿主細胞膜上得到。病毒脂類存在與病毒的吸附和侵入有關(guān)。第二十二頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日4.病毒的碳水化合物

除病毒的核酸中所含戊糖外，有的病毒還含有少量的碳水化合物，為核糖或脫氧核糖和磷酸組成的核酸骨架。包膜病毒中碳水化合物以寡糖側(cè)鏈的形式與蛋白質(zhì)結(jié)合形成包膜糖蛋白。第二十三頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日5.病毒的其它組成

在某些動物、植物病毒中存在多胺類有機陽離子，包括丁二胺、亞精胺、精胺等，它們大都結(jié)合于病毒核酸，對核酸的構(gòu)型有一定影響。在某些病毒的病毒體中，還發(fā)現(xiàn)有其它的小分子量組份，如ATP，對噬菌體尾鞘收縮提供能量。第二十四頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日（二）病毒的基本結(jié)構(gòu)衣殼核心殼粒包膜刺突病毒基本結(jié)構(gòu)模式圖第二十五頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒的結(jié)構(gòu)核酸構(gòu)成核心蛋白質(zhì)組成衣殼核心與衣殼共同組成核衣殼(裸露病毒)有些病毒在核衣殼外有一層由脂類組成的包膜（包膜病毒）第二十六頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日核心：

核酸→基因組→決定病毒遺傳、變異和復(fù)制衣殼：

蛋白質(zhì)→殼?！職ぁＷo、介導(dǎo)感染、抗原性包膜：

脂類、蛋白質(zhì)、糖→包膜，包膜子粒（刺突）

→保護、介導(dǎo)感染、抗原性第二十七頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒第二十八頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒的衣殼

由于構(gòu)成衣殼的殼粒數(shù)目和排列方式不同，病毒結(jié)構(gòu)出現(xiàn)不同的對稱形式：螺旋對稱型二十面立體對稱型復(fù)合對稱型第二十九頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日第三十頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日五鄰體六鄰體第三十一頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日第三十二頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日RNA殼粒第三十三頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日第三十四頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒的輔助結(jié)構(gòu)

1.包膜：概念：某些病毒在核衣殼外包繞著一層含脂蛋白的外膜，稱為“包膜”。剌突或包膜子粒：概念：包膜中含有雙層脂質(zhì)、多糖和蛋白質(zhì)，其中蛋白質(zhì)具有病毒特異性，常與多糖構(gòu)成糖蛋白亞單位，嵌合在脂質(zhì)層，表面呈棘狀突起，稱“剌突或包膜子粒”。作用：位于病毒體的表面，有高度的抗原性，并能選擇性地與宿主細胞受體結(jié)合，促使病毒包膜與宿主細胞膜融合，感染性核衣殼進入胞內(nèi)而導(dǎo)致感染。有包膜病毒對脂溶劑和其他有機溶劑敏感，失去包膜后便喪失了感染性。

第三十五頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日2．觸須樣纖維：腺病毒是唯一具有觸須樣纖維的病毒腺病毒的觸須樣纖維是由線狀聚合多肽和一球形末端蛋白所組成，位于衣殼的各個頂角。該纖維吸附到敏感細胞上，抑制宿主細胞蛋白質(zhì)代謝，與致病作用有關(guān)。還可凝集某些動物紅細胞。

第三十六頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日第三十七頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日3．病毒攜帶的酶：某些病毒核心中帶有催化病毒核酸合成的酶，如流感病毒帶有RNA的RNA聚合酶，這些病毒在宿主細胞內(nèi)要靠它們攜帶的酶合成感染性核酸。

第三十八頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日包膜病毒裸病毒CubicHelical第三十九頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日三、病毒的增殖

第四十頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒的增殖

病毒體在細胞外是處于靜止狀態(tài)，基本上與無生命的物質(zhì)相似，當病毒進入活細胞后便發(fā)揮其生物活性。由于病毒缺少完整的酶系統(tǒng)、合成自身成份的原料和能量，也沒有核糖體，因此決定了它的專性寄生性。必須侵入易感的宿主細胞，依靠宿主細胞的酶系統(tǒng)、原料和能量復(fù)制病毒的核酸，借助宿主細胞的核糖體翻譯病毒的蛋白質(zhì)。病毒這種增殖的方式叫做“復(fù)制”。病毒復(fù)制的過程：分為吸附、穿入、脫殼、生物合成及裝配釋放五個步驟，又稱復(fù)制周期。

第四十一頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒的增殖增殖的條件：活的敏感細胞增殖的方式：復(fù)制

病毒復(fù)制周期：

病毒基因為模板，籍DNA多聚酶或RNA多聚酶等，使細胞轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組，轉(zhuǎn)錄、翻譯出相應(yīng)的病毒蛋白，最終釋放出子代病毒。第四十二頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日吸附穿入脫殼生物合成組裝成熟與釋放病毒復(fù)制的過程第四十三頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日接觸→結(jié)合→特異性吸附（病毒配體位點與細胞膜特異受體結(jié)合）穿入吸附和穿入融合---有包膜病毒胞飲---無包膜病毒轉(zhuǎn)位作用第四十四頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日脫殼概念：病毒脫去蛋白質(zhì)衣殼使基因組核酸裸露的過程，病毒體失去了完整性。隱蔽期：從脫殼到出現(xiàn)新的感染病毒之間叫“隱蔽期”。方式：1.溶酶體酶降解而去除。2.在吸附穿入細胞的過程中病毒的RNA釋放到胞漿中。3.病毒進入胞漿中后，合成病毒脫殼酶，完成脫殼。

第四十五頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日生物合成DNA病毒與RNA病毒在復(fù)制的生化方面有區(qū)別，但復(fù)制的結(jié)果都是合成核酸分子和蛋白質(zhì)衣殼，然后裝配成新的有感染性的病毒。一個復(fù)制周期大約需6～8小時。

第四十六頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日隱蔽期6大類型：雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒單負鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒區(qū)域：DNA病毒核內(nèi)（除痘病毒）

RNA病毒胞質(zhì)（除流感病毒及部分副粘病毒）第四十七頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日雙股DNA病毒的復(fù)制多數(shù)DNA病毒為雙股DNA。按遺傳中心法則進行：DNA--→

RNA--→蛋白質(zhì)過程：雙股DNA病毒侵入宿主細胞后，以病毒DNA為模板在RNA聚合酶作用下，轉(zhuǎn)錄出病毒mRNA，然后轉(zhuǎn)移到胞漿核糖體上，翻譯出早期蛋白質(zhì)即合成復(fù)制病毒DNA所需的酶。在此酶的作用下以親代DNA為模板，按核酸半保留形式復(fù)制大量子代雙股DNA。再以子代DNA為模板，轉(zhuǎn)錄出病毒晚期mRNA，并翻譯出病毒的大量晚期蛋白，即為結(jié)構(gòu)蛋白。

轉(zhuǎn)錄翻譯第四十八頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒的復(fù)制過程第四十九頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日裝配與釋放

概念：裝配：新合成的病毒核酸和病毒結(jié)構(gòu)蛋白在感染細胞內(nèi)組合成病毒顆粒的過程稱為裝配。釋放：病毒顆粒從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到細胞外的過程為釋放。裝配的位置：大多數(shù)DNA病毒，在核內(nèi)復(fù)制DNA，在胞漿內(nèi)合成蛋白質(zhì)，轉(zhuǎn)入核內(nèi)裝配成熟。而痘苗病毒其全部成份及裝配均在胞漿內(nèi)完成。RNA病毒多在胞漿內(nèi)復(fù)制核酸，合成蛋白及裝配。感染后6個小時，一個細胞可產(chǎn)生多達10000個病毒顆粒。

第五十頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒裝配成熟后釋放的方式有：破胞：宿主細胞裂解，病毒釋放到周圍環(huán)境中，見于無包膜病毒，如腺病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等；出芽：以出芽的方式釋放，見于有包膜病毒，如皰疹病毒在核膜上獲得包膜，流感病毒在細胞膜上獲得包膜而成熟，然后以出芽方式釋放出成熟病毒。其他方式：也可通過細胞間橋或細胞融合鄰近的細胞，在細胞間傳播。

第五十一頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日

四、病毒對理化因素的抵抗力

第五十二頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日（一）物理因素1．溫度大多數(shù)病毒耐冷而不耐熱。經(jīng)加熱56～60℃30分鐘，由于表面蛋白變性，而喪失其感染性，即被滅活。通常在-20～196℃仍不失去活性，但對反復(fù)凍融則敏感。一般可用低溫真空干燥法保存病毒。2．pH

病毒一般在pH5.0～9.0的環(huán)境是穩(wěn)定的。3．射線紫外線、X線和高能量粒子可殺活病毒第五十三頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日（二）化學因素

1．脂溶劑有包膜病毒可迅速被脂溶劑破壞。病毒對脂溶劑的敏感性可作為病毒分類的依據(jù)之一。2．甘油

大多數(shù)病毒在50%甘油鹽水中能活存較久。3．化學消毒劑一般病毒對高錳酸鉀、次氯酸鹽等氧化劑都很敏感，升汞、酒精、強酸及強堿均能迅速殺滅病毒。β-丙內(nèi)脂及環(huán)氧乙烷可殺滅各種病毒。4．抗生素抗生素及磺胺對病毒無效。

第五十四頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日第二節(jié)病毒的人工培養(yǎng)第五十五頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒培養(yǎng)的方法一、動物接種法二、雞胚培養(yǎng)三、組織培養(yǎng)或細胞培養(yǎng) 胚胎細胞培養(yǎng) 細胞培養(yǎng):原代細胞傳代細胞 雙倍體細胞第五十六頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日細胞培養(yǎng)第五十七頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日常用的細胞培養(yǎng)第五十八頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日細胞病變(CPE)包涵體第五十九頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日正常細胞第六十頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日CPE第六十一頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日狂犬病毒包涵體（Negribody）第六十二頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日巨細胞病毒包涵體第六十三頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒數(shù)量和感染性測定1、蝕斑試驗2、ID50

或TCID50

病毒感染雞胚、動物或細胞后，引起50%發(fā)生死亡或病變的最小量。

病毒感染單層細胞后，產(chǎn)生的局限性病灶，稱蝕斑，蝕斑是由一個感染性病毒體復(fù)制形成的，稱蝕斑形成單位，病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單位PFU來表示。第六十四頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日

第三節(jié)

病毒的干擾現(xiàn)象與干擾素第六十五頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日干擾現(xiàn)象當兩種病毒同時感染同一細胞時，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了另一種病毒增殖的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因

——干擾素（IFN）

——第一種病毒改變了細胞表面受體結(jié)構(gòu)或細胞代謝途徑；或抑制第二種病毒mRNA的轉(zhuǎn)譯第六十六頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日一.干擾素(IFN)由多種細胞產(chǎn)生，可干擾病毒感染和復(fù)制的細胞因子，故得名。根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu)不同，可分為

Ⅰ型（IFN-α、IFN-β）

Ⅱ型（IFN-γ）第六十七頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日I型干擾素：IFN-,IFN-抗病毒作用II型干擾素:IFN-，免疫調(diào)節(jié)作用干擾素（IFN）的產(chǎn)生細胞CD8+T細胞、CD4+T細胞、NK細胞受病毒感染的細胞第六十八頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日主要誘生劑I型干擾素：IFN-,IFN-病毒—細胞感染IFN-,IFN-同源性30%共用一個受體抗病毒作用第六十九頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日I型干擾素的作用具有很強的抗病毒和抗腫瘤作用，其通過旁分泌方式，誘導(dǎo)細胞合成多種酶，選擇性干擾RNA、DNA病毒復(fù)制。IFN-α則可直接抑制腫瘤細胞增殖，或增強NK細胞、巨噬細胞、CTL細胞殺瘤作用。第七十頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日IFN-a的抗病毒作用病毒病毒復(fù)制抑制病毒復(fù)制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN-aIFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激胞核胞核第七十一頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日II型干擾素——IFN-產(chǎn)生細胞：活化的CD8+T細胞活化的CD4+T細胞

NK細胞第七十二頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日Ⅱ型干擾素的作用

Ⅱ型干擾素主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用：

1.促進多種類型細胞表達MHC-Ⅱ類抗原，增強APC抗原提呈功能；

2.促進靜止CD4+T細胞分化為Th1細胞亞群，并抑制Th2細胞增殖，從而抑制B細胞增殖分化和抗體產(chǎn)生；

3.作為巨噬細胞活化因子，直接誘導(dǎo)參與呼吸爆發(fā)的酶的合成，增強巨噬細胞殺傷能力。IFN-γ通過活化單核/巨噬細胞、NK細胞，增強機體殺傷腫瘤細胞的作用。第七十三頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日IFN-免疫生物學效應(yīng)活化Th1細胞NK細胞促進：MHC-II表達，抗微生物活性，抗腫瘤活性TNF-合成，F(xiàn)c表達巨噬細胞B細胞病毒感染細胞T細胞促進：

IL-2產(chǎn)生IL-2R表達增強IV型超敏反應(yīng)移植物排斥反應(yīng)細胞毒性IFN-促進：IgG3和IgG2a的產(chǎn)生抑制CD23表達IgE產(chǎn)生促進：活化殺傷NK細胞抑制病毒復(fù)制、擴增第七十四頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日干擾素定義：由病毒或其他干擾素生劑刺激機體細胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白

種類：種類 產(chǎn)生細胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié) 人白細胞 強 弱 弱 人成纖維細胞強弱弱

T細胞 弱 強強 第七十五頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日抗病毒意義：

抗病毒特點種的特異性、間接性、廣譜性抗病毒機理：細胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴散第七十六頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日IFN的應(yīng)用IFN是最早應(yīng)用于臨床的細胞因子。主要用于治療腫瘤及病毒感染性疾病，如病毒性肝炎、帶狀皰疹、粒細胞白血病、慢性髓樣白血病等，均顯示較好療效。第七十七頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日第四節(jié)

病毒的感染與免疫

第七十八頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日（一）病毒感染的途徑見下表一、病毒感染的途徑與擴散方式第七十九頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日感染途徑傳播方法及媒介所見病毒種類胎內(nèi)（垂直）與產(chǎn)道感染經(jīng)胎盤或出生時經(jīng)產(chǎn)道感染風疹、巨細胞、單純皰疹（2型）等病毒呼吸道感染、空氣飛沫、痰、唾液、皮屑流感副流感、腺病毒、鼻病毒、麻疹、水痘及腮炎等病毒消化道感染飲食物（糞便污染）脊髓灰質(zhì)炎病毒、甲肝病毒及其他腸道病毒、輪狀病毒經(jīng)皮膚（蟲媒）感染昆蟲叮咬、動物咬傷、注射輸血、刺破皮膚腦炎等蟲媒病毒、狂犬病病毒、皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒、乙型及丙型肝炎病毒眼及泌尿生殖道感染面盆、澡盆、毛巾、分娩、尿單純皰疹病毒（1與2型）、腺病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒。第八十頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日病毒的傳播1、水平傳播病毒在人群不同個體間的傳播病毒侵入機體的三大重要途徑皮膚粘膜醫(yī)源性第八十一頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日

2、垂直傳播病毒由親代傳給胎兒的方式胎盤產(chǎn)道生殖細胞乳汁第八十二頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日（二）病毒感染的體內(nèi)擴散方式擴散方式舉例經(jīng)淋巴和血液擴散血漿中游離病毒及吸附于白細胞中的病毒如乙腦、登革熱、灰質(zhì)炎、柯薩奇及乙肝病毒麻疹、單純皰疹、巨細胞、EB及痘類病毒通過神經(jīng)擴散單純皰疹、帶狀皰疹及狂犬病病毒粘膜直接擴散流感、副流感、鼻病毒及腺病毒第八十三頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日二、病毒的致病作用及機理（一）病毒對宿主細胞的直接作用——

細胞水平上致病機理

1、殺細胞性效應(yīng)

2、細胞膜改變

3、包涵體形成

4、細胞轉(zhuǎn)化

5、細胞凋亡第八十四頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日

（二）病毒感染的免疫病理作用——

機體水平上致病機理1、免疫系統(tǒng)的功能被抑制2、免疫的病理作用第八十五頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日三、病毒感染的類型向外播散病毒機體獲得特異性免疫急性感染持續(xù)性感染

隱性感染顯性感染第八十六頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日（一）隱性感染不出現(xiàn)臨床癥狀的感染稱為亞臨床感染或隱性感染。許多病毒性疾病流行時為此型感染，是機體獲得特異性免疫的主要來源。例如脊髓灰質(zhì)炎流行時，隱性感染約占99%。隱性感染的人仍能向周圍環(huán)境散布病毒，而傳染他人。第八十七頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日（二）顯性感染1.急性感染2.持續(xù)性感染第八十八頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日1.急性感染臨床所見的絕大多數(shù)病毒感染，如麻疹、乙型腦炎、流感、脊髓灰質(zhì)炎、水痘等都為急性感染。病毒侵入機體內(nèi)，在一種組織或多種組織中增殖，并經(jīng)局部擴散，或經(jīng)血流擴散到全身。經(jīng)2～3天以至2～3周的潛伏期后，病毒繁殖到一定水平，由于局部或組織廣泛損傷，引起臨床感染。從潛伏期起，宿主動員了非特異性和特異性免疫力，除致死性疾病外，宿主一般能在癥狀出現(xiàn)后1～3周內(nèi)，消除體內(nèi)的病毒。通常在癥狀出現(xiàn)前后的一段時間內(nèi)及病后數(shù)天到2周，從組織或分泌物中能分離出病毒。第八十九頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日2.持續(xù)性感染持續(xù)性感染包括：潛伏感染、慢性感染及慢發(fā)性感染。造成持續(xù)感染的原因：有病毒本身的特性因素，如整合感染傾向、缺損干擾顆粒（DIP）形成、抗原性變異或無免疫原性；同時也與機體免疫應(yīng)答異常有關(guān)，如免疫耐受、細胞免疫應(yīng)答低下，抗體功能異常、干擾素產(chǎn)生低下等。

第九十頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日慢性性感染：

病程長病毒可檢出如HBV潛伏感染：可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如HSV、ZVZ慢發(fā)病毒感染：潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進行性直至死亡

如麻疹病毒持續(xù)性感染

第九十一頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日（1）潛伏感染是指病毒的DNA或逆轉(zhuǎn)錄合成的cDNA以整合形式或環(huán)狀分子形式存在于細胞中，造成潛伏狀態(tài)，無癥狀期查不到完整病毒，當機體免疫功能低下時病毒基因活化并復(fù)制完整病毒，發(fā)生一次或多次復(fù)發(fā)感染，甚至誘發(fā)惡性腫瘤。造成潛伏感染的病毒及潛伏部位見下表。

第九十二頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日

潛伏性病毒感染

病毒潛伏位置所致疾病單純皰疹病毒1型

單純皰疹病毒2型水痘一帶狀皰疹病毒EB病毒巨細胞病毒

人皰疹病毒6型乙型肝炎病毒人乳頭瘤病毒人免疫缺陷病毒

背根神經(jīng)神經(jīng)原細胞

B淋巴細胞

淋巴細胞、巨噬細胞（？）

淋巴細胞（可能）

肝細胞

上皮細胞

T淋巴細胞、巨噬細胞、腦細胞

唇皰疹，眼和腦感染

生殖器皰疹水痘，帶狀皰疹

傳染性單核細胞增多癥，Burkitt淋巴瘤，鼻咽癌單核細胞增多癥眼、腎、腦和先天性感染幼兒急疹急慢性肝炎，肝硬化，肝癌疣，皮膚癌，子宮頸癌愛滋病

第九十三頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日（2）慢性感染是指感染性病毒處于持續(xù)的增殖狀態(tài)，機體長期排毒，病程長，癥狀長期遷延，往往可檢測出不正常的或不完全的免疫應(yīng)答。常見病毒：乙型肝炎病毒感染后10%的患者血持續(xù)存在HBsAg，血清中可檢出免疫復(fù)合物，而細胞免疫功能低下者，發(fā)展成慢性活動性乙型肝炎。四個月內(nèi)的胎兒感染風疹病毒后，母體抗體不能清除細胞內(nèi)的風疹病毒，受染細胞分裂速度減慢，胎兒發(fā)育不正常，出生后出現(xiàn)多種多樣的先天性缺陷或畸形，稱為“風疹綜合征”，隨著年齡的增長，細胞免疫功能增強，才能消除產(chǎn)生病毒的靶細胞。與疣有關(guān)的乳頭瘤病毒可形成慢性感染，這是由于病毒隱藏在無血管的上皮細胞內(nèi)，逃避了免疫監(jiān)視，該病毒基因也可整合到宿主細胞DNA中。

第九十四頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日（3）慢發(fā)性感染慢發(fā)性感染不同于慢性感染，其特點是潛伏期很長，通常在數(shù)月或數(shù)年，而后出現(xiàn)慢性進行性產(chǎn)生，直至病死。引起慢發(fā)性感染的病毒、所致疾病及主要病征：人免疫缺陷病毒（HIV）：獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)，主要病征為T1細胞數(shù)量及功能缺損。麻疹病毒：亞急性硬化性全腦炎(SSPE)，主要病征為CNS炎細胞浸潤、膠質(zhì)細胞增生、脫髓炎。朊病毒或蛋白侵染因子：庫魯病（Kuru）主要病征以大腦皮質(zhì)海綿狀變性，震顫為特征；亞急性早老性癡呆，主要病征以大腦皮質(zhì)海綿狀變性，進行性癡呆為特征。第九十五頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日四、病毒感染與腫瘤某些DNA病毒的全部或部分DNA以及逆轉(zhuǎn)錄病毒合成的cDNA插入宿主細胞基因中，形成前病毒,導(dǎo)致細胞遺傳性狀的改變，稱為整合感染。整合的宿主細胞不復(fù)制期間為潛伏感染，偶爾復(fù)制出完整病毒時為復(fù)發(fā)感染。在適宜條件下細胞也可轉(zhuǎn)化為癌細胞，細胞膜上出現(xiàn)腫瘤抗原。HTLV-1、EBV、HPV、HBV均可造成這一類型的感染。第九十六頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日引起人類惡性腫瘤的病毒

病毒

所致腫瘤致癌復(fù)合因素逆轉(zhuǎn)錄病毒

人類嗜T淋巴細胞病1型（HTLV-1DNA病毒EB病毒單純皰疹病毒Ⅲ型（HSV-2）人乳頭瘤病毒（HPV）

乙型肺炎病毒（HBV）

成人T細胞白血病/淋巴瘤

Burkitts淋巴瘤

鼻咽癌

子宮頸癌（？）皮膚癌

子宮頸癌

肝癌瘧疾飲食中亞硝胺，遺傳因素日光吸咽其他病毒感染如HSV黃曲霉毒素酒精

第九十七頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日五、抗病毒免疫1、屏障作用2、巨噬細胞的作用3、干擾素——獲得性非特異性免疫（一）非特異性免疫第九十八頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日（二）特異性免疫按種類：IgGIgMIgA

CD4+Th1、CD8+TC

、NK、M等細胞多種細胞因子中和抗體：定義、機理和免疫球蛋白的類型細胞免疫：針對細胞內(nèi)病毒體液免疫：清除細胞外病毒按功能：中和抗體、補體結(jié)合抗體、血凝抑制抗體抗病毒免疫的主要成分第九十九頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日噬菌體：是感染細菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒。噬菌體具有病毒的一些特性：

1、個體微小

2、沒有細胞結(jié)構(gòu)

3、專性細胞內(nèi)寄生噬菌體分布：：極廣，凡是有細菌的場所，就可能有相應(yīng)的噬菌體的存在。第五節(jié)噬菌體第一百頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日一、噬菌體的生物學性狀噬菌體很小，在光鏡下看不見，需用電鏡觀察。不同的噬菌體在電鏡下有三種形態(tài)：蝌蚪形、微球形和絲形。大多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形，由頭部和尾部兩部分組成。（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)第一百零一頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日蝌蚪形噬菌體

結(jié)構(gòu)模式圖第一百零二頁，共一百一十四頁，2022年，8月28日化學組成：噬菌體主要由核酸和蛋白質(zhì)組成。核酸為噬菌體的遺傳物質(zhì)，為DNA或RNA，并由此將噬菌體分成DNA噬菌體和RNA噬菌體