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微生物藥物抗生素第一頁(yè),共十三頁(yè),2022年,8月28日二、抗生素的發(fā)展簡(jiǎn)史
我國(guó):豆腐上的霉菌治療瘡癤等疾病
歐洲、南美:發(fā)霉面包治療潰瘍、腸道感染
巴斯德:某些微生物對(duì)炭疽桿菌抑制作用
梅契尼科夫:利用乳酸桿菌抑制人腸道腐生菌(Metchnikoff)
Fleming:1929年第一個(gè)發(fā)現(xiàn)青霉素
Waksman:1945年發(fā)現(xiàn)鏈霉素
Waksman:開(kāi)創(chuàng)了抗生素時(shí)代探討土壤中微生物的拮抗作用放線菌是抗生素的廣闊資源1946~1950:氯霉素、金霉素和土霉素1951:紅霉素1956:抗真菌的制霉菌素1957:卡那霉素60年代以來(lái):半合成抗生素迅速發(fā)展
第二頁(yè),共十三頁(yè),2022年,8月28日三、抗生素的分類(lèi)方法方法種類(lèi)舉例根據(jù)生物來(lái)源由放線菌產(chǎn)生的抗生素由真菌產(chǎn)生的抗生素由細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素由植物及動(dòng)物產(chǎn)生的抗生素鏈霉素、紅霉素、四環(huán)素青霉素、頭孢菌素C多粘菌素、桿菌肽地衣酸、綠藻素根據(jù)抗生素的作用對(duì)象抗革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌的抗生素青霉素、紅霉素、新生霉素抗革蘭氏陰性細(xì)菌的抗生素多粘菌素抗真菌的抗生素放線酮、制霉菌素、灰黃霉素、兩性霉素抗腫瘤的抗生素放線菌素D、絲裂霉素C、柔紅霉素、博萊霉素抗結(jié)核分枝桿菌的抗生素鏈霉素、新霉素、卡那霉素抗球蟲(chóng)的抗生素鹽霉素、莫能霉素調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)的抗生素赤霉素抗稻瘟病的抗生素井岡霉素抗病毒抗生素阿糖胞苷第三頁(yè),共十三頁(yè),2022年,8月28日根據(jù)抗生素的作用機(jī)制抑制細(xì)胞壁合成的抗生素青霉素、瑞斯托霉素影響細(xì)胞膜功能的抗生素制霉菌素抑制核酸合成的抗生素絲裂霉素C、博萊霉素、柔紅霉素抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素鏈霉素、紅霉素、四環(huán)素、氯霉素抑制生物能作用的抗生素抗霉素(抑制電子轉(zhuǎn)移)短桿菌肽(抑制氧化磷酸化作用)影響細(xì)胞內(nèi)Na+、K+平衡的抗生素鹽霉素第四頁(yè),共十三頁(yè),2022年,8月28日根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素青霉素、頭孢菌素、硫霉素、諾卡霉素氨基環(huán)醇類(lèi)抗生素鏈霉素、新霉素、卡那霉素、慶大霉素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素四環(huán)類(lèi)抗生素四環(huán)素、金霉素、土霉素蒽環(huán)類(lèi)抗生素柔紅霉素、洋紅霉素、阿克拉霉素肽類(lèi)抗生素多粘菌素、放線菌素、桿菌肽糖肽類(lèi)抗生素萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素多烯類(lèi)抗生素兩性霉素、曲古霉素聚醚類(lèi)抗生素鹽霉素、莫能霉素安莎類(lèi)抗生素利福霉素、康樂(lè)霉素第五頁(yè),共十三頁(yè),2022年,8月28日根據(jù)抗生素生物合成途徑氨基酸、肽類(lèi)衍生物簡(jiǎn)單的氨基酸衍生物環(huán)絲氨酸、重氮絲氨酸寡肽抗生素青霉素、頭孢菌素多肽類(lèi)抗生索多粘菌素、桿菌肽多肽大環(huán)內(nèi)酯抗生素放線菌素含嘌呤和嘧啶基團(tuán)的抗生素曲古霉素、嘌呤霉素糖類(lèi)衍生物糖苷類(lèi)抗生素鏈霉素、新霉素、卡那霉素、巴龍霉素2.與大環(huán)內(nèi)酯連接的糖苷類(lèi)抗生素紅霉素、碳霉素以乙酸、丙酸為單位的衍生物乙酸衍生物四環(huán)類(lèi)抗生素、灰黃霉素丙酸衍生物紅霉素多烯類(lèi)抗生素制霉菌素、曲古霉素第六頁(yè),共十三頁(yè),2022年,8月28日主要抗菌抗生素類(lèi)別抗生素產(chǎn)生菌作用范圍-內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素產(chǎn)黃青霉G+頭孢菌素頂頭孢霉G+、G-頭霉素C耐內(nèi)酰胺鏈霉菌G+、G-諾卡菌素A均勻諾卡氏菌G+、G-棒酸棒狀鏈霉菌G+、G-、抑制-內(nèi)酰胺酶硫霉素橄欖色鏈霉菌G+、G-氨基環(huán)醇類(lèi)鏈霉素灰色鏈霉菌G+、G-卡那霉素A、B卡那霉素鏈霉菌G+、G-慶大霉素棘孢小單孢菌G+、G-新霉素弗氏鏈霉菌G-大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)紅霉素指孢囊鏈霉菌G+螺旋霉素生二素鏈霉菌麥迪霉素生米卡鏈霉菌交沙霉素那波鏈霉菌交沙霉素變種第七頁(yè),共十三頁(yè),2022年,8月28日四環(huán)類(lèi)四環(huán)素金霉素鏈霉菌G+、G-金霉素金霉素鏈霉菌土霉素龜裂鏈霉菌肽類(lèi)多粘菌素B多粘芽孢桿菌G-桿菌肽枯草桿菌、地衣芽孢桿菌G+結(jié)核放線菌素灰色輪絲鏈霉菌Myco.糖肽類(lèi)萬(wàn)古霉素東方諾卡氏菌G+瑞斯托菌素蒼黃諾卡氏菌多烯類(lèi)制霉菌素諾爾斯鏈霉菌F兩性霉素結(jié)節(jié)鏈霉菌安莎類(lèi)利福霉素地中海諾卡氏菌G+、My灰黃霉素灰黃青霉F第八頁(yè),共十三頁(yè),2022年,8月28日主要抗腫瘤抗生素類(lèi)別抗生素產(chǎn)生菌多肽類(lèi)爭(zhēng)光霉素輪絲鏈霉菌放線菌素抗生鏈霉菌新嗜癌菌素金羊毛鏈霉菌蒽環(huán)類(lèi)柔紅霉素波賽鏈霉菌、天藍(lán)淡紅鏈霉菌阿霉素波賽鏈霉菌變種洋紅霉素洋紅馬杜拉菌阿克拉菌素加利利鏈霉菌其它光神霉素白泥鏈霉菌鏈脲霉素不產(chǎn)色鏈霉菌色霉素A8灰色鏈霉菌匹馬菌素納塔耳鏈霉菌絲裂霉素頭狀鏈霉菌博萊霉素輪生鏈霉菌第九頁(yè),共十三頁(yè),2022年,8月28日五.抗生素的作用機(jī)制1.抑制細(xì)胞壁合成:青霉素、頭孢菌素桿菌肽等青霉素:抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖合成對(duì)G+、生長(zhǎng)旺盛細(xì)胞效果明顯多氧霉素(polyoxin):殺真菌抑制細(xì)胞壁中幾丁質(zhì)的合成
第十頁(yè),共十三頁(yè),2022年,8月28日
2.抑制蛋白質(zhì)合成:鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素四環(huán)素類(lèi)抗生素、紅霉素等
抑制機(jī)制不同卡那霉素、鏈霉素、春雷霉素等主要作用于
30S亞基氯霉素、林可霉素、紅霉素等作用于50S亞基有些抗生素在蛋白質(zhì)合成的不同階段起作用具有選擇毒性作用第十一頁(yè),共十三頁(yè),2022年,8月28日
3.
抑制細(xì)胞膜功能多肽類(lèi)抗生素:多粘菌素、短桿菌素細(xì)胞膜損傷、細(xì)胞物質(zhì)泄露多粘菌素與細(xì)胞膜結(jié)合,使脂多糖解體,脂蛋白部分改變,對(duì)革藍(lán)氏陰性菌作用強(qiáng)多烯類(lèi)抗生素:與真菌細(xì)胞膜中固醇類(lèi)結(jié)合破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)對(duì)細(xì)菌無(wú)效第十二頁(yè),共十三頁(yè),2022年,8月28日4.抑制細(xì)胞核酸:對(duì)細(xì)胞都有毒正定霉素、爭(zhēng)光霉素光神霉素、利福霉素等
絲裂霉素:與堿基結(jié)合,阻礙雙鏈DNA
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