阿司匹林制備hao課件

實驗六

阿司匹林

（乙酰水楊酸）

的制備一、實驗?zāi)康?/p>

1.學習用乙酸酐作?；噭；?/p>

水楊酸制乙酰水楊酸的酯化方法。

2.鞏固重結(jié)晶，熔點測定，抽濾等基

本操作。

3.了解乙酰水楊酸的應(yīng)用價值。二、實驗原理

阿司匹林是一種解熱鎮(zhèn)痛藥，它的化學結(jié)構(gòu)為乙酰水楊酸，可由乙酐或乙酰氯與水楊酸合成制備。化學名為2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名阿司匹林(Aspirin)。本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。臭或微帶醋酸臭，味微酸，退濕氣即緩緩水解。在乙醇中易溶，乙醚或氯仿中溶解，水、無水乙醚中微溶，氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解。Mp.135℃。

反應(yīng)式：相關(guān)知識介紹：拜耳（1863年在德國創(chuàng)建）一個多世紀前開發(fā)了全球最著名的止痛藥———阿司匹林。中國是拜耳在亞洲的第二大單一市場，年銷售額約為5億歐元，拜耳已與中方組建了12家合資企業(yè)。阿斯匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這100年里，它從一個治療頭痛的藥物，直至被飛往月球的“太陽神十號”作為急救藥品之一。人們不斷地發(fā)現(xiàn)阿斯匹林的新效用，它因此被稱為“神奇藥”。

阿斯匹林的發(fā)明起源于隨處可見的柳樹。在中國和西方，人們自古以來就知道柳樹皮具有解熱鎮(zhèn)痛的神奇功效，在缺醫(yī)少藥的年代里，人們常常將它作為治療發(fā)燒的廉價“良藥”，在許多偏遠的地方，當產(chǎn)婦生育時，人們也往往讓她咀嚼柳樹皮，作為鎮(zhèn)痛的藥物。

人們一直無法知道柳樹皮里究竟含有什么物質(zhì)，以致于具有這樣神奇的功效，直至1800年，人們才從柳樹皮中提煉出了具有解熱鎮(zhèn)痛作用的有效成分――水楊酸。1898年，德國化學家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應(yīng)，合成了乙酰水楊酸，1899年，德國拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin，這就是醫(yī)院里最常用的藥物——阿斯匹林。本品具有較強解熱鎮(zhèn)痛作用，臨床用于治療頭痛、牙痛、肌肉痞、神經(jīng)痛等慢性鈍痛及感冒發(fā)熱等。消炎抗風濕作用比水楊酸鈉強2-3倍，對風濕熱及活動型風濕性關(guān)節(jié)炎等療效肯定，是一首選藥物。它的重要副反應(yīng)是引起幽門痙攣及刺激胃粘膜的胃腸道反應(yīng)，長期服用可致胃腸道出血。

Aspirin一經(jīng)問世就風靡世界，成為最常用的藥物之一，發(fā)現(xiàn)Aspirin作用的1982年諾貝爾獎得主文尼說，全世界每年要消耗45000噸Aspirin

。

近年來，隨著醫(yī)學科學的發(fā)展，Aspirin越來越多的新用途被逐步發(fā)現(xiàn)。首先是能降低心肌缺血患者的死亡率，因此，目前以Aspirin為男女性冠心病患者的二級預防藥。另外它可增加老年人的認知功能，國外對65歲以上7671位老年人的研究結(jié)果表明，服阿司匹林組認知功能測分結(jié)果高于未服用藥物組，且癡呆癥患病率也低。臨床上，阿司匹林還對直腸癌有良好的治療效果，還可用于治療腳癬、偏頭痛、下肢靜脈曲張引起的潰瘍等。

難怪最早Aspirin的生產(chǎn)商拜耳公司主席巴克馬說，服食兩粒Aspirin和叫醒我差不多成為美國的傳統(tǒng)。雖然這藥品已有100年的歷史，但它在今時今日仍在發(fā)揮作用。

需要指出的是，口服小劑量阿司匹林會引起上消化道出血以及過敏反應(yīng)仍是一個在臨床上棘手的問題，盡管阿司匹林這個老藥新用前途廣闊，但慎用仍是不可忽略的。三、儀器與藥品

儀器：①

50mL非標準口錐形瓶；②玻璃棒；③10mL、50mL量筒；④滴管；⑤布氏漏斗；⑥抽濾瓶；⑦水泵；⑧濾紙。藥品：水楊酸、醋酐、濃硫酸、冰物理常數(shù)

NameMm.p.或b.p./℃水醇醚水楊酸138158(s)微易易醋酐102.09139.35(l)易溶∞乙酰水楊酸180.17135(s)溶、熱溶微乙酸酐無色透明液體，有刺激性氣味（類似乙酸），其蒸氣為催淚毒氣。用作乙酰化試劑，以及用于藥物、染料、醋酸纖維制造、制引發(fā)劑、漂白劑等。

一、泄漏應(yīng)急處理疏散泄漏污染區(qū)人員至安全區(qū)，禁止無關(guān)人員進入污染區(qū)，切斷火源。建議應(yīng)急處理人員戴自給式呼吸器，穿化學防護服。合理通風，不要直接接觸泄漏物，在確保安全情況下堵漏。噴水霧能減慢揮發(fā)（或擴散），但不要對泄漏物或泄漏點直接噴水。用活性炭或其它惰性材料吸收，然后收集運至廢物處理場所處置。如大量泄漏，利用圍堤收容，最好不用水處理，然后收集、轉(zhuǎn)移、回收或無害處理后廢棄。廢棄物處置方法：建議用焚燒法處置。

二、防護措施

呼吸系統(tǒng)防護：空氣中濃度超標時，應(yīng)該佩帶防毒面具。緊急事態(tài)搶救或逃生時，佩帶自給式呼吸器。

眼睛防護：戴化學安全防護眼鏡。

防護服：穿工作服（防腐材料制作）。

手防護：戴橡皮手套。

其它：工作后，淋浴更衣。注意個人清潔衛(wèi)生。三、急救措施

皮膚接觸：脫去污染的衣著，立即用水沖洗至少15分鐘。若有灼傷，就醫(yī)治療。

眼睛接觸：立即提起眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。

吸入：迅速脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。必要時進行人工呼吸。就醫(yī)。

食入：誤服者立即漱口，給飲牛奶或蛋清。就醫(yī)。

滅火方法：霧狀水、抗溶性泡沫、二氧化碳、砂土。作用與用途水楊酸是醫(yī)藥、香料、染料、橡膠助劑等精細化學品的重要原料。在醫(yī)藥工業(yè)，水楊酸本身用作消毒防腐藥，用于局部角質(zhì)增生及皮膚霉菌感染水楊酸可用于清除粉刺、縮小毛孔：水楊酸的脂溶特性可以通過與脂質(zhì)融合的方式，滲透進入角質(zhì)層及毛孔深處，卻不會對真皮組織造成刺激。它可以順著分泌油脂的皮脂腺滲入毛孔的深層，有利于溶解毛孔內(nèi)老舊堆積的角質(zhì)層，改善毛孔阻塞，因此可阻斷粉刺的形成并縮小被撐大的毛孔及清除毛孔中黑頭粉刺。健康危害：該品粉塵對呼吸道有刺激性，吸入后引起咳嗽和胸部不適。對眼有刺激性，長時間接觸可致眼損害。長時間或反復皮膚接觸可引起皮炎，甚至發(fā)生灼傷。攝入發(fā)生胃腸道刺激、耳鳴及腎損害。環(huán)境危害：對環(huán)境有危害，對水體和大氣可造成污染。燃爆危險：該品可燃，具刺激性操作處置與儲存

操作注意事項：密閉操作，局部排風。操作人員必須經(jīng)過專門培訓，嚴格遵守操作規(guī)程。建議操作人員佩戴自吸過濾式防塵口罩，戴化學安全防護眼鏡，穿防毒物滲透工作服，戴橡膠手套。遠離火種、熱源，工作場所嚴禁吸煙。使用防爆型的通風系統(tǒng)和設(shè)備。避免產(chǎn)生粉塵。避免與氧化劑、堿類接觸。搬運時要輕裝輕卸，防止包裝及容器損壞。配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材及泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。倒空的容器可能殘留有害物。四實驗裝置圖4-3-1

普通回流裝置1－圓底燒瓶；2－冷凝管減壓過濾裝置五、實驗步驟（1）?；诟稍锏膱A底燒瓶中加入4g水楊酸和10mL新蒸餾的乙酸酐，在振搖下緩慢滴加7滴濃硫酸，參照圖4-3-1安裝普通回流裝置。通水后，振搖反應(yīng)液使水楊酸溶解。然后用水浴加熱，控制水浴溫度在80～85℃之間，反應(yīng)20min。

(2)結(jié)晶、抽濾

實驗裝置：減壓過濾裝置稍冷后，拆下冷凝裝置。在攪拌下將反應(yīng)液倒入盛有100mL冷水的燒杯中，并用冰-水浴冷卻，放置20min。待結(jié)晶析出完全后，減壓過濾。將結(jié)晶小心轉(zhuǎn)移至潔凈的表面皿上，晾干后稱量，并計算收率實驗結(jié)果產(chǎn)率計算：理論產(chǎn)量：2.6g實際產(chǎn)量：？產(chǎn)率：產(chǎn)率=？/2.6×100%=？七、思考題1.反應(yīng)容器為什么要干燥無水？2.何謂?；磻?yīng)？常用的酰化劑有哪些？3.通過什么樣的簡便方法可以鑒定出阿斯匹林是否變質(zhì)？4.本實驗中可產(chǎn)生什么副產(chǎn)物？

1.鄰羥基苯甲酸的俗名是水楊酸，水楊酸分子中羥基上的氫原子被乙?；〈蟮漠a(chǎn)物就是乙酰水楊酸，含有酯的結(jié)構(gòu)，就容易水解，所以制備乙酰水楊酸的反應(yīng)容器要干燥無水，防止水解。乙酸酐遇水反應(yīng)3.為了檢驗產(chǎn)品中是否還有水楊酸，利用水楊酸屬酚類物質(zhì)可與三氯化鐵發(fā)生顏色反應(yīng)的特點，用幾粒結(jié)晶加入盛有3ml水的試管中，加入1～2滴1%FeCl3溶液，觀察有無顏色反應(yīng)（紫色）。1、本實驗所用的濃磷酸和醋酸酐均有很強的腐蝕性，使用時應(yīng)注意什么？

答：濃磷酸和醋酸酐均有很強的腐蝕性，使用時須小心。如濺在皮膚上，應(yīng)立即用大量的水沖洗。2、本實驗為什么采用干燥儀器？

答：因制備乙酰水楊酸時所用的試劑乙酸酐易水解生成乙酸，影響酰化反應(yīng)效果，所以采用干燥儀器從而避免乙酸酐水解。3、磷酸在本實驗中的作用是什么？

答：催化劑。因為水楊酸分子中的羧基與酚羥基之間形成了分子間氫鍵，阻礙了酚羥基的?；?。為了使酰化反應(yīng)順利進行，常加入磷酸或硫酸將氫鍵破壞。4、為什么使用新蒸餾的乙酸酐？

答：長時間放置的乙酸酐遇空氣中的水，容易分解成乙酸，所以在使用前必須重新蒸餾，收集139-140℃餾分。5、為什么控制反應(yīng)溫度在70℃左右？

答：反應(yīng)溫度不宜過高，否則將增加副產(chǎn)物（如水楊酰水楊酸酯、乙酰水楊酰水楊酸酯）的生成。6、本實驗是否可以使用乙酸代替乙酸酐？

答：不可以。苯酚存在共軛體系，氧原子上的電子云向苯環(huán)移動，使羥基氧上的電子云密度降低，導致酚羥基親核能力較弱，進攻乙酸羰基碳的能力較弱，所以反應(yīng)很難發(fā)生。7、本實驗中可產(chǎn)生什么副產(chǎn)物？

答：本實驗的副產(chǎn)物包括水楊酰水楊酸酯、乙酰水楊酰水楊酸酯和聚合物。8、抽濾時，怎樣洗滌產(chǎn)品？

答：洗滌時，應(yīng)先撥開吸濾瓶上的橡皮管，加少量溶劑在濾餅上，溶劑用量以使晶體剛好濕潤為宜，再接上橡皮管將溶劑抽干。9、乙酰水楊酸還可以使用溶劑進行重結(jié)晶？重結(jié)晶時需要注意什么？

答：還可以用乙醇-水、乙酸、苯、石油醚（30-60℃）等溶劑進行重結(jié)晶。重結(jié)晶時，溶液不能加熱過久，以免乙酰水楊酸分解。當用有機溶劑重結(jié)晶時，不能用燒杯等敞口容器進行，而應(yīng)用回流裝置，以免溶劑的蒸氣的散發(fā)或火災(zāi)事故的發(fā)生。熱過濾時，應(yīng)避免明火，以防著火。10、熔點測定時需