甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

ThyroidHormonesandAntithyroiddrugs甲狀腺激素及抗甲狀腺藥ShenyangMedicalCollegeChapter36ByYSL甲狀腺---人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺

---形似蝴蝶，猶如盾甲

leftthyroidloberightthyroidlobeisthmus---synthesizeandsecretethyroidhormones

甲狀腺結(jié)構(gòu)Hypothyroidism1

-estimatednumberofpatientsinScotlandconsultingaGPorpracticenurseatleastonceinthefinancialyear2009/102,3per1,000patientsregisteredbygenderandagegroup甲狀腺功能減退流行病學(xué)第一節(jié)甲狀腺激素維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的激素1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（myxedema,甲減）甲狀腺激素包括:

甲狀腺素T4Thyroxine

三碘甲狀腺原氨酸T3triiodothyroxine【化學(xué)結(jié)構(gòu)】甲狀腺激素為碘化酪氨酸衍生物T3、T4的分泌和調(diào)節(jié)④分泌：在蛋白水解酶作用下，TG分解釋出T3、T4入血⑤調(diào)節(jié)下丘腦(TRH)垂體前葉(TSH)甲狀腺(T3,T4)__長(zhǎng)期缺碘→TSH↗→甲狀腺腫大（癭）大腦皮質(zhì)下丘腦TRH垂體前葉TSH促I-攝取、合成釋放T3、T4促腺體增生過氧化物酶I+球蛋白酪氨酸（TG）}}T3T4耦聯(lián)I-I-MITDIT球蛋白（TG）蛋白水解酶T3T4負(fù)反饋硫脲類大量碘劑【體內(nèi)過程】口服給藥T3T4蛋白結(jié)合率99％T3：快、強(qiáng)、短T1/21-2dT4：弱、慢、長(zhǎng)T1/25-7d可通過胎盤和進(jìn)入乳汁肝臟、腎臟代謝，腎臟排泄【作用機(jī)制】甲狀腺激素+核受體調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄mRNA

蛋白質(zhì)和酶生理作用與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使RNA多聚酶活性增加，啟動(dòng)、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，促mRNA及蛋白質(zhì)合成。對(duì)T3的親和力比T4大10倍甲狀腺激素受體分布于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織的胞膜、線粒體及核。饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病時(shí)受體數(shù)目減少Regulationoftranscriptionbythyroidhormones.PB,plasmabindingprotein;F,transcriptionfactor;PP,proteinsthatbindattheproximalpromoter.ItismediatedbyactivatingthenuclearspecificT3receptor,Ithavetwofunctionaldomains:acentralDNA-bindingdomainandaligandbindingdomain.Thethyroidhormonestargetspecificgenes,stimulatingordepressingthem.Mechanismofactionofthyroidhormones【不良反應(yīng)】過量：甲亢癥狀表現(xiàn)為心悸、手震顫、多汗、失眠、消瘦等，嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)心絞痛、心力衰竭、肌震顫或痙攣等。處理：應(yīng)立即停藥，用受體阻斷藥對(duì)抗。第二節(jié)抗甲狀腺藥甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism)主要表現(xiàn)：多食、消瘦、突眼、甲狀腺增大、基礎(chǔ)代謝率升高，同時(shí)患者神經(jīng)系統(tǒng)興奮，失眠、神經(jīng)過敏、急噪、易激動(dòng)、緊張、多汗、多語、心率加快、心輸出量增加、血壓上升等癥狀。甲亢的患者，由于糖、蛋白質(zhì)、脂肪的分解代謝增強(qiáng)，所以患者常感饑餓、食欲旺盛，且明顯消瘦。甲亢的治療：除作甲狀腺部分切除術(shù)外，主要是服用抗甲狀腺藥以減少甲狀腺素的分泌methlthyiouracil，MTU甲硫氧嘧啶Propylthiouracil，PTU丙硫氧嘧啶一、硫脲類ThioureasThioureas硫脲類Thiouracils硫氧嘧啶類Imidazoles咪唑類carbimazole卡比馬唑Thiamazole/tapazole甲硫咪唑/他巴唑Convertinthebody

大腦皮質(zhì)下丘腦TRH垂體前葉TSH促I-攝取、合成釋放T3、T4促腺體增生過氧化物酶I+球蛋白酪氨酸（TG）}}T3T4耦聯(lián)I-I-MITDIT球蛋白（TG）蛋白水解酶T3T4負(fù)反饋硫脲類大量碘劑【藥理作用及機(jī)制】1.抑制甲狀腺激素的合成2.抑制T4在外周組織中脫碘成T3

3.免疫抑制作用抑制過氧化物酶阻止酪氨酸碘化和耦聯(lián)反應(yīng)對(duì)已經(jīng)生成的T4無作用，2–3周起效阻礙T4→T3→血中T3↓，常用于重癥甲亢，甲亢危象首選使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降減弱由β受體介導(dǎo)的糖代謝活動(dòng)【藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)】慢起效，2-3周起效1-3月，基礎(chǔ)代謝才正常對(duì)已合成的甲狀腺激素?zé)o效可用1-2年可通過胎盤，可進(jìn)入乳汁【臨床應(yīng)用】1.甲亢的內(nèi)科治療適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量2.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備使甲狀腺功能控制正常（危象）以便手術(shù)用藥能使TSH↑甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)2.消化道反應(yīng)3.粒細(xì)胞缺乏癥：最嚴(yán)重

4.甲狀腺腫及甲狀腺功能減退妊娠慎用，哺乳期禁用，甲狀腺癌禁用二、碘和碘化物復(fù)方碘溶液，5%I和10%KI（盧戈氏液）碘化鉀、碘化鈉海帶治“癭瘤”小劑量碘：預(yù)防單純性甲狀腺腫大劑量碘：抗甲狀腺作用（快而強(qiáng)）拮抗TSH促進(jìn)激素釋放作用【藥理作用】抑制甲狀腺激素的釋放TG中的二硫鍵還原谷胱甘肽還原酶還原型谷胱甘肽TG水解大劑量碘（－）過氧化物酶（－）甲狀腺激素合成甲狀腺激素釋放【臨床應(yīng)用】2.甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備3.甲狀腺危象的治療術(shù)前2周，腺體縮小變韌、血管減少。配合服用硫脲類藥物，服用復(fù)方碘，不超過2周。1.防治碘缺乏：1996年全民補(bǔ)碘4.碘化物不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療

大劑量碘的抗甲狀腺作用快而強(qiáng)，用藥1～2天起效，10～15天達(dá)最大效應(yīng)。但是腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，細(xì)胞攝碘即自動(dòng)降低，胞內(nèi)碘離子濃度下降，從而失去抑制激素合成的效應(yīng)。不良反應(yīng)1.一般反應(yīng)：咽喉不適，口內(nèi)金屬味，眼刺激癥狀2.過敏：iv時(shí)，做碘過敏試驗(yàn)。過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫，可窒息。服食鹽或飲水促碘排泄3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂：不長(zhǎng)期用4.可通過胎盤乳汁排出，孕婦及乳母慎用。三.β受體阻斷藥

(β-adrenocepticblockingagents)Blockingβ-receptor心率,焦慮

外周NA釋放抑制5’-脫碘酶T3生成

臨床應(yīng)用甲亢甲亢危象術(shù)前準(zhǔn)備普萘洛爾：甲亢及甲狀腺危象的輔助治療藥物四、放射性碘

(radioiodine)I131

：t1/28d，56天消除99%以上。藥理作用I131破壞甲狀腺組織（甲狀腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞）體外測(cè)定射線甲狀腺功能測(cè)定，甲狀腺腺體定位β射線(占99%,射程2mm)甲亢治療射線(占1%,射程長(zhǎng))【臨床應(yīng)用】1.甲狀腺攝碘功能檢查2.甲亢的治療攝碘率適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或過敏者。3h>30%~50%24h>45%~50%甲亢時(shí)攝碘率高甲減時(shí)攝碘率低甲狀腺藥作用示意圖基本要求1．了解甲狀腺激素的生物合成、分泌調(diào)節(jié)。2．熟悉甲狀腺素的藥理作用及臨床用途。3．掌握抗甲狀腺藥物的作用原理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)與用藥注意事項(xiàng)。(1)下列哪一項(xiàng)不是甲狀腺激素的臨床用途：

A．呆小病

B．粘液性水腫

C．甲亢術(shù)前準(zhǔn)備

D．單純性甲狀腺腫(2)硫脲類最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是：

A．粒細(xì)胞缺乏

B．藥熱，藥疹

C．甲狀腺腫大

D．突眼加重

(3)能抑制外周組織T4脫碘轉(zhuǎn)化為T3的抗甲狀腺藥物是

A．131I

B．他巴唑

C．碘劑

D．丙硫氧嘧啶

(4)主要影響甲狀腺激素合成的酶是：

A．過氧化物酶

B．蛋白水解酶

C．磷酸二酯酶

D．腺苷酸環(huán)化酶(5)放射線碘抗甲狀腺的作用機(jī)制是：

A．抑制蛋白水解酶而抑制甲狀腺激素的釋放

B．產(chǎn)生β射線，破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)

C．抑制過氧化物酶而抑制甲狀腺激素