胺碘酮與甲狀腺功能異常課件

胺碘酮與甲狀腺功能異常胺碘酮的歷史(一)

1961年合成六十年代后期發(fā)現(xiàn)胺碘酮具有抗心絞痛作用七十年代初才發(fā)現(xiàn)胺碘酮有明顯抗心律失常作用八十年代初美國(guó)用它治療頑固性心律失常，因劑量大(負(fù)荷劑量達(dá)37.8g,維持量達(dá)1.2g/d)，出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用，胺碘酮的臨床應(yīng)用進(jìn)入低潮胺碘酮的歷史(二)

1989和1991年心律失常抑制試驗(yàn)(CASTI和II)的結(jié)果表明，IC類(lèi)抗心律失常藥氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治療心梗后室性心律失常作用值得懷疑重新評(píng)價(jià)胺碘酮治療心律失常的地位BASIS,CAMIAT,EMIAT等臨床試驗(yàn)充分肯定了胺碘酮的地位1990年確立其在心律失常治療中地位

藥代動(dòng)力學(xué)口服靜脈

達(dá)峰時(shí)間(Tmax)2.5-5小時(shí)15-30分鐘

半衰期(T1/2β)20-100天最短可在數(shù)小時(shí)之內(nèi)

生物利用度50%

蛋白結(jié)合率67%-98%67%-98%

組織分布肺、肝、腎、心、脂肪等肺、肝、腎、心、脂肪等

組織蓄積脂肪脂肪

代謝/代謝產(chǎn)物肝臟/去乙基乙胺

碘呋酮鹽酸鹽肝臟/去乙基乙胺

碘呋酮鹽酸鹽

排泄膽汁，糞便，腎排泄極少膽汁，糞便，腎排泄極少特點(diǎn)：負(fù)荷期和半衰期長(zhǎng)并且因人而異適應(yīng)癥廣譜抗心律失常藥物——房性心律失常(房撲、房顫轉(zhuǎn)律或轉(zhuǎn)律后維持竇性心律)——結(jié)性心律失常——室性心律失常(治療威脅生命的室性期前收縮及室速， 預(yù)防室速及室顫)——伴Ｗ-P-Ｗ的心律失?？蛇_(dá)龍可用于上述心律失常，尤其當(dāng)合并器質(zhì)性心臟病時(shí)靜脈用藥用于病情嚴(yán)重并要求快速起效或口服不允許的情況下T4,T3與胺碘酮的分子結(jié)構(gòu)

胺碘酮對(duì)甲狀腺功能的影響抑制I型5－脫碘酶，抑制T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3，導(dǎo)致T4升高而T3下降抑制垂體II型5－脫碘酶，抑制T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3，反饋性升高TSH抑制外周組織對(duì)T3、T4的利用胺碘酮對(duì)甲狀腺功能的影響檢驗(yàn)項(xiàng)目1－3個(gè)月>3個(gè)月T4中度升高中度升高或高于參考值或持續(xù)增加超過(guò)參考值40％T3下降，通常低于參考值范圍參考值下限或輕度下降TSH暫時(shí)升高（<20mU/L）正常，也可輕度低于或高于參考值胺碘酮所致的甲亢與甲減引起甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退的發(fā)生率達(dá)14％～18％，主要是甲減由胺碘酮引起甲狀腺功能亢進(jìn)，多見(jiàn)于缺碘地區(qū)的患者。由胺碘酮引起甲狀腺功能減退，多見(jiàn)于富碘地區(qū)的患者。甲亢在整個(gè)治療過(guò)程中均可發(fā)生；但是甲減在18個(gè)月之后很少發(fā)生。胺碘酮致甲亢的診斷（一）約50％服用胺碘酮的患者有甲狀腺功能異常，主要是T4升高，但其中大部分是甲狀腺功能正常的患者，其TSH水平正?；蜉p度下降。診斷甲亢主要應(yīng)依據(jù)病史。甲狀腺功能檢測(cè)，T4升高、TSH明顯降低可確診。進(jìn)一步檢測(cè)T3有助于鑒別藥源性和非藥源性甲亢，后者T3增高，若是胺碘酮誘發(fā)則T3下降。胺碘酮致甲亢的診斷（二）兩種類(lèi)型：Ⅰ型：好發(fā)于甲狀腺異常者，系結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，為攝入過(guò)多的碘后增加甲狀腺激素的合成所致；Ⅱ型：多見(jiàn)于甲狀腺正常者，攝入過(guò)多的碘后致甲狀腺呈現(xiàn)破壞性病變之結(jié)果。胺碘酮致甲亢的治療（一）停藥：惡性室性心律失常，其他藥物有效性即使停藥，但藥物半衰期長(zhǎng)（20－100天），停藥后恢復(fù)期長(zhǎng)即使停藥，甲亢仍持續(xù)一段時(shí)間，對(duì)心臟仍有作用立即停藥后，甲亢與心臟癥狀?lèi)夯返馔录卓旱闹委煟ㄈ┦中g(shù)：藥物治療無(wú)效胺碘酮停藥困難甲亢持續(xù)導(dǎo)致室性心律失常131I無(wú)效Wolff-Chaikoff效應(yīng)Wolff-Chaikoff效應(yīng)：血碘濃度增加時(shí)，最初T3與T4的合成有所增加，但碘量超過(guò)一定限度后，T4與T3的合成在維持一高水平之后，旋即明顯下降，當(dāng)血碘濃度超過(guò)1mmol/L時(shí)，甲狀腺攝碘能力開(kāi)始下降，若血碘濃度達(dá)到10mmol/L時(shí)，甲狀腺聚碘作用完全消失，即過(guò)量的碘可產(chǎn)生抗甲狀腺效應(yīng)胺碘酮致甲減的臨床表現(xiàn)疲乏無(wú)力怕冷呆滯皮膚干燥胺碘酮致甲減的治療停用胺碘酮或減量甲狀腺素替代治療目標(biāo)：使T4達(dá)到參考值的上限或輕度大于