骨質(zhì)疏松與鈣磷代謝腎臟課件

骨質(zhì)疏松與鈣磷代謝目錄鈣磷代謝的調(diào)控骨轉(zhuǎn)化的指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥鈣磷代謝的調(diào)控骨及軟組織食入磷1200mg/天糞便排出400mg/天腸道磷池腎臟尿排出800mg/天消化道進(jìn)入腸道100mg/天腸道吸收900mg/天磷的代謝形成吸收腎小管近端小管：Na/Pi共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白體內(nèi)鈣磷代謝的調(diào)節(jié)

神經(jīng)體液的調(diào)節(jié)降鈣素（CT）甲狀旁腺素（PTH）1,25-(OH)2-D3調(diào)節(jié)方式：（1）影響小腸對(duì)鈣磷的吸收（2）影響鈣磷在骨組織與體液間的平衡（3）影響腎臟對(duì)鈣磷的排泄PTHPTH的分泌主要受血漿鈣濃度變化的調(diào)節(jié)。血漿鈣濃度輕微下降時(shí)，就可使甲狀旁腺分泌PTH迅速增加。相反，血鈣濃度升高時(shí)，PTH分泌減少。長(zhǎng)時(shí)間的高血鈣，可使甲狀旁腺發(fā)生萎縮，而長(zhǎng)時(shí)間的低血鈣，則可使甲狀旁腺增生甚至形成自主分泌的腺瘤。繼發(fā)性或三發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥VitaminD-代謝膽骨化醇7-脫氫膽固醇25-(OH)D31,25-(OH)2D3維生素D對(duì)鈣磷代謝的影響促進(jìn)小腸粘膜上皮細(xì)胞對(duì)鈣磷的吸收骨骼

促進(jìn)腸道鈣、磷的吸收，增加血鈣、血磷含量，刺激成骨細(xì)胞的活動(dòng)，從而促進(jìn)骨鹽沉積和骨的形成

血鈣濃度降低時(shí)，在PTH的參與下提高破骨細(xì)胞的活性，動(dòng)員骨鈣入血，使血鈣濃度升高。提高腎小管對(duì)鈣、磷離子重吸收的能力，使尿鈣、磷的排出量減少降鈣素的作用成人降鈣素對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)作用較小，因?yàn)榻碘}素引起的血鈣濃度下降，可強(qiáng)烈地刺激PTH的釋放，PTH的作用完全可以超過降鈣素的效應(yīng)。降鈣素的作用快速而短暫，而進(jìn)食可刺激降鈣素的分泌，所以對(duì)高鈣飲食引起的血鈣升高回復(fù)到正常水平起著重要作用。降鈣素分泌啟動(dòng)較快，在1h內(nèi)即可達(dá)到高峰，而PTH分泌高峰則需幾個(gè)小時(shí)常見的鈣磷代謝異常性疾病甲狀旁腺功能亢進(jìn)功能減退維生素D

缺乏或抵抗中毒靶器官的異常（消化道，骨骼，腎）目錄鈣磷代謝的調(diào)控骨轉(zhuǎn)化的指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥OsteoclastsMonocytesPre-osteoblastsOsteoblastsOsteocytes骨重建是指骨組織動(dòng)態(tài)更新的過程骨吸收和骨形成的偶聯(lián)過程骨重建（骨轉(zhuǎn)化）骨質(zhì)疏松與骨轉(zhuǎn)化骨吸收和骨形成的失衡骨吸收>骨形成骨吸收增強(qiáng)骨形成減少骨轉(zhuǎn)化的生化指標(biāo)

boneturnovermarkers

骨轉(zhuǎn)化的過程中產(chǎn)生的代謝物或酶骨形成指標(biāo)：成骨細(xì)胞活動(dòng)及骨形成的代謝產(chǎn)物骨吸收指標(biāo)：破骨細(xì)胞活動(dòng)及骨吸收的代謝產(chǎn)物，特別是骨基質(zhì)的降解產(chǎn)物骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)反映了骨重塑的動(dòng)態(tài)情況骨形成的標(biāo)志物

I型前膠原氨基端和羧基端肽鏈（總P1NP和P1CP）在多肽酶的作用下，被裂解下來

P1NP和P1CP被視為骨形成標(biāo)志物1型膠原1型前膠原N端肽1型前膠原C端肽I型原骨膠原骨成分的組成I型膠原是骨纖維的主要成分成骨細(xì)胞內(nèi)前膠原分泌原骨膠原到細(xì)胞外，通過細(xì)胞外內(nèi)切酶的作用被分成三段，中間端的膠原纖維，N端－P1NP1型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽和C端－P1CP1型前膠原C端延長(zhǎng)肽骨鈣素（Osteocalcin）－骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物

骨鈣素是一種分子量約為5800D的骨特異性蛋白，是骨骼中除膠原蛋白外最常見的蛋白在骨合成中，成骨細(xì)胞產(chǎn)生骨鈣素，此過程依賴于VitaminK，同時(shí)VitaminD3有促進(jìn)產(chǎn)生骨鈣素的作用。

成骨細(xì)胞骨鈣素產(chǎn)生后一部分吸收進(jìn)入骨基質(zhì)，另一部分釋放進(jìn)入外周血。維持正常骨礦化、抑制異常羥基磷灰石結(jié)晶形成、抑制軟骨的礦化速率。骨鈣素:聯(lián)結(jié)鈣元素功能骨鈣素:Bone-γ-Glutamic-Protein

BGP鈣膠原纖維骨吸收的指標(biāo)β-CrossLaps(I型膠原交聯(lián)C-末端肽)β-CrossLaps是骨重建過程中I型膠原被降解后釋放入血的片斷β-CrossLaps從腎臟排出。β-CrossLaps(I型膠原交聯(lián)C-末端肽)

-骨吸收標(biāo)志物是I型膠原降解所特異的產(chǎn)物；反映破骨細(xì)胞的活性增高反映了骨吸收程度的增加，骨質(zhì)流失的增加，多見于骨質(zhì)疏松癥，Paget’s?。ㄗ冃涡怨遣。Ｓ糜跈z測(cè)骨質(zhì)疏松癥或其他骨疾病的抗吸收治療療效。是目前國(guó)際上公認(rèn)的代表骨吸收的標(biāo)志物?-CrossLaps受晝夜節(jié)律影響而變化WichersM,etal.;ClinChem1999;45:1858-186040個(gè)正常人的?-CrossLaps晝夜節(jié)律變換?-CrossLaps受進(jìn)食影響而變化不進(jìn)食組進(jìn)食組其他膠原降解的產(chǎn)物I型膠原交聯(lián)N-末端肽膠原分子降解與羥賴氨酸或賴氨酸形成的交聯(lián)產(chǎn)物吡啶啉脫氧吡啶啉吡啶啉對(duì)光敏感，紫外線下分解抗酒石酸酸性磷酸酶5b抗酒石酸酸性磷酸酶有6種同工酶破骨細(xì)胞特異性表達(dá)的是抗酒石酸酸性磷酸酶5b是反映破骨細(xì)胞活性的指標(biāo)容易降解

骨的代謝過程兩個(gè)階段:吸收和合成總I型原骨膠原氨基端前肽β-膠原降解產(chǎn)物N端骨鈣素BSAP酸性磷酸酶5b常用骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物

骨形成標(biāo)志物I型原膠原N-端前肽(PINP)血清堿性磷酸酶（ALP）骨鈣素(OC)骨源性堿性磷酸酶(BALP)I型原膠原C-端前肽(PICP)

骨吸收標(biāo)志物血I型膠原交聯(lián)C-末端肽（β-CrossLaps)尿鈣/肌酐比值（Ca/Cr）血漿抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TPACP5b）尿I型膠原C端肽（U-CTX）尿I型膠原N端肽（U-NTX）

尿吡啶啉（Pyr）脫氧尿吡啶啉（d-Pyr）

目錄鈣磷代謝的調(diào)控骨轉(zhuǎn)化的指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥Normalbone Osteoporosis骨質(zhì)疏松的定義(WHO1993)骨質(zhì)疏松是以骨量低下、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，并導(dǎo)致骨脆性增加，易致骨折的一種疾病正常骨 骨質(zhì)疏松骨骨質(zhì)疏松癥是一種以骨骼強(qiáng)度受損為特征的骨骼疾病,它能使人的骨折危險(xiǎn)性升高.骨骼強(qiáng)度主要是骨密度和骨質(zhì)量的綜合體現(xiàn).NIHConsensusConference2001骨質(zhì)疏松癥的定義NIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis.JAMA285(2001):785-95骨強(qiáng)度NIH共識(shí)聲明2000骨質(zhì)量

骨強(qiáng)度+骨微結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換率微損傷累積礦化程度基質(zhì)/膠原質(zhì)量骨密度NIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis.JAMA285(2001):785-95SilvaMJ,GibsonLJ.Bone.1997;21:191-910%骨密度的丟失10%骨密度的丟失骨小梁變細(xì)水平骨小梁的喪失20%強(qiáng)度降低70%強(qiáng)度降低骨微結(jié)構(gòu)的重要性正常的骨小梁正常骨骨質(zhì)疏松骨骨量隨年齡變化規(guī)律75歲以上駝背髖骨骨折危險(xiǎn)性高55歲以上絕經(jīng)后期椎骨骨折的危險(xiǎn)性高于其它類型的骨折健康的脊柱脊柱后凸（駝背）50歲更年期l出現(xiàn)血管舒縮癥狀骨質(zhì)疏松癥演變進(jìn)程ReproducedwithpermissionfromMarketForce原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因影響骨吸收的因素雌激素維生素D

甲狀旁腺激素其他影響骨形成的因素鈣的攝入量遺傳因素和生活方式的影響年齡相關(guān)內(nèi)分泌因素改變1.性甾體水平下降目前的研究結(jié)果提示，老年男性的雌激素在調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換方面扮演重要角色，但骨折的發(fā)生很可能是雄激素和雌激素共同作用的結(jié)果。2.GH-IGF-1下降老年人垂體分泌功能下降限制了生長(zhǎng)激素的脈沖式分泌，由此降低了肝臟產(chǎn)生IGF-1和IGF結(jié)合蛋白3，這一結(jié)果導(dǎo)致了性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）分泌增加、SHBG和性甾體結(jié)合增加，從而降低了性甾體的生物利用度。3.VitD-PTH軸改變老年鈣的飲食攝入減少、腎功能衰退引起的VD合成減少、日照不足減少都導(dǎo)致負(fù)鈣平衡。從而刺激了PTH分泌增加，甚至導(dǎo)致年齡相關(guān)性繼發(fā)性甲旁亢，導(dǎo)致骨流失以及骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。ElevenGielen，etal.OPinmen.BestPrac&ResClinEndo&Meta.2011;25:321-335骨質(zhì)疏松癥的分類I型和II型骨質(zhì)疏松癥的特點(diǎn)

I型II型

(絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松)(老年性骨質(zhì)疏松)

性別（男/女）

1：61：2

骨量丟失松質(zhì)骨>皮質(zhì)骨松質(zhì)骨=皮質(zhì)骨

丟失速率加速不加速

易骨折部位椎體、遠(yuǎn)端橈骨髖骨、椎體、尺橈骨

甲狀旁腺素降低或正常增加

1,25(OH)2D3

繼發(fā)性降低原發(fā)性降低

鈣吸收降低減少

主要發(fā)病因素絕經(jīng)年齡老化

繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因分類

內(nèi)分泌異常

惡性腫瘤

先天性遺傳疾病甲狀腺功能亢進(jìn)多發(fā)性骨髓瘤骨形成不全甲狀腺功能減退白血病高胱氨酸尿垂體泌乳素瘤淋巴瘤Marfan癥候群甲狀旁腺功能亢進(jìn)淋巴細(xì)胞增多癥營(yíng)養(yǎng)不良性腺功能減退慢性疾病維生素C缺乏

藥物胃腸吸收障礙維生素D缺乏糖皮質(zhì)激素肝功能損害蛋白質(zhì)抗癲癇藥慢性腎病其他甲狀腺素類風(fēng)關(guān)、氟骨病制動(dòng)、廢用和失重等肝素，酒精臨床表現(xiàn)（1）多數(shù)患者缺乏特異表現(xiàn)腰背、髖部疼痛或持續(xù)性肌肉疼痛骨痛多發(fā)生在脊柱、骨盆與四肢，常為持續(xù)性鈍痛,負(fù)重后加重，且疼痛與骨質(zhì)疏松程度平行突然加重的腰背疼痛及功能障礙提示新發(fā)椎體骨折的可能臨床表現(xiàn)（2）骨折胸、腰椎、髖部、橈、尺骨遠(yuǎn)端和肱骨近端為常見部位。其它椎體髖部腕部15%19%19%46%椎體骨折的常見癥狀和體征急性癥狀

自發(fā)性或輕度受力背部疼痛背部活動(dòng)受限臥床休息疼痛?？删徑?直立咳嗽或打噴嚏時(shí)加劇體征骨折椎體旁肌肉常緊張或痙攣背部伸展受限

KanisJA.Osteoporosis4(6):368-381,1994慢性癥狀背部疼痛日?；顒?dòng)受限失眠、焦慮、抑郁體征身高下降駝背腰椎前凸減少腹部隆凸