浸出制劑72教學(xué)提綱

Contents目錄(mùlù)12345概述浸出操作(cāozuò)與設(shè)備常用(chánɡyònɡ)的浸出制劑中藥成方制劑的制備工藝與質(zhì)量控制浸出制劑的質(zhì)量第一頁，共59頁。第一節(jié)概述浸出技術(shù)：系指用適當(dāng)(shìdàng)溶劑和方法，從藥材(動(dòng)、植物)中浸出有效成分的工藝技術(shù)。浸出制劑：以浸出的有效成分為原料的制劑。中藥制劑：系指以中藥材為原料制備的各種制劑。第二頁，共59頁。中藥(zhōngyào)傳統(tǒng)劑型丸、散、丹、錠、茶、粬、炙、熨、線、條、棒、糕、釘固體制劑(zhìjì)外用制劑(zhìjì)湯、酒、露、飲、酊、膏液體制劑軟膏、膏藥、膠、半固體制劑第三頁，共59頁。中藥(zhōngyào)現(xiàn)代五大類劑型：(1)口服劑型(片劑(piànjì)、膠囊、顆粒劑、沖劑、膠丸，滴丸、微粒劑)；(2)吸入型劑型(氣霧劑、噴霧劑、干粉吸入劑等)；(3)注射劑與輸液；(4)粘膜釋放與透皮釋放制劑(肛門栓劑、陰道栓劑、膜劑等)；(5)植入式制劑。第四頁，共59頁。A水浸出制劑(zhìjì)B含醇浸出(jìnchū)制劑C含糖浸出(jìnchū)制劑D精制浸出制劑常用浸出制劑的分類第五頁，共59頁。1.具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發(fā)揮(fāhuī)某些成分的多效性，適應(yīng)了中醫(yī)辨證論治的需要。2.作用緩和持久，毒性較低。3.提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。4.但浸出制劑中由于多種成分共存，有效成分會(huì)發(fā)生水解、氧化、沉淀、霉變等理化性質(zhì)的變化，有時(shí)會(huì)嚴(yán)重影響制劑的質(zhì)量和藥效。浸出制劑(zhìjì)的特點(diǎn)第六頁，共59頁。藥材的預(yù)處理浸出過程(guòchéng)影響浸出的因素浸出方法及設(shè)備浸出液的蒸發(fā)與干燥第二節(jié)浸出操作(cāozuò)與設(shè)備第七頁，共59頁。一、藥材(yàocái)的預(yù)處理1藥材(yàocái)的來源與品種的鑒定3含水量測(cè)定(cèdìng)：9％～16％2有效成分或總浸出物的測(cè)定第八頁，共59頁。藥材的粉碎目的：將藥材粉碎成適當(dāng)粒度增加藥材的表面積，加速藥材有效成分的浸出。注意事項(xiàng)：粉碎后應(yīng)保持藥物的組成和藥理作用不變；根據(jù)應(yīng)用目的和藥物劑型控制適當(dāng)?shù)姆鬯槎茸⒁饧皶r(shí)過篩(ɡuòshāi)，以免部分藥物過度粉碎，提高工效；注意減少細(xì)粉飛揚(yáng)，并防止異物摻入；植物性藥材必須全部粉碎應(yīng)用，較難粉碎部位（葉脈、纖維等）不應(yīng)隨意丟掉，以免損失藥物的有效成分。第九頁，共59頁。浸出（萃?。┻^程(guòchéng)：指溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程(guòchéng)。系以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)。浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。中藥材成分：有效成分、輔助成分、無效成分、組織物浸出原則：選用合理的浸出溶劑和方法，將有效成分及輔助成分盡可能地浸提出來，而使無效成分和組織物盡量少混入或不混入浸提物中。二、浸出(jìnchū)過程第十頁，共59頁。浸提(jìntí)與分離浸提(jìntí)輔助劑：酸、堿、表面活性劑常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油(ɡānyóu)、丙二醇、乙醚、氯仿溶媒第十一頁，共59頁。解吸(jiěxī)、溶解過程解吸作用：由于細(xì)胞中各成分間有一定的親和力，故于溶解前必須克服這種親和力，才能使各種成分轉(zhuǎn)入溶媒中。具解吸的溶媒：如乙醇助解吸：如適量的酸、堿、甘油(ɡānyóu)或表面活性劑，增加有效成分的溶解作用。溶解階段：浸提溶媒通過毛細(xì)管和細(xì)胞間隙進(jìn)入細(xì)胞組織后與經(jīng)解吸的各種成分接觸，使成分轉(zhuǎn)入溶媒中。第十二頁，共59頁。擴(kuò)散(kuòsàn)過程擴(kuò)散階段：濃度差、滲透壓差→浸提動(dòng)力(dònglì)Ficks第一擴(kuò)散公式：dM=-DF(dc/dx)dtdM－擴(kuò)散物質(zhì)量；dt－擴(kuò)散時(shí)間；dc/dx－濃度梯度；D－擴(kuò)散系數(shù)；F－擴(kuò)散面積擴(kuò)散系數(shù)：D＝RT/N.6πγηR為氣體常數(shù)；T為絕對(duì)溫度；N為阿伏加德羅常數(shù)；γ為擴(kuò)散分子半徑；η為粘度第十三頁，共59頁。置換(zhìhuàn)過程用新鮮溶劑或稀的浸提液不斷更換藥材粉粒周圍的濃浸出液，保持最大濃度梯度，以提高浸出推動(dòng)力。浸出過程是濕潤(rùn)、滲透、解吸、溶解、擴(kuò)散、置換等幾個(gè)(jǐɡè)相互聯(lián)系的作用綜合組成的，往往交錯(cuò)進(jìn)行。第十四頁，共59頁。浸出藥材(yàocái)的粉碎度影響(yǐngxiǎng)浸出的因素浸出(jìnchū)溶劑及pH藥材與溶劑相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度浸出壓力濃度梯度浸出溫度浸出時(shí)間浸提設(shè)備及新技術(shù)應(yīng)用第十五頁，共59頁。A煎煮法B浸漬(jìnzì)法C滲漉法D回流(huíliú)提取法浸出(jìnchū)方法及設(shè)備E水蒸氣蒸餾法第十六頁，共59頁。２．浸漬(jìnzì)法浸漬(jìnzì)法：藥材置于溶媒中浸泡一段時(shí)間分離出浸漬(jìnzì)液。冷浸法：常溫下（１５－２５℃）溶媒中浸漬(jìnzì)。溫浸法：４０－６０℃溶媒中浸漬(jìnzì)。

一次浸漬(jìnzì)法：定量溶媒一次浸漬(jìnzì)完畢

多次浸漬(jìnzì)法：定量溶媒多次浸漬(jìnzì)，減小藥渣吸液損失。第十七頁，共59頁。3.滲漉法將藥材粗粉裝入滲漉筒中，不斷添加浸出溶媒，由于重力作用使其滲過藥粉，從下端出口(chūkǒu)流出浸出液，在流動(dòng)過程中浸出有效成分的方法。所得浸出液稱“滲漉液”。特點(diǎn)：良好的濃度差，提取完全省去分離浸出液的時(shí)間和操作；粒度和操作要求高；不適宜易膨脹(péngzhàng)、無組織結(jié)構(gòu)的藥材提取。第十八頁，共59頁。第十九頁，共59頁。滲漉具體操作方法(fāngfǎ)1.潤(rùn)濕藥材60～70％溶媒粗粉濕粉浸潤(rùn)(jìnrùn)、攪拌、密閉、膨脹2.裝筒墊脫脂棉→分次裝入藥材濕粉→壓平→蓋濾紙加重物3.浸提開活塞加入溶媒排除空氣→流出液和添加的溶媒倒入筒內(nèi)→加蓋放置浸提24～48h4.滲漉打開活塞，控制滲漉液流出速度第二十頁，共59頁。應(yīng)用乙醇等易揮發(fā)的有機(jī)溶劑(róngjì)進(jìn)行加熱提取減少溶劑(róngjì)消耗量，提高浸出效率索氏提取器、循環(huán)回流冷浸設(shè)備4.回流(huíliú)提取法5.水蒸氣蒸餾(zhēngliú)法適用于具揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，與水不發(fā)生反應(yīng)，又難溶或不溶于水的化學(xué)成分的提取、分離。如揮發(fā)油的提取。直接加熱法、通水蒸氣蒸餾法、水上蒸餾法第二十一頁，共59頁。提取(tíqǔ)純化新工藝超臨界萃取(cuìqǔ)技術(shù)大孔樹脂(shùzhī)吸附分離技術(shù)提取純化新工藝第二十二頁，共59頁。蒸發(fā)蒸發(fā)（evaporation）：用加熱的方法，使溶液中部分溶劑汽化并除去(chúqù)，從而提高溶液的濃度的工藝操作。蒸發(fā)操作分類：沸騰蒸發(fā)和自然蒸發(fā)蒸發(fā)公式：S(F-f)m∝Pm：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)的蒸發(fā)量；S：液體暴露面積；P：大氣壓力；F：一定溫度時(shí)液體的飽和蒸汽壓；f：一定溫度時(shí)液體的實(shí)際蒸汽壓第二十三頁，共59頁。蒸發(fā)(zhēngfā)方式敞口(chǎnɡkǒu)傾倒式夾層蒸鍋真空(zhēnkōng)濃縮罐旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器常壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)第二十四頁，共59頁。干燥(gānzào)的方法1、接觸(jiēchù)干燥（滾筒式干燥器）2、氣流干燥(gānzào)（烘箱、烘房）3、隧道式烘箱4、真空干燥5、沸騰干燥7、冷凍干燥8、遠(yuǎn)紅外干燥6、噴霧干燥9、微波干燥第二十五頁，共59頁。影響干燥(gānzào)的因素形狀大小、堆積厚度、水分的結(jié)合方式物料的性質(zhì)干燥介質(zhì)與物料的接觸方式干燥速度與方法溫度濕度流速干燥介質(zhì)第二十六頁，共59頁。湯劑(tānɡjì)酒劑酊劑流浸膏劑與浸膏劑煎膏劑第三節(jié)常用的浸出(jìnchū)制劑第二十七頁，共59頁。一、湯劑湯劑(decoction)：指中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型(jìxíng)，亦稱湯液。類型：（1）煮劑（2）煎劑（3）煮散（4）沸水泡藥用途：①內(nèi)服（口服）②外用（洗浴、熏蒸、含漱用）第二十八頁，共59頁。湯劑(tānɡjì)的特點(diǎn)適應(yīng)中醫(yī)辨證施治，隨癥加減的原則；制備簡(jiǎn)單易行，溶媒來源廣，價(jià)格低廉；多為復(fù)方(fùfāng)，充分發(fā)揮藥多種成分的綜合療效和特點(diǎn)；具備液體制劑的特點(diǎn)，即吸收快，能迅速發(fā)揮藥效；湯劑所含成分相當(dāng)復(fù)雜，是真溶液、膠體、混懸和乳濁液的混合液；受溶媒的限制，有些脂溶性成分和難溶性成分煎出不完全，而且病人自制，質(zhì)量不易保證和統(tǒng)一；須臨時(shí)煎制，使用和攜帶不變，易霉變；口服體積大，味苦等缺點(diǎn)。第二十九頁，共59頁。湯劑的制備(zhìbèi)方法制備(zhìbèi)方法12345煎器的選擇：砂鍋(shāɡuō)、陶器、搪瓷、不銹鋼藥材的加水量：藥材量的5～10倍飲片浸泡時(shí)間和煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)藥材的加工：切制成飲片或粗顆粒藥物的加入順序與特別處理第三十頁，共59頁。飲片浸泡(jìnpào)時(shí)間和煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)浸泡(jìnpào)：冷水室溫20～30min（花、葉莖），60min（根、根莖、果實(shí)、種子）煎煮次數(shù)：2～3次火候：武火（未沸前）→文火（沸后）煎煮時(shí)間：一般頭煎20～25min，二煎15～20min解表藥頭煎10～15min，二煎10min滋補(bǔ)藥頭煎30～40min，二煎25～30min第三十一頁，共59頁。服藥(fúyào)法服藥溫度(wēndù)溫服、冷服、熱服服藥時(shí)間一般在早晚各服一次或在兩餐之間服服藥劑量分服、頓服服藥時(shí)的飲食禁忌第三十二頁，共59頁。中藥合劑：指中藥材經(jīng)提取、濃縮而制成的內(nèi)服液體劑型。又稱濃煎劑，屬于湯劑改進(jìn)的劑型。協(xié)定處方(chǔfāng)、浸出方法多樣、可適量加防腐劑與矯味劑、便于服用攜帶和儲(chǔ)存。湯劑改革的探討：處方(chǔfāng)、工藝、分發(fā)形式等的改革第三十三頁，共59頁。二、酒劑酒劑(medicinalliquor)：指藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑，又名藥酒。藥酒多供內(nèi)服(nèifú)，為矯味著色可加適量糖或蜂蜜。制備方法：（1）冷浸法（2）熱浸法（3）滲漉法（4）回流提取法注意事項(xiàng)：①澄清度②蒸餾酒濃度第三十四頁，共59頁。三、酊劑(dīngjì)（tincture）定義：酊劑(dīngjì)系指藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成?？晒﹥?nèi)服或外用。質(zhì)量要求：①含有毒劇藥品（藥材）的酊劑(dīngjì)，每100ml相當(dāng)10g；②其它酊劑(dīngjì)每100ml相當(dāng)原藥物20g。制備與儲(chǔ)藏注意：選擇適宜乙醇濃度，最低濃度為30%；久貯發(fā)生沉淀，可過濾除去，調(diào)整乙醇含量和有效成分含量至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。第三十五頁，共59頁。酊劑(dīngjì)的制備方法：①溶解法按處方稱取藥物，加入規(guī)定濃度的乙醇溶解至需要量，即得。適用于制備化學(xué)藥物及少數(shù)的中藥酊劑。②稀釋法以藥物的流浸膏(jìnɡāo)或浸膏(jìnɡāo)為原料，加入規(guī)定濃度的乙醇稀釋至需要量，混合后靜置至澄明，分取上清液，殘液濾過，合并即得。③浸漬法常用冷浸法④滲漉法制備酊劑較常用的方法第三十六頁，共59頁。舉例(jǔlì)：顛茄酊取顛茄草粗粉1000g，按滲濾法用85％乙醇作溶劑，浸漬48h后，以1～3ml/min的速度滲漉，收集初濾液約3000ml，另器保存；繼續(xù)滲漉，續(xù)漉液作下次滲漉溶劑用，至生物堿完全滲出；將初濾液在60℃減壓回收乙醇，放至室溫，分離除去葉綠素、濾過(lǜɡuò)，濾液在60-70℃蒸發(fā)至稠膏狀，加10倍量的乙醇，攪拌均勻，靜置，待沉淀完全，吸取上清液，在60℃減壓回收乙醇后，濃縮至稠膏狀。測(cè)定生物堿的含量后，加85％乙醇適量，并用水稀釋，使含生物堿和乙醇量均符合規(guī)定，靜置，澄清后濾過(lǜɡuò)，即得。第三十七頁，共59頁。注解制備過程中，溫度的控制極為重要，如溫度過高、時(shí)間過久，由于顛茄草的部分左旋體茛菪堿會(huì)發(fā)生消旋作用，變?yōu)楹械攘康淖笮坝倚幕旌衔铮ㄍ庀w即阿托品），使原有的藥效降低。易發(fā)生消旋作用的溫度為60℃以上，因此工藝中乙醇回收等操作，宜控制在60℃左右。顛茄酊的制備，是用顛茄草的浸膏，測(cè)定含量后，直接稀釋成成品(chéngpǐn)的方法。該方法的應(yīng)用較好地控制了成品(chéngpǐn)的含量和澄明度。初濾液中的葉綠素在除醇后去除，使制得的酊劑用水稀釋時(shí)能得到較澄清的液體。除葉綠素后的濃縮液已不含乙醇，此時(shí)水中難溶性雜質(zhì)可大部分沉淀濾除，可突出生物堿的作用，也減輕了含量測(cè)定時(shí)乳化現(xiàn)象，利于含量測(cè)定。第三十八頁，共59頁。四、流浸膏劑(gāojì)與浸膏劑(gāojì)流浸膏劑(fluidextracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整(tiáozhěng)濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的液體制劑，如甘草流浸膏。浸膏劑(extracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整(tiáozhěng)濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)所制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。第三十九頁，共59頁。五、煎膏劑(gāojì)煎膏劑(electuary)：系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。特點(diǎn)：濃度高、體積小、有良好的保存性，便于服用；藥性滋潤(rùn)，適用于慢性疾病(jíbìng)的治療。制備方法：煎煮法舉例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏第四十頁，共59頁。煎膏劑(gāojì)的制備流程煎液與壓榨(yāzhà)液清膏、掛旗比重計(jì)測(cè)定(cèdìng)加入中蜜（煉蜜）或煉糖、炒糖煎煮濃縮收膏第四十一頁，共59頁。煎膏劑(gāojì)質(zhì)量檢查項(xiàng)目不溶物檢查：焦屑、藥渣等異物相對(duì)密度測(cè)定外觀：質(zhì)地細(xì)膩，稠度適宜，無浮沫，無反砂，用手捻之無粗粒感，無異臭和酸敗，儲(chǔ)藏一定時(shí)間后，僅允許少量細(xì)膩的沉淀物，但不得霉敗變質(zhì)(biànzhì)。菌檢裝量差異限度檢查第四十二頁，共59頁?？刂?kòngzhì)藥材的質(zhì)量嚴(yán)格控制提取(tíqǔ)過程控制浸出制劑(zhìjì)的理化指標(biāo)第四節(jié)浸出制劑的質(zhì)量保證浸出制劑的有效性、安全性、穩(wěn)定性，采取措施：第四十三頁，共59頁?？刂平鲋苿┑睦砘?lǐhuà)指標(biāo)1、鑒別：多采用TLC法鑒定2、含量控制(1)藥材比量(bǐliɑng)法(2)化學(xué)測(cè)定法(3)生物測(cè)定法(4)鑒別及檢查第四十四頁，共59頁。中藥注射劑、中藥眼用制劑中藥軟膏劑、中藥栓劑中藥巴布劑、中藥橡膠(xiàngjiāo)硬膏劑中藥片劑、中藥膠囊劑中藥膜劑、中藥涂膜劑、中藥氣霧劑第五節(jié)中藥成方制劑的制備工藝和質(zhì)量(zhìliàng)控制第四十五頁，共59頁。A作用(zuòyòng)迅速，療效確切B單方(dānfāng)和復(fù)方注射劑C控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂較困難(kùnnɑn)復(fù)雜D藥效、安全和毒性試驗(yàn)要求更嚴(yán)格中藥注射劑的特點(diǎn)E易沉淀；工藝復(fù)雜；質(zhì)量不恒定；藥效不穩(wěn)定；刺激性較大。第四十六頁，共59頁。中藥(zhōngyào)注射劑的制備(1)中藥材的預(yù)處理；(2)中藥材的浸出(jìnchū)和純化；①水醇法②蒸餾法(3)配液與濾過。例如：清開靈注射液、雙黃連粉針第四十七頁，共59頁。中藥眼用制劑：指以中藥為原料制成的用于治療眼科疾病的各種無菌制劑。如復(fù)方穿心蓮滴眼劑。中藥軟膏劑：指以中藥的細(xì)粉、提取(tíqǔ)物或提取(tíqǔ)的單體成分與適宜基質(zhì)混合制成的半固體制劑，為外用制劑。如老鸛草軟膏。中藥栓劑：指中藥浸膏與適宜的栓劑基質(zhì)混合制成的用于人體腔道的制劑。中藥栓劑主要有肛門栓和陰道栓，如復(fù)方蛇床子陰道栓。第四十八頁，共59頁。中藥(zhōngyào)片劑中藥片劑：系指以中藥的細(xì)粉或提取物與適宜輔料(fǔliào)混合，經(jīng)壓制而成的片劑，一般供內(nèi)服。中藥片劑分壓制片、糖衣片、口含片、泡騰片、溶液片、微囊化片等中藥片劑的制備過程：(1)中藥材的預(yù)處理；(2)中藥片劑的制備；(3)中藥片劑的薄膜包衣。例如：益心酮片第四十九頁，共59頁。中藥片劑(piànjì)制粒壓片的方法浸膏(jìnɡāo)與藥材細(xì)粉混合制粒3含揮發(fā)油藥材(yàocái)的制粒5干浸膏制粒34藥材全粉末制粒32藥材有效部位制顆粒61含化學(xué)藥物的中藥片劑顆粒第五十頁，共59頁。中藥(zhōngyào)硬膠囊劑系指中藥(zhōngyào)或中藥(zhōngyào)材提取物的粉末或顆粒填充于空膠囊中制成的固體制劑，主要用于口服。中藥(zhōngyào)軟膠囊劑系指填充中藥(zhōngyào)液體藥物的膠囊劑，又稱膠丸劑。中藥(zhōngyào)膜劑系指中藥(zhōngyào)浸膏溶解或混合于適宜的成膜材料中，經(jīng)涂膜、干燥、分劑量而制成的薄片狀的固體制劑。中藥(zhōngyào)涂膜劑系指用有機(jī)溶劑溶解成膜材料及中藥(zhōngyào)材提取物制成的外用涂劑。如復(fù)方土荊皮涂膜劑。第五十一頁，共59頁。中藥橡皮硬膏劑系指中藥材提取物或部分(bùfen)中藥材與橡膠基質(zhì)混合后攤涂于裱背材料上制成的外用制劑。中藥巴布劑又稱巴布膏劑，系指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于無紡布上制成的外用制劑。如風(fēng)濕骨痛貼膏巴布劑。中藥氣霧劑系中藥制成有效部位或有效成分后再制成的氣霧劑。主要是呼吸道途徑給藥，也有皮膚、粘膜和人體腔道用中藥氣霧劑。如莨菪子氣霧劑。第五十二頁，共59頁。中藥(zhōngyào)劑型的改革(一)中