GMP質(zhì)量體系氯霉素膠囊中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程

目的：為檢驗(yàn)氯霉素膠囊中間產(chǎn)品規(guī)定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)。范圍：適用于氯霉膠囊中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)。職責(zé)：檢驗(yàn)員，檢驗(yàn)室主任對(duì)本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)。規(guī)程：1鑒別1.1試劑與儀器1.1.1氯霉素標(biāo)準(zhǔn)品1.1.2氯霉素二醇物對(duì)照品1.1.3鋅粉1.1.4苯甲酰氯1.1.5三氯化鐵試液 1.1.6乙醇制氫氧化鉀試液1.1.7稀乙醇、乙醇 1.1.81%氯化鈣溶液1.1.9硝酸、氯仿1.1.10硝酸銀試液1.1.11氨試液 1.1.12二氧化錳1.1.13硅膠GF254薄層板 1.1.14氯仿-甲醇(85:15)1.1.15硫酸 1.1.16碘化鉀試紙1.1.17試管層析缸 1.1.18紫外光燈(254nm)1.2項(xiàng)目與步驟1.2.1取本品10mg，加稀乙醇1ml溶解后，加1%氯化鈣溶液3ml與鋅粉50mg，置水浴上加熱10分鐘，傾取上清液，加苯甲酰氯約0.1ml，立即強(qiáng)力振搖1分鐘，加三氯化鐵試液0.5ml與氯仿2ml，振搖，水層顯紫紅色為符合規(guī)定。1.2.2取本品50mg，加乙醇制氫氧化鉀試液2ml使溶解，防止乙醇揮散，在水溶液中加熱15分鐘，溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)為符合規(guī)定。氯化物鑒別：1.2.2.1取供試品溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液，即生成白色的凝乳狀沉淀；分離，沉淀加氨試液即溶解，再加硝酸，沉淀復(fù)生成。1.2.2.2取供試品少量置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤(rùn)，緩緩加熱，即發(fā)生氯氣，能使?jié)駶?rùn)的碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色。1.2.2.3取本品與氯霉標(biāo)準(zhǔn)品，分別加乙醇制成每1ml中約含2.0mg的溶液，吸取上述兩種溶液各10μl，照二醇物項(xiàng)下的方法試驗(yàn)，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置與標(biāo)準(zhǔn)品溶液的主斑點(diǎn)相同為符合規(guī)定。2檢查2.1試劑與儀器2.1.1鹽酸溶液(9→1000) 2.1.2ZRS-4智能溶出儀2.1.3紫外分光光度計(jì) 2.1.4恒溫干燥箱2.1.5電子天平（萬(wàn)分之一克） 2.1.6稱樣瓶2.1.7容量瓶(50ml) 2.1.8移液管2.2項(xiàng)目與步驟2.2.1干燥失重：精密稱取本品約1.0g，照干燥失重檢查法(SOP-QC-325-00)在105℃干燥至恒重,按下式計(jì)算減失重量不得過(guò)1.0%為符合規(guī)定。干燥失重%=*100%式中：W樣：為瓶+樣品重量；W減：為干燥至恒重時(shí)瓶+樣重量；W空：為空瓶重量。2.2.2溶出度：取本品6粒，照溶出度測(cè)定法(SOP-QC-331-00)檢測(cè)，以鹽酸溶液(9→1000)為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，30分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(SOP-QC-301-00)在278nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C11H12Cl2N2O5的吸收系數(shù)(E)為298計(jì)算每片的溶出量，按下式計(jì)算，限度為大于標(biāo)示量的70%為符合規(guī)定。計(jì)算：溶出量%=×100%式中：A為樣品溶液的吸收度2.2.3裝量差異：取本品20粒，照膠囊劑裝量差異檢查法(SOP-QC-335-00)檢查，±10%裝量差異限度為符合規(guī)定。3含量測(cè)定3.1試劑與儀器3.1.1乙醇 3.1.2容量瓶3.1.3移液管 3.1.3研缽3.1.5紫外分光光度計(jì) 3.1.6電子天平（萬(wàn)分之一克）3.2檢驗(yàn)步驟取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于氯霉素40mg），置100ml容量瓶中，加乙醇4ml使溶解，再用水稀釋至刻度，精密量取2ml至100ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(SOP-QC-301-00)，在278nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C11H12Cl2N2O5的吸收系數(shù)(E)為298計(jì)算，按下式計(jì)算，本品含氯霉素C11H12Cl2N