2022中國CPP診斷標準、實驗室評估、鑒別診斷、病因診斷及治療方案專家共識更新要點

2022中國CPP診斷標準、實驗室評估、鑒別診斷、病因診斷及治療方案專家共識更新要點我國流行病學女童CPP患病率介于2.91%～19%，男童為1.74%～2.3%，隨地域不同有明顯差距。目前兒童性成熟年齡呈年代提前趨勢，青春期發(fā)育啟動年齡也逐年提前，提示兒童BMI水平與青春期發(fā)育呈正相關。CPP規(guī)范診斷1.診斷標準變化新舊共識中CPP診斷標準對比如下表。2022年共識更新了診斷標準中關于性征發(fā)育提前的標準：由原來的女童8歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育變更為女童7.5歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育，并增加新的條件，女童10歲前出現(xiàn)月經來潮。診斷年齡是自2003年來首次共識更新，男童性早熟年齡界限未做變更。目前全球范圍內兒童青春發(fā)育啟動年齡有普遍提前趨勢，如仍按照原有性早熟診斷年齡將造成過度診斷和治療。新版共識中的診斷標準依然是圍繞性發(fā)育為優(yōu)先，并且性腺發(fā)育評估條件與之前相同。2.激發(fā)試驗仍是重要實驗室檢查促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗仍然是鑒別外周性性早熟及中樞性性早熟的重要實驗室檢查。實方式無改動：GnRH所用劑量為2.5μg/（kg·次），最大劑量100μg。促黃體生成素峰值≥5.0IU/L且LH峰值/卵泡刺激素峰值≥0.6提示性腺軸啟動。共識強調不能僅以GnRH激發(fā)試驗作為CPP唯一診斷因素，需結合性征進展情況、性發(fā)育狀態(tài)、性腺及身高變化、骨齡等因素共同分析。3.CPP的實驗室評估新進展。除GnRH激發(fā)試驗之外，可評估性發(fā)育程度的新進展如下：LH基礎血濃度。LH上升是HPGA啟動生化標志之一。LH基礎值>0.2IU/L可作為篩選性發(fā)育啟動指標，但需注意是LH基礎值<0.2IU/L并不能完全排除CPP，需結合臨床分析，必要時激發(fā)試驗。子宮宮體長度改變。子宮宮體長度在診斷CPP的價值超過卵巢相關影像指標。以宮體長度>3.2cm作為診斷CPP界值，其敏感性和特異性分別達到為81.8%和82.0%。尿LH水平。隨機尿LH水平由于留取方便而且無創(chuàng)，可能成為CPP診斷手段之一，尿LH水平與性發(fā)育程度呈相關性。4.CPP的鑒別診斷及病因診斷CPP鑒別診斷包括不完全性性早熟及外周性性早熟。在CPP診斷明確后，接下來應進行CPP的病因診斷，區(qū)分特發(fā)性CPP和繼發(fā)性CPP（繼發(fā)于中樞神經系統(tǒng)異常、繼發(fā)于外周性性早熟）。頭顱MRI檢查在CPP中的應用。新共識強調了頭顱MRI在CPP病因診斷中的意義。CPP診斷年齡越小，繼發(fā)于中樞神經系統(tǒng)疾病的可能性越大。所有男孩及6歲以下女孩診斷CPP時應進行頭顱磁共振成像等以排除顱內病變。并且相較2015年共識，2022年共識還建議當6歲以上的CPP女孩出現(xiàn)性發(fā)育快速進展征象或神經精神異常表現(xiàn)時也應該行頭顱影像學檢查。繼發(fā)性CPP病因2022年共識更新部分在于更強調單純乳房早發(fā)育的隨訪。作為最常見不完全性早熟，由于存在發(fā)展CPP可能，應對此類女童重視隨訪。共識推薦如有遺傳性CPP家族史者應進行基因檢測，并提出分子生物學檢測可發(fā)現(xiàn)有CPP癥狀的罕見遺傳綜合征。CPP的規(guī)范治療1.新共識在CPP治療指征及方案與2015年共識相同治療指征包括：快進展型CPP、出現(xiàn)與性早熟直接相關的心理行為問題、快進展型青春期。促性腺激素釋放激素類似物是治療CPP標準用藥。GnRHa緩釋劑的常規(guī)初始劑量是3.75mg，此后劑量80～100μg/（kg·4周）；或采用通用劑量3.75mg每4周1次。2.新版共識再次強調

GnRHa治療應個體化。并非所有CPP患者均需要治療，性發(fā)育進展緩慢且預測最終成年身高未受損者可暫不開始治療而采取規(guī)律隨訪措施。同時GnRHa改善FAH的效果也和治療開始時年齡及骨齡有關，骨齡越大，剩余的生長潛能越少，以抑制骨齡增長并延長生長時限去獲取可增加的成年身高也越少。當女童骨齡超過12.5歲，男童骨齡超過14.0歲時，使用GnRHa治療對身高幫助極小。3.新版共識提及藥物使用的安全性。短期不良反應多可自行恢復，GnRHa長期使用安全性良好。CPP新共識主要的更新點有：性早熟的診斷標準，女童性早熟界定年齡提前至7.5歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育，并增加女童10歲前月經來潮。存在家族性CPP病史時建議完善基因檢測明確有無致病基因突變，分子生物學檢測可發(fā)現(xiàn)有CPP癥狀的罕見遺傳綜合征基礎血LH水平可作為評估HPGA是否啟動的手段之一，未來尿LH水平