心理-抗癲癇藥物課件

抗癲癇藥（antiepileptics）

癲癇：多種原因引起大腦局部神經(jīng)元突發(fā)、快速性高頻放電，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的慢性疾病。表現(xiàn)：突然性、反復(fù)性短暫的運動、感覺功能和精神異常，異常腦電波。

分類：單純局限性發(fā)作：不伴有意識障礙復(fù)雜局限性發(fā)作：伴有意識障礙小發(fā)作：失神發(fā)作，肌陣攣性發(fā)作。精神運動性發(fā)作：

大發(fā)作（強直-痙攣性發(fā)作）：意識喪失，跌倒，肌肉強直性痙攣。癲癇持續(xù)狀態(tài)（持續(xù)性大發(fā)作）常用藥物：苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥，撲米酮、乙琥胺、丙戊酸鈉、氟桂利嗪、安定等。電驚厥模型用藥目的：抑制病灶區(qū)神經(jīng)元異常放電，抑制異常放電的擴散，減少或阻止發(fā)作，但不能預(yù)防發(fā)作。需長期服藥，存在不良反應(yīng)。

作用機制：增強GABA的作用或干擾Na+、K+、Ca2+離子通道。第一節(jié)常用藥物

一.苯妥英鈉

（PhenytoinSodium）

又稱大侖?。―ilantin）【藥理作用】對抗實驗性電驚厥及癲癇大發(fā)作，降低膜興奮性，神經(jīng)元和心肌細(xì)胞膜，

降低膜對鈉和鈣離子通透性，產(chǎn)生膜穩(wěn)定作用?！九R床應(yīng)用】1、癲癇：大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選，對小發(fā)作無效。2、外周神經(jīng)痛，如三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛。（膜穩(wěn)定作用）3、快速型心律失常，主要用于室性心律失常，對強心苷中毒有顯著療效。【體內(nèi)過程】口服吸收慢而不規(guī)則，達(dá)峰時間3-12hr。大發(fā)作須先用苯巴比妥快速控制發(fā)作，主要用于長期用藥。不同制劑的F顯著不同，血藥濃度有較大的個體差異。呈強堿性（pH=10.4）,刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射。癲癇持續(xù)狀態(tài)時可作靜脈注射。肝臟代謝，消除速率與血藥濃度密切關(guān)系。低于10μg/ml時，按一級動力學(xué)消除，血漿t1/2約6～24小時；高于10μg/ml時，按零級動力學(xué)消除，血漿t1/220～60小時，容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。蛋白結(jié)合率高：90%，低蛋白血癥者，作用強。苯妥英鈉【不良反應(yīng)】>20μg/ml與劑量有關(guān)的毒性：iv過快可誘發(fā)心律失常、血壓下降，口服過量可影響小腦-前庭功能，出現(xiàn)眩暈、共濟失調(diào)、眼球震顫等。過敏反應(yīng)。慢性毒性反應(yīng)：①齒齦增生②貧血：葉酸缺乏③低血鈣和佝僂病等。致畸反應(yīng)。藥物相互作用：苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可加速多種藥物代謝，降低藥效。如皮質(zhì)激素、左旋多巴。肝藥酶抑制劑可增加苯妥英鈉的血藥濃度。如氯霉素、雙香豆素、異煙肼、西米替丁等。二.卡馬西平（carbamazepine）又稱酰胺咪嗪作用機制：阻斷Na+、Ca2+通道，抑制病發(fā)灶神經(jīng)放電，阻斷突觸傳遞，穩(wěn)定細(xì)胞膜。有效濃度：4–12μg/ml，中毒濃度：>12μg/ml。體內(nèi)過程：口服吸收好，肝藥酶誘導(dǎo)劑。不良反應(yīng)：1.用藥早期可出現(xiàn)頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟失調(diào)等，連續(xù)用藥后逐漸消失。2.大劑量可導(dǎo)致甲狀腺功能低下、房室傳導(dǎo)阻滯。3.偶見骨髓抑制（再障、粒細(xì)胞↓、血小板↓），肝損害。三.苯巴比妥（Phenobarbitol，魯米那）【藥理作用】廣譜，作用強，起效快，選擇性低。

增強中樞GABA遞質(zhì)功能?！九R床應(yīng)用】用于癲癇大發(fā)作療效最好，其他有效。對小發(fā)作無效。不良反應(yīng)：中樞抑制作用強，不首選。四.撲米酮（Primidone）—撲癇酮去氧苯巴比妥【作用】廣譜，作用強，選擇性低。與苯妥英鈉、卡馬西平有協(xié)同作用。【應(yīng)用】對單純局限性、大發(fā)作療效>苯巴比妥，對復(fù)雜局限性發(fā)作<卡馬西平、苯妥英鈉。五.乙琥胺（ethosuximide）【作用】防止戊四唑、電驚厥模型，選擇性阻斷丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道→抑制丘腦起搏放電→減少皮層放電。【應(yīng)用】小發(fā)作的首選藥。對其它癲癇無效。不良反應(yīng)小。七.丙戊酸鈉（sodiumvalproate）

新型廣譜：各種癲癇有效。作用機制：增強GABA的抑制作用①抑制GABA的降解酶系，②抑制GABA的再攝取；③使GABA產(chǎn)生增加?？诜湛?，蛋白結(jié)合率90%，t1/2：15hr。八.苯二氮卓類（benzodiazepine,BZ）地西泮、氯硝西泮、硝西泮和氯巴占。iv地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥(1mg/min)。起效快，副作用小。十一.其它抗癲癇藥氟桂利嗪：強效鈣拮抗劑，對各型癲癇發(fā)作有治療作用。抗癇靈（antiepilepsirin）：

我國合成的新型廣譜抗癲癇藥。加巴噴丁（gabapentin）：抗驚厥藥，1993年FDA批準(zhǔn)。中樞活性的GABA激動劑。第二節(jié)抗癲癇藥物應(yīng)用原則長期用藥，要求藥物毒性低、療效高、廣譜、價廉等優(yōu)點。選藥，單純型，用一種有效藥物，從小劑量開始，逐漸增量。難治型或混合型者，需聯(lián)合用藥。治療方案個體化，不可突然停藥，換藥采取過度方式。長期用藥，注意毒副作用，定期檢查。常用藥物巴比妥類：苯巴比妥苯二氮卓類：地西泮、三唑侖硫酸鎂第三節(jié)抗驚厥藥物驚厥：CNS過度興奮導(dǎo)致全身骨骼肌不自主強烈收縮。硫酸鎂（magnesiumsulfate)【藥理作用】

抗驚厥，擴血管→降血壓。

口服：瀉下、利膽作用注射：骨骼肌松弛、心肌抑制、血管擴張、中樞抑制。肌肉松弛作用機制：

Mg+競爭性抑制突觸前膜Ca2+內(nèi)流→Ach釋放