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默沙東默沙東2023/2/101中國慢乙肝防治指南解讀主要更新術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)化國際化病原學(xué)、流行病學(xué)和預(yù)防HBeAg陰性CHB患者的比例有所上升;2014年中國CDC報(bào)告,1-4歲、5-14和15-29歲人群HBsAg檢出率分別為0.32%、0.94%和4。38%(推薦意見1-4)自然史、病理和發(fā)病機(jī)制鈉離子-?;悄懰?協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NTCP)是HBV感染所需的細(xì)胞膜受體實(shí)驗(yàn)室診斷和臨床診斷cccDNA:HBsAg消失后,仍可在肝臟檢測到代償性肝硬化失代償年發(fā)生率:3%-5%失代償性肝硬化5年生存率:14-35%基線抗HBc抗體定量預(yù)測治療療效血清HBsAg定量預(yù)測疾病進(jìn)展、療效及預(yù)后無創(chuàng)診斷技術(shù)中國乙肝防治指南主要更新和推薦意見《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)2015年版中國乙肝防治指南主要更新和推薦意見主要更新治療原則、適應(yīng)證臨床治愈概念(特定人群)治療藥物和方案選擇以及檢測明確一線治療干擾素(普通和長效)、恩替卡韋和替諾福韋(推薦意見5-11)特殊人群管理植根臨床、服務(wù)臨床、針對熱點(diǎn)問題篇幅大幅度增加、如母嬰傳播和小兒治療(推薦意見12-22)待解決問題特別強(qiáng)調(diào)解決中國實(shí)際臨床問題《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)流行病學(xué)2015年版全球約20億人曾感染HBV,其中2.4億人為慢性HBV感染者,每年約有65萬人死于HBV感染所致的肝功衰竭、肝硬化和HCC2014年中國CDC報(bào)告,1-4歲、5-14和15-29歲人群HBsAg檢出率分別為0.32%、0.94%和4.38%2010年版全球約20億人曾感染HBV,其中3.5億人為慢性HBV感染者,每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝功衰竭、肝硬化和HCC2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明,5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅0.96%《中國醫(yī)學(xué)前沿雜志》2011年第3卷第1期,《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)預(yù)防推薦意見乙型肝炎疫苗1.HBsAg陽性母親新生兒,出生后24h內(nèi)盡早(最好出生后12h)注射HBIG,劑量應(yīng)≥100IU,同時(shí)在不同部位接種10μg重組乙肝疫苗,在1個(gè)月和6個(gè)月分別接種第2和3針乙肝疫苗,可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果(A1)2.新生兒時(shí)期未接種乙肝疫苗的兒童應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)種,劑量為10μg重組酵母或20μgCHO重組乙肝疫苗(A1)3.新生兒在出生12h內(nèi)注射HBIG和乙肝疫苗后,可接受HBsAg陽性母親的哺乳(B1)4.免疫功能低下或無應(yīng)答者,應(yīng)增加疫苗的接種劑量(如60μg)和針次;3針免疫程序無應(yīng)答者可再接種1針60μg或3針20μg重組酵母乙肝疫苗,并于第2次接種乙肝疫苗后1-2個(gè)月檢測血清中抗HBs,如仍無應(yīng)答,可再接種1針60μg重組酵母乙肝疫苗(A1)《中國醫(yī)學(xué)前沿雜志》2011年第3卷第1期,《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)自然史2015年版CHB患者肝硬化年發(fā)生率2%-10%,危險(xiǎn)因素包括宿主(大齡、男性、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換時(shí)>40歲、ALT持續(xù)升高)、病毒(HBVDNA>2000IU/ml)、HBeAg持續(xù)陽性、C基因型、合并HCV、HDV或HIV感染以及環(huán)境(酒精和肥胖)非肝硬化HBV感染者HCC年發(fā)生率為0.5%-1%。肝硬化患者HCC年發(fā)生率3%-6%。發(fā)生HCC、肝硬化的危險(xiǎn)因素相似。對于HBeAg陰性、HBVDNA低水平(<2000IU/ml),高水平HBsAg(>1000IU/ml)與HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)2010年版肝硬化的累積發(fā)生率與持續(xù)高病毒載量呈正相關(guān),HBVDNA是獨(dú)立于HBeAg和ALT以外能夠獨(dú)立預(yù)測肝硬化的危險(xiǎn)因素。發(fā)生肝硬化的高危因素還包括嗜酒、合并HCV、HCV或HIV感染等非肝硬化患者較少發(fā)生HCC。肝硬化患者中HCC年發(fā)生率為3%-6%。HBeAg陽性和HBVDNA>2000IU/ml是肝硬化和HCC發(fā)生的顯著危險(xiǎn)因素《中國醫(yī)學(xué)前沿雜志》2011年第3卷第1期,《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)主要內(nèi)容實(shí)驗(yàn)室檢查肝纖維化非侵襲性診斷治療目標(biāo)和治療終點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查2010年版2015年版HBV血清學(xué)檢查血清標(biāo)志物包括HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc和抗HBc-IgM血清標(biāo)志物包括HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc和抗HBc-IgM。HBeAg陽性CHB患者中,基線抗-HBc定量對Peg-IFN和NAs治療療效有一定的預(yù)測價(jià)值。血清HBsAg定量檢測可用于預(yù)測疾病進(jìn)展、抗病毒療效和預(yù)后HBVDNA、基因型和變異檢查HBVDNA定量檢測和HBV基因分型和耐藥突變株檢測HBVDNA定量檢測和HBV基因分型和耐藥突變株檢測生物化學(xué)檢查血清ALT和AST、血清膽紅素、血清白蛋白、凝血酶原時(shí)間及凝血酶原活動(dòng)度、膽堿酯酶、甲胎蛋白、血清ALT和AST、血清膽紅素、血清白蛋白和球蛋白、凝血酶原時(shí)間及凝血酶原活動(dòng)度、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、血清堿性磷酸酶(借助其動(dòng)態(tài)觀察來判斷病情發(fā)展,預(yù)后和臨床療效)、總膽汁酸、膽堿酯酶、甲胎蛋白、維生素K缺乏或拮抗劑-Ⅱ誘導(dǎo)蛋白(診斷HCC的另一個(gè)重要指標(biāo),可與AFP互為補(bǔ)充)《中國醫(yī)學(xué)前沿雜志》2011年第3卷第1期,《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)肝纖維化非侵襲性診斷1APRI評分:天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和血小板(PLT)比率指數(shù)可用于肝硬化的評估。成人APRI評分>2分,預(yù)示患者已發(fā)生肝硬化。計(jì)算公式AST(ULN)×100/PLT(109/L)2FIB-4指數(shù):可用于CHB患者肝纖維化的診斷和分期。FIB4=(年齡×AST)/(血小板×ALT的平方根)3瞬時(shí)彈性成像(TE):識(shí)別輕度肝纖維化和進(jìn)展性肝纖維化或早期肝硬化。測定成功率受肥胖、肋間隙大小以及操作者的經(jīng)驗(yàn)等因素影響,由于膽紅素異常對TE診斷顯著影響,應(yīng)考慮在膽紅素正常情況下進(jìn)行檢查?!堵砸倚透窝追乐沃改稀罚?015年版)慢性乙型肝炎治療目標(biāo)最大限度地長期抑制HBV復(fù)制,減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化,延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC及其他并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長生存時(shí)間
此外,對于部分適合的患者應(yīng)盡可能追求CHB的臨床治愈,即停止治療后持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答、HBsAg消失、并伴有ALT復(fù)常和肝臟組織學(xué)的改善《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)慢性乙型肝炎治療終點(diǎn)理想終點(diǎn)HBeAg陽性與HBeAg陰性患者,停藥后獲得持久的HBsAg消失,可伴或不伴HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換滿意終點(diǎn)HBeAg陽性患者,停藥后獲得持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答,ALT復(fù)常,并伴有HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換;HBeAg陰性患者,停藥后獲得持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答和ALT復(fù)?;窘K點(diǎn)如無法獲得停藥后持續(xù)應(yīng)答,抗病毒治療期間長期維持病毒學(xué)應(yīng)答(HBVDNA檢測不到)《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)主要內(nèi)容抗病毒治療適應(yīng)證及更新要點(diǎn)普通IFN-α和PegIFN-α治療NAs治療和監(jiān)測治療適應(yīng)證HBVDNA水平:HBeAg陽性患者,HBVDNA≥20000IU/ml;HBeAg陰性患者,HBVDNA≥2000IU/mlALT水平:持續(xù)升高≥2ULN;如用干擾素治療,ALT應(yīng)≤10ULN,總膽紅素應(yīng)<2ULN接受抗病毒治療人群需同時(shí)滿足以下條件122015年版更新要點(diǎn)治療前,強(qiáng)調(diào)動(dòng)態(tài)評估,對于HBeAg陽性、ALT升高患者,先觀察3-6個(gè)月再?zèng)Q定是否治療持續(xù)HBV陽性的肝硬化患者,應(yīng)積極抗病毒治療抗病毒治療適應(yīng)證及更新要點(diǎn)持續(xù)HBVDNA陽性,達(dá)不到治療標(biāo)準(zhǔn),觀察年齡縮小到大于30歲《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)普通IFN-α和PegIFN-α治療方案及療效長效干擾素相對于普通干擾素能取得較高的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、HBVDNA抑制及生化學(xué)應(yīng)答有研究顯示延長PegIFN-α療程至2年可提高治療應(yīng)答率,但考慮延長治療帶來的更多不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮,現(xiàn)階段并不推薦延長治療《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)PegIFN-α與NAs聯(lián)合或序貫治療同步PegIFN-α與NAs聯(lián)合治療對療效的提高仍不確切,未能顯著改善停藥后的持久應(yīng)答使用NAs降低病毒載量后聯(lián)合或序貫PegIFNα,較NAs單藥在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換及HBsAg下降方面有一定的優(yōu)勢,但仍需從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度進(jìn)一步考慮MarcellinPetal,Gastrenterology2015;NingQ,etalJH2013;RenH,etalHepatology2014(Abstract)PegIFNα抗病毒療效的預(yù)測因素HBVDNA<2×108IU/ml高ALT水平基因型為A或B型基線低HBsAg水平肝組織炎癥壞死G2以上HBeAg陽性CHB患者治療前的預(yù)測因素HBeAg陽性CHB患者:若24周HBsAg<1500IU/ml,繼續(xù)治療至48周可獲得較高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。
若24周HBsAg仍>20000IU/ml,建議停止PegIFNα治療,改用NAs治療HBeAg陰性CHB患者經(jīng)過12周治療后HBsAg未下降且HBVDNA較基線下降<2Log10IU/ml,應(yīng)考慮停止PegIFNα治療HBeAg陽性CHB患者治療過程中的預(yù)測因素《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)NAs治療中預(yù)測療效和優(yōu)化治療
首選高基因耐藥屏障的藥物,如TDF或ETV;若應(yīng)用低基因屏障的藥物,應(yīng)進(jìn)行優(yōu)化或聯(lián)合治療治療24周病毒學(xué)應(yīng)答情況可預(yù)測其長期療效和耐藥發(fā)生率,即NAs治療CHB的路線圖概念,并因此進(jìn)行優(yōu)化治療《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)NAs耐藥預(yù)防和處理治療慢乙肝NAs的選擇:優(yōu)先推薦ETV或TDF治療過程定期檢測HBVDNA,發(fā)生耐藥時(shí)進(jìn)行基因型耐藥的檢測并給予挽救治療藥物種類推薦藥物L(fēng)AM或LdT或ETV耐藥換用TDF,或加用ADVADV耐藥,之前未使用LAM換用ETV,或TDF治療LAM/LdT耐藥時(shí)出現(xiàn)對ADV耐藥換用TDF,或ETV+ADV發(fā)生多藥耐藥(A181T+N236T+M204V)ETV聯(lián)合TDF,或ETV+ADV《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)主要內(nèi)容抗病毒治療推薦意見及隨訪管理慢性HBV感染者管理流程圖特殊人群抗病毒治療推薦意見待解決問題2010抗病毒治療推薦意見---HBeAg陽性患者推薦意見5:對初治患者優(yōu)先推薦使用ETV、TDF或PegIFN(A1)。對于已服用LAM、LdT或ADV治療的患者,如治療24周后病毒定量>300copies/ml,改用TDF或加用ADV治療(A1)推薦療程推薦意見6:NAs的總療程建議至少4年,在達(dá)到HBVDNA低于檢測下線、ALT復(fù)常、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,在鞏固治療至少3年(每隔6個(gè)月復(fù)查1次)仍保持不變者,可考慮停藥,但延長療程可減少復(fù)發(fā)(B1)推薦意見7:IFN-α和PegIFNα的推薦療程為1年,若經(jīng)過24周治療HBsAg定量仍>20000IU/ml,建議停止治療(B1)藥物選擇NAs治療,在達(dá)到HBVDNA低于檢測下限、ALT復(fù)常、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,在鞏固至少1年(經(jīng)過至少2次復(fù)查,每次間隔6個(gè)月)仍保持不變、且總療程至少已達(dá)2年者,可考慮停藥(Ⅱ),但延長療程可減少復(fù)發(fā)2015《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)抗病毒治療推薦意見---HBeAg陰性患者藥物選擇推薦意見8:對初治患者優(yōu)先推薦選用ETV、TDF或PegIFN(A1)。對于已經(jīng)開始服用LAM、LdT或ADV治療的患者:如果治療24周后病毒定量>300copies/ml,改用TDF或加用ADV治療(A1)推薦療程推薦意見9:NAs治療建議達(dá)到HBsAg消失且HBVDNA檢測不到,再鞏固治療1年半(經(jīng)過至少3次復(fù)查,每次間隔6個(gè)月)仍保持不變時(shí),可考慮停藥(B1)推薦意見10:IFNα和PegIFNα的推薦療程為1年。若經(jīng)過12周治療未發(fā)生HBsAg定量的下降,且HBVDNA較基線下降<2Log10,建議停用IFNα,改用NAs治療HBeAg陰性患者抗病毒治療具體療程不明確,且停藥后肝炎復(fù)發(fā)率高,因此治療療程宜長《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)2015代償期和失代償期乙型肝炎肝硬化對于已經(jīng)進(jìn)展至肝硬化的患者,需要長期抗病毒治療推薦意見11:對初治患者優(yōu)先推薦選用ETV或TDF(A1)。IFNα有導(dǎo)致肝功能衰竭等并發(fā)癥的可能,因此禁用于失代償性肝硬化患者,對于代償期肝硬化患者應(yīng)慎用(A1)《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)抗病毒治療過程中的患者隨訪檢查項(xiàng)目IFN治療患者建議檢測頻率NAs治療患者建議檢測頻率血常規(guī)治療第1個(gè)月每1-2周檢測一次,以后每月檢測1次至治療結(jié)束每6個(gè)月檢測1次直至治療結(jié)束生化學(xué)指標(biāo)每月檢測1次直至治療結(jié)束每3-6個(gè)月檢測1次直至治療結(jié)束HBVDNA每3個(gè)月檢測1次直至治療結(jié)束每3-6個(gè)月檢測1次直至治療結(jié)束HBsAg/HBsAb/HBeAg/HBeAb每3個(gè)月檢測1次每6個(gè)月檢測1次直至治療結(jié)束
甲胎蛋白每6個(gè)月檢測1次每6個(gè)月檢測1次直至治療結(jié)束
肝硬度測定值每6個(gè)月檢測1次每6個(gè)月檢測1次直至治療結(jié)束
甲功和血糖每3個(gè)月檢測1次,如治療前已存在甲功異?;蛞鸦继悄虿。ㄗh每月檢查甲功和血糖水平根據(jù)既往病情決定精神狀態(tài)密切觀察,定期評估精神狀態(tài):對出現(xiàn)明顯抑郁癥和自殺傾向的患者,應(yīng)立即停止治療并密切監(jiān)護(hù)根據(jù)既往病情決定腹部超聲每6個(gè)月檢測一次,肝硬化患者每3個(gè)月檢測1次每6個(gè)月檢測1次直至治療結(jié)束
其他檢查根據(jù)患者病情決定服LdT,每3-6個(gè)月監(jiān)測肌酸激酶;服TDF或ADV應(yīng)每3-6個(gè)月監(jiān)測肌酐和血磷治療結(jié)束后的患者隨訪不論是否獲得應(yīng)答,在停藥后3個(gè)月內(nèi)每月檢測1次肝功能,HBV血清標(biāo)志物及HBVDNA之后每3個(gè)月檢測1次肝功能,HBV血清學(xué)標(biāo)志物及HBVDNA,至少隨訪1年時(shí)間持續(xù)ALT正常且HBVDNA低于檢測下線者,建議至少每年進(jìn)行一次HBVDNA、肝功能、AFP和超聲影像檢查ALT正常但HBVDNA陽性者,建議每6個(gè)月進(jìn)行一次HBVDNA、ALT、AFP和超聲影像檢查肝硬化患者,應(yīng)每3個(gè)月檢測AFP和腹部超聲,必要時(shí)做CT或MRI以早期發(fā)現(xiàn)HCC,應(yīng)每1-2年進(jìn)行胃鏡檢查,以觀察有無食管胃底靜脈曲張《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)慢性HBV感染者管理流程圖HBsAg陽性HBVDNA陰性(連續(xù)三次每次間隔大于3個(gè)月)每6-12個(gè)月:血常規(guī)、生物化學(xué)、病毒學(xué)、AFP、B超等HBVDNA陽性肝硬化1?立即啟動(dòng)抗病毒治療是HBeAg陽性患者:HBVDNA>20000IU/mlHBeAg陰性患者:HBVDNA>2000IU/ml否持續(xù)監(jiān)測ALTALT持續(xù)正常但同時(shí)存在:肝硬化、肝癌家族史年齡大于30歲1-2×ULN>2×ULN排除ALT升高的其他原因2持續(xù)波動(dòng)(1-2×ULN)3個(gè)月以上持續(xù)3個(gè)月ALT>2×ULN以上應(yīng)啟動(dòng)抗病毒治療隨訪過程中出現(xiàn)肝功能失代償,應(yīng)立即啟動(dòng)抗病毒治療應(yīng)考慮肝組織學(xué)檢查及無創(chuàng)肝纖維化診斷存在明顯的炎癥或纖維化時(shí)啟動(dòng)抗病毒治療證據(jù)不足時(shí),繼續(xù)監(jiān)測對于所有HBsAg/HBVDNA陽性患者,應(yīng)每6個(gè)月篩查肝細(xì)胞肝癌:B超AFP1.肝硬化:①組織學(xué)或臨床提示存在肝硬化的證據(jù);②病因?qū)W明確的HBV感染證據(jù)。通過病史或相應(yīng)的檢查予以明確或排除其他常見引起肝硬化的病因如HCV感染、酒精和藥物等2.ALT升高的其他常見原因:其他病原體感染、藥物、酒精、免疫、脂肪肝等《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)特殊人群管理推薦意見無應(yīng)答及應(yīng)答不佳者經(jīng)過規(guī)范的普通IFN-α或PegIFN-α治療無應(yīng)答的患者,可以選用NAs再治療。在依從性良好的情況下,對于使用耐藥基因屏障低的NAs治療后原發(fā)無應(yīng)答或應(yīng)答不佳的患者,應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案繼續(xù)治療(A1)應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者對于所有因其他疾病而接受化療、免疫抑制劑治療的患者,在起始治療前都應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg、抗HBc和HBVDNA,在開始免疫抑制劑及化療藥物前一周開始應(yīng)用抗病毒治療,優(yōu)先選擇ETV或TDF。對HBsAg陰性、抗HBc陽性者,若使用B細(xì)胞單克隆抗體等,可以考慮預(yù)防使用抗病毒藥物(A1)《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)HBV和HIV合并感染患者的治療HBV合并HIV感染者,若CD4+T淋巴細(xì)胞≤500μL時(shí),無論CHB處于何種階段,均應(yīng)開始針對艾滋病的聯(lián)合抗病毒治療(ART),優(yōu)先選用含有TDF加LAM,或TDF加恩曲他濱(FTC)的方案(A1)HBV和HCV合并感染患者的治療HBVDNA低于檢測下線,HCVRNA可檢出者參照抗HCV治療方案(A1)。HBVDNA和HCVRNA均可檢出,先用PR治療3個(gè)月,如HBVDNA下降<2log10IU/ml或升高,加用ETV或TDF治療;或換用DAA并加用ETV或TDF治療(A1)特殊人群管理推薦意見《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)特殊人群管理推薦意見乙肝導(dǎo)致的肝功能衰竭對HBsAg陽性或HBVDNA陽性的急性、亞急性和慢加急性肝功能衰竭患者應(yīng)盡早應(yīng)用NAs抗病毒治療,建議選擇ETV或TDF(A1)乙肝導(dǎo)致的HCC對HBVDNA陽性的HCC患者建議應(yīng)用NAs抗病毒治療,并優(yōu)先選擇ETV或TDF治療(A1)《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)特殊人群管理推薦意見移植前患者HBVDNA不可測的HBV再感染低風(fēng)險(xiǎn)患者,可在移植前予ETV或TDF治療,術(shù)后無需使用HBIG(B1)對于移植肝HBV再感染高風(fēng)險(xiǎn)患者,肝移植后主要抗病毒方案為NAs聯(lián)合低劑量HBIG,其中選擇ETV或TDF聯(lián)合低劑量HBIG能更好地抑制肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)(A1)已經(jīng)存在腎臟疾患及其高危風(fēng)險(xiǎn)的CHB患者,應(yīng)盡可能避免應(yīng)用ADV或TDF。對于存在腎損害風(fēng)險(xiǎn)的CHB患者,推薦使用ETV或LdT治療(B1)肝移植患者腎功能損害患者《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)特殊人群管理推薦意見妊娠期間乙肝發(fā)作患者,ALT輕度升高可密切觀察,肝臟病變較重者,在與患者充分溝通并權(quán)衡利弊后,可以使用TDF或LdT抗病毒治療(A1)抗病毒治療期間意外妊娠的患者,如應(yīng)用IFN-α治療,建議終止妊娠(B2)若應(yīng)用的是B級藥物(LdT或TDF)或LAM,治療可繼續(xù);若應(yīng)用的是ETV和ADV,需換用TDF或LdT繼續(xù)治療,可以繼續(xù)妊娠(A1)為進(jìn)一步減少HBV母嬰傳播,免疫耐受期妊娠中后期HBVDNA>2×106IU/ml,在充分溝通知情同意基礎(chǔ)上,可于妊娠第24-28周開始給予TDF、LdT或LAM,建議于產(chǎn)后1-3個(gè)月停藥,停藥后可以母乳喂養(yǎng)(B1)妊娠相關(guān)情況處理《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)特殊人群管理推薦意見兒童患者兒童進(jìn)展期肝病或肝硬化患兒,應(yīng)及時(shí)抗病毒治療,但需考慮長期治療安全性及耐藥性問題。1歲以上兒童可考慮IFNα治療。2歲以上可選用ETV治療,12歲以上可選用TDF治療(A1)兒童各年齡段可使用藥物:2-11歲:IFN、LAM或ETV12-17歲:IFN、LAM、ETV、TDF或ADVIFN不能用于1歲以下兒童治療《慢性乙型肝炎防治指南》(2
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