醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：第九章 補(bǔ)體

第九章補(bǔ)體補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)本章教學(xué)大綱掌握

補(bǔ)體系統(tǒng)的概念、補(bǔ)體生物學(xué)功能熟悉補(bǔ)體系統(tǒng)的組成、三條激活途徑及其參與成份了解

補(bǔ)體理化性質(zhì)、補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)及其補(bǔ)體受體前言基本概念

1.補(bǔ)體：存在于人體或脊椎動(dòng)物血清、組織液或細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)。

2.補(bǔ)體系統(tǒng)：補(bǔ)體及其相關(guān)的調(diào)節(jié)因子和膜蛋白共同組成一個(gè)反應(yīng)系統(tǒng)。

一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成

1.固有成分參與補(bǔ)體活化級(jí)聯(lián)反應(yīng)的成份2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白可溶性或膜結(jié)合的補(bǔ)體調(diào)節(jié)分子3.補(bǔ)體受體與補(bǔ)體片段結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)的細(xì)胞膜表面受體第一節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成及理化性質(zhì)

二、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名1.經(jīng)典途徑固有成分按發(fā)現(xiàn)的先后順序命名為C1……C9,其中C1：C1q、C1r和C1s三個(gè)亞單位。2.其他成分用英文大寫字母表示，如B因子、D因子、H因子等。3.調(diào)節(jié)成分以其功能命名，如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、衰變加速因子等。4.裂解片段用該成份符號(hào)后面加小寫英文字母表示，如C3a、C3b。5.酶活性成分用符號(hào)上劃一橫線表示，如C3bBb；滅活成份在符號(hào)前加i，如iC3b。

三、補(bǔ)體系統(tǒng)的理化性質(zhì)

1.主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成。

2.屬于急性期蛋白。

3.正常生理情況下，以非活化形式存在。

4.血清中C3含量最多，D因子最少。

5.性質(zhì)不穩(wěn)定，加熱56℃，30min失活。第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活補(bǔ)體從酶原狀態(tài)轉(zhuǎn)化成具有酶活性狀態(tài)的過(guò)程稱為補(bǔ)體系統(tǒng)的激活。根據(jù)激活劑不同，補(bǔ)體的激活可分為三種途徑：經(jīng)典途徑（classicalpathway）旁路（替代）途徑（alternativepathway）MBL途徑（mannan-bindinglectinpathway）

一、經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑

1.激活劑：抗原抗體復(fù)合物（IgG或IgM）2.參與成分及活化順序：C1qrs423567893.激活過(guò)程（動(dòng)畫）識(shí)別階段：C1q識(shí)別抗原抗體復(fù)合物→C1s活化活化階段：C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a）形成C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）形成膜攻擊階段：C5b6789n

4.效應(yīng)特點(diǎn)：在感染后期或再次感染中發(fā)揮作用二、旁路（替代）激活途徑

1.激活劑：細(xì)菌細(xì)胞壁成份和聚合的IgA、IgG4。2.參與成分：C3、B因子、D因子、C5～C93.激活過(guò)程（動(dòng)畫）準(zhǔn)備階段：低濃度C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb的形成激活階段：激活物出現(xiàn)保護(hù)C3轉(zhuǎn)化酶

C5轉(zhuǎn)化酶C3bBb3b正反饋環(huán)路：C3被裂解后與B因子形成更多C3轉(zhuǎn)化酶

4.效應(yīng)特點(diǎn)：在感染早期未產(chǎn)生特異抗體時(shí)發(fā)揮作用三、甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）激活途徑1.激活劑：微生物表面的甘露糖殘基2.參與成份：MBL復(fù)合物、C42356789MBLMBL復(fù)合物MASP-1MASP-23.激活過(guò)程：除識(shí)別階段MBL復(fù)合體取代C1q、r、s外，其余與經(jīng)典途徑一致。

4.效應(yīng)特點(diǎn)：在感染早期發(fā)揮作用MBL復(fù)合體與C1q、C1r、C1s模式圖補(bǔ)體三條活化途經(jīng)示意圖補(bǔ)體激活途徑經(jīng)典（傳統(tǒng)）途徑替代（旁路）途徑激活C5細(xì)胞裂解抗體依賴甘露糖凝集素途徑非抗體依賴激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié)主要包括兩個(gè)方面：一、自身的衰變失活

C3b、C4b二、抑制物的滅活作用

1.血漿中的可溶性調(diào)節(jié)分子

2.存在于細(xì)胞膜上的調(diào)節(jié)分子

（一）血漿中的可溶性調(diào)節(jié)分子1.C1抑制分子（C1inhibitor，C1INH）2.C4結(jié)合蛋白（C4bindingprotein,C4bp)3.I因子（C3b滅活因子）4.H因子5.過(guò)敏毒素滅活劑（anaphylatoxininactivator）（二）存在于細(xì)胞膜上的調(diào)節(jié)分子1.膜輔蛋白（membrane

cofactorprotein，MCP）2.促衰變因子（decayaccerlaeratingfactor，DAF）3.同種限制因子（homologousrestrictionfactor,HRF）4.CD59(膜反應(yīng)性溶解抑制物）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白及其功能補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的調(diào)控第四節(jié)補(bǔ)體受體

補(bǔ)體受體（complementrecepter,

CR）是指分布在細(xì)胞膜上的能與補(bǔ)體活性分子相結(jié)合的一種表面糖蛋白。一、CR1（C3b/C4bR、CD35）抑制補(bǔ)體激活、調(diào)理作用、促進(jìn)免疫復(fù)合物清除二、CR2（C3dR、CD21）調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖、EB病毒受體三、CR3（iC3bR、Mac-1、CD11b/CD18）介導(dǎo)炎癥細(xì)胞黏附、增強(qiáng)吞噬作用四、CR4

(P150/95、CD11c/CD18)增強(qiáng)吞噬作用五、C3a/C4a受體和C5a受體介導(dǎo)補(bǔ)體激活的炎癥效應(yīng)第五節(jié)

補(bǔ)體的生物學(xué)功能

主要包括：膜攻擊復(fù)合體對(duì)細(xì)胞的裂解作用活化的補(bǔ)體片段的生物學(xué)效應(yīng)

一、MAC介導(dǎo)的生物學(xué)作用

溶解病原微生物

直接激活旁路途徑急性期蛋白產(chǎn)生后，啟動(dòng)MBL途徑抗體產(chǎn)生后，激活經(jīng)典途徑病理情況下?lián)p傷自身細(xì)胞

異型輸血時(shí)的溶血反應(yīng)和自身免疫病時(shí)

的細(xì)胞損傷

二、補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用

1.調(diào)理作用2.免疫復(fù)合物清除作用

3.清除凋亡細(xì)胞4.炎癥介質(zhì)作用（1）過(guò)敏毒素作用（C5a、C3a和C4a）（2）趨化作用（C5a、C3a、C4a和C5b67）（3）激肽樣作用（C2a、C4a）5.免疫調(diào)節(jié)作用C3b/CR1的調(diào)理作用C3b/C