GMP質(zhì)量體系顆粒干燥箱清潔驗(yàn)證方案A

第5頁共5頁起草：日期：審核：日期：批準(zhǔn)：日期：生效日期：簽字：驗(yàn)證小組會(huì)簽姓名部門職務(wù)或崗位簽字日期拷貝號(hào)：變更記載：制定（變更）原因及目的：為了規(guī)范顆粒干燥箱清清潔驗(yàn)證的實(shí)施過程，確保整個(gè)驗(yàn)證工作的客觀、全面、有效而制定本方案。修訂號(hào)批準(zhǔn)日期生效日期000102分發(fā)部門生產(chǎn)技術(shù)部[]份質(zhì)量部QA[]份質(zhì)量部QC[]份一車間[]份二車間[]份三車間[]份設(shè)備動(dòng)力科[]份物控部[]份總經(jīng)辦[]份綜合部[]份顆粒干燥箱清潔驗(yàn)證方案適用范圍本方案適用于固體制劑車間顆粒干燥箱的清潔驗(yàn)證。職責(zé)生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證方案的起草及驗(yàn)證工作的組織實(shí)施?？偫聿縌C：負(fù)責(zé)按計(jì)劃完成清潔驗(yàn)證中的相關(guān)檢驗(yàn)任務(wù)，確保檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。QA驗(yàn)證管理員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的管理，協(xié)助清潔驗(yàn)證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作，并總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果，起草驗(yàn)證報(bào)告。質(zhì)量部經(jīng)理：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核?？偨?jīng)理：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。內(nèi)容概述顆粒干燥箱用于我公司固體制劑車間物料的干燥，由于該機(jī)用于多個(gè)品種的生產(chǎn)，為證實(shí)所制訂的清潔SOP能夠避免交叉污染，在設(shè)備按清潔SOP清潔后對(duì)清潔部位采用棉簽擦拭，進(jìn)行殘留物檢驗(yàn)及微生物檢驗(yàn)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。依據(jù)為《驗(yàn)證管理程序》、《清潔驗(yàn)證規(guī)程》。驗(yàn)證目的確認(rèn)當(dāng)設(shè)備按已制訂的清潔SOP進(jìn)行清潔后，可將設(shè)備上殘留污染物的量清除到規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)要求。驗(yàn)證原理雖然該機(jī)為幾種產(chǎn)品的共用生產(chǎn)設(shè)備，但只須選出最難清潔的產(chǎn)品作為參照產(chǎn)品，若該產(chǎn)品的殘留物能被清潔干凈，則其他產(chǎn)品的殘留物也能被清潔干凈。在設(shè)備按清潔SOP清潔后，用棉簽對(duì)最難清潔部位進(jìn)行擦試取樣檢驗(yàn)，將檢驗(yàn)結(jié)果與可接受限度比較，若低于殘留物濃度限度，則可證實(shí)清潔SOP的有效性。在生產(chǎn)過程中，我們以產(chǎn)品殘留不大于10ppm作為考核指標(biāo)，確定最終殘留量限度。執(zhí)行的清潔程序?！额w粒干燥箱清潔SOP》關(guān)鍵部位顆粒干燥箱干燥盤內(nèi)壁。參照產(chǎn)品的選定固體制劑車間產(chǎn)品一覽表產(chǎn)品參數(shù)對(duì)乙酰氨基酚膠囊硫酸鋅顆粒氯霉素糖衣片每批重量75.0kg0.3kg62.5kg每批數(shù)量25萬粒1.5萬袋25萬片水中溶解性難溶易溶微溶氯霉素糖衣片難溶于水，用水沖洗不易去除殘留物，故選氯霉素糖衣片作為參照產(chǎn)品。產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用的設(shè)備和產(chǎn)品對(duì)設(shè)備的接觸面積設(shè)備名稱表面積(cm2)對(duì)乙酰氨基酚膠囊硫酸鋅顆粒氯霉素糖衣片粉碎機(jī)×振蕩篩16900√√√濕法制粒機(jī)22600√√√顆粒干燥箱19200√√√整粒機(jī)8600√√√總混合機(jī)55200√√√膠囊充填機(jī)18200×泡罩包裝機(jī)12500×顆粒包裝機(jī)6000×壓片機(jī)×篩選機(jī)×包衣機(jī)×瓶裝線×√表示共用的設(shè)備、×表示專用的設(shè)備驗(yàn)證方法按清潔SOP操作結(jié)束后，用經(jīng)高壓濕熱滅菌的棉簽對(duì)關(guān)鍵部位進(jìn)行擦拭取樣，進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)（化學(xué)檢驗(yàn)棉簽不用高壓濕熱滅菌）和微生物檢驗(yàn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)以10ppm作為有毒物質(zhì)的考核指標(biāo)時(shí)化學(xué)檢驗(yàn)的最大允許殘留量（25cm2為取樣面積）：對(duì)乙酰氨基酚膠囊受氯霉素糖衣片殘留物污染的許可殘留量10×對(duì)乙酰氨基酚膠囊每批量（kg）×10×對(duì)乙酰氨基酚膠囊每批量（kg）×=10×75×25÷122500=0.15mg/棉簽硫酸鋅顆粒受氯霉素糖衣片殘留物污染的許可殘留量10×硫酸鋅顆粒每批量（kg）×10×硫酸鋅顆粒每批量（kg）×=10×0.3×25÷122500=0.00061mg/棉簽取二個(gè)數(shù)值中的最小值作為氯霉素糖衣片清潔后的最大允許殘留量，即最大允許殘留量為：0.00061mg/棉簽微生物檢驗(yàn)可接受標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣：≤100CFU/10cm2(參照YY0236-1996確定)。取樣計(jì)劃微生物檢驗(yàn)由QC衛(wèi)檢人員在化學(xué)取樣前進(jìn)行。在清潔結(jié)束后，用滅菌棉簽蘸取少量滅菌生理鹽水，在關(guān)鍵部位按10cm2/棉簽進(jìn)行擦拭取樣后，放入滅菌后的100ml生理鹽水中，振搖洗滌制成供試液?；瘜W(xué)檢驗(yàn)由質(zhì)量部檢驗(yàn)人員在清潔結(jié)束后進(jìn)行。由于最大允許殘留量太小，故各用兩只干凈棉簽分別對(duì)關(guān)鍵部位按25cm2/棉簽進(jìn)行擦拭取樣。檢驗(yàn)方法化學(xué)檢驗(yàn)方法：分光光度法(取樣棉簽上的殘留物用乙醇充分溶解過濾后定容至50ml)檢驗(yàn)儀器：756CRT紫外可見分光光度計(jì)標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度：按計(jì)算出的最大允許殘留量（25cm2）的2倍值，取氯霉素糖衣片對(duì)照品配制成標(biāo)準(zhǔn)溶液(用乙醇溶解定容至50ml)。氯霉素糖衣片氯霉素糖衣片微生物檢驗(yàn)方法按《微生物限度檢查SOP》執(zhí)行。進(jìn)行三次驗(yàn)證。驗(yàn)證記錄見附表。驗(yàn)證總結(jié)論：見驗(yàn)證報(bào)告。

顆粒干燥箱清潔驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：接受標(biāo)準(zhǔn)微生物指標(biāo)：