藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定

工作程序申請受理檢查前工作現(xiàn)場檢查審核審批、公告、發(fā)證第1頁/共61頁第一頁，共62頁。申請依據(jù)藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）國食藥監(jiān)安[2004]44號醫(yī)療機(jī)構(gòu)提出申請，并報送資料屬地省級衛(wèi)生廳初審屬地食品藥品監(jiān)督管理局形式審查報送國家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)中心第2頁/共61頁第二頁，共62頁。申報內(nèi)容申報資料書面資料電子軟盤申報資料內(nèi)容

1、藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定申請表

2、申報資料第3頁/共61頁第三頁，共62頁。申報資料內(nèi)容1、醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證復(fù)印件

要在有效期限內(nèi)申請認(rèn)定專業(yè)要在本院執(zhí)業(yè)許可的專業(yè)科室目錄里，并與衛(wèi)生部頒布的診療目錄一致第4頁/共61頁第四頁，共62頁。申報資料內(nèi)容2、醫(yī)療機(jī)構(gòu)概況

包括歷史沿革、占地面積或建筑面積，專業(yè)科室設(shè)置和優(yōu)勢學(xué)科，職工總數(shù)、技術(shù)人員數(shù)和高級職稱人數(shù)，門急診量和入出院量，科研項目及成果，發(fā)表論文等

第5頁/共61頁第五頁，共62頁。申報資料內(nèi)容3、防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預(yù)案

包括醫(yī)院共有的與各學(xué)科專業(yè)特有的第6頁/共61頁第六頁，共62頁。申報資料內(nèi)容4、藥物臨床試驗組織管理機(jī)構(gòu)與負(fù)責(zé)人情況

成立了藥物臨床試驗組織管理機(jī)構(gòu)設(shè)有藥物臨床試驗專用辦公室及其辦公設(shè)施設(shè)有資料檔案室配備機(jī)構(gòu)管理人員，包括機(jī)構(gòu)主任、機(jī)構(gòu)公室主任和秘書機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人的學(xué)歷、職稱、GCP培訓(xùn)等第7頁/共61頁第七頁，共62頁。申報資料內(nèi)容5、藥物臨床試驗管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程情況

不得少于《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)》要求的項目制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程只需報目錄，試驗設(shè)計技術(shù)要求規(guī)范要有詳細(xì)內(nèi)容第8頁/共61頁第八頁，共62頁。申報資料內(nèi)容6、申請資格認(rèn)定的專業(yè)科室及人員情況

包括研究人員的組成，診療和搶救設(shè)備，專業(yè)負(fù)責(zé)人和研究人員的培訓(xùn)情況，制定的與臨床試驗相關(guān)的管理制度和SOP。第9頁/共61頁第九頁，共62頁。申報資料內(nèi)容7、申請資格認(rèn)定的專業(yè)科室年均門診診療及入出院人次

近三年的8、參加藥物臨床試驗技術(shù)要求和相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn)情況以一覽表的形式列出參加培訓(xùn)的人員名單、培訓(xùn)等級及培訓(xùn)結(jié)果等第10頁/共61頁第十頁，共62頁。申報資料內(nèi)容9、機(jī)構(gòu)主要儀器設(shè)備情況10、實施藥物臨床試驗工作情況（近3年完成藥物臨床試驗情況）11、其他有關(guān)資料第11頁/共61頁第十一頁，共62頁。受理國家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)中心受理轉(zhuǎn)交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心，實施技術(shù)檢查第12頁/共61頁第十二頁，共62頁。技術(shù)審查現(xiàn)場檢查前的資料審查現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查后的資料審查第13頁/共61頁第十三頁，共62頁。資料審查對申請機(jī)構(gòu)提供的各項申報資料進(jìn)行書面審閱撰寫資料審查意見，列出申報資料中不足的、有疑問的部分，要求現(xiàn)場檢查時重點檢查第14頁/共61頁第十四頁，共62頁。檢查前工作除對申報資料進(jìn)行審查外，還有：制訂檢查方案：時間、專業(yè)、試驗項目通知現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備現(xiàn)場檢查用資料、經(jīng)費等選派、培訓(xùn)檢查員第15頁/共61頁第十五頁，共62頁。制定現(xiàn)場檢查方案1、時間：每個專業(yè)40-50分鐘2、檢查專業(yè)申請資格認(rèn)定的專業(yè)——全查申請資格復(fù)核認(rèn)定的專業(yè)——抽查3、檢查內(nèi)容：機(jī)構(gòu)和專業(yè)的軟硬件籌備情況4、抽查試驗項目無資格的專業(yè)——指導(dǎo)性檢查，主要查其規(guī)范性有資格的專業(yè)——嚴(yán)格檢查，查其科學(xué)性和真實性第16頁/共61頁第十六頁，共62頁。檢查員的選派檢查員身份各級衛(wèi)生行政部門和藥監(jiān)部門相關(guān)人員從事藥物臨床試驗的專家檢查員由國家局確認(rèn)資格，由認(rèn)證中心選派檢查選派原則：公正、透明、隨機(jī)、回避，每組3-5人第17頁/共61頁第十七頁，共62頁。

現(xiàn)場檢查程序第18頁/共61頁第十八頁，共62頁。19現(xiàn)場檢查實行組長負(fù)責(zé)制檢查組成員由藥品監(jiān)督管理部門人員和專家按1：1比例組成。根據(jù)被檢查機(jī)構(gòu)的情況，組織相關(guān)專家參與檢查。被檢查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助檢查工作。第19頁/共61頁第十九頁，共62頁。預(yù)備會議1、組長組織召開

2、閱讀申請機(jī)構(gòu)申請資料

3、熟悉現(xiàn)場檢查方案

4、檢查員現(xiàn)場檢查分工

5、與被檢查機(jī)構(gòu)進(jìn)一步明確抽查試驗項目第20頁/共61頁第二十頁，共62頁。首次會議由檢查組組長向被檢查單位宣布檢查內(nèi)容、要求和紀(jì)律等，檢查員和被檢查單位分別簽署廉政承諾書。被檢查單位匯報：機(jī)構(gòu)匯報20-30分鐘，每個專業(yè)匯報5分鐘。被檢查單位應(yīng)配合檢查組工作，保證所提供的資料真實和完整，并選派相關(guān)人員協(xié)助檢查組工作。第21頁/共61頁第二十一頁，共62頁。22現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查方式有：1、實地查看硬件建設(shè)，如辦公設(shè)施、資料和試驗藥物保管設(shè)施、急救設(shè)施等2、查閱資料，如研究者檔案、管理制度和SOP及培訓(xùn)資料3、考核，主要口頭詢問相關(guān)人員有關(guān)藥物臨床試驗的法規(guī)、指導(dǎo)原則及相關(guān)技術(shù)問題等。檢查組要做檢查記錄，對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，會當(dāng)時即與被查對象溝通，必要時可能要求復(fù)印取證。復(fù)印的有關(guān)資料作為檢查報告的附件交局認(rèn)證中心存檔，檢查員個人不得保留被檢單位的任何資料。第22頁/共61頁第二十二頁，共62頁。現(xiàn)場檢查檢查順序：1、查機(jī)構(gòu)和倫理委員會2、查專業(yè)，每半天約3-4個專業(yè)3、查檢驗科第23頁/共61頁第二十三頁，共62頁。24綜合評定會現(xiàn)場檢查結(jié)束后，召開由認(rèn)證中心人員、檢查組成員、省級藥品監(jiān)督管理部門人員、省級衛(wèi)生主管部門人員等參加的會議，主要內(nèi)容是：1、情況匯總：檢查組成員對所負(fù)責(zé)檢查的項目進(jìn)行情況匯總，提出問題清單。

2、擬定綜合評定意見：撰寫《藥物臨床試驗資格認(rèn)定現(xiàn)場檢查評定意見》，包括：被檢查單位的整體看法、存在的問題或缺陷，《意見》中不會出現(xiàn)“建議通過”或”“不通過”等結(jié)論性語句。第24頁/共61頁第二十四頁，共62頁。25末次會議檢查組成員、被檢查單位負(fù)責(zé)人，及參加現(xiàn)場檢查的所有人員參會。主要內(nèi)容：1、由組長通報現(xiàn)場檢查情況，宣讀《綜合評定意見》2、被檢查單位對所通報情況無異議，認(rèn)同《現(xiàn)場檢查綜合評定意見》后，由被檢查單位負(fù)責(zé)人、檢查組成員和省級觀察員簽字。

第25頁/共61頁第二十五頁，共62頁。26末次會議3、被檢查單位對所通報情況如有異議，可提出意見或針對問題進(jìn)行說明和解釋。對有明顯爭議的問題，必要時可進(jìn)行重新核對。4、如仍不能達(dá)成共識的問題，檢查組應(yīng)做好記錄，經(jīng)檢查組全體成員和被檢查單位負(fù)責(zé)人簽字，雙方各執(zhí)一份。

5、對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題，被檢查機(jī)構(gòu)十日內(nèi)向認(rèn)證中心提交整改報告。第26頁/共61頁第二十六頁，共62頁。檢查結(jié)束檢查組成員完成所有作業(yè)，由組長收集，提交回認(rèn)證中心。現(xiàn)場檢查結(jié)束第27頁/共61頁第二十七頁，共62頁。檢查組需提交的材料綜合評定意見（書面及電子版）現(xiàn)場檢查意見表藥物臨床試驗資格認(rèn)定評分表檢查員記錄（包括檢查員承諾書）被檢查單位承諾書其他相關(guān)材料（申請機(jī)構(gòu)的說明等）28第28頁/共61頁第二十八頁，共62頁。審核審閱現(xiàn)場檢查資料，錄入數(shù)據(jù)庫技術(shù)審核：匯總、分析、評估現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷問題撰寫審核報告，報送國家局注冊司第29頁/共61頁第二十九頁，共62頁。審批

國家局藥品注冊司和衛(wèi)生部醫(yī)政司以會審會議的方式，進(jìn)行行政審核，形成審批單和會議紀(jì)要審核結(jié)果：1、通過：予以公告、頒發(fā)證書2、整改：發(fā)放限期整改通知書，期限為6個月3、不通過：發(fā)放不通過的通知書第30頁/共61頁第三十頁，共62頁。藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定資料準(zhǔn)備第31頁/共61頁第三十一頁，共62頁。機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)備的資料人員檔案資料管理制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程籌建和運行中的資料，如院級文件（通知、任命書）、各種類型的培訓(xùn)資料、與開展藥物臨床試驗相關(guān)的資料，以及各項工作記錄等

第32頁/共61頁第三十二頁，共62頁。機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)備的

人員檔案材料

組織管理機(jī)構(gòu)人員

申請認(rèn)定的專業(yè)科室人員第33頁/共61頁第三十三頁，共62頁。組織管理機(jī)構(gòu)人員檔案組織管理機(jī)構(gòu)人員包括組織管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、機(jī)構(gòu)辦公室主任、機(jī)構(gòu)辦公室秘書等

資質(zhì)證明學(xué)歷和專業(yè)證明、職稱證明。其中負(fù)責(zé)人—醫(yī)學(xué)專業(yè)本科以上學(xué)歷、高級職稱（8分＋8分）；辦公室秘書—醫(yī)藥學(xué)專業(yè)基本知識（5分）第34頁/共61頁第三十四頁，共62頁。組織管理機(jī)構(gòu)人員檔案參加臨床試驗技術(shù)和GCP培訓(xùn)的證明（負(fù)責(zé)人10分、機(jī)構(gòu)辦主任10分、秘書8分）組織或參加過藥物臨床試驗的證明（其中負(fù)責(zé)人6分和4分；辦公室主任10分）在核心期刊上發(fā)表過藥物研究的論文（負(fù)責(zé)人4分）第35頁/共61頁第三十五頁，共62頁。申請專業(yè)人員檔案專業(yè)負(fù)責(zé)人和專業(yè)研究人員情況一覽表，項目包括:學(xué)歷、職稱、研究方向、培訓(xùn)情況、試驗經(jīng)歷、發(fā)表論文等學(xué)歷、職稱、培訓(xùn)證明、論文等的復(fù)印件第36頁/共61頁第三十六頁，共62頁。機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)備的

管理制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

組織機(jī)構(gòu)的管理制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程專業(yè)科室的管理制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

（見專業(yè)科室應(yīng)備的資料）

I期臨床試驗研究室管理制度與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第37頁/共61頁第三十七頁，共62頁。組織機(jī)構(gòu)的管理制度臨床試驗運行管理制度（10分）藥物管理制度（5分）設(shè)備管理制度（5分）人員培訓(xùn)制度（5分）文件管理制度（5分）合同管理制度（5分）財務(wù)管理制度（5分）其他相關(guān)的管理制度（10分）第38頁/共61頁第三十八頁，共62頁。組織機(jī)構(gòu)的

試驗設(shè)計技術(shù)要求規(guī)范藥物臨床試驗方案設(shè)計規(guī)范(8分)病例報告表設(shè)計規(guī)范(8分)知情同意書設(shè)計規(guī)范(8分)藥物臨床試驗總結(jié)報告設(shè)計規(guī)范(8分)其他相關(guān)技術(shù)與設(shè)計規(guī)范(18分)第39頁/共61頁第三十九頁，共62頁。組織機(jī)構(gòu)的

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）

制定SOP的SOP（4分）藥物臨床試驗方案設(shè)計SOP（4分）

受試者知情同意SOP（4分）

原始資料記錄SOP（4分）第40頁/共61頁第四十頁，共62頁。組織機(jī)構(gòu)的

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）試驗數(shù)據(jù)記錄SOP（4分）

病例報告表記錄SOP（4分）不良事件及嚴(yán)重不良事件處理的SOP（4分）嚴(yán)重不良事件報告SOP（4分）第41頁/共61頁第四十一頁，共62頁。組織機(jī)構(gòu)的

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）實驗室檢測及質(zhì)量控制SOP（4分）對各藥物臨床試驗專業(yè)的質(zhì)量控制SOP（4分）其他相關(guān)SOP（10分）第42頁/共61頁第四十二頁，共62頁。專業(yè)科室應(yīng)備的資料

人員檔案現(xiàn)場檢查時最好是原件，平時保存復(fù)印件管理制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程正在進(jìn)行的試驗資料第43頁/共61頁第四十三頁，共62頁。專業(yè)科室人員檔案

——專業(yè)負(fù)責(zé)人資質(zhì)證明：醫(yī)學(xué)專業(yè)本科以上學(xué)歷、高級職稱（8分＋8分）培訓(xùn)證明：經(jīng)過藥物臨床試驗技術(shù)和GCP培訓(xùn)（10分）組織或參加過新藥臨床試驗（組織6分，參加4分）在核心期刊上發(fā)表過藥物研究的論文（4分）第44頁/共61頁第四十四頁，共62頁。專業(yè)科室人員檔案

——研究人員資質(zhì)證明：專業(yè)學(xué)歷證明、職稱證明，其中研究人員中級以上職稱的至少3人;護(hù)理人員至少3人。培訓(xùn)證明：參加臨床試驗技術(shù)和GCP培訓(xùn)的證明（研究人員和護(hù)士分別20分和10分）第45頁/共61頁第四十五頁，共62頁。專業(yè)科室的管理制度

本專業(yè)藥物臨床試驗各項管

理制度（20分）

本專業(yè)藥物臨床試驗質(zhì)量保

證制度（20分）第46頁/共61頁第四十六頁，共62頁。專業(yè)科室的

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程本專業(yè)藥物臨床試驗方案設(shè)計SOP（10分）本專業(yè)藥物臨床試驗急救預(yù)案SOP（10分）本專業(yè)儀器管理和使用的SOP（15分）

其他相關(guān)SOP（25分）

第47頁/共61頁第四十七頁，共62頁。機(jī)構(gòu)運行中應(yīng)保存的資料各種操作記錄試驗資料第48頁/共61頁第四十八頁，共62頁。機(jī)構(gòu)運行的各項記錄例如：與申辦者接洽試驗項目的記錄與倫理委員會溝通的記錄試驗項目啟動會記錄試驗中期會議記錄進(jìn)行質(zhì)量檢查記錄沒有記錄就等于沒有發(fā)生第49頁/共61頁第四十九頁，共62頁。試驗資料國家食品藥品監(jiān)督管理局批件多方協(xié)議（申辦者、研究者、合同研究組織）研究者手冊試驗方案及其修正案研究者履歷倫理委員會批件、倫理委員會成員表第50頁/共61頁第五十頁，共62頁。試驗資料受試者篩選表與入選表受試者簽認(rèn)代碼表研究者簽名樣張臨床試驗有關(guān)的實驗室檢測正常值范圍醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明第51頁/共61頁第五十一頁，共62頁。試驗資料知情同意書原始醫(yī)療文件病例報告表（CRF）嚴(yán)重不良事件報告表（致申辦者的、藥監(jiān)部門的、衛(wèi)生行政部門的、倫理委員會的）第52頁/共61頁第五十二頁，共62頁。試驗資料試驗用藥品與試驗相關(guān)物資的運貨單試驗用藥品接受登記表，分發(fā)使用記錄，退回申辦者的證明報告（包括中期報告，年度報告和總結(jié)報告）第53頁/共61頁第五十三頁，共62頁。資格認(rèn)定檢查中發(fā)現(xiàn)的問題整個申報資料東拼西湊,前后不一致例如，申請表中提到的專業(yè),申報資料中沒有;申請表中沒提到的專業(yè),申報資料中有。申請專業(yè)與《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》規(guī)定的專業(yè)科室不相符，如自行拼湊成立專業(yè)、臨時合并或拆分專業(yè)。無系統(tǒng)性。第54頁/共61頁第五十四頁，共62頁。資格認(rèn)定檢查中發(fā)現(xiàn)的問題

研究人員檔案闕如，或查找不到無培訓(xùn)證明或相關(guān)材料,管理混亂機(jī)構(gòu)辦公室與專業(yè)科室共一套管理制度和操作規(guī)程內(nèi)容陳舊，不符合2003年發(fā)布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》第55頁/共61頁第五十五頁，共62頁。資格認(rèn)定檢查中發(fā)現(xiàn)的問題管理制度和SOP項目不全管理制度和SOP生搬硬套,不符合本部門或本專業(yè)的特點有制度，但缺實際操作措施SOP的可操作性差，流于形式SOP的標(biāo)題上寫有“及其可操作性”第56頁/共61頁第五十六頁，共6