2021年高血壓發(fā)病機(jī)制

**歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07一．原發(fā)性高血壓的病因和發(fā)病機(jī)制歐陽光明(2021.03.07)(一)病因.遺傳和基因因素高血壓病有明顯的遺傳傾向，據(jù)估計(jì)人群中至少20%—40%的血壓變異是遺傳決定的。流行病學(xué)研究提示高血壓發(fā)病有明顯的家族聚集性。雙親無高血壓、一方有高血壓或雙親均有高血壓，其子女高血壓發(fā)生幾率分別為3%、28%和46%。單卵雙生的同胞血壓一致性較雙卵雙生同胞更為明顯。一些研究表明，高血壓病患者存在著遺傳缺陷，例如，有高血壓病家族史的正常血壓者較之無家族史的正常血壓者，血細(xì)胞游離鈣和血小板聚集率明顯增高，且部分年輕子女室間隔和左心室后壁增厚，左心室重量指數(shù)增加。此種遺傳缺陷正是相關(guān)基因研究的根據(jù)。高血壓病被認(rèn)為是一種多基因疾病，這些基因的突變、缺失、重排和表達(dá)水平的差異，亦即多個(gè)"微效基因"的聯(lián)合缺陷可能是導(dǎo)致高血壓的基礎(chǔ)。那些已知或可能參與高血壓發(fā)病過程的基因稱為高血壓病的候選基因，據(jù)推測(cè)可能有5—8種。.環(huán)境因素高血壓可能是遺傳易感性和環(huán)境因素相互影響的結(jié)果。環(huán)境因素很早就起了作用，胎兒營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致出生時(shí)體重偏低，此*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07種低體重嬰兒以后發(fā)生高血壓的幾率增加，即使產(chǎn)后增加喂養(yǎng)亦不能改變其8歲時(shí)的血壓水平，提示已經(jīng)出現(xiàn)持久性的疾病標(biāo)記。膳食中高鹽和中度以上飲酒是國(guó)際上業(yè)已確定的與高血壓發(fā)病密切相關(guān)的危險(xiǎn)因素。膳食中鈉鹽攝人量與人群醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理血壓水平和高血壓病患病率密切相關(guān)。每天為滿足人體生理平衡僅需攝入0.59氯化鈉。國(guó)人食鹽量每天北方約為12—189,南方約7?89,高于西方國(guó)家。每人每日食鹽平均攝人量增加29，收縮壓和舒張壓分別增高2.0mmHg和1.2mmHg.我國(guó)膳食鈣攝入量低于中位數(shù)人群中，膳食鈉／鉀比值亦與血壓呈顯著正相關(guān)。我國(guó)膳食普遍低鈣，低于標(biāo)準(zhǔn)供給量800mg/d,最低人群僅300mg/d.飲食過量攝入鈣和鈉，容易引起血壓升高，而鎂、鋅、銅、鉀等元素若攝入不足,也易引起血壓升高。中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)1991年公布的研究成果表明,高鈣、高鈉飲食可能升壓。美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的路易斯?托拜恩教授研究發(fā)現(xiàn)，鈣和鈉是通過使血管硬化和收縮血管作用加強(qiáng)而升壓的。如鈣大量攝入,血鈣含量增加時(shí),可刺激血管收縮；鈣還可增加腎素、兒茶酚胺的釋放,并與交感神經(jīng)及神經(jīng)介質(zhì)的代謝有關(guān)。許多資料表明,鎂、鉀、銅、鋅等元素之所以具有降壓的作用,是因?yàn)椋貉V含量增加時(shí),可對(duì)血管平滑肌起擴(kuò)張作用和對(duì)神經(jīng)節(jié)起阻斷作用,從而引起外周血管的舒張,使血壓下降,同時(shí)鎂還能拮抗鈣對(duì)血管平滑肌的作用；鋅的降壓作用,則表現(xiàn)在鋅參與多種酶的核酸及蛋白質(zhì)的合成，通過抑制血管緊張素II轉(zhuǎn)換酶的活性來達(dá)到降壓作用；銅的降壓作用主要是因?yàn)殂~是機(jī)體**歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07**歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07里氧化-還原體系中極為有效的催化劑；缺銅可引起高膽固醇血癥和結(jié)締組織代謝酶活性的改變，從而引起動(dòng)脈硬化；鉀的降壓作用主要是因?yàn)殁淃}有促進(jìn)膽固醇的排泄，增加血管彈力，改善心肌收縮能力等作用［14］。食鹽攝入量與高血壓病的發(fā)生呈正相關(guān)，高鈉攝入可使血壓升高、而低鈉可降壓，高鈉是中國(guó)人群高血壓病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，但改變鈉鹽攝入并不能影響所有病人的血壓水平；低鉀、低鈣、低鎂、吸煙、過量飲酒可能是血壓升高的危險(xiǎn)因素［15］。3.精神因素緊張、憤怒、驚恐、心理沖突等社會(huì)、心理因素的不良刺激可引起強(qiáng)烈、反復(fù)、長(zhǎng)時(shí)間的緊張及情緒激動(dòng)和精神創(chuàng)傷，A型性格所有的進(jìn)取心、競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)及時(shí)間緊迫感的特點(diǎn)等等上述不良的情緒因素使大腦的控制功能失調(diào)，導(dǎo)致下丘腦、腦垂體等皮層下血管舒縮中樞功能紊亂，造成交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮，促使腎上腺素、血管緊張素等分泌增多，心肌收縮增強(qiáng)，心輸出量增加，全身小動(dòng)脈痙攣，周圍血管阻力增強(qiáng)，引起血壓升高［16］。不良情緒導(dǎo)致大腦皮質(zhì)功能障礙，興奮與抑制過程失調(diào)，從而不能對(duì)皮層下中樞進(jìn)行正?？刂?，當(dāng)皮層下縮血管中樞形成優(yōu)勢(shì)灶時(shí)，就會(huì)引起全身小動(dòng)脈痙攣，外周血管阻力增加，從而使血壓升高。細(xì)小動(dòng)脈長(zhǎng)時(shí)間痙攣導(dǎo)致腎臟缺血，腎素分泌增多，腎臟可作用于肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原水解為血管緊張素I,血管緊張素I經(jīng)肺循環(huán)，在轉(zhuǎn)化酶的作用下形成血管緊張素II,血管緊張素II使周圍小動(dòng)脈更進(jìn)一步痙攣，使血壓升高。同時(shí)，血管緊張素II又刺激腎上腺皮質(zhì),使醛固酮分泌增加,加重了鈉水潴留,血容量增加,使血壓升高更鞏固。此外,大腦皮質(zhì)功能失調(diào)還可以引起交**歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07感神經(jīng)興奮，使腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素和去甲腎上腺素增多，前者增加心輸出量，后者促進(jìn)小動(dòng)脈痙攣，二者均能促進(jìn)血壓增高［17］。.體重因素國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)研究表明,約60%的肥胖者合并患有原發(fā)性高血壓，肥胖使患高血壓的危險(xiǎn)性增加2—6倍。體重每增加10kg,收縮壓升高2-3mmHg^^壓升高廠3mmHg。在控制了其他危險(xiǎn)因素后，體重指數(shù)"。4丫massindex,BMI.2g/m2）BMI每增加一個(gè)單位，高血壓發(fā)病的相對(duì)危險(xiǎn)增加約10%,BMI>24者,其發(fā)病率為BMI<24者的2-3倍［18］。.避孕藥服避孕藥婦女血壓升高發(fā)生率及程度與服藥時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。35歲以上婦女容易出現(xiàn)血壓升高，口服避孕藥引起的高血壓一般為輕度，并且可以逆轉(zhuǎn)，在終止服藥后3―6個(gè)月血壓可恢復(fù)正常。.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）是睡眠呼吸疾病中最為常見的一種，以睡眠中上氣道阻塞、頻繁出現(xiàn)呼吸不暢和呼吸中斷為特征。慢性間歇低氧可通過影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些基因的轉(zhuǎn)錄來調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)交感活性，交感神經(jīng)活性增強(qiáng)在OSAS患者高血壓發(fā)病機(jī)制中起重要作用?；瘜W(xué)反射是交感神經(jīng)興奮性的一個(gè)重要調(diào)節(jié)器，OSAS患者外周化學(xué)反射敏感性異常增強(qiáng)，是OSAS患者高血壓形成的潛在機(jī)制。OSAS患者對(duì)壓力反射調(diào)節(jié)能力減低，壓力反射異常參與了高血壓的形成［19］。研究證明，OSAS是一種可引起血壓升高的原因，**歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07**歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07它可引起一過性血壓升高，長(zhǎng)期可導(dǎo)致持續(xù)性高血壓，并增加心腦血管疾病的發(fā)生率［20］。.吸煙吸煙可導(dǎo)致高血壓,并降低降壓藥物的療效，當(dāng)高血壓與吸煙并存時(shí),成為心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素,使其患病急劇升高［21］。吸煙引起原發(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展是因?yàn)檎７闻菥奘杉?xì)胞在煙的刺激下可釋放中性白細(xì)胞趨化因子。將噬中性白細(xì)胞吸引到肺部，肺功能下降，進(jìn)而損傷右心，右心供血的右冠狀動(dòng)脈亦受吸煙影響則可能導(dǎo)致高血壓［22］。8彳行為及血型有研究表明A型行為對(duì)高血壓的發(fā)生發(fā)展有一定的影響，并對(duì)病人的預(yù)后可能產(chǎn)生不利作用，這可能是由于A型行為者競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)強(qiáng)、好勝心強(qiáng)及時(shí)間緊迫感（匆忙癥），引起體內(nèi)交感神經(jīng)興奮，血漿中去甲腎上腺素升高，血管收縮，血壓升高。并且，A型行為患者易發(fā)生惱火、激動(dòng)和不耐煩等不良情緒，可促進(jìn)血管壁的損傷，使高血壓進(jìn)一步惡化［23］。黃氏［24］認(rèn)為A型行為極易導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮,導(dǎo)致體內(nèi)兒茶酚胺、皮質(zhì)醇、腎上腺素的濃度增高,從而易患冠心病、高血壓、高脂血癥、腦動(dòng)脈硬化等。艾氏［25］研究認(rèn)為高血壓病患者較正常人內(nèi)向、情緒易波動(dòng)，并且高血壓病患者焦慮和抑郁情緒明顯高于正常人。羅氏［26］認(rèn)為AB血型人群高血壓患病率顯著高于其他3型，其原因認(rèn)為高血壓病與遺傳有關(guān)系，人類血型是遵循孟德基定律遺傳的，ABO血型遺傳基因定位于9號(hào)染色體上，AB血型者血清中無抗A、抗B凝集素，并且AB血型者性格較其他三型更易緊張，其次，AB血型易發(fā)生高血壓可能與血液流變學(xué)有關(guān)。但是王氏［27］經(jīng)研究認(rèn)為男女高血壓者以A型血多，男性O(shè)型血者發(fā)病率低。周氏［28］經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)A血型人群的高血壓患病率顯著高于其他三型，提示有血型易感性。（二）發(fā)病機(jī)制.交感神經(jīng)活性亢進(jìn)在高血壓的形成和維持過程中交感神經(jīng)活性亢進(jìn)起了極其重要的作用。長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)如從事駕駛員、飛行員、醫(yī)師、會(huì)計(jì)師等職業(yè)者高血壓患病率明顯增高；高血壓患者經(jīng)1—2周休息，血壓大多可降低。原發(fā)性高血壓患者中約40％循環(huán)中兒茶酚胺水平升高，肌肉交感神經(jīng)沖動(dòng)增強(qiáng)，血管對(duì)去甲腎上腺素反應(yīng)性增加，心率加快。長(zhǎng)期的精神緊張、焦慮、壓抑等所致的反復(fù)的應(yīng)激狀態(tài)以及對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)增強(qiáng)，使大腦皮質(zhì)下神經(jīng)中樞功能紊亂，交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)之間的平衡失調(diào)，交感神經(jīng)興奮性增加，其末梢釋放兒茶酚胺增多，從而引起小動(dòng)脈和靜脈收縮，心輸出量增加，還可改變正常的腎臟一容量關(guān)系，使血壓升高。.腎素一血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）體內(nèi)存在兩種RAAS，即循環(huán)RAAS和局部RAAS.素由腎小球旁細(xì)胞分泌，可激活肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原而生成血管緊張素I，在肺血管內(nèi)皮細(xì)胞中血管緊張素I被血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ace）轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素，AT-II在氨基肽酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚暂^弱的血管緊張素III，并進(jìn)而被水解為無活性的片段。AT-I是循環(huán)RAAS的最重要成分，通過強(qiáng)有力的直接收縮小動(dòng)脈或通過刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮而擴(kuò)大血容量，或通過促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺，均可顯著升高血壓。此外，體內(nèi)其他激素如糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素、雌激素等升高血壓的途徑亦與RAAS有關(guān)。局部RAAS存在于心臟、腦、腎上腺皮質(zhì)以及血管壁，尤其大動(dòng)脈之中。除了腎素的來源仍有爭(zhēng)論外，其他成分如血管緊張素原、ACE、八「11等均可在局部合成、分泌。血管壁局部AT-II激活平滑肌受體，刺激血管收縮以及促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺，從而使血壓升高。.腎臟潴留過多鈉鹽腎臟是機(jī)體調(diào)節(jié)鈉鹽的最主要器官，要引起高血壓，腎臟須潴留過多的鈉鹽。從與腎臟有關(guān)的發(fā)病機(jī)制角度看，高血壓亦可區(qū)分為腎素依賴型和水鈉依賴型兩大類。前者的典型例子為急進(jìn)型惡性高血壓和腎血管性高血壓，血壓較高，血漿腎素活性（PRA）水平高，全身血管處于廣泛收縮狀態(tài)；后者在高血壓中更為常見，不僅在各型腎實(shí)質(zhì)性疾病所致的高血壓中甚多見，且也在原發(fā)性高血壓者中占相當(dāng)比例。根據(jù)鹽負(fù)荷后誘發(fā)高血壓的狀況，高血壓人群可分為鹽敏和鹽耐兩類。攝人鈉鹽后平均動(dòng)脈壓顯著上升者稱為鹽敏性高血壓。業(yè)已證明，許多途徑可誘導(dǎo)腎臟潴留過量攝人的鈉鹽，使體液容量增大，而個(gè)體對(duì)鈉鹽的敏感性存在明顯差異，由此可解釋過多的鈉鹽僅使一部分人產(chǎn)生升壓反應(yīng)。.血管重建血管重建既是高血壓所致的病理變化，又是高血壓維持和加劇的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。血管壁具有感受和整合急慢性刺激并作出反應(yīng)的能力，其結(jié)構(gòu)處于持續(xù)的變化狀態(tài)。高血壓伴發(fā)的血管重建包括血管壁增厚、血管壁腔比增加、小動(dòng)脈稀少以及血管功能異常。血管壁增厚的原因一是內(nèi)膜下間隙與中層的細(xì)胞總體積以及細(xì)胞外基質(zhì)的增加，二是血管總體積不變但組成成分重新排布導(dǎo)致血管內(nèi)外徑縮小。高血壓血管重建包括上述這兩個(gè)過程。血壓因素、血管活性物質(zhì)和生長(zhǎng)因子以及遺傳因素共同參與了高血壓血管重建過程。.內(nèi)皮細(xì)胞功能受損血管管腔的表面均覆蓋著內(nèi)皮組織，其細(xì)胞總數(shù)幾乎和肝相當(dāng)，可看作人體內(nèi)最大的臟器之一。內(nèi)皮細(xì)胞不僅是一種屏障結(jié)構(gòu)，而且具有調(diào)節(jié)血管舒縮功能、血流穩(wěn)定性和血管重建的重要作用。血壓升高使血管壁剪切力和應(yīng)力增加，去甲腎上腺素和AT-II等血管活性物質(zhì)增多，均可明顯損害血管內(nèi)皮及其功能。內(nèi)皮受損后細(xì)胞變性、增大，內(nèi)皮細(xì)胞的間隙開放使血管通透性增加，血流中大分子物質(zhì)如LDL、胰島素以及各種細(xì)胞生長(zhǎng)因子可進(jìn)入血管壁；NO與前列環(huán)素（PGI2）釋放減少，而具有強(qiáng)力縮血管作用的內(nèi)皮素和血栓素（TXA2）釋放增加，導(dǎo)致血管舒張減弱和收縮增強(qiáng)；粘附分子的表達(dá)增多造成白細(xì)胞、血小板在血管壁粘附、聚集和釋放，單核細(xì)胞穿入內(nèi)皮下層；白細(xì)胞粘附在血管壁后使血流從層流變?yōu)闇u流；白細(xì)胞的激活則可釋放多種細(xì)胞因子如氧自由基、白介素、TNF-a（腫瘤壞死因子）等；此外，內(nèi)皮的抗血栓形成能力亦明顯減弱。這些改變繼發(fā)于血壓升高，系高血壓的必然結(jié)果，但又促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。白細(xì)胞的粘附和遷移可為動(dòng)脈粥樣硬化的最早期病理改變。因此，內(nèi)皮功能障礙可能是高血2021.03.072021.03.07**歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編壓導(dǎo)致靶器官損害及其合并癥的重要原因。.胰島素抵抗高血壓病患者中約半數(shù)存在胰島素抵抗現(xiàn)象。胰島素抵抗指的是機(jī)體組織的靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性和（或）反應(yīng)性降低的一種病理生理反應(yīng)。其結(jié)果是胰島素在促進(jìn)葡萄糖攝取和利用方面的作用明顯受損一定量的胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)計(jì)水平，導(dǎo)致代償性胰島素分泌增加，發(fā)生繼發(fā)性高胰島素血癥（高胰島素原或其分子片段血癥），可使電解質(zhì)代謝發(fā)生障礙，通過Na+-K+交換和Na+-K+ATP酶激活，細(xì)胞內(nèi)鈉增加，并可使APII刺激醛固酮產(chǎn)生和作用加強(qiáng)，導(dǎo)致鈉滯留；還使血管對(duì)體內(nèi)升壓物質(zhì)反應(yīng)增強(qiáng)，血中兒茶酚胺水平增加，血管張力增高。高胰島素血癥可影響跨膜陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)，使細(xì)胞內(nèi)鈣升高，加強(qiáng)縮血管作用，并增加內(nèi)皮素釋放，減少擴(kuò)血管的前列腺素合成，從而影響血管舒張功能。上述這些改變均能促使血壓升高，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化病變。.血清C反應(yīng)蛋白有學(xué)者認(rèn)為炎癥反應(yīng)可能參與了EH的發(fā)生發(fā)展。高濃度CRP可上調(diào)血管緊張素受體的表達(dá)，增強(qiáng)血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1的生成，激活血管平滑肌釋放炎癥因子，使血管對(duì)內(nèi)皮依賴性舒血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱，一氧化氮生成減少，導(dǎo)致血管阻力增加，血管收縮，從而使血壓升高［29］。.E-選擇素基因A561C（SI28R）多態(tài)性有研究結(jié)果說明了E-選擇素A561c（s128R）基因多態(tài)性與EH易患性有密切的關(guān)系，并且**歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07c等位基因患EH的風(fēng)險(xiǎn)是A等位基因的2.51倍，提示c等位基因可能是EH的危險(xiǎn)因素之一［30］。9.血清中性激素水平有研究提示男性高血壓病的發(fā)病原因是由于雌激素水平降低，不能足夠拮抗孕激素的不良影響，導(dǎo)致血管舒縮功能障礙，血壓增高，在絕經(jīng)后的女性患者孕激素致高血壓病的作用在體內(nèi)占優(yōu)勢(shì)。因此，性激素比例的測(cè)定比單一指標(biāo)的測(cè)定對(duì)高血壓病的診斷更具有價(jià)值。其比例失衡是性激素影響高血壓病發(fā)病的關(guān)鍵所在［31］。10.不對(duì)稱二甲基精氨酸同型半胱氨酸有試驗(yàn)表明高血壓的收縮壓不僅與ADMA而且還與Hcy水平呈正相關(guān)，從臨床上證實(shí)了ADMA在高血壓的發(fā)生和發(fā)展過程中起到了重要作用，另外還提示了Hcy也參與了高血壓的發(fā)生和發(fā)展［32］。高Hcy血癥時(shí)，Hcy不僅可通過氧自由基、超氧化物或H2O2;增加NO降解，而且抑制NOS的活性，直接致NO生成減少，引起內(nèi)皮依賴性血管舒張功能失調(diào)，擴(kuò)血管物質(zhì)減少，使外周血管阻力增加；Hcy增高可致平滑肌細(xì)胞增生：血管平滑肌細(xì)胞增殖一方面使血管內(nèi)皮膠原積蓄增加；另一方面使正常血管的微纖維缺失或聚集紊亂，血管壁增厚，血管結(jié)構(gòu)破壞，血管重構(gòu)，從而引起體循環(huán)血管阻力增加；Hcy增高可致血小板功能的紊亂；Hcy增高可致脂質(zhì)代謝紊亂：動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，Hey可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化，而且，動(dòng)脈硬**歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07**歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07化可導(dǎo)致腎動(dòng)脈硬化和腎功能受損，從而血壓升高，又可使Hcy增加，形成惡性循環(huán)［33］。.血清游離脂肪酸有研究表明原發(fā)性高血壓患者存在空腹血游離脂肪酸組成改變，表現(xiàn)為PUFA（血清游離多不飽和脂肪酸）水平降低和P/S（飽和脂肪酸）比值降低；這種改變提示a-亞麻酸向DHA的（22:6n3）生物轉(zhuǎn)化缺陷與n-3^6去飽和酶活性降低有關(guān)；這種改變與舒張壓水平的升高獨(dú)立相關(guān)［34］。.血清瘦素濃度瘦素是ob基因產(chǎn)生并由脂肪細(xì)胞分泌的一種由167個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，它的主要生理功能是調(diào)節(jié)脂肪的沉積。流行病學(xué)調(diào)查顯示，肥胖與高血壓的發(fā)病率關(guān)系密切，而瘦素與肥胖密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，血清瘦素濃度與收縮壓及舒張壓呈顯著正相關(guān)，這提示血清瘦素與原發(fā)性高血壓間有一定的聯(lián)系［35］。.血管緊張素IIAngll是體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管劑，它可使全身微動(dòng)脈和靜脈收縮，可使腎上腺皮質(zhì)釋放醛固酮，對(duì)腎小管重吸收Na十起促進(jìn)作用，八口811能直接收縮血管，可能是直接作用于腎小管而促進(jìn)Na+和H2O的重吸收，引起腎小管潴留，且能直接作用于腎小球而抑制腎素的分泌，從而使血壓升高［36］。14．神經(jīng)內(nèi)分泌因素一般認(rèn)為，細(xì)動(dòng)脈的交感神經(jīng)纖維興奮性增強(qiáng)是本病發(fā)病的重要神經(jīng)因素。但是，交感神經(jīng)節(jié)后纖維有兩類：①縮血管纖維，遞質(zhì)為神經(jīng)肽Y（neuropeptideY,NPY）及去甲腎上腺素；②擴(kuò)血管纖維，遞質(zhì)為降鈣素基因相關(guān)肽（calcitoningenerelatedpeptide,CGRP）及P物質(zhì)。這兩種纖維功能失衡，即前者功能強(qiáng)于后者時(shí)，才引起血壓升高。近年來，中樞神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽，以及各種調(diào)節(jié)肽與高血壓的關(guān)系已成為十分活躍的研究領(lǐng)域。據(jù)報(bào)道，CGRP可能抑制大鼠下丘腦去甲腎上腺素的釋放，在外周它可能抑制腎上腺神經(jīng)受刺激時(shí)去甲腎上腺素的釋放。有報(bào)道，從哺乳動(dòng)物心臟和腦中分離出利鈉肽（A、B及C型），啟示了人體內(nèi)有一個(gè)利鈉肽家族。近來在局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的研究取得了新進(jìn)展。將小鼠腎素基因（Ren-2基因）經(jīng)微注射裝置注入大鼠卵細(xì)胞，形成了轉(zhuǎn)基因大鼠種系TGR（mREN2）27,這種動(dòng)物血壓極高。用Northern印跡雜交法證明，Ren-2轉(zhuǎn)基因表達(dá)在腎上腺、血管、胃腸及腦,并可表達(dá)于胸腺、生殖系統(tǒng)和腎。由于其表達(dá)于血管壁,可能使血管的血管緊張素形成增加,從而發(fā)生高血壓和血管SMC肥大。二．不同部位腦出血的臨床表現(xiàn).殼核—內(nèi)囊出血：出現(xiàn)兩眼向出血灶同側(cè)凝視的三偏癥,即偏癱,偏身感覺障礙和偏盲。主側(cè)半球病變常伴有失語,輔側(cè)半球病變多出現(xiàn)體現(xiàn)障礙。.丘腦出血：常出現(xiàn)在病灶對(duì)側(cè)的偏身感覺障礙與深感覺障礙,出血常波及中腦,發(fā)生一系列眼球癥狀,倆眼同向運(yùn)動(dòng)不能或倆眼向上運(yùn)動(dòng)受限而處于向下視,猶如“落日”狀,瞳孔變小或不等大,對(duì)光反射遲鈍或消失。血腫若壓迫第三腦室移位可累及丘腦下部出現(xiàn)高熱,脈搏增快及血壓增高,預(yù)后不良。.腦葉出血：也稱為皮質(zhì)下白質(zhì)出血，可發(fā)生于任何腦葉。除表現(xiàn)頭痛，嘔吐外，不同腦葉的出血，臨床表現(xiàn)不同。如額葉出血可出現(xiàn)精神癥狀，如煩躁不安，疑慮，對(duì)側(cè)偏癱，運(yùn)動(dòng)性失語等;頂葉出血?jiǎng)t出現(xiàn)對(duì)側(cè)感覺障礙；額葉可出現(xiàn)感覺性失語，精神癥狀；枕葉出血?jiǎng)t以偏盲最為常見。腦葉出血一般癥狀均略輕些，預(yù)后相對(duì)較好。.腦橋出血：通常為突然起病的深昏迷而無任何預(yù)感或頭痛，可在數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。雙側(cè)錐體束征和去腦強(qiáng)直常