實驗診斷學：血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測

血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測主要內(nèi)容：

一、脂代謝紊亂的臨床檢驗指標

二、脂代謝紊亂的實驗診斷

一、脂代謝紊亂的臨床檢驗指標

(1)血脂的組成：膽固醇：cholesterol,CHO三酰甘油：triglyceride,TG磷脂：phospholipid,PL游離脂肪酸：freefattyacid,FFA(2)臨床血脂測定的常見項目：(3)脂代謝紊亂的主要臨床檢驗指標:1、TG:Triglyceride三酰甘油2、TC:TotalCholesterol總膽固醇3、HDL:HighDensityLipoprotein高密度脂蛋白

LDL:LowDensityLipoprotein低密度脂蛋白

VLDL：VeryLowDensityLipoprotein極低密度脂蛋白4、ApoA1:ApolipoproteinA1載脂蛋白A15、ApoB100:ApolipoproteinB100

載脂蛋白B1006、Lp(a):Lipoprotein(a)

脂蛋白a1、TG定義：三酰甘油是甘油和3個脂肪酸所形成的酯，又稱為中性脂肪(neutralfat)。生理功能：主要存在于β-脂蛋白和乳糜顆粒中。①供能和儲能：在空腹或禁食時，人體內(nèi)能量的主要來源是三酰甘油；②作為結(jié)構(gòu)脂質(zhì)的基本構(gòu)件：三酰甘油的脂肪酸是磷脂和糖脂的組成成分，而磷脂和糖脂是構(gòu)成生物膜的重要成分；③參與機體物質(zhì)代謝：三酰甘油所含多不飽和脂肪酸中的花生四烯酸是許多激素或生物活性物質(zhì)的原料。臨床意義：TG升高是致AS的危險因素，主要通過富含TG的CM和VLDL及其殘粒起作用。

TG升高見于：①冠心病②肥胖癥、高脂飲食；③糖尿??；④腎病綜合征；⑤阻塞性黃疸。

TG降低見于：①低β-脂蛋白血癥、②無β-脂蛋白血癥、③甲亢、④肝衰竭、⑤腎上腺功能減低。檢測方法：酶法(如GPO-PAP法)檢測原理(GPO-PAP)：三酰甘油+H2O甘油+脂肪酸甘油+ATP3-磷酸-甘油+ADP3-磷酸-甘油+O2磷酸二羥丙酮+H2O2H2O2+4-AAP+4-氯酚醌亞胺+H2OLPLGKGPOPODLPL脂蛋白脂酶GK甘油激酶GPO磷酸甘油氧化酶POD過氧化物酶4-AAP4-氨基安替比林定義：在類固醇核的C-3上連接一羥基，而在C-17位上接有一條八碳或更多碳原子的脂族側(cè)鏈。是由乙酰輔酶A通過異戊二烯單位的縮合反應而合成。1816年，化學家本歇爾。2、TC組成：膽固醇(CHO)是脂質(zhì)的組成成分之一。70％為膽固醇酯(CE)，30％為游離膽固醇(FC)，總稱為總膽固醇(TC)。CEH

生理功能：(1)是合成腎上腺皮質(zhì)激素、性激素及維生素D等生理活

性物質(zhì)的重要原料。(2)是構(gòu)成細胞膜的主要成分。臨床意義：1、增高：①動脈粥樣硬化所致的心、腦血管疾?。虎诟鞣N高脂蛋白血癥、阻塞性黃疸、甲狀腺功能減退癥、類脂性腎病、腎病綜合征、糖尿病等；③長期吸煙、飲酒、精神緊張和血液濃縮等；④應用某些藥物，如環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素、阿司匹林、口服避孕藥、8一腎上腺素能阻滯劑等。2、減低：①甲狀腺功能亢進癥；②嚴重的肝臟疾病，如肝硬化和急性肝壞死；③貧血、營養(yǎng)不良和惡性腫瘤等；④應用某些藥物，如雌激素、甲狀腺激素、鈣拮抗劑等。檢測方法：酶法（如CHOD-PAP法）檢測原理：膽固醇酯+H2O膽固醇+脂肪酸膽固醇+O2Δ4-膽甾烯酮+H2O22H2O2+4-AAP+苯酚醌亞胺+4H2OCHECHODPODCHOD膽固醇氧化酶CHE膽固醇酯酶POD過氧化物酶4-AAP4-氨基安替比林定義：指血漿脂質(zhì)與載脂蛋白組成的可溶性的生物大分子。3、脂蛋白，lipoproteins,LP結(jié)構(gòu)：分類：

(1)按密度不同HDLLDLIDLVLDLCM(2)按電泳時區(qū)帶的泳動位置不同

CMHDLVLDLLDLCMβ-LP前β-LPα-LP＋α-LP前β-LPβ-LPCMCMVLDLIDLLDLHDLTG0.850.550.240.100.05FC0.020.070.130.080.06CE0.050.120.330.370.18PL0.060.180.120.220.26蛋白質(zhì)0.020.080.180.230.50功能轉(zhuǎn)運外源性TG轉(zhuǎn)運內(nèi)源性TGLDL的前體轉(zhuǎn)運CHO至組織細胞轉(zhuǎn)運CHO至肝降解功能：參與脂質(zhì)運輸：

HDL是指顆粒最小(直徑7.0-12nm)、密度最高(1.063-1.21g/ml)的血漿脂蛋白。其載脂蛋白主要是apoA1和apoAII。A-IA-IA-IICETG高密度脂蛋白：1.可將HDL顆粒按其密度大小分為HDL1、HDL2和HDL3；2.HDL1，顆粒最大,正常人血漿中含量甚微；3.血漿中以HDL2和HDL3為主，各占1/3和2/3。HDL分類：RyeKAetal.Atherosclerosis1999;145:227-238.ApolipoproteinCompositionA-IHDLA-I/A-IIHDLA-IIHDLParticleShapeDiscoidalSphericalLipidCompositionTG,CE,andPLParticleSizeHDL2bHDL2aHDL3aHDL3bHDL3cHDL特性：HDL的形成和重構(gòu)：膽固醇逆向轉(zhuǎn)運：

HDL俗稱好膽固醇，它能清理粘附在血管壁上的LDL，血液中HDL含量較高為“好”；LDL是低密度脂蛋白膽固醇，俗稱壞膽固醇，它粘度較大，易粘附在血管壁上，致人血管硬化，血液中LDL含量較高為“壞”；

與AS等心血管疾病密切相關(guān)：1.過去10年降LDL計劃的實施使心血管臨床事件減少30-45%，很多病人降低了LDL，但冠心病仍在發(fā)展；2.《SCIENCE》最近指出約有50%的病人LDL不高，在努力控制高血壓和血脂水平的同時，全球CVD的發(fā)病率仍在持續(xù)上升；3.流行病學資料，HDL與CVD負相關(guān)；4.部分實驗得出：HDL和apoA1處理可抑制AS病變，但最近很多公司在以HDL為靶標治療AS都未獲成功。HDL越多越好？LDL越多越壞？檢測方法：測定方法：選擇性溶解法（LDL-C）

化學修飾酶法（HDL-C）

注意事項：1.血清標本要及時測定

在室溫條件下，各型脂蛋白之間會發(fā)生脂質(zhì)交換；

游離的膽固醇會不斷酯化。2.離心過程中防止溫度過高

保持室溫15~25℃，溫度過高使沉淀不完全。1、參與脂質(zhì)的運輸；2、脂蛋白中的脂質(zhì)與細胞膜組分相互交換；3、與AS等心血管疾病密切相關(guān)；4、各種生物膜（如細胞膜、細胞器膜）的主要組成成分；5、任一環(huán)節(jié)的失調(diào)都可能導致高脂血癥或高脂蛋白血癥。意義：

Lp(a)的結(jié)構(gòu)域LDL相似，可攜帶大量CHO結(jié)合于血管壁上，促進AS發(fā)生發(fā)展。2.Lp(a)水平≥300mg/L為高Lp(a)血癥，是冠心

病的獨立危險因素。3.Lp(a)增高也見于炎癥、手術(shù)、創(chuàng)傷等。Lp(a)定義：脂蛋白中與脂類結(jié)合的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白，載脂蛋白在肝臟和小腸粘膜細胞中合成。特點：含有較多的雙性α－螺旋結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)出兩面性，分子的一側(cè)

極性較高可與水溶劑及磷脂或膽固醇極性區(qū)結(jié)合，構(gòu)成脂蛋

白的親水面，分子的另一側(cè)極性較低可與非極性的脂類結(jié)合

構(gòu)成脂蛋白的疏水核心區(qū)。4、apolipoprotein，apo分類：ApoA（AⅠ,AⅡ,AⅣ,Ⅴ）ApoB（B100,B48）ApoC（CⅠ,CⅡ,CⅢ）ApoDApoE（E2,E3,E4）……臨床主要檢測血漿ApoAⅠ和ApoB100

4、apolipoprotein，apo檢測方法：免疫濁度法。首選免疫透射比濁法(ITA法)，其次為免疫散射比濁法(INA法)。二、脂代謝紊亂的實驗室診斷原發(fā)性高脂蛋白血癥的實驗診斷繼發(fā)性異常脂蛋白血癥的實驗診斷低脂蛋白血癥的實驗診斷血脂檢測的重點對象血脂分析的分析前準備血脂項目的選擇血脂適合水平與劃分標準調(diào)脂治療開始值與目標值調(diào)脂治療過程的安全性檢測調(diào)脂治療過程的監(jiān)測1、原發(fā)性高脂蛋白血癥的實驗室診斷高脂血癥的簡易分型：分型血脂測定相當于高脂蛋白血癥分型高膽固醇血癥TC升高Ⅱa高三酰甘油血癥TG升高Ⅳ混合型高脂血癥TC、TG升高Ⅱb不同類型原發(fā)性高脂血癥的臨床意義：I型：急性胰腺炎IIa型：高危CADIIb型：CAD危險增加III型：CAD危險增加IV型：CAD危險增加V型：CAD危險增加2、繼發(fā)性異常脂蛋白血癥的實驗診斷DM：TG、TCHO、LDL升高、HDL降低甲減：TG、TCHO、LDL升高腎綜：TG、TCHO、LDL升高，水平與Alb降低一致藥物：利尿藥：TG、TCHO、LDL升高口服避孕藥：TG、VLDL升高糖皮質(zhì)激素：TG、TCHO升高3、低脂蛋白血癥的實驗診斷低LDL血癥：常染色體顯性遺傳，CAD發(fā)病率低無LDL血癥：常染色體隱性遺傳，肝臟合成ApoB能力低，并發(fā)脂類吸收不良、智力低下、生長停滯低HDL血癥：常并發(fā)于高TG血癥，CAD發(fā)病率增加無HDL血癥：Tangier病，常染色體隱性遺傳，血清中幾乎沒有HDL、ApoAI、ApoAII，TCHO、LDL降低，TG正?；蛏愿撸珻AD與脾亢危險性大4、血脂檢測的重點對象已有冠心病、腦血管病或周圍AS病者；有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者；有冠心病或AS家族史者，尤其是直系親屬中有早發(fā)病或早病死者；有皮膚黃色瘤者；有家族性高脂血癥者。建議:1.40歲以上男性,絕經(jīng)期后女性每年應進行血脂檢查;2.20歲以上成年人至少每5年測量1次血脂;3.因缺血性心血管病及其高危人群,應每3~6個月測定

一次血脂；4.因缺血性心血管病住院治療

患者應在入院時或24h內(nèi)

檢測血脂。5、血脂分析的分析前準備a.①

測TG、脂蛋白、Apo時要在禁食7-12小時后抽血。②

TCHO測定不一定要空腹血。b.妊娠后期各項血脂都增高，應在產(chǎn)后查血。c.停用影響血脂的藥物數(shù)天或數(shù)周。d.采血前24小時內(nèi)不作劇烈運動。e.坐位采血。f.止血帶使用不可超過1分鐘。6、血脂項目的選擇美國膽固醇教育計劃（NCEP）與我國血脂異常防治組建議中規(guī)定要做的試驗：TG、TCHO、HDL、LDL血脂異常篩查：TG、TCHO

考慮加測apoAI、apoB、Lp(a)的情況：a.未確定有危險因素的心腦血管病患者，常規(guī)血脂項

目正常者。b.中青年心腦血管病患者。c.早發(fā)動脈粥樣硬化家族史者。d.家族成員中有低apoAI或高apoB、高Lp(a)者。e.高三酰甘油患者。項目合適范圍邊緣升高升高降低TG(mmol/L)≤2.262.26-4.52≥4.52TCHO(mmol/L)≤5.205.20~6.21≥6.24LDL(mmol/L)≤3.38

3.38~4.13≥4.16HDL(mmol/L)≥1.56≤0.91NCEP-ATPⅡ[美國國家膽固醇教育計劃(NCEP)成人治療組第二次報告(ATPⅡ)]--19937、血脂適合水平與劃分標準

項目合適近乎合適邊緣升高升高極高降低TG(mmol/L)≤1.701.70~2.252.26~5.64≥5.64TCHO(mmol/L)≤5.205.