第三節(jié)鈉鉀離子通道阻滯劑演示文稿

第三節(jié)鈉鉀離子通道阻滯劑演示文稿第一頁，共四十一頁。優(yōu)選第三節(jié)鈉鉀離子通道阻滯劑第二頁，共四十一頁。一、鈉通道阻滯劑膜穩(wěn)定劑（Membrane-DepressantDrugs）快通道阻滯劑（fastchannelblockingagent）第三頁，共四十一頁。鈉通道阻滯劑的作用機(jī)制主要是抑制Na+內(nèi)流抑制心臟細(xì)胞動(dòng)作電位振幅及超射幅度使其傳導(dǎo)速度減慢，延長有效不應(yīng)期具有良好的抗心律失常作用第四頁，共四十一頁。抗心律失常藥分類（VaughanWilliams）法Ⅰ類：鈉通道阻滯劑Ⅰa、Ⅰb、ⅠcⅡ類：β-腎上腺素受體阻滯劑Ⅲ類：鉀通道阻滯劑Ⅳ類：鈣通道阻滯劑第五頁，共四十一頁。（一）Ⅰa類鈉通道阻滯劑抑制Na+內(nèi)流抑制鉀通道延長所有心肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期廣譜抗心律失常藥第六頁，共四十一頁。（二）Ⅰb類鈉通道阻滯劑對(duì)Na+內(nèi)流抑制作用較弱只對(duì)浦頃野纖維作用窄譜藥用于室性心律失常有類似的結(jié)構(gòu)美西律利多卡因妥卡胺第七頁，共四十一頁。（三）Ⅰc類鈉通道阻滯劑抑制鈉通道能力較強(qiáng)抑制心肌的自律性、傳導(dǎo)性延長有效不應(yīng)期消除折返傳導(dǎo)和沖動(dòng)形成異常廣譜抗心律失常藥普羅帕酮氟卡尼第八頁，共四十一頁。鹽酸美西律第九頁，共四十一頁。第十頁，共四十一頁。結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺鹽酸鹽1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propa-naminehydrochloride第十一頁，共四十一頁。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)氨基乙醇的醚類化合物苯氧乙胺類化合物衍生物具手性碳藥用外消旋體*第十二頁，共四十一頁。發(fā)現(xiàn)局部麻醉藥和抗驚厥藥1972年發(fā)現(xiàn)它有抗心律失常作用屬于Ⅰb抗心律失常藥第十三頁，共四十一頁。合成骨架的合成官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化第十四頁，共四十一頁。理化性質(zhì)-鑒別反應(yīng)烴胺結(jié)構(gòu)—生物堿沉淀試劑碘試液–成復(fù)鹽↓與四苯硼鈉反應(yīng)成四苯硼烴胺鹽↓棕紅色白色第十五頁，共四十一頁。藥代動(dòng)力學(xué)口服幾乎100%吸收主要在肝臟代謝大部分則被代謝成為各種羥基化物3%~15%以原形從尿液排出在酸性尿中排泄加快第十六頁，共四十一頁。代謝產(chǎn)物第十七頁，共四十一頁。用途各種室性心律失常如過早搏動(dòng)、心動(dòng)過速尤其是洋地黃中毒、心肌梗死或心臟手術(shù)所引起者第十八頁，共四十一頁。同類藥物利多卡因妥卡胺鈉通道阻滯劑（Ⅰb）治療各種室性心律失常局部麻醉藥作用機(jī)制相似、作用部位不同第十九頁，共四十一頁。苯妥英洋地黃中毒而致心律失常的首選藥物抑制出現(xiàn)的觸發(fā)活動(dòng)改善伴發(fā)的傳導(dǎo)阻滯抗癲癇藥物第二十頁，共四十一頁。（三）Ⅰc類鈉通道阻滯劑具有強(qiáng)的鈉通道抑制能力對(duì)心肌自律性及傳導(dǎo)性有強(qiáng)的抑制作用明顯延長有效不應(yīng)期在消除沖動(dòng)形成及傳導(dǎo)異常上均有作用消除室性早博的效率很強(qiáng)第二十一頁，共四十一頁。醋酸氟卡尼FlecainideAcetate第二十二頁，共四十一頁。作用廣譜抗心律失常藥有穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，延長復(fù)極化作用用于抑制和控制室和室上心律失常對(duì)房性心律過速也有效第二十三頁，共四十一頁。評(píng)價(jià)從局麻藥發(fā)展而來在目前已知的抗心律失常藥物中Flecainide作用最強(qiáng)臨床上寄以厚望第二十四頁，共四十一頁。毒副作用有相當(dāng)嚴(yán)重的致心律失常作用導(dǎo)致罕見的不能復(fù)蘇的室性心動(dòng)過速或纖維性顫動(dòng)經(jīng)大規(guī)模實(shí)驗(yàn)調(diào)查后發(fā)現(xiàn)Flecainide明顯增加心肌梗死后病人的死亡率第二十五頁，共四十一頁。新藥曲線Anotheroneofhisfoolideas.He‘sacrackpot!Gee.It’swonderful.It’simple,cheap,andcuresmagically!Deathfromagranulocytosis!It’spoison.Iwouldn’tgiveittoadog!Usedcarefullyinselectedcases.ItisthebesttherapyforG.disease.第二十六頁，共四十一頁。二、鉀通道阻滯劑延長心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程延長有效不應(yīng)期但不影響傳導(dǎo)及最大除極速率，并能夠使傳導(dǎo)循環(huán)中的折返興奮到心肌組織時(shí)，組織仍處于不應(yīng)期使心律失常消失，恢復(fù)竇性心律（Ⅲ）延長動(dòng)作電位時(shí)程藥物復(fù)極化抑制藥第二十七頁，共四十一頁。鉀離子通道廣泛存在的種類多而最為復(fù)雜的一大類離子通道阻滯鉀通道后，能致人死亡無機(jī)物Cs+（銫），Ba2+動(dòng)物毒素如蝎毒、蛇毒、蜂毒第二十八頁，共四十一頁。鹽酸胺碘酮第二十九頁，共四十一頁。第三十頁，共四十一頁。結(jié)構(gòu)和命名（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽第三十一頁，共四十一頁。發(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)物凱林（Khellin，呋喃并色酮）具解痙和擴(kuò)冠作用結(jié)構(gòu)改造得到胺碘酮第三十二頁，共四十一頁。合成還原反應(yīng)碘代反應(yīng)傅-克反應(yīng)第三十三頁，共四十一頁。理化性質(zhì)穩(wěn)定性鑒別反應(yīng)第三十四頁，共四十一頁。穩(wěn)定性固態(tài)的Amiodarone鹽酸鹽穩(wěn)定避光密閉貯藏，三年也不分解水溶液則可發(fā)生不同程度的降解有機(jī)溶液的穩(wěn)定性比水溶液好如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等第三十五頁，共四十一頁。鑒別反應(yīng)羰基反應(yīng)2，4-二硝基苯肼，成黃色的苯腙沉淀碘加硫酸微熱、分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘蒸氣第三十六頁，共四十一頁。主要代謝物Deethylamiodarone具有相似的電生理活性第三十七頁，共四十一頁。吸收與代謝口服吸收慢，生物利用度不高，蛋白結(jié)合率高達(dá)95%起效極慢一般在一周左右才出現(xiàn)作用半衰期長9.33～44天體內(nèi)分布廣泛，可蓄積在多種器官和組織內(nèi)第三十八頁，共四十一頁。作用電生理作用延長心房肌，心室肌及傳導(dǎo)系統(tǒng)的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期對(duì)α、β受體也有非競爭性阻斷作用對(duì)鈉、鈣通道均有一定阻滯作用第三十九頁，共四十一頁。副反應(yīng)長期使用本品皮膚色素沉積，眼角膜亦可發(fā)生微弱沉著甲