第三章藥物效應(yīng)動力學(xué)傅演示文稿

第三章藥物效應(yīng)動力學(xué)傅演示文稿1第一頁，共四十六頁。2優(yōu)選第三章藥物效應(yīng)動力學(xué)傅第二頁，共四十六頁。第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律第三頁，共四十六頁。血管收縮心率加快血壓升高

NE-R一、藥物的作用（一）藥物作用和藥理效應(yīng)(Drugaction&Pharmacologicaleffect)

藥物作用:

對機(jī)體細(xì)胞的初始作用藥理效應(yīng)：引起的機(jī)體反應(yīng)第四頁，共四十六頁。（二）藥物的基本作用

興奮作用(Excitation)：功能增強(qiáng)

抑制作用(Inhibition)：功能降低特異性(Specificity)：物質(zhì)基礎(chǔ)是藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。選擇性：指藥物在適當(dāng)劑量時(shí)只影響機(jī)體的某種功能，而對其它功能影響很小或沒有影響。

選擇性高的藥物專一性強(qiáng)、活性高、針對性強(qiáng)、副作用少藥物作用特異性強(qiáng)并不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)。第五頁，共四十六頁。腺體，分泌減少眼，瞳孔放大

平滑肌，舒張心臟，心率加快微血管，舒張中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮阻斷

阿托品M

選擇性

(Selectivity)(Atropine)特異性選擇性第六頁，共四十六頁。藥物作用對因治療對癥治療補(bǔ)充(替代)治療治療作用

副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)停藥反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)不良反應(yīng)

對機(jī)體不利、不符用藥目的第七頁，共四十六頁。治療作用1.對因治療(etiologicaltreatment)

消除原發(fā)致病因子治本

抗生素殺滅或抑制體內(nèi)致病微生物2.對癥治療

(symptomatictreatment)

改善疾病癥狀或減輕患者痛苦治標(biāo)解熱鎮(zhèn)痛藥

治療高熱二者的臨床地位：“急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治?！钡诎隧?，共四十六頁。治療劑量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的作用，固有的，可預(yù)知，不可避免

1.副反應(yīng)

(Sidereaction)

由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用做治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)（通常也稱副作用）不良反應(yīng)第九頁，共四十六頁?？诟赏僖悍置?/p>

擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率

解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制

解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品(Atropine)

M受體阻斷藥

第十頁，共四十六頁。2.毒性反應(yīng)

(Toxicreaction,Toxicity)

用量過大或過久對機(jī)體功能、形態(tài)產(chǎn)生損害。藥理作用延伸，可預(yù)知，應(yīng)該避免急性毒性(Acutetoxicity)，LD50

劑量過大，迅速發(fā)生慢性毒性(Chronictoxicity)

長期使用，在體內(nèi)積蓄致畸胎(Teratogenesis)致癌(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)

損傷遺傳物質(zhì)第十一頁，共四十六頁。苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦

長期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月3.后遺效應(yīng)（Aftereffect）

停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘留藥物引起的藥理效應(yīng)。第十二頁，共四十六頁。4.停藥反應(yīng)

(Withdrawalreaction)

突然停藥后原有疾病加重也稱回躍反應(yīng)或者反跳(Reboundreaction)

長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高第十三頁，共四十六頁。5變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）也稱過敏反應(yīng)常見于過敏體質(zhì)者，非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合，引起的免疫反應(yīng)其性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，其嚴(yán)重程度與劑量無關(guān)第十四頁，共四十六頁。6.特異質(zhì)反應(yīng)

（idiosyncrasy）

少數(shù)特異體質(zhì)病人對某種藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同。反應(yīng)性質(zhì)與固有的藥物作用基礎(chǔ)一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成正比。先天性遺傳所致

先天缺乏血漿膽堿酯酶，引起司可林中毒

第十五頁，共四十六頁。反復(fù)用藥

1．耐受性

在長期用藥過程中，藥物效應(yīng)會逐漸減弱，需加大劑量才能取得原來強(qiáng)度的效應(yīng)

2．耐藥性

在化學(xué)治療過程中，病原體對藥物（抗菌藥）的敏感性降低第十六頁，共四十六頁。依賴性（dependence）:是指長期應(yīng)用某種藥物后,機(jī)體對這種藥物產(chǎn)生了生理性的或是精神性的依賴和需求.

習(xí)慣性（habituation）:由于停藥引起主觀上不適的感覺,精神上渴望再次連續(xù)用藥.

成癮性（addiction）:某些藥品在用藥時(shí)產(chǎn)生欣快感,停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重的生理機(jī)能的紊亂.第十七頁，共四十六頁。18

藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用

第十八頁，共四十六頁。第二節(jié)藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系（dose-effectrelationship）：藥物的效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例。量－效曲線（dose-effectcurve）：以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)所作之圖第十九頁，共四十六頁。(一)、量反應(yīng)量效曲線

（graderesponseanddose-effectcurve）量反應(yīng)（graderesponse）

藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示者稱為量反應(yīng)。血壓的升降、平滑肌的舒縮血糖濃度第二十頁，共四十六頁。量反應(yīng)量效曲線的特點(diǎn)

（Propertiesofdose-effectcurveofgraded-response）1、反映效應(yīng)的量隨劑量而變化的情況2、效應(yīng)可用實(shí)測值或最大效應(yīng)百分?jǐn)?shù)表示3、劑量為橫坐標(biāo)時(shí)，量效曲線呈長尾S形，以對數(shù)劑量為橫坐標(biāo)時(shí)，為對稱S形。4、可通過測定藥物的效價(jià)強(qiáng)度和效能來評價(jià)藥效。第二十一頁，共四十六頁。1、最小有效量或最低有效濃度能夠引起效應(yīng)的最小藥量或最低藥物濃度。亦稱閾劑量或閾濃度

效應(yīng)強(qiáng)度

藥物濃度

100%50%0劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)第二十二頁，共四十六頁。2、最大效應(yīng)或效能

（Emax）

繼續(xù)增加濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)。效應(yīng)強(qiáng)度

藥物濃度

100%50%0

產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性最大效應(yīng)(maximumeffect)

第二十三頁，共四十六頁。3、半最大效應(yīng)（或半效能）濃度（concentrationfor50%ofmaximumeffect,EC50）

引起1/2最大效應(yīng)的濃度。效應(yīng)強(qiáng)度

藥物濃度

100%50%0半數(shù)有效量(ED50)

引起50%最大效應(yīng)的量

第二十四頁，共四十六頁。4、藥物效價(jià)強(qiáng)度

（potency）

能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。效應(yīng)強(qiáng)度

藥物濃度

100%50%0效價(jià)強(qiáng)度（potency）

AB第二十五頁，共四十六頁。5、斜率（slope）

量效曲線在效應(yīng)量16%-84%區(qū)段大致呈直線。

斜率大藥效激烈斜率小藥效溫和斜率(slope)

效應(yīng)強(qiáng)度

藥物濃度

100%50%0第二十六頁，共四十六頁。效能(maximumefficacy)

藥物濃度

效應(yīng)強(qiáng)度

效價(jià)強(qiáng)度（potency）

產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性

6、藥物的效價(jià)強(qiáng)度和效能的比較引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較

第二十七頁，共四十六頁。?思考題：試比較以下各利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度和效能第二十八頁，共四十六頁。(二)、質(zhì)反應(yīng)量效曲線

質(zhì)反應(yīng)（all-or-noneresponse,quantalresponse）：如果藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，則稱為質(zhì)反應(yīng)。藥理效應(yīng)只能用全或無、陽性或陰性表示死亡與生存、清醒或睡眠驚厥與不驚厥第二十九頁，共四十六頁。質(zhì)反應(yīng)量效曲線第三十頁，共四十六頁。第三十一頁，共四十六頁。

半數(shù)致死量（50%lethaldose,LD50）

藥物反應(yīng)指標(biāo)為死亡時(shí)，能引起50%動物死亡時(shí)的藥量

半數(shù)有效量

（50%toxicdose,ED50）產(chǎn)生50%效應(yīng)的劑量第三十二頁，共四十六頁。治療指數(shù)

（therapeuticindex,TI）

LD50/ED50,藥物安全性的指標(biāo)。藥物A和藥物B的效應(yīng)和毒性的量效曲線，二藥的ED50和LD50相等，但毒性不等，B藥毒性大于A藥第三十三頁，共四十六頁。治療指數(shù)TI=LD50/ED50

是一個(gè)常用的數(shù)值，可用它來估計(jì)藥物的安全性，此數(shù)值越大越安全。但用TI比較藥物間安全性并不完全可靠，如劑量反應(yīng)曲線斜率差距較大，雖TI相等但毒性不等。如用安全指數(shù)（safetyindex,SI)SI=LD5/ED95

第三十四頁，共四十六頁。質(zhì)反應(yīng)量-效曲線的特點(diǎn)(Propertiesofdose-effectcurveofquantal-response)1、表示效應(yīng)的性質(zhì)隨劑量變化的情況，劑量由小到大，效應(yīng)從無到有。2、觀察各劑量組中某效應(yīng)出現(xiàn)的百分率（頻數(shù)）3、求得所測指標(biāo)的中值劑量（mediandose），進(jìn)行藥效及安全性評價(jià)。第三十五頁，共四十六頁。第三節(jié)

藥物與受體MechanismsofDrugAction第三十六頁，共四十六頁。（一）、受體研究的由來

1878年Langley根據(jù)阿托品和毛果蕓香堿對貓唾液分泌具有拮抗作用這一現(xiàn)象，提出在神經(jīng)末梢或腺體細(xì)胞中可能存在一種能與藥物結(jié)合的物質(zhì)

1905年Langley研究煙堿與箭毒對骨骼肌的興奮和抑制作用時(shí)，提出“接受物質(zhì)”這一概念

1908年Ehrlich首先提出“受體”概念受體應(yīng)具備的兩個(gè)特點(diǎn)：其一，特異性識別和結(jié)合配體的作用其二，藥物-受體復(fù)合物可引起生物效應(yīng)占領(lǐng)假說、速率假說、二態(tài)模型近20年，大量的受體結(jié)構(gòu)被闡明，大大推動了生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展第三十七頁，共四十六頁。1、基本概念（二）、受體的概念和特征（1）受體（receptor）:存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)，能識別、結(jié)合特異性配體（如藥物、激素、神經(jīng)遞質(zhì)），并產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的生物大分子。第三十八頁，共四十六頁。2、受體特性（characteristics）靈敏性（sensitivity）:劑量小特異性（specificity）：結(jié)構(gòu)要求高飽和性（saturability）：數(shù)目有限可逆性（reversibility）：結(jié)合后可解離多樣性（multiple-variation）：分布不同，效應(yīng)不同第三十九頁，共四十六頁。三、受體與藥物的相互作用Drug-receptorinteractions

藥物與受體結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)需要二個(gè)條件：

1）親和力（affinity）；

2）內(nèi)在活性（intrinsicactivity,α）

即藥物與受體結(jié)合的能力，反映藥物的效價(jià)強(qiáng)度，親和力大，效價(jià)強(qiáng)度高。第四十頁，共四十六頁。（二）內(nèi)在活性與效能（intrinsicactivity＆efficacy）內(nèi)在活性（intrinsicactivity）

藥物與受體結(jié)合后激動受體的能力。內(nèi)在活性與藥物的效能成正比。常用α表示，0≦α≦1。

當(dāng)兩藥親和力相等時(shí)，其效應(yīng)強(qiáng)度取決于內(nèi)在活性強(qiáng)弱，當(dāng)內(nèi)在活性相等時(shí)，則取決于親和力大小。第四十一頁，共四十六頁。？思考題：試比較a,b,c和x,y,z的親和力與內(nèi)在活性的大小第四十二頁，共四十六頁。

(一)激動劑和部分激動劑激動藥(agoni