生物藥劑學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)非口服給藥的吸收

第一頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日Contents注射給藥1皮膚給藥2口腔給藥3鼻腔給藥4肺部給藥5直腸給藥6陰道給藥7眼部給藥8黏膜給藥第二頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日第一節(jié)注射給藥（parenteraladministration）優(yōu)點(diǎn)：起效迅速，藥效可靠，生物利用度高，可避開胃腸道的影響；適用于不宜口服給藥的藥物和不能口服給藥的患者。缺點(diǎn)：伴有注射疼痛與不適；若藥物誤用或注射劑量不當(dāng)，常難以糾正或彌補(bǔ)；不能自行注射；成本較高。第三頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日一、注射給藥的途徑與藥物吸收注射部位不同，所能容納的注射液體積及藥物的分散狀態(tài)不同，藥物吸收的速度也不同。肌內(nèi)注射靜脈注射皮內(nèi)注射皮下注射第四頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日1.靜脈注射（intravenous，iv）靜脈推注，用量小，一般5～50ml靜脈滴注，用量大，多至數(shù)千ml。優(yōu)點(diǎn)：將藥物直接注入靜脈血管而進(jìn)入血液循環(huán)，故不存在吸收過程，作用迅速，生物利用度100%；缺點(diǎn)：容易產(chǎn)生藥物性休克、過敏反應(yīng)等副作用；劑型：水溶液或醇溶液，有時(shí)亦為乳劑或脂質(zhì)體制劑。第五頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日2.肌內(nèi)注射（intramuscular，im）將藥物注射到骨骼肌中，有吸收過程（先經(jīng)注射部位的結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)），一般認(rèn)為藥物吸收程度與靜脈注射相當(dāng)；優(yōu)點(diǎn)：起效速率僅次于靜注，且比靜注簡(jiǎn)便安全，比皮下注射刺激性??；劑型：溶液（溶劑多為水，也可采用復(fù)合溶劑或油）、乳濁液或混懸液；注射容量一般為2~5ml。第六頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日3.皮下與皮內(nèi)注射（1）皮下注射（subcutaneous，sc）將藥物注射到疏松的皮下組織中，皮下結(jié)締組織間隙多，注射后藥物通過結(jié)締組織擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管吸收；吸收慢（皮下組織血管少、血流慢），適用于需延長作用時(shí)間的藥物（如胰島素）；皮下感覺神經(jīng)末梢分布廣泛，因此注射液不應(yīng)有刺激性；注射容量一般為1~2ml。第七頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（2）皮內(nèi)注射（intracutanous，ic或intradermal，id）將藥物注入真皮下，此部位血管細(xì)小，藥物吸收差，很難進(jìn)入血液循環(huán)；作為皮膚診斷與過敏試驗(yàn)，注射容量?jī)H為0.1~0.2ml。第八頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日4.其他部位注射（1）動(dòng)脈注射（intraaterial，ia）為使治療藥物或診斷藥物靶向至特殊組織器官，用于腫瘤治療具有提高療效、降低毒性的作用；危險(xiǎn)性大，一般極少使用。（2）腹腔內(nèi)注射以門靜脈為主要吸收途徑，可能受到肝首過效應(yīng)的影響；多用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。（3）鞘內(nèi)注射將藥物直接注射到椎管內(nèi)，可以避免血腦屏障和血腦脊液屏障，提高腦內(nèi)的藥物濃度，有利于腦部疾病的治療。第九頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日二、影響藥物吸收的因素（一）生理因素（二）藥物的理化性質(zhì)（三）劑型因素第十頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（一）生理因素1.注射部位的血流狀態(tài)血流豐富的部位吸收快、多，一般肌內(nèi)注射吸收的速度和程度為：上臂三角肌>大腿外側(cè)肌>臀大肌2.促進(jìn)吸收的方法注射部位的按摩與熱敷；運(yùn)動(dòng)；同時(shí)給予透明質(zhì)酸酶，有利于藥物在皮下組織擴(kuò)散；3.減慢吸收的方法結(jié)扎或冷敷；藥物與腎上腺素合用，后者可使局部末梢血管收縮。第十一頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（二）藥物的理化性質(zhì)采用肌內(nèi)注射或皮下注射等方式給藥時(shí)，藥物可通過組織液進(jìn)入毛細(xì)血管，也可通過組織液進(jìn)入毛細(xì)淋巴管：毛細(xì)血管壁是具有微孔的脂質(zhì)膜，藥物以擴(kuò)散和濾過兩種方式轉(zhuǎn)運(yùn)，通過速度快于其他生物膜；淋巴流量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于血流量，吸收相對(duì)較慢。究竟通過何種途徑吸收，主要取決于藥物的理化性質(zhì)。第十二頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（二）藥物的理化性質(zhì)1.分子量分子量小的藥物既能進(jìn)入毛細(xì)血管，也能進(jìn)入毛細(xì)淋巴管，由于血流量大大超過淋巴流量，故藥物幾乎全部由血管轉(zhuǎn)運(yùn)；分子量很大的藥物難于通過毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞膜和毛細(xì)血管壁上的微孔，主要通過淋巴途徑吸收。第十三頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日2.脂溶性脂溶性藥物可以通過毛細(xì)血管壁直接擴(kuò)散；水溶性藥物中分子量小的可穿過毛細(xì)血管壁上的微孔快速擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管。由于空隙僅為毛細(xì)血管總面積的1%，故水溶性藥物吸收低于脂溶性藥物。第十四頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日3.蛋白結(jié)合體液中的蛋白質(zhì)等大分子可與藥物發(fā)生可逆結(jié)合，使擴(kuò)散通過生物膜的游離藥物濃度降低；當(dāng)藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合物的解離速率小于藥物擴(kuò)散通過生物膜的速率時(shí)，蛋白結(jié)合能顯著影響藥物的吸收。第十五頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日4.溶解度難溶性藥物混懸劑肌內(nèi)注射后，藥物的溶解是吸收的限速因素，藥物可在注射部位緩慢溶出并吸收；非水溶媒注射劑遇到注射局部組織液后易析出沉淀，藥物復(fù)溶的溶解度是影響其吸收的主要因素。第十六頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日1.溶液型注射劑大部分注射劑是藥物的水溶液，藥物以分子或離子形式分散在水中，能與體液迅速混合并快速吸收；混合溶媒：一些難溶性藥物采用乙醇、丙二醇、甘油和聚乙二醇等非水溶媒或混合溶媒，注射后可能析出沉淀，導(dǎo)致藥物吸收緩慢、不規(guī)則或不完全；為了使藥物溶解或穩(wěn)定，一些藥物的注射劑pH常被調(diào)節(jié)而偏離生理?xiàng)l件，注射后可能析出沉淀；以油為溶媒的溶液型注射劑，在注射部位擴(kuò)散慢而少，在肌肉內(nèi)可形成貯庫延緩吸收；第十七頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（三）劑型因素1.溶液型注射劑2.混懸型注射劑3.乳劑型注射劑4.微粒型注射劑釋放速率：水溶液>水混懸液>油溶液>O/W型乳劑>W/O型乳劑>油混懸液第十八頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日滲透壓：根據(jù)滲透壓原理，溶劑從低濃度區(qū)向高濃度區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn)，以抵消溶質(zhì)不平衡造成的滲透壓差。當(dāng)注射液呈顯著低滲時(shí)，被動(dòng)擴(kuò)散速率增加，當(dāng)注射高滲注射液時(shí)，擴(kuò)散速率降低；高分子附加劑調(diào)節(jié)吸收速率：①溶液粘度增加，延緩吸收；②與藥物形成絡(luò)合物或阻滯體內(nèi)酶的作用，延緩吸收；③作為藥物的載體，使藥物定向分布到作用部位或淋巴系統(tǒng)，提高生物利用度、降低毒副作用、增強(qiáng)和延長藥效。第十九頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日2.混懸型注射劑吸收過程：溶出、擴(kuò)散、吸收（溶出為限速過程）；影響溶出的因素：溶解度、粒子的表面積、藥物的結(jié)晶狀態(tài)與粒徑大小，附加劑（助懸劑使粘度增加，吸收減慢；表面活性劑）藥物微粒易被單核巨噬細(xì)胞吞噬，主要在肝脾中富集，如：喜樹堿混懸劑治療肝癌；油混懸劑一般用于肌內(nèi)注射，藥物吸收達(dá)數(shù)星期至數(shù)月。第二十頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日3.乳劑型注射劑O/W型乳劑（靜脈乳）注射后可被視為異物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬，使藥物富集于單核吞噬細(xì)胞豐富的臟器，如肝、脾、肺、腎等，具有靶向作用；多通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，適用于淋巴轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤治療和淋巴造影等；可作為長效制劑，吸收過程中藥物需先從內(nèi)相向外相轉(zhuǎn)移，延緩了藥物的釋放。第二十一頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日4.微粒型注射劑近年來研究的微粒型注射劑主要有微球、脂質(zhì)體和納米粒等，這些微粒皮下或肌內(nèi)注射后，藥物的釋放速率主要由微粒系統(tǒng)的骨架材料控制，通常具有緩釋、長效的作用。如：阿奇霉素脂質(zhì)體靜脈注射后能夠提高腫瘤部位的藥物攝取，降低主要毒性組織心臟的藥物濃度，提高了抗腫瘤效果，降低了毒副作用。第二十二頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日第二節(jié)皮膚給藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transdermaldrugdeliverysystems）包括軟膏劑、硬膏劑、貼劑、涂劑和氣霧劑等；局部或全身治療作用。第二十三頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日：由活細(xì)胞組成，細(xì)胞膜具有脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)，細(xì)胞內(nèi)主要是水性蛋白質(zhì)溶液，可能成為脂溶性藥物的滲透屏障。一、皮膚的結(jié)構(gòu)表皮真皮皮下組織活性表皮角質(zhì)層一般不成為藥物的吸收屏障由疏松結(jié)締組織構(gòu)成，含有豐富的血管和神經(jīng)，分布有皮膚附屬器（毛囊、皮脂腺、汗腺）。第二十四頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日角質(zhì)層與體外環(huán)境直接接觸，是藥物滲透的主要屏障；角質(zhì)細(xì)胞由大量蛋白質(zhì)、非纖維蛋白和少量脂質(zhì)相互鑲嵌組成致密細(xì)胞膜，類脂質(zhì)和水構(gòu)成細(xì)胞間質(zhì)。第二十五頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日角質(zhì)層皮膚表面活性表皮真皮血液循環(huán)1.表皮途徑（主要途徑）毛細(xì)血管吸收二、藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)通過細(xì)胞間隙擴(kuò)散：在藥物經(jīng)皮滲透過程中起重要作用。在細(xì)胞間隙中纖維蛋白成分占70%以上，形成基本骨架；骨架中鑲嵌著大量類脂質(zhì)，形成多層脂質(zhì)雙分子層排列，構(gòu)成藥物滲透的阻力。通過細(xì)胞膜擴(kuò)散第二十六頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日2.皮膚附屬器途徑皮膚附屬器與整個(gè)皮膚表面積相比，僅占1%以下，故大多數(shù)情況下不成為主要吸收途徑；但大分子、離子型藥物難以通過富含類脂的角質(zhì)層，可能經(jīng)由該途徑轉(zhuǎn)運(yùn)。該途徑吸收的藥物數(shù)量雖不多，但吸收速度相對(duì)較快，因此在吸收的開始階段對(duì)于縮短藥物的時(shí)滯具有一定作用。第二十七頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（一）生理因素（二）劑型因素（三）透皮吸收促進(jìn)劑（四）離子導(dǎo)入技術(shù)（五）超聲導(dǎo)入技術(shù)三、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素第二十八頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日

皮膚的滲透性是影響藥物吸收的重要因素（一）生理因素身體各部位皮膚滲透性大?。宏幠?gt;耳后>腋窩區(qū)>頭皮>手臂>腿部>胸部1.部位老人和男性的皮膚較兒童、婦女的滲透性低2.年齡、性別第二十九頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日3.皮膚的水化概念：皮膚的含水量較正常狀態(tài)增多的現(xiàn)象。皮膚被水飽和后，角質(zhì)細(xì)胞軟化、膨脹、致密程度降低，藥物的通透性顯著增加，對(duì)水溶性藥物的促滲作用明顯。方法：皮膚上覆蓋塑料薄膜或具有封閉作用的軟膏，水分和汗液在皮膚內(nèi)蓄積。4.微生物降解第三十頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日利用該作用設(shè)計(jì)前體藥物，將藥物設(shè)計(jì)成脂溶性大的前藥，滲透能力提高，擴(kuò)散通過皮膚時(shí)被代謝成具有治療作用的母體藥物，繼而被吸收。5.代謝酶代謝6.藥物積蓄主要部位：角質(zhì)層作用：親脂性藥物在角質(zhì)層中形成高濃度，起到“貯庫”作用，有利于皮膚疾病的治療。第三十一頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日7.皮膚病變滲透性增大：如潰瘍、破損、燒傷、濕疹、炎癥性皮炎；滲透性降低：如硬皮病、老年角化病等。8.皮膚溫度隨著皮膚溫度的升高，藥物的滲透速率也提高。第三十二頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（二）劑型因素1.藥物的理化性質(zhì)（1）分子量↑，透過↓，分子量大于600的藥物不能自由通過角質(zhì)層。（2）熔點(diǎn)↓，透過↑：制備低共熔混合物增加吸收。（3）分子形式：分子型較離子型藥物易透過。（4）油/水分配系數(shù)：脂溶性大的藥物較水溶性或親水性藥物易通過角質(zhì)層屏障，但脂溶性太強(qiáng)難以透過親水性的活性表皮和真皮層；所以用于經(jīng)皮吸收的藥物最好在水相及油相中均有較大溶解度。第三十三頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日第三十四頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日2.給藥系統(tǒng)性質(zhì)（1）劑型：藥物釋放越容易，越有利于藥物的經(jīng)皮滲透；新劑型：脂質(zhì)體、醇質(zhì)體、微乳等，如利用脂質(zhì)體作為載體，其性質(zhì)與皮脂相近，容易透過角質(zhì)層，能很好的包裹親水性和親脂性藥物，使藥物滯留于表皮的上部或角質(zhì)層上部，不易進(jìn)一步透過活性表皮進(jìn)入血液循環(huán)，有利于局部疾病的治療，降低全身性毒副作用。第三十五頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（2）處方：介質(zhì)的選擇：對(duì)藥物親和力不應(yīng)過大，否則將使藥物難以從制劑中轉(zhuǎn)移到皮膚中，降低透皮速率；第三十六頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（3）給藥系統(tǒng)pH：藥物的解離程度由藥物的pKa與介質(zhì)pH決定，皮膚可耐受pH5~9的介質(zhì)，根據(jù)藥物的pKa值調(diào)節(jié)給藥系統(tǒng)介質(zhì)的pH，提高分子型比例，有利于提高滲透性。（4）皮膚表面藥物濃度↑，滲透速率和量↑。（5）給藥系統(tǒng)表面積↑，透皮吸收量↑。（6）皮膚用藥時(shí)間↑，吸收率↑。第三十七頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（三）透皮吸收促進(jìn)劑（transdermalenhancer）1.種類表面活性劑類二甲基亞砜及其類似物吡咯酮衍生物氮酮類醇類和脂肪酸類芳香精油其他：尿素、水楊酸、氨基酸、脂質(zhì)體等概念：是指能可逆地改變皮膚角質(zhì)層的屏障功能，又不損傷任何活性細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì)。第三十八頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日2.作用機(jī)制作用于脂質(zhì)雙分子層，干擾脂質(zhì)有序排列，增加其流動(dòng)性，有助于藥物分子擴(kuò)散；溶解類脂，影響藥物在皮膚的分配；促進(jìn)皮膚水化，提高透皮速率。第三十九頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（四）離子導(dǎo)入技術(shù)（iontophoresis）離子導(dǎo)入技術(shù)是利用直流電流將離子型藥物經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚或黏膜，進(jìn)入局部組織或血液循環(huán)的一種生物物理方法。早期應(yīng)用于一些局部疾病的治療，近年來用于促進(jìn)治療全身性疾病的藥物的透皮吸收，特別是多肽和蛋白質(zhì)等大分子藥物。應(yīng)用于離子型藥物或能夠在溶液中形成帶電膠體粒子的藥物，亦可改善不荷電藥物的滲透。導(dǎo)入途徑：皮膚附屬器第四十頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（五）超聲導(dǎo)入技術(shù)（sonophoresis）超聲導(dǎo)入法即超聲波法，是用超聲波促進(jìn)藥物經(jīng)皮穿透（或吸收）的方法。超聲促進(jìn)藥物吸收的機(jī)制：超聲波可能改變皮膚角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)；將皮膚附屬器作為藥物的傳遞透過通道。第四十一頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日1.體外研究四、經(jīng)皮吸收的研究方法材料：離體皮膚裝置：?jiǎn)问覕U(kuò)散池、雙室擴(kuò)散池、流通擴(kuò)散池第四十二頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日2.體內(nèi)研究經(jīng)皮給藥系統(tǒng)應(yīng)用于皮膚上后，間隔一定時(shí)間抽取血樣，測(cè)定血藥濃度，得到血藥濃度-時(shí)間曲線，與靜脈注射相等劑量后所得的血藥濃度-時(shí)間曲線進(jìn)行比較，求得經(jīng)皮吸收的藥物量。第四十三頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日第三節(jié)口腔黏膜給藥（oralmucosaladministration）優(yōu)點(diǎn)：避開肝首過效應(yīng)和胃腸道的降解作用，給藥方便，起效迅速，無痛無刺激，患者耐受性好；劑型：局部作用：多為溶液型或混懸型漱口劑、氣霧劑、膜劑、口腔片劑等全身作用：舌下片、黏附片、貼膏等。第四十四頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日一、口腔黏膜的結(jié)構(gòu)與生理1.口腔黏膜的結(jié)構(gòu)口腔黏膜總面積約為200cm2，表面覆蓋著復(fù)層鱗狀上皮，一部分分化形成角質(zhì)層，構(gòu)成口腔保護(hù)屏障，外來物質(zhì)很難透過；另一部分為未角質(zhì)化組織，滲透性能較強(qiáng)?？谇火つぐ唇Y(jié)構(gòu)可分為三種類型：咀嚼黏膜：硬腭和齒齦表面，高度角質(zhì)化；內(nèi)襯黏膜：除舌背部以外的口腔組織表面，未角質(zhì)化；特性黏膜：舌背部，既有角質(zhì)化上皮也有未角質(zhì)化上皮，具有咀嚼黏膜和內(nèi)襯黏膜的共同特性。第四十五頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日2.與吸收相關(guān)的部位頰粘膜（buccalmucosa）和舌下黏膜（sublingualmucosa）上皮均未角質(zhì)化，最有利于藥物全身吸收。其他可能作為口腔給藥的黏膜為齒齦和硬腭黏膜，上皮均為角質(zhì)化組織。3.吸收途徑口腔黏膜下有大量毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入心臟，可繞過肝臟的首過作用?？谇谎髁看?，不會(huì)成為藥物吸收的限速因素。第四十六頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日二、影響口腔黏膜吸收的因素（一）生理因素（二）劑型因素第四十七頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（一）生理因素口腔黏膜吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主，口腔黏膜滲透性能介于皮膚和小腸黏膜之間，復(fù)層扁平細(xì)胞構(gòu)成藥物透過的主要屏障?？谇火つB透性：舌下>頰>齒齦>腭。對(duì)藥物的味覺要求較高：制劑應(yīng)矯味?？谇恢械拿福菏挂恍┗衔镌诳谇恢写x失活?？谇火つさ奈锢頁p傷和炎癥：使吸收增加。pH和滲透壓：第四十八頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日唾液沖洗作用（最重要因素）口腔中唾液腺分泌的唾液有濕潤口腔、幫助食物消化、潤滑食物以利咀嚼和吞咽以及保護(hù)口腔組織的作用；唾液沖洗作用常使口腔黏膜給藥制劑保留時(shí)間縮短；唾液分泌量的時(shí)間差異和個(gè)體差異：對(duì)依賴于唾液釋放的藥物制劑影響很大；唾液pH為5.8~7.4，緩沖能力較差，藥物制劑可能改變口腔局部環(huán)境的pH；唾液中酶活性較低，一般對(duì)藥物釋放無影響；唾液中的粘蛋白有利于黏膜貼附制劑的附著，也可能與藥物發(fā)生特異性或非特異相結(jié)合，影響藥物吸收。第四十九頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（二）劑型因素（1）舌下黏膜給藥優(yōu)點(diǎn)：舌下黏膜滲透性強(qiáng)，藥物吸收迅速，給藥方便，避免肝首過和胃腸道降解；缺點(diǎn)：易受唾液沖洗作用影響，保留時(shí)間短；劑型：為需迅速起效的脂溶性藥物設(shè)計(jì)，如迅速崩解的片劑、膠囊劑、噴霧劑等，要求藥物溶出速度快、劑量小、作用強(qiáng)。1.全身作用第五十頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（2）頰粘膜給藥優(yōu)點(diǎn)：避免胃腸道降解，受唾液沖洗作用影響小，能夠在頰粘膜上保持相當(dāng)長的時(shí)間，有利于蛋白多肽類藥物吸收，有利于控制制劑釋放；缺點(diǎn)：頰粘膜滲透性低于舌下黏膜，故藥物吸收和生物利用度不如舌下黏膜給藥；劑型：生物黏附貼片、生物黏附片。第五十一頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日易受唾液沖洗作用影響，保留時(shí)間短；要求制劑或者能夠在較短時(shí)間內(nèi)即能釋放達(dá)到局部治療濃度，或者能夠在作用部位保持較長時(shí)間。2.口腔局部作用第五十二頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日脂溶性、解離度：大多數(shù)弱酸性和弱堿性藥物的口腔黏膜吸收遵循pH-分配學(xué)說；分子量：親水性藥物的吸收速度取決于分子量大小，小于75~100的小分子藥物能夠迅速透過口腔黏膜，分子量大于2000的藥物口腔黏膜滲透性能急劇下降；吸收促進(jìn)劑：常用的有金屬離子螯合劑、脂肪酸、膽酸鹽、表面活性劑、羧鏈孢酸、羧酸等，需注意吸收促進(jìn)劑可能對(duì)生物膜產(chǎn)生不利影響和毒性作用；高分子材料：HPMC、卡波姆3.影響因素第五十三頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日三、口腔黏膜給藥的研究方法（一）體外法——離體口腔黏膜擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料：豬、狗、家兔、恒河猴、豚鼠、倉鼠、大鼠的口腔黏膜；實(shí)驗(yàn)裝置：垂直或平行擴(kuò)散池，流通擴(kuò)散池。（二）在體法和體內(nèi)法口腔灌流給藥裝置第五十四頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日第四節(jié)鼻黏膜給藥（intranasaladministration）局部作用：殺菌、抗病毒、血管收縮、抗過敏等；全身作用：甾體激素、抗高血壓、鎮(zhèn)痛、抗生素、抗病毒、蛋白多肽類藥物的鼻腔給藥。優(yōu)點(diǎn)：鼻黏膜內(nèi)血管豐富，滲透性高，有利于全身吸收；可避開肝首過作用、消化道內(nèi)代謝和藥物在胃腸液中的降解；吸收程度和速度有時(shí)可與靜脈注射相當(dāng)；鼻腔內(nèi)給藥方便易行。第五十五頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日一、鼻腔的結(jié)構(gòu)與生理鼻是呼吸道直接與外界相通的器官，由外鼻、鼻腔和鼻旁竇組成。鼻中隔將鼻腔分為結(jié)構(gòu)相同的左右兩部分。鼻腔中有呈皺褶狀的上、中、下鼻甲：第五十六頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日鼻腔主要吸收部位是鼻中隔和鼻甲黏膜，表面覆蓋著一層假復(fù)層纖毛柱狀上皮細(xì)胞，鼻粘膜極薄，微纖毛結(jié)構(gòu)使藥物吸收有效面積大；鼻黏膜上皮細(xì)胞有許多大而多孔空的毛細(xì)血管和豐富的淋巴網(wǎng)，滲透性能高，吸收迅速；鼻黏膜表面的杯狀細(xì)胞分泌的黏液以及黏液中的肽酶、蛋白酶影響藥物的吸收；纖毛運(yùn)動(dòng)；第五十七頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日位于鼻腔嗅區(qū)的嗅神經(jīng)細(xì)胞穿過薄薄的顱底篩板進(jìn)入顱內(nèi)，藥物嗅區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn)可繞過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)。第五十八頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日二、鼻黏膜給藥的吸收途徑存在經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)通道和細(xì)胞間的水性孔道兩種途徑；脂質(zhì)途徑為主要途徑，脂溶性藥物易吸收；鼻黏膜上水性孔道分布比較豐富，許多親水性或離子型藥物從鼻黏膜吸收比其他部位黏膜好。藥物由鼻腔毛細(xì)血管直接進(jìn)入體循環(huán)，可避免肝臟的首過效應(yīng)、胃腸液降解以及胃腸道中代謝等作用的影響。第五十九頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日三、影響鼻黏膜吸收的因素（一）生理因素（二）藥物的理化性質(zhì)（三）劑型因素第六十頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（一）生理因素1.鼻腔黏液含有酶類，與消化道相比，種類較少、活性較低；其中的肽酶和蛋白酶影響多肽蛋白質(zhì)類藥物的鼻腔吸收；正常pH為5.5~6.5，是蛋白水解酶的最適pH，若采用改變黏液pH的方法來抑制蛋白水解酶的活性，有可能增大細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)；鼻腔黏液的粘度能夠影響纖毛的正常功能，粘度過高或過低均不利于藥物的吸收。第六十一頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日鼻黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)與清除外來異物的功能是維持鼻腔正常生理功能的基礎(chǔ)；不溶性粒子即使進(jìn)入鼻腔主要區(qū)域，也可能被纖毛系統(tǒng)導(dǎo)向鼻腔后部，進(jìn)而進(jìn)入胃部，不能經(jīng)鼻腔黏膜吸收；以氣流狀態(tài)或溶液狀態(tài)存在的藥物，能迅速通過黏膜分泌物表面被鼻腔吸收進(jìn)入體循環(huán)；可能縮短藥物在鼻腔吸收部位滯留時(shí)間，影響藥物生物利用度；可能受藥物和賦形劑（如防腐劑、吸收促進(jìn)劑）的影響。2.纖毛運(yùn)動(dòng)第六十二頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日影響鼻腔的血液循環(huán)和分泌機(jī)制；外界因素：溫度、濕度等；病理狀況：鼻腔息肉、鼻炎、感冒等能降低鼻腔吸收。3.外界影響和病理狀態(tài)第六十三頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（二）藥物的理化性質(zhì)脂溶性大的藥物鼻腔吸收迅速，并且滲透系數(shù)隨著藥物分配系數(shù)增大而增加，說明鼻黏膜吸收主要途徑為經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)膜的被動(dòng)擴(kuò)散；分子型藥物較離子型藥物易通過鼻黏膜。1.脂溶性和解離度親水性藥物可通過鼻黏膜細(xì)胞間的水性孔道吸收；分子量<1000的藥物較易通過人和大鼠鼻黏膜吸收，分子量>1000的藥物吸收明顯降低；應(yīng)用吸收促進(jìn)劑后即使分子量較大的藥物也可獲得很好的鼻黏膜吸收。2.分子量第六十四頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日影響其在鼻腔中分布的位置；藥物顆粒大小通?？刂圃?~20mm為宜，>50mm沉積在鼻腔，<2mm被氣流帶如入肺部；發(fā)揮局部作用如殺菌、抗病毒藥物氣霧劑，為了避免肺吸收，粒徑應(yīng)>10mm。3.不溶性藥物的粒子大小鼻黏膜帶負(fù)電，能與帶正電的藥物或載藥系統(tǒng)通過電性吸附，增加藥物的透過性。4.電荷第六十五頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日優(yōu)點(diǎn)：在鼻腔中擴(kuò)散速度較快，分布面積較大，藥效較好，制備簡(jiǎn)便，成本低。缺點(diǎn)：劑量不夠準(zhǔn)確，藥物在鼻腔分布不均勻，易流失。1.溶液劑（滴鼻劑）（三）劑型因素優(yōu)點(diǎn)：給藥方便，劑量準(zhǔn)確，在鼻腔中的彌散度和分布面較廣，藥物吸收快，生物利用度高。2.氣霧劑、噴霧劑和吸入劑優(yōu)點(diǎn)：黏性較大，能降低鼻腔纖毛的清除作用，延長與鼻黏膜接觸時(shí)間，可改善藥物的吸收。3.凝膠劑、生物黏附性微球第六十六頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日多肽、蛋白質(zhì)及核酸類藥物口服存在的主要問題：化學(xué)降解：胃酸環(huán)境下活性降低或降解酶降解：胃腸道消化酶及腸系膜酶粘膜透過性差：細(xì)胞間緊密連接對(duì)水溶性大分子物質(zhì)透過性限制首過效應(yīng)導(dǎo)致生物利用度低4.多肽蛋白類藥物鼻黏膜給藥第六十七頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日促進(jìn)藥物從鼻黏膜吸收的手段:（1）設(shè)計(jì)適宜的藥物劑型:生物黏附制劑vs非黏附性制劑:黏附型高分子材料（淀粉、殼聚糖等）噴霧劑vs滴鼻劑（2）采用吸收促進(jìn)劑:黏液層和上皮細(xì)胞層障礙表面活性劑；膽酸鹽；螯合劑；脂肪酸；酶抑制劑第六十八頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日三、鼻黏膜吸收的研究方法（一）體外法實(shí)驗(yàn)材料：一般采用家兔、綿羊、狗等較大型動(dòng)物的離體鼻黏膜組織（二）在體法——鼻腔灌流實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣?dòng)物：大鼠（三）體內(nèi)法常在人或大鼠、家兔、狗、綿羊、猴等動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行第六十九頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日第五節(jié)肺部給藥（pulmonaryadministration）發(fā)揮局部或全身作用。劑型主要為氣溶膠：包括氣霧劑、噴霧劑和粉末吸入劑。第七十頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日一、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理呼吸器官由鼻、咽、喉、氣管、支氣管、終末細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支氣管、肺泡管及肺泡囊組成。從氣管至肺泡，氣道逐級(jí)分支，氣道的直徑和長度變小，但氣道的數(shù)量卻呈幾何倍數(shù)增加，使肺部血管與空氣交換的表面積大大增加。1.呼吸器官組成第七十一頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日人體肺泡數(shù)目3~4億個(gè)，總面積與小腸的有效吸收表面很接近。肺泡壁由單層扁平上皮細(xì)胞組成，并與毛細(xì)管緊密相連。肺泡是血液與氣體進(jìn)行交換的部位，也是藥物吸收的主要部位。巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥吸收迅速，且吸收后藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)的影響。2.肺泡第七十二頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日組成復(fù)雜，含有糖蛋白、蛋白質(zhì)和磷脂等成分，起到保護(hù)呼吸道及潤濕吸入空氣的作用。3.呼吸道黏液纖毛節(jié)律性運(yùn)動(dòng)推動(dòng)黏液層沿著呼吸道向咽喉部移動(dòng)，以清除異物，使吸入的空氣保持清潔；大支氣管處的纖毛細(xì)胞數(shù)量多，運(yùn)動(dòng)快；細(xì)支氣管的纖毛減少，運(yùn)動(dòng)減慢。4.纖毛運(yùn)動(dòng)第七十三頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日二、肺部給藥的吸收途徑藥物的肺部吸收主要通過肺部上皮細(xì)胞膜，多數(shù)藥物的吸收過程屬于被動(dòng)擴(kuò)散，其吸收與藥物的脂溶性相關(guān)；上皮細(xì)胞上的膜孔是藥物吸收的另一途徑，主要是水溶性小分子藥物的吸收通道，其吸收與分子量相關(guān)。第七十四頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（一）藥物粒子在氣道中的沉積（二）生理因素（三）藥物的理化性質(zhì)（四）制劑因素三、影響肺部藥物吸收的因素第七十五頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（一）藥物粒子在氣道中的沉積（deposition）肺部給藥的藥物首先要在肺部沉積，然后溶出發(fā)揮局部治療作用或吸收進(jìn)入體循環(huán)。藥物粒子在氣道內(nèi)沉積過程的機(jī)理：慣性碰撞：動(dòng)量較大的粒子隨氣體吸入，在氣道分叉處突然改變方向，受渦流的影響，產(chǎn)生離心力，當(dāng)離心力足夠大時(shí)，即與氣道壁發(fā)生慣性碰撞；沉降：質(zhì)量較大的粒子在氣道內(nèi)停留時(shí)間足夠長時(shí)，受重力的作用沉積于氣道內(nèi)；擴(kuò)散：粒子粒徑較小，沉積也可能僅僅是布朗運(yùn)動(dòng)的結(jié)果，即通過單純的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)與氣道相接觸。第七十六頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日影響粒子沉積效率的因素：呼吸道生理結(jié)構(gòu)：局部幾何形狀氣溶膠的特性（粒子特性）：粒子大?。鹤钸m宜粒徑應(yīng)該在0.5~7.5mm之間。大于等于7.5mm的粒子主要在口咽部沉積，而多數(shù)小于0.5mm的粒子能再次被吸入（沉積后又隨氣流吸入）。粒子形態(tài)和密度第七十七頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日肺通氣參數(shù)（氣流特征）：一般在氣道上部，大粒子的沉積主要?dú)w因于慣性碰撞（由于流速最大），但在外周氣道（終末支氣管）中重力沉降是主要機(jī)制（由于流速最?。?；增加吸入氣體流速，可顯著增加通過慣性碰撞在肺上部的沉積；增加吸氣后暫停時(shí)間（憋氣時(shí)間）可顯著增加肺下部的沉積；粒徑小于1mm的粒子主要以擴(kuò)散方式沉積。第七十八頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（二）生理因素氣管壁上的纖毛運(yùn)動(dòng)可使停留在該部位的異物在幾小時(shí)內(nèi)被排出，呼吸道越往下，纖毛運(yùn)動(dòng)越弱。病理狀況下，纖毛運(yùn)動(dòng)減弱，粒子停留時(shí)間延長。1.纖毛運(yùn)動(dòng)隨支氣管分支增加和氣道方向改變，藥物粒子向肺深部運(yùn)動(dòng)中易被截留；支氣管病變患者，腔道較正常人窄，為提高療效，用藥前應(yīng)先用支氣管擴(kuò)張藥。2.呼吸道直徑第七十九頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日氣霧劑閥門掀壓與呼吸的協(xié)調(diào)性：閥門掀壓應(yīng)與吸氣同步，如不同步，藥物大部分停留在咽喉部；使用時(shí)呼吸類型：藥物粒子進(jìn)入呼吸系統(tǒng)的量與呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比。短而快的吸氣使藥物粒子停留在呼吸道的氣管部位，而細(xì)而長的吸氣可使藥物到達(dá)肺深部。在兩次呼吸之間短暫屏氣能夠推遲藥物粒子沉積的時(shí)間：為了達(dá)到最大的肺部給藥效果，推薦在吸入藥物后屏氣5~10s。3.患者使用氣霧劑的方法第八十頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日難溶性藥物吸收的限速過程；有些帶正電荷的藥物分子可與黏液中荷負(fù)電的唾液酸殘基發(fā)生相互作用，影響藥物的吸收。4.黏液層5.巨噬細(xì)胞和代謝酶第八十一頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（三）藥物的理化性質(zhì)脂溶性藥物較水溶性藥物吸收快。1.脂溶性2.分子量3.溶解性和吸濕性小分子吸收較大分子吸收快。吸入的藥物最好能溶解于呼吸道分泌液中，否則成為異物引起呼吸道刺激；吸濕性強(qiáng)的藥物在呼吸道運(yùn)行時(shí)由于環(huán)境的濕度，使其微粒聚集增大，妨礙藥物進(jìn)入深部。第八十二頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（四）制劑因素目前，肺部給藥的劑型主要有三種：氣霧劑、噴霧劑和粉末吸入劑，制劑的處方組成、吸入裝置的構(gòu)造影響藥物霧滴或粒子的大小和性質(zhì)、粒子的噴出速度等，進(jìn)而影響藥物的吸收；將藥物制成脂質(zhì)體或微球吸入給藥，能夠增加藥物在肺部的滯留時(shí)間或延緩藥物的釋放，可望提高藥物的生物利用度。第八十三頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日由于肺泡壁很薄，細(xì)胞間存在較大的細(xì)孔，大分子藥物可通過這些孔隙被吸收，也可先被肺泡中的巨噬細(xì)胞吞噬進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，在進(jìn)入血液循環(huán)。肺部有可能成為一些水溶性大分子藥物較好的給藥部位，多肽蛋白類藥物肺部給藥已成為近年來國內(nèi)外藥學(xué)工作者研究的熱點(diǎn)。第八十四頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日第六節(jié)直腸與陰道給藥一、直腸給藥劑型：灌腸劑、栓劑；起局部或全身作用。栓劑用于全身給藥的優(yōu)勢(shì)：可以避免胃腸pH和酶的影響和破壞；對(duì)胃有刺激的藥物可采用直腸給藥；口服給藥困難或不能口服給藥的患者可以選擇直腸給藥；作用時(shí)間比一般片劑長；可作為蛋白多肽類藥物的給藥方式。第八十五頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日直腸黏膜由上皮、黏膜固有層、黏膜肌層三部分構(gòu)成；直腸的血流供應(yīng)較充分，但與小腸黏膜相比，無絨毛、褶皺也少，液體容量低（約2~3ml），吸收面積較?。?00~400cm2），藥物吸收比較緩慢，故直腸不是藥物吸收的主要部位。（一）直腸黏膜的生理特征第八十六頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日兩個(gè)途徑：直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→代謝后進(jìn)入血液循環(huán)；直腸中、下靜脈和肛管靜脈→下腔靜脈→繞過肝臟進(jìn)入血液循環(huán)。藥物的直腸吸收與給藥部位有關(guān)，栓劑引入直腸的深度愈小，其中的藥物不經(jīng)肝臟的量愈多。（二）直腸給藥的吸收途徑第八十七頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（1）直腸黏膜為類脂膜，藥物主要通過類脂質(zhì)途徑透過，直腸黏膜上的水性微孔分布數(shù)量較少，分子量>300的極性分子難以透過；（2）黏膜pH：起重要作用，直腸液pH約為7.3，容量小，無緩沖能力，pH由溶解的藥物決定。由于分子型藥物易透過腸粘膜，而離子型藥物則不易透過，因此如果改變直腸粘膜的pH使未解離藥物占的比例大，藥物的吸收就有可能增加。（三）影響直腸黏膜吸收的因素1.生理因素第八十八頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（3）直腸表面環(huán)境：直腸壁上覆蓋著一層連續(xù)不斷的黏液層，其中含有的蛋白水解酶和免疫球蛋白可能會(huì)形成藥物擴(kuò)散的機(jī)械屏障并促使藥物酶解。（4）直腸內(nèi)容物：直腸中糞便的存在可能影響藥物的擴(kuò)散、妨礙藥物與直腸粘膜接觸，一般空直腸比充有糞便的直腸吸收多。所以如期望得到理想的效果，可在應(yīng)用栓劑以前先灌腸排便。第八十九頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（5）直腸缺乏有規(guī)律的蠕動(dòng)，體液容量?jī)H為3ml，對(duì)于水溶性較差的藥物的溶解和釋放不利。（6）其他情況，如腹瀉、腸梗塞以及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位吸收的速率和程度。第九十頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日2.藥物的理化性質(zhì)（1）脂溶性與解離度：藥物的吸收符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程，遵循pH-分配學(xué)說；脂溶性好、非解離型藥物吸收迅速，非脂溶性、解離型的藥物不易吸收。（2）溶解度：對(duì)難溶性藥物可采用溶解度大的鹽類或衍生物制備栓劑以利吸收。（3）粒度：混懸在基質(zhì)中的藥物顆粒，其粒度大小能影響釋放、溶解及吸收。粒徑愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。第九十一頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日3.劑型因素（1）在直腸給藥的劑型中，溶液型灌腸劑比栓劑吸收迅速且完全。（2）栓劑基質(zhì)：栓劑中藥物吸收的限速過程是基質(zhì)中藥物釋放到體液的速度，而不是藥物在體液中溶解的速度；藥物從基質(zhì)中釋放得快，可產(chǎn)生較快而強(qiáng)烈的作用：水溶性藥物混懸在油脂性基質(zhì)中，或脂溶性藥物分散在水溶性基質(zhì)中，由于藥物與基質(zhì)親和力弱，有利于藥物釋放，能夠降低藥物在基質(zhì)中的殘留。藥物從基質(zhì)中釋放得慢，作用緩慢而持久：采用生物黏附性給藥系統(tǒng)，增加滯留時(shí)間，提高生物利用度。第九十二頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（3）吸收促進(jìn)劑：對(duì)于直腸吸收差的藥物（如抗生素、多肽、蛋白質(zhì)），制成栓劑可適當(dāng)加入吸收促進(jìn)劑；種類：①非離子型表面活性劑；②脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯；③羧酸鹽；④膽酸鹽；⑤氨基酸類；⑥環(huán)糊精及其衍生物。第九十三頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日二、陰道給藥主要起局部作用；劑型：陰道栓劑、膜劑、凝膠劑、泡騰片劑、氣霧劑等。第九十四頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日陰道黏膜由上皮和固有層組成，陰道上皮分成上層、中層和基底層；在雌激素、孕激素等女性激素的調(diào)控下，人的陰道黏膜會(huì)產(chǎn)生周期性變化；陰道黏膜表面黏液層中含有各種抗菌物質(zhì)；陰道上皮代謝酶活性較低。（一）陰道的解剖與生理第九十五頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日陰道血管分布豐富，血流經(jīng)會(huì)陰靜脈叢流向會(huì)陰靜脈，最終進(jìn)入腔靜脈，可繞過肝臟的首過作用。（二）陰道給藥的吸收途徑第九十六頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日陰道上皮具有多層細(xì)胞，形成吸收屏障，藥物吸收速度慢，時(shí)滯較長；（多為局部作用）脂溶性藥物主要經(jīng)細(xì)胞內(nèi)通道，被動(dòng)擴(kuò)散通過細(xì)胞膜，水溶性藥物通過細(xì)胞間膜孔通道吸收；因此陰道黏膜上皮受月經(jīng)周期影響發(fā)生周期性變化對(duì)藥物（特別是親水性藥物）吸收影響很大。陰道存在多種微生物，可能影響陰道釋藥劑型的穩(wěn)定性。（三）影響陰道黏膜吸收的因素1.生理因素第九十七頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（1）鋪展性：陰道給藥制劑多為局部作用，要求制劑能完全鋪展在陰道黏膜表面，以利于發(fā)揮藥效，制劑的鋪展性取決于輔料的親水性和粘度；（2）溶解有藥物的水性凝膠劑吸收比固體狀片劑快得多。2.劑型因素第九十八頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日（3）制劑處方影響藥物在陰道粘膜表面的藥量和接觸時(shí)間。普通片劑、凝膠和氣霧劑受陰道自身清除功能的作用，很快就被排出體外；具有生物黏附作用的新型凝膠給藥系統(tǒng)能夠延長藥物在吸收表面的滯留時(shí)間；對(duì)期望能發(fā)揮長效作用的制劑，宜采用高度飽和的處方，才能確保在整個(gè)用藥期間吸收表面有足夠的藥量，但應(yīng)注意局部刺激性或副作用。第九十九頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日某些可發(fā)揮全身作用的藥物（主要為劑量小、作用強(qiáng)的激素類藥物）能有效地通過陰道黏膜吸收，并可避免口服給藥的肝首過效應(yīng)和胃腸道毒副作用。避孕藥陰道給藥一些大分子藥物的陰道給藥第一百頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日第七節(jié)眼部給藥（ophthalmicadministration）主要發(fā)揮局部治療作用，如縮瞳、散瞳、降低眼壓、抗感染。常用劑型：各種滅菌的水溶液、水混懸液、油溶液、油混懸液、軟膏、眼用膜劑等。生物利用度低進(jìn)入體循環(huán)第一百零一頁，共一百一十二頁，2022年，8月28日一、眼的結(jié)構(gòu)與生理鞏膜脈絡(luò)膜結(jié)