藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范修訂稿(修訂版)【新版】

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂稿）第一章總則第一條為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，數(shù)據(jù)和所報(bào)告結(jié)果的科學(xué)、真實(shí)、可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，參照國(guó)際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。第二條藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、執(zhí)行、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告。第三條藥物臨床試驗(yàn)必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》原則，受試者的權(quán)益和安全是臨床試驗(yàn)考慮的首要因素，并高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)獲益的考慮。倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。第四條進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)。臨床試驗(yàn)開始前應(yīng)權(quán)衡試驗(yàn)對(duì)受試者預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)和獲益，判定是否有悖于社會(huì)責(zé)任和義務(wù)。只有當(dāng)預(yù)期的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可開始和/或繼續(xù)臨床試驗(yàn)。第五條臨床試驗(yàn)方案必須清晰、詳細(xì)、可操作。臨床試驗(yàn)方案在獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。第六條研究者在臨床試驗(yàn)過程中必須遵守臨床試驗(yàn)方案和醫(yī)療常規(guī)，凡涉及醫(yī)學(xué)判斷或臨床決策必須由臨床醫(yī)生作出。第七條所有臨床試驗(yàn)的紙質(zhì)或電子資料均應(yīng)被妥善地記錄、處理和保存，并確保能正確用于臨床試驗(yàn)的報(bào)告、解釋和核對(duì)。第八條試驗(yàn)藥物的制備應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）原則。試驗(yàn)藥物的使用必須按照被批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案執(zhí)行。第九條臨床試驗(yàn)各方應(yīng)建立相應(yīng)的質(zhì)量保證體系，以保證臨床試驗(yàn)遵守臨床試驗(yàn)方案和相關(guān)法律法規(guī)。第十條參加臨床試驗(yàn)的各方應(yīng)遵守利益沖突回避的原則。第二章倫理委員會(huì)第十一條倫理委員會(huì)的職責(zé)（一）倫理委員會(huì)的職責(zé)是保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，特別應(yīng)關(guān)注弱勢(shì)受試者。倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和倫理性進(jìn)行審查。（二）倫理委員會(huì)應(yīng)審查的文件：臨床試驗(yàn)方案和方案修正案；受試者的書面知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的書面資料信息；研究者手冊(cè)；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補(bǔ)償信息的文件；研究者的最新履歷和/或其他證明資質(zhì)的文件；倫理委員會(huì)履行其職責(zé)所需要的其他文件。（三）根據(jù)研究者的最新履歷和/或倫理委員會(huì)要求提供的其他相關(guān)資質(zhì)證明文件，對(duì)研究者的資質(zhì)進(jìn)行審查。（四）在倫理審查過程中，為了更好地判斷在臨床試驗(yàn)中能否確保受試者的權(quán)益和安全，倫理委員會(huì)可以要求提供受試者簽署知情同意書內(nèi)容（本規(guī)范第二十三條）以外的資料和信息。（五）進(jìn)行非治療性臨床試驗(yàn)時(shí)，若受試者的知情同意是由其法定代理人替代實(shí)施時(shí)，倫理委員會(huì)應(yīng)特別關(guān)注試驗(yàn)方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及相關(guān)法規(guī)要求。（六）若試驗(yàn)方案中明確說明，緊急情況下受試者或其法定代理人無法在試驗(yàn)前簽署知情同意書，倫理委員會(huì)應(yīng)審查試驗(yàn)方案中充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及相關(guān)法規(guī)要求。（七）倫理委員會(huì)必須審查是否存在受試者被強(qiáng)迫、利誘等不正當(dāng)?shù)挠绊懚鴧⒓优R床試驗(yàn)。（八）倫理委員會(huì)應(yīng)確保在書面知情同意書、提供給受試者的其他書面資料已經(jīng)說明了給受試者補(bǔ)償?shù)男畔ⅲㄑa(bǔ)償方式和計(jì)劃。（九）倫理委員會(huì)應(yīng)在合理的時(shí)限內(nèi)完成臨床試驗(yàn)相關(guān)資料的審查，并給出明確的書面審查意見。書面審查意見必須包括審查的臨床試驗(yàn)名稱、文件（含版本號(hào)）和日期。（十）倫理委員會(huì)審查的意見包括：批準(zhǔn)；必要的修正后批準(zhǔn)及其修正內(nèi)容；不批準(zhǔn)及其理由；終止或暫停及其理由。（十一）倫理委員會(huì)應(yīng)關(guān)注臨床試驗(yàn)實(shí)施中出現(xiàn)的重要偏離，如增加受試者風(fēng)險(xiǎn)和/或顯著影響試驗(yàn)實(shí)施的變動(dòng)；所有嚴(yán)重的和非預(yù)期的藥物不良事件；可能對(duì)受試者的安全或臨床試驗(yàn)的實(shí)施產(chǎn)生不利影響的新信息。對(duì)于沒有按照倫理委員會(huì)要求進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，或者對(duì)受試者出現(xiàn)未預(yù)期嚴(yán)重?fù)p害的研究，倫理委員會(huì)有權(quán)暫停或終止研究。（十二）倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)進(jìn)行定期的跟蹤審查，審查的頻度應(yīng)根據(jù)受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度而定，但至少一年審查一次。倫理委員會(huì)應(yīng)受理并及時(shí)處理受試者的投訴。第十二條倫理委員會(huì)的組成和運(yùn)行（一）倫理委員會(huì)應(yīng)分別有醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非科學(xué)專業(yè)背景人員、非臨床試驗(yàn)單位成員，并有不同性別的委員，至少5人組成。所有成員均有倫理審查的培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?qū)彶榕R床試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)和科學(xué)等方面的問題。（二）審查藥物臨床試驗(yàn)的倫理委員會(huì)均應(yīng)在藥品監(jiān)督管理部門備案，所有的工作應(yīng)按照本規(guī)范和藥品監(jiān)督管理部門的要求實(shí)施。（三）倫理委員會(huì)應(yīng)按照其制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）履行工作職責(zé)，審查工作應(yīng)有書面記錄，并注明會(huì)議日期、時(shí)間及會(huì)議討論內(nèi)容。（四）倫理委員會(huì)會(huì)議審查決定的投票人員應(yīng)滿足規(guī)定人數(shù)。會(huì)議審查決定應(yīng)形成書面文件。（五）投票或提出審評(píng)意見的倫理委員會(huì)成員應(yīng)獨(dú)立于被審查臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。（六）倫理委員會(huì)應(yīng)有其成員詳細(xì)信息，并保證其成員具備倫理審查的資格。（七）研究者必須向倫理委員會(huì)提供倫理審查所需的各類資料，并能回答倫理委員會(huì)提出的問題。（八）若倫理審查需要，可邀請(qǐng)倫理委員會(huì)成員以外的相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c審查工作，但不參與投票。創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)的倫理和科學(xué)性的審查，應(yīng)邀請(qǐng)更多相關(guān)專業(yè)的專家參加。第十三條倫理委員會(huì)審查工作程序倫理委員會(huì)必須建立制度并執(zhí)行SOP，包括但不限于：（一）倫理委員會(huì)組成的規(guī)定；（二）倫理委員會(huì)的備案；（三）倫理委員會(huì)會(huì)議安排程序；（四）倫理委員會(huì)會(huì)議通知程序；（五）倫理委員會(huì)會(huì)議審查程序；（六）倫理委員會(huì)初始審查和跟蹤審查程序；（七）對(duì)試驗(yàn)過程中輕微變更的快速審查和批準(zhǔn)程序；（八）倫理委員會(huì)審查意見通知程序；（九）倫理委員會(huì)受理申訴的程序。第十四條倫理委員會(huì)工作記錄倫理委員會(huì)必須保留倫理審查的全部記錄，包括倫理審查的書面記錄、倫理委員會(huì)組成成員信息、遞交的文件、會(huì)議記錄和相關(guān)往來記錄等。所有記錄保存至試驗(yàn)結(jié)束后5年。研究者、申辦者或藥品監(jiān)督管理部門可以要求倫理委員會(huì)，提供其SOP和倫理審查成員名單。第三章研究者第十五條研究者的資格（一）研究者具有在其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)資格；具備臨床試驗(yàn)所需的專業(yè)知識(shí)、培訓(xùn)經(jīng)歷和承擔(dān)臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)；并能向申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門提供最新的工作履歷和相關(guān)資格文件。（二）熟悉申辦者提供的臨床試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、試驗(yàn)藥物相關(guān)資料信息。（三）熟悉并遵守本規(guī)范和臨床試驗(yàn)相關(guān)的法律法規(guī)。（四）研究者和其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)能接受申辦者組織的監(jiān)查和稽查，及藥品監(jiān)督管理部門的檢查。（五）須保存一份由主要研究者簽署的研究者分工授權(quán)表。第十六條醫(yī)療與臨床試驗(yàn)資源（一）研究者應(yīng)能夠在臨床試驗(yàn)合同規(guī)定的期限內(nèi)，入選足夠數(shù)量的符合試驗(yàn)方案的受試者。（二）研究者應(yīng)保證在臨床試驗(yàn)方案規(guī)定的期限內(nèi)，完成臨床試驗(yàn)。（三）研究者在臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間，有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員，具有使用試驗(yàn)所需醫(yī)療設(shè)施的權(quán)限并能正確、安全使用。（四）研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在臨床試驗(yàn)期間，應(yīng)確保所有參加臨床試驗(yàn)的人員充分了解臨床試驗(yàn)方案及試驗(yàn)用藥品，明確各自在試驗(yàn)中的分工和職責(zé)，并確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性和準(zhǔn)確性。（五）主要研究者監(jiān)管所有研究者執(zhí)行試驗(yàn)方案，并采取措施實(shí)施臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理。第十七條受試者的醫(yī)療（一）授權(quán)參與試驗(yàn)的臨床醫(yī)生應(yīng)承擔(dān)所有與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)學(xué)決策。（二）在臨床試驗(yàn)和隨訪期間，對(duì)于受試者出現(xiàn)與試驗(yàn)相關(guān)的不良事件，包括有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室異常時(shí)，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)保證受試者得到妥善的醫(yī)療處理，并將相關(guān)情況如實(shí)告知受試者；同時(shí)研究者應(yīng)警惕受試者是否有其他疾病。（三）在受試者同意的情況下，研究者可將受試者參加試驗(yàn)的事宜告知其保健醫(yī)生。（四）受試者可無理由退出臨床試驗(yàn)。研究者在尊重受試者個(gè)人權(quán)利的同時(shí)，應(yīng)盡量了解其退出理由。第十八條與倫理委員會(huì)溝通（一）在臨床試驗(yàn)開始前，研究者應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的書面批準(zhǔn)；未獲得倫理委員會(huì)書面批準(zhǔn)之前，不能篩選受試者。（二）臨床試驗(yàn)開始前及臨床試驗(yàn)過程中，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)向倫理委員會(huì)提供需要倫理審查的所有文件和更新版本的文件。第十九條遵守試驗(yàn)方案（一）研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行試驗(yàn)。（二）除非是為了及時(shí)減少受試者的緊急危害，或僅涉及臨床試驗(yàn)管理方面的改動(dòng)，如更換監(jiān)查員、電話號(hào)碼等，未經(jīng)申辦者同意以及倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，研究者不得擅自修改或違背臨床試驗(yàn)方案。（三）對(duì)已批準(zhǔn)試驗(yàn)方案的任何偏離，研究者或研究者指定的人員應(yīng)給予記錄和解釋。（四）研究者如欲修改臨床試驗(yàn)方案，需經(jīng)申辦者同意，并提交倫理委員會(huì)審查，必要時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。為了消除對(duì)受試者的緊急危害，在未獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的情況下，研究者偏離或改變?cè)囼?yàn)方案時(shí)，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)、申辦者報(bào)告，并說明理由，必要時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。（五）受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)后，研究者應(yīng)控制合并用藥，尤其是同類藥品的使用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)與主要研究者應(yīng)采取措施，除強(qiáng)化研究者的培訓(xùn)外，應(yīng)在受試者的紙質(zhì)和電子病歷上注明相關(guān)臨床試驗(yàn)情況；還應(yīng)通過信息系統(tǒng)，對(duì)方案規(guī)定的禁用藥進(jìn)行必要的限制，對(duì)慎用藥進(jìn)行提醒。同時(shí)告知受試者在試驗(yàn)期間如在其他醫(yī)院就診時(shí)，應(yīng)把自己參與臨床試驗(yàn)的情況，尤其是用藥情況知會(huì)接診醫(yī)生。第二十條試驗(yàn)用藥品的管理（一）主要研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，對(duì)臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)使用的試驗(yàn)用藥品有管理責(zé)任。（二）主要研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)指派有資格的藥師或其他人員管理試驗(yàn)用藥品。（三）試驗(yàn)用藥品的接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、回收、退還及未使用藥物的處置應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定并保留記錄。試驗(yàn)用藥品管理的記錄應(yīng)包括日期、數(shù)量、批號(hào)/序列號(hào)、有效期和分配編碼、簽名等。研究者應(yīng)保存每位受試者使用試驗(yàn)用藥品數(shù)量和劑量的記錄。試驗(yàn)用藥品的使用數(shù)量和剩余數(shù)量應(yīng)與申辦者提供的數(shù)量一致。（四）試驗(yàn)用藥品的儲(chǔ)存應(yīng)符合相應(yīng)的儲(chǔ)存條件。（五）研究者應(yīng)確保試驗(yàn)用藥品按照已批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案使用，應(yīng)向每一位受試者說明試驗(yàn)用藥品的正確使用方法。第二十一條隨機(jī)化程序和揭盲研究者應(yīng)遵守臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化程序。盲法試驗(yàn)應(yīng)按照試驗(yàn)方案的要求進(jìn)行揭盲。若因嚴(yán)重不良事件（SAE）等情況需要緊急揭盲時(shí)，研究者應(yīng)向申辦者書面說明揭盲的原因。第二十二條受試者的知情同意（一）在受試者知情同意的過程中，研究者必須遵守藥品監(jiān)督管理部門的法規(guī)要求，遵守本規(guī)范和赫爾辛基宣言的倫理原則。知情同意書和其他提供給受試者的信息獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，研究者方可開始臨床試驗(yàn)。（二）在臨床試驗(yàn)過程中，研究者獲得可能影響受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的新信息時(shí)，應(yīng)以知情同意書等書面形式及時(shí)告知受試者或其法定代理人。所有需告知受試者的相關(guān)新信息，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，受試者應(yīng)再次簽署知情同意書。新入選的受試者則應(yīng)簽署更新后的知情同意書和其他文字資料。（三）研究者或其他任何研究人員，均不得采用強(qiáng)迫、利誘等不正當(dāng)?shù)姆绞接绊懯茉囌邊⒓?、繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)。（四）任何與試驗(yàn)相關(guān)的書面或口頭信息，均不能采用任何使受試者及其法定代理人放棄其合法權(quán)益的語言，也不能含有為研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、申辦者及其代理機(jī)構(gòu)免除其應(yīng)負(fù)責(zé)任的語言。（五）研究者或指定研究人員應(yīng)充分告知受試者有關(guān)臨床試驗(yàn)的所有相關(guān)事宜，包括書面信息和倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)意見。無能力表達(dá)知情同意的受試者應(yīng)由其法定代理人代表其實(shí)施知情同意。（六）提供給受試者的口頭和書面資料，如知情同意書，均應(yīng)采用通俗易懂的語言和表達(dá)方式，使受試者或其法定代理人、見證人易于理解。（七）簽署知情同意書之前，研究者或指定研究人員應(yīng)給予受試者或其法定代理人充分的時(shí)間和機(jī)會(huì)了解試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并詳盡回答受試者或其法定代理人提出的所有與試驗(yàn)相關(guān)的問題。（八）受試者或其法定代理人，以及執(zhí)行知情同意的研究者應(yīng)在知情同意書上分別簽名并注明日期。（九）知情同意過程中，若受試者或其法定代理人均缺乏閱讀能力，須有一位公正的見證人協(xié)助和見證知情同意。研究者應(yīng)向受試者或其法定代理人、見證人詳細(xì)說明知情同意書和其他文字資料的內(nèi)容。如受試者或其法定代理人口頭同意參加試驗(yàn)，并簽署知情同意書后，見證人還須在知情同意書上簽字并注明日期，以證明受試者或其法定代理人就知情同意書和其他文字資料得到了研究者準(zhǔn)確地解釋，并理解了相關(guān)內(nèi)容，同意參加臨床試驗(yàn)。（十）受試者或其法定代理人應(yīng)得到一份已簽署姓名和日期的知情同意書副本和其他提供給受試者的書面資料；試驗(yàn)期間，受試者或其法定代理人應(yīng)得到已簽署姓名和日期的更新版知情同意書副本，以及其他書面資料的修訂文本。（十一）當(dāng)法定代理人代表受試者知情同意時(shí)，應(yīng)盡可能告知和幫助受試者理解臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息，并盡可能讓受試者親自簽署知情同意書和注明日期。當(dāng)受試者參加非治療性試驗(yàn)，且無可預(yù)期的臨床獲益時(shí)，受試者必須在知情同意書上簽字同意和注明日期。（十二）緊急情況下，參加臨床試驗(yàn)前不能獲得受試者的知情同意時(shí)，必須得到受試者的法定代理人同意。若受試者不能事先知情同意，且其法定代理人也不在場(chǎng)的情況下，受試者的入選方式應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案和/或其他文件中清楚表述，并獲得倫理委員會(huì)的書面批準(zhǔn)；同時(shí)應(yīng)盡快得到受試者或其法定代理人可以繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)的知情同意。（十三）非治療性試驗(yàn)由法定代理人代表受試者同意參加試驗(yàn)時(shí)，須滿足以下條件：臨床試驗(yàn)只能在無知情同意能力的受試者中進(jìn)行；受試者無知情同意能力；受試者的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)低；受試者健康的負(fù)面影響已減至最低，且法律不禁止該類試驗(yàn)的實(shí)施；該類受試者的入選已經(jīng)得到倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。除非是例外情況，非治療性試驗(yàn)只能在患有試驗(yàn)藥物適用的疾病或狀況的患者中進(jìn)行。在試驗(yàn)進(jìn)行中應(yīng)嚴(yán)密觀察受試者，若受試者出現(xiàn)過度痛苦或不適的表現(xiàn)，應(yīng)讓其退出試驗(yàn)。第二十三條知情同意書和其他文字資料須包括：（一）臨床試驗(yàn)的研究性。（二）試驗(yàn)?zāi)康摹＃ㄈ┰囼?yàn)治療和隨機(jī)分配至各組的可能性。（四）受試者需要遵守的試驗(yàn)步驟，包括有創(chuàng)性醫(yī)療操作。（五）受試者的責(zé)任。（六）臨床試驗(yàn)所涉及試驗(yàn)性的內(nèi)容。（七）試驗(yàn)可能致受試者的風(fēng)險(xiǎn)或不便，尤其是存在影響胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)。（八）試驗(yàn)預(yù)期的獲益，以及不能獲益的可能性。（九）其他可選的藥物和治療方法，及其重要的潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)。（十）（十一）受試者參加臨床試驗(yàn)可能獲得的補(bǔ)償。（十二）受試者參加臨床試驗(yàn)預(yù)期的花費(fèi)。（十三）受試者參加試驗(yàn)是自愿的，可以拒絕參加或有權(quán)在試驗(yàn)任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響。（十四）在不違反保密原則和相關(guān)法規(guī)的情況下，監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門人員可以查閱受試者的原始醫(yī)學(xué)記錄，以核實(shí)臨床試驗(yàn)的過程和數(shù)據(jù)。（十五）除法規(guī)允許外，受試者參加臨床試驗(yàn)的相關(guān)記錄應(yīng)保密，不得公開。如果發(fā)布試驗(yàn)結(jié)果，受試者的身份信息仍應(yīng)保密。（十六）如有新的影響受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的信息時(shí)，應(yīng)及時(shí)告知受試者或其法定代理人。（十七）當(dāng)存在有關(guān)試驗(yàn)信息和受試者權(quán)益的問題，以及發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，受試者可聯(lián)系的研究者及聯(lián)系方式。（十八）受試者可能被終止試驗(yàn)的情況和/或理由。（十九）受試者參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間。（二十）參加該試驗(yàn)的預(yù)計(jì)受試者人數(shù)。第二十四條試驗(yàn)記錄和報(bào)告（一）主要研究者應(yīng)監(jiān)督臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的數(shù)據(jù)采集、各研究人員履行其工作職責(zé)的情況。（二）研究者應(yīng)確保所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，是從臨床試驗(yàn)的源文件和試驗(yàn)記錄中獲得的，是準(zhǔn)確、完整、可讀和及時(shí)的。源數(shù)據(jù)是可溯源的、清晰的、同步記錄的、原始的、準(zhǔn)確的和完整的。源數(shù)據(jù)的修正必須留痕，不能掩蓋初始數(shù)據(jù)，需要時(shí)應(yīng)解釋修正數(shù)據(jù)的理由和依據(jù)。（三）研究者應(yīng)按照申辦者提供的指南填寫和修改病例報(bào)告表（CRF），確保各類CRF及其他報(bào)告中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰和及時(shí)。CRF中報(bào)告的數(shù)據(jù)應(yīng)與源文件一致，若存在不一致應(yīng)做出合理的解釋。CRF中任何數(shù)據(jù)的修改，應(yīng)使初始記錄清晰可辨，保留修改軌跡，需要時(shí)解釋理由，修改者簽名并注明日期。申辦者應(yīng)有書面程序確保其對(duì)CRF的改動(dòng)是必要的、被記錄的，并得到研究者的認(rèn)可。研究者應(yīng)保留修改和更正的相關(guān)記錄。（四）研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按“臨床試驗(yàn)必備文件”和藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)要求，妥善保存試驗(yàn)文檔。（五）臨床試驗(yàn)必備文件應(yīng)保存至試驗(yàn)藥物批準(zhǔn)上市后2年或者臨床試驗(yàn)終止后5年。申辦者應(yīng)與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)就必備文件保存時(shí)間、費(fèi)用和到期后的處理在合同中予以明確。（六）申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)就試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)等相關(guān)事宜，在合同中予以明確。（七）根據(jù)監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會(huì)或藥品監(jiān)督管理部門的要求，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)配合并提供所需的與試驗(yàn)有關(guān)的記錄。第二十五條安全性報(bào)告除臨床試驗(yàn)方案或其他文件（如研究者手冊(cè)）中規(guī)定不需立即報(bào)告的SAE外，其他所有SAE應(yīng)立即報(bào)告申辦者，隨后應(yīng)及時(shí)提供詳盡、書面的報(bào)告。SAE報(bào)告和隨訪報(bào)告，應(yīng)注明受試者在臨床試驗(yàn)中的唯一識(shí)別編碼，而不是受試者的真實(shí)姓名、身份證號(hào)碼和住址。研究者應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告SAE。試驗(yàn)方案中規(guī)定的、對(duì)安全性評(píng)價(jià)重要的不良事件和實(shí)驗(yàn)室異常值，應(yīng)按照試驗(yàn)方案的要求和時(shí)限向申辦者報(bào)告。死亡事件的報(bào)告，研究者應(yīng)向申辦者和倫理委員會(huì)提供其他所需要的資料（例如尸檢報(bào)告和最終醫(yī)學(xué)報(bào)告）。第二十六條試驗(yàn)的提前終止或暫停任何試驗(yàn)項(xiàng)目提前終止或暫停時(shí)，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)通知受試者，并給予受試者適當(dāng)?shù)闹委熀碗S訪；應(yīng)按規(guī)定通知藥品監(jiān)督管理部門。（一）研究者事先未與申辦者商議而終止或暫停臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)立即向其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告；研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知申辦者和倫理委員會(huì)，并提供詳細(xì)書面報(bào)告。（二）申辦者終止或暫停臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)立即向其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告；研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知倫理委員會(huì)，并提供詳細(xì)書面報(bào)告。（三）倫理委員會(huì)終止或暫停已批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)向其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告；研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知申辦者，并提供詳細(xì)書面報(bào)告。第二十七條試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告（一）研究者應(yīng)向倫理委員會(huì)提交臨床試驗(yàn)的年度報(bào)告，或應(yīng)倫理委員會(huì)的要求提供進(jìn)展報(bào)告。（二）若臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有變化和/或增加了參加受試者的風(fēng)險(xiǎn)，研究者應(yīng)盡快的以書面形式向申辦者、倫理委員會(huì)報(bào)告。第二十八條研究者的最終報(bào)告試驗(yàn)完成后，研究者應(yīng)向其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告；研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)向倫理委員會(huì)提供試驗(yàn)結(jié)果的摘要；向申辦者提供藥品監(jiān)督管理部門所需要的相關(guān)臨床試驗(yàn)報(bào)告。第四章申辦者第二十九條質(zhì)量管理申辦者應(yīng)把保護(hù)受試者的權(quán)益、保障其安全以及試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)、可靠，作為臨床試驗(yàn)的基本出發(fā)點(diǎn)。申辦者應(yīng)建立藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系，涵蓋臨床試驗(yàn)的整個(gè)過程，包括臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄、評(píng)估、結(jié)果報(bào)告和文件歸檔。質(zhì)量管理包括有效的試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、收集數(shù)據(jù)的方法及流程、對(duì)于臨床試驗(yàn)中重要的問題做出決策的信息采集。藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的方法應(yīng)與臨床試驗(yàn)內(nèi)在的風(fēng)險(xiǎn)和信息采集的重要性相符。申辦者應(yīng)保證質(zhì)量體系中各個(gè)環(huán)節(jié)的可操作性，試驗(yàn)流程和數(shù)據(jù)采集不應(yīng)過于復(fù)雜。試驗(yàn)方案、CRF及其他相關(guān)文件應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔和前后一致。申辦者應(yīng)承擔(dān)對(duì)臨床試驗(yàn)所有相關(guān)問題的管理職責(zé)，根據(jù)試驗(yàn)需要可建立臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的研究和管理團(tuán)隊(duì)，以指導(dǎo)、監(jiān)督臨床試驗(yàn)實(shí)施。研究和管理團(tuán)隊(duì)內(nèi)部的工作應(yīng)及時(shí)溝通。在藥品監(jiān)督管理部門檢查時(shí)研究和管理團(tuán)隊(duì)各層面人員均應(yīng)參加。第三十條風(fēng)險(xiǎn)管理（一）申辦者在方案制定中，應(yīng)明確保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全，以及試驗(yàn)結(jié)果可靠性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)。（二）應(yīng)識(shí)別試驗(yàn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)。該風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)從兩個(gè)層面考慮，系統(tǒng)層面（如設(shè)施設(shè)備、SOP、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、人員、供應(yīng)商）和臨床試驗(yàn)層面（如試驗(yàn)藥物、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集和記錄）。（三）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)考慮：在現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)控制下發(fā)生差錯(cuò)的可能性；該差錯(cuò)對(duì)保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全，以及數(shù)據(jù)可靠性的影響；該差錯(cuò)被監(jiān)測(cè)到的程度。（四）申辦者應(yīng)識(shí)別可減少或者可被接受的風(fēng)險(xiǎn)。減少風(fēng)險(xiǎn)的控制措施應(yīng)體現(xiàn)在方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施、監(jiān)查計(jì)劃、各方職責(zé)明確的合同、SOP的依從，以及各類培訓(xùn)中。預(yù)先設(shè)定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度時(shí)，應(yīng)考慮變量的醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)特點(diǎn)及統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可信性的系統(tǒng)問題。出現(xiàn)超出質(zhì)量容忍度的情況時(shí)，應(yīng)評(píng)估是否需要采取進(jìn)一步的措施。（五）試驗(yàn)過程中，質(zhì)量管理活動(dòng)應(yīng)有記錄，并及時(shí)與相關(guān)各方溝通，以利于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)。（六）申辦者應(yīng)結(jié)合試驗(yàn)過程中的新知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，定期評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施，以確?，F(xiàn)行的質(zhì)量管理活動(dòng)的有效性和適用性。（七）申辦者應(yīng)在臨床試驗(yàn)報(bào)告中表述所采用的質(zhì)量管理方法，并概述質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度的重要偏離。第三十一條質(zhì)量保證和質(zhì)量控制（一）申辦者負(fù)責(zé)制定、實(shí)施和及時(shí)更新有關(guān)臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)的SOP，確保臨床試驗(yàn)的進(jìn)行、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告均遵守試驗(yàn)方案、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的要求。（二）臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的全過程均需嚴(yán)格按照質(zhì)量管理SOP進(jìn)行。數(shù)據(jù)處理的每一階段均有質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)是可靠的，數(shù)據(jù)處理過程是正確的。（三）申辦者必須與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和所有參加臨床試驗(yàn)的相關(guān)單位簽訂合同，明確各方職責(zé)。（四）申辦者應(yīng)在與各相關(guān)方簽訂的合同中注明，國(guó)內(nèi)外藥品監(jiān)督管理部門的檢查、申辦者的監(jiān)查和稽查可直接去到試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)，查閱源數(shù)據(jù)、源文件和報(bào)告。第三十二條合同研究組織（CRO）（一）申辦者可以將其臨床試驗(yàn)的部分或全部工作和任務(wù)委托給CRO，但申辦者仍然是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人，應(yīng)監(jiān)督CRO承擔(dān)的各項(xiàng)工作。CRO應(yīng)建立臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系并實(shí)施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。（二）申辦者委托給CRO的工作，應(yīng)簽訂合同。CRO如存在任務(wù)轉(zhuǎn)包，應(yīng)獲得申辦者的書面批準(zhǔn)。（三）未明確委托給CRO的工作和任務(wù)，其職責(zé)仍由申辦者負(fù)責(zé)。（四）本規(guī)范中對(duì)申辦者的要求，適用于承擔(dān)申辦者相關(guān)工作和任務(wù)的CRO。第三十三條醫(yī)學(xué)專家申辦者可以聘任有資質(zhì)的醫(yī)學(xué)專家對(duì)臨床試驗(yàn)的相關(guān)醫(yī)學(xué)問題進(jìn)行咨詢。必要時(shí)可以聘任外單位的醫(yī)學(xué)專家提供指導(dǎo)。第三十四條臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)（一）申辦者可選用有資質(zhì)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、臨床藥理學(xué)家和臨床醫(yī)生等參與試驗(yàn)，包括設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案和CRF、制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、分析數(shù)據(jù)、撰寫中期和最終的試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。（二）申辦者應(yīng)遵守藥品監(jiān)督管理部門制定的相關(guān)指導(dǎo)原則。第三十五條試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存（一）申辦者應(yīng)選用有資質(zhì)的人員監(jiān)管試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)確認(rèn)、統(tǒng)計(jì)分析和試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。（二）申辦者可以建立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC），以定期評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)數(shù)據(jù)。IDMC可以建議申辦者是否可以繼續(xù)進(jìn)行、修改或停止正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。IDMC應(yīng)有書面的SOP，必須保存所有相關(guān)會(huì)議記錄。（三）申辦者使用的電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，應(yīng)通過合規(guī)的系統(tǒng)驗(yàn)證，以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠，符合預(yù)先設(shè)置的技術(shù)性能，并保證在整個(gè)試驗(yàn)過程中系統(tǒng)始終處于驗(yàn)證有效的狀態(tài)。（四）電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)具有完整的SOP，覆蓋電子數(shù)據(jù)管理的設(shè)置、安裝和使用；SOP應(yīng)說明該系統(tǒng)的驗(yàn)證、功能測(cè)試、數(shù)據(jù)采集和處理、系統(tǒng)維護(hù)、系統(tǒng)安全性測(cè)試、控制更改、數(shù)據(jù)備份、系統(tǒng)復(fù)原，及系統(tǒng)的突發(fā)事件和停止運(yùn)行的應(yīng)急處理預(yù)案；SOP應(yīng)明確在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)使用過程中，申辦者、研究者和參加臨床試驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的職責(zé)。所有使用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)。（五）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)數(shù)據(jù)修改的方式應(yīng)預(yù)先規(guī)定，其修改過程應(yīng)完整記錄，原數(shù)據(jù)（即保留電子數(shù)據(jù)稽查軌跡、數(shù)據(jù)軌跡和編輯軌跡）應(yīng)保留；電子數(shù)據(jù)的整合、內(nèi)容和結(jié)構(gòu)應(yīng)有明確規(guī)定，以確保電子數(shù)據(jù)的完整性；當(dāng)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)出現(xiàn)變更時(shí)，如軟件升級(jí)或者數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移等，這種確保電子數(shù)據(jù)的完整性更為重要。若數(shù)據(jù)處理過程中發(fā)生數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，確保轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)與原數(shù)據(jù)一致，和該數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化過程的可見性。（六）保證數(shù)據(jù)系統(tǒng)的安全性。未經(jīng)授權(quán)的人員不能訪問該數(shù)據(jù)系統(tǒng)；保存被授權(quán)修改數(shù)據(jù)人員的名單；電子數(shù)據(jù)應(yīng)及時(shí)備份；盲法設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，應(yīng)始終保持盲法狀態(tài)，包括數(shù)據(jù)錄入和處理。（七）申辦者應(yīng)使用受試者識(shí)別編碼，以保證每一位受試者所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可溯源。雙盲試驗(yàn)二級(jí)揭盲以后，申辦者應(yīng)及時(shí)把受試者的分組情況，告知研究者和受試者。（八）申辦者須保存所有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，包括有些臨床試驗(yàn)參與者獲得的其他數(shù)據(jù)，這些也應(yīng)作為申辦者的特定數(shù)據(jù)保留在臨床試驗(yàn)的必備文件內(nèi)。申辦者保留的必備文件，應(yīng)符合藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥物臨床試驗(yàn)必備文件的管理要求。（九）申辦者中止進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)，應(yīng)通知所有相關(guān)的研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和相應(yīng)的管理部門。（十）試驗(yàn)數(shù)據(jù)所有權(quán)限的轉(zhuǎn)移，需符合相關(guān)法規(guī)的要求。（十一）申辦者因任何原因停止臨床試驗(yàn)，應(yīng)保存相關(guān)的必備文件至臨床試驗(yàn)正式停止或暫停后至少5年，或與必備文件管理的相關(guān)法規(guī)一致。（十二）申辦者的必備文件應(yīng)保留至藥物被批準(zhǔn)上市后至少2年，或至臨床試驗(yàn)正式停止或暫停后至少5年。根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門要求或申辦者內(nèi)部制度時(shí)，可以延長(zhǎng)文件的保留期限。（十三）申辦者應(yīng)書面告知研究者及供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)試驗(yàn)記錄保存的要求；當(dāng)試驗(yàn)相關(guān)記錄不再需要時(shí)，申辦者也應(yīng)書面告知研究者及供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。第三十六條選擇研究者（一）申辦者負(fù)責(zé)選擇研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。研究者均應(yīng)經(jīng)過藥物臨床試驗(yàn)的培訓(xùn)、有臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)，能夠運(yùn)用足夠的醫(yī)療資源完成臨床試驗(yàn)。在多中心臨（二）申辦者選擇涉及醫(yī)學(xué)判斷的樣本測(cè)定實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。臨床試驗(yàn)中采集標(biāo)本的管理、檢測(cè)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存應(yīng)執(zhí)行《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。禁止實(shí)施與倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的藥物臨床試驗(yàn)方案無關(guān)的生物樣本檢測(cè)（如基因）。試驗(yàn)結(jié)束后，剩余標(biāo)本的繼續(xù)保存或者將來可能被使用等情況，應(yīng)由受試者簽署知情同意書，并說明保存的時(shí)間和數(shù)據(jù)的保密性問題；在何種情況下數(shù)據(jù)和樣本可以和其他研究者共享等。（三）申辦者應(yīng)向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)方案和最新的研究者手冊(cè)，并應(yīng)提供足夠的時(shí)間讓研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)審議試驗(yàn)方案及相關(guān)資料。臨床試驗(yàn)實(shí)施前，申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)簽署合同。第三十七條責(zé)任落實(shí)臨床試驗(yàn)開始前，申辦者應(yīng)明確試驗(yàn)各方的職責(zé)，并在合同中注明。第三十八條給受試者和研究者的補(bǔ)償（一）申辦者應(yīng)在相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定的范疇內(nèi)，向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供與臨床試驗(yàn)相關(guān)的法律上、經(jīng)濟(jì)上的保險(xiǎn)或擔(dān)保，但不包括研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)自身的過失所致的損害。（二）申辦者必須承擔(dān)受試者與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的診療費(fèi)用，和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者和研究者應(yīng)及時(shí)兌付給予受試者的補(bǔ)償。（三）申辦者提供給受試者補(bǔ)償?shù)姆绞椒椒ǎ仨毞舷嚓P(guān)的法律法規(guī)要求。第三十九條臨床試驗(yàn)合同申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽署的合同，應(yīng)明確試驗(yàn)各方的責(zé)任、權(quán)利和利益，同時(shí)避免可能存在的利益沖突。合同的試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)應(yīng)合理，符合市場(chǎng)規(guī)律，同時(shí)也應(yīng)明確各方應(yīng)避免的、可能的利益沖突相關(guān)問題。合同內(nèi)容中應(yīng)包括：臨床試驗(yàn)的實(shí)施過程中遵守本規(guī)范及相關(guān)的藥物臨床試驗(yàn)的其他法律法規(guī)；執(zhí)行經(jīng)過申辦者和研究者協(xié)商確定的、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案；遵守?cái)?shù)據(jù)記錄和報(bào)告程序；同意監(jiān)查、稽查和檢查；試驗(yàn)相關(guān)必備文件的保存及其保存期限；發(fā)表文章等的約定。申辦者和研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)在合同上簽字確認(rèn)。第四十條藥品監(jiān)督管理部門的許可、備案臨床試驗(yàn)開始前，申辦者應(yīng)向藥品監(jiān)督管理部門提出藥物臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，并提交相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料，并獲得臨床試驗(yàn)的許可或完成備案。遞交的文件資料應(yīng)注明版本號(hào)及版本日期。第四十一條倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn)（一）申辦者應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（二）申辦者應(yīng)獲取倫理委員會(huì)審查的批準(zhǔn)文件和其他相關(guān)資料，包括：倫理委員會(huì)的名稱和地址；參與項(xiàng)目審查的倫理委員會(huì)成員；審查過程符合本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)的要求的聲明；倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行該臨床試驗(yàn)并列出所審閱的文件，如最新的臨床試驗(yàn)方案、受試者的書面知情同意書、提供給受試者的書面文件、受試者入選程序、支付受試者的補(bǔ)償方式的相關(guān)文件，和倫理委員會(huì)審查需要的其他文件。（三）倫理委員會(huì)的審查意見若為“作必要的修正后批準(zhǔn)”時(shí)，如修改方案、知情同意書、提供給受試者和/或其他相關(guān)文件，申辦者應(yīng)與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)商，修改相關(guān)文件，遞交倫理委員會(huì)。（四）倫理委員會(huì)的審查意見若為“不批準(zhǔn)”時(shí)，申辦者和研究者對(duì)臨床試驗(yàn)的相關(guān)問題進(jìn)行修改后，遞交倫理委員會(huì)重新審查。第四十二條試驗(yàn)藥物的信息（一）申辦者在擬定臨床試驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)有充足的非臨床安全性、有效性的試驗(yàn)藥物研究數(shù)據(jù)支持該項(xiàng)臨床試驗(yàn)；或者曾使用該藥物的受試人群的給藥途徑、劑量和持續(xù)用藥時(shí)間的安全性和有效性數(shù)據(jù)能夠支持該項(xiàng)試驗(yàn)。（二）當(dāng)獲得重要的新信息時(shí)，申辦者應(yīng)及時(shí)更新研究者手冊(cè)。第四十三條試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)、包裝、標(biāo)簽和編碼（一）申辦者必須在試驗(yàn)用藥品的包裝或使用說明上標(biāo)明：試驗(yàn)用藥品（包括對(duì)照藥品和安慰劑）是否已經(jīng)上市或仍處于研發(fā)階段；試驗(yàn)藥物生產(chǎn)符合GMP；藥物的編碼和標(biāo)簽必須保持臨床試驗(yàn)的盲法狀態(tài)。同時(shí)，試驗(yàn)藥物的使用說明應(yīng)符合藥品監(jiān)督管理部門的法律法規(guī)要求。（二）申辦者應(yīng)明確規(guī)定，試驗(yàn)用藥品的儲(chǔ)存溫度、儲(chǔ)運(yùn)條件（是否需要避光）、儲(chǔ)存時(shí)限、藥物溶液的配制方法和過程，及藥物輸注的裝置要求等。試驗(yàn)用藥品的使用方法應(yīng)告知試驗(yàn)的所有相關(guān)人員，包括監(jiān)查員、研究者、藥劑師、藥物保管人員等。（三）試驗(yàn)用藥品的包裝，應(yīng)能確保藥物在運(yùn)輸和儲(chǔ)存期間不被污染或變質(zhì)。（四）在盲法試驗(yàn)中，試驗(yàn)用藥品的編碼系統(tǒng)須包括緊急揭盲程序，以便在緊急醫(yī)學(xué)狀態(tài)時(shí)能夠迅速識(shí)別何種試驗(yàn)用藥品，而不破壞臨床試驗(yàn)的盲法設(shè)計(jì)。（五）臨床研發(fā)過程中，若被試藥物或?qū)φ账幬锏膭┬陀酗@著改變，必須在新劑型用于臨床試驗(yàn)前，評(píng)估劑型的改變是否可能顯著影響藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征。第四十四條試驗(yàn)用藥品的供給和管理（一）申辦者負(fù)責(zé)向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)用藥品。（二）申辦者在獲得倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)之前，不得向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)用藥品。（三）申辦者必須向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)用藥品的說明，說明應(yīng)明確試驗(yàn)用藥品的使用、儲(chǔ)存和相關(guān)記錄。制定試驗(yàn)用藥品的供給和管理規(guī)程，包括數(shù)量的接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、使用及回收。從受試者處回收的未使用試驗(yàn)用藥品應(yīng)返回退還給申辦者，或由申辦者授權(quán)、由醫(yī)療機(jī)構(gòu)遵守相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行銷毀。（四）申辦者應(yīng)確保試驗(yàn)用藥品及時(shí)送達(dá)研究者，保證受試者篩選成功后的使用；保存試驗(yàn)用藥品的運(yùn)輸、接收、分發(fā)、回收和銷毀記錄；建立試驗(yàn)用藥品回收管理制度，保證缺陷產(chǎn)品的召回、試驗(yàn)結(jié)束后的回收、過期的回收；建立未使用試驗(yàn)用藥品的銷毀制度。所有試驗(yàn)用藥品的相關(guān)管理過程必須有書面記錄。（五）試驗(yàn)期間，申辦者應(yīng)采取措施確保試驗(yàn)用藥品的穩(wěn)定性；保證試驗(yàn)用藥品的數(shù)量充足，不得使受試者的使用受到延誤。若需要補(bǔ)充試驗(yàn)用藥品的數(shù)量，新增的試驗(yàn)用藥品必須保存其新批次樣品的穩(wěn)定性和分析記錄。試驗(yàn)用藥品的留存樣品保存期限，應(yīng)在試驗(yàn)用藥品穩(wěn)定的時(shí)限內(nèi)，保存至臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析結(jié)束或相關(guān)法規(guī)要求的時(shí)限，兩者不一致時(shí)取其中較長(zhǎng)的時(shí)限。生物等效性試驗(yàn)及人體生物利用度試驗(yàn)的試驗(yàn)用藥品應(yīng)留樣，研究者隨機(jī)抽取用于臨床試驗(yàn)的藥物和留存樣品，留存樣品與試驗(yàn)所用藥品應(yīng)為同一批次。留存樣品數(shù)量應(yīng)滿足進(jìn)行五次按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢的要求。醫(yī)療機(jī)構(gòu)保存試驗(yàn)用藥品留樣至藥品上市后至少2年。無適當(dāng)保存條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可將留存樣品委托符合條件的獨(dú)立的第三方保存，但不應(yīng)返還申辦者或與其利益相關(guān)的第三方。第四十五條試驗(yàn)記錄的查閱（一）申辦者應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案或書面合同中明確，研究者及供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)允許申辦方的監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會(huì)的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員，直接查閱臨床試驗(yàn)相關(guān)的源數(shù)據(jù)和源文件。（二）申辦者應(yīng)核實(shí)每一位受試者簽署了知情同意書。臨床試驗(yàn)過程中監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會(huì)的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員可以直接查閱受試者與藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)的原始醫(yī)學(xué)記錄。第四十六條臨床試驗(yàn)的安全性信息（一）申辦者負(fù)責(zé)藥物試驗(yàn)期間試驗(yàn)用藥品的安全性評(píng)估。（二）申辦者應(yīng)將臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的任何可能影響受試者安全、可能影響臨床試驗(yàn)實(shí)施、可能改變倫理委員會(huì)批準(zhǔn)意見的問題，及時(shí)通告研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門。第四十七條試驗(yàn)藥物不良事件報(bào)告（一）申辦者應(yīng)將嚴(yán)重的和非預(yù)期的試驗(yàn)藥物不良事件，及時(shí)報(bào)告給所有參加臨床試驗(yàn)的研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)。申辦者應(yīng)將試驗(yàn)藥物非預(yù)期的嚴(yán)重不良事件向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告，死亡和危及生命情況為7天，其他情況為15天。（二）申辦者應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求，向藥品監(jiān)督管理部門提交全部的、最新的試驗(yàn)藥物安全信息和階段性報(bào)告。第四十八條臨床試驗(yàn)的監(jiān)查（一）監(jiān)查的目的是為了保證試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，保證試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整，保證試驗(yàn)遵守已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。（二）申辦者指派監(jiān)查員。監(jiān)查員應(yīng)受過相應(yīng)的培訓(xùn)，具備足夠的臨床試驗(yàn)監(jiān)查需要的科學(xué)知識(shí)和臨床知識(shí)；監(jiān)查員須有資質(zhì)證明。（三）申辦者制定監(jiān)查計(jì)劃。計(jì)劃應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者的權(quán)益，保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性，保證應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)中的各類風(fēng)險(xiǎn)。計(jì)劃應(yīng)描述監(jiān)查的策略、對(duì)試驗(yàn)各方的監(jiān)查職責(zé)、監(jiān)查的方法，及應(yīng)用不同監(jiān)查方法的原因；監(jiān)查計(jì)劃應(yīng)該強(qiáng)調(diào)對(duì)關(guān)鍵數(shù)據(jù)和流程的監(jiān)查。監(jiān)查計(jì)劃應(yīng)遵守相關(guān)政策和法規(guī)要求。（四）申辦者應(yīng)制定監(jiān)查SOP，監(jiān)查員在監(jiān)查工作中應(yīng)執(zhí)行SOP。（五）申辦者應(yīng)確保實(shí)施臨床試驗(yàn)的監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)取決于臨床試驗(yàn)的目標(biāo)、目的、設(shè)計(jì)、復(fù)雜性、盲法、樣本大小和試驗(yàn)終點(diǎn)等。（六）通常，監(jiān)查應(yīng)在試驗(yàn)開始前、試驗(yàn)進(jìn)行中和試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行。（七）特殊情況下，申辦者可以將中心監(jiān)查與其他的試驗(yàn)工作結(jié)合進(jìn)行，如研究人員培訓(xùn)和會(huì)議。監(jiān)查時(shí)，可采用統(tǒng)計(jì)學(xué)抽樣調(diào)查的方法核對(duì)數(shù)據(jù)。（八）申辦者應(yīng)建立系統(tǒng)的、有優(yōu)先順序的、基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法，對(duì)臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)可具有靈活性，允許采用不同的監(jiān)查方法以提高監(jiān)查的效率和有效性。申辦者應(yīng)記錄選擇監(jiān)查策略的理由，或?qū)懺诒O(jiān)查計(jì)劃中。（九）現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查和中心化監(jiān)查應(yīng)基于臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)結(jié)合進(jìn)行。現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查是指在臨床試驗(yàn)實(shí)施的醫(yī)療機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行監(jiān)查；中心化監(jiān)查是指及時(shí)的對(duì)正在實(shí)施的臨床試驗(yàn)進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估，和/或匯總不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu)采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估。中心化監(jiān)查的過程有助于提高臨床試驗(yàn)的監(jiān)查效果，是對(duì)現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查的補(bǔ)充。中心化監(jiān)查中應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析可確定數(shù)據(jù)的趨勢(shì)，包括不同的臨床試驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部、和單位間的數(shù)據(jù)范圍及一致性，并能分析各臨床試驗(yàn)單位數(shù)據(jù)的特點(diǎn)和質(zhì)量，有助于監(jiān)查現(xiàn)場(chǎng)和監(jiān)查方式的選擇。第四十九條監(jiān)查員的職責(zé)（一）監(jiān)查員應(yīng)熟悉試驗(yàn)藥物的相關(guān)知識(shí)，熟悉臨床試驗(yàn)方案、知情同意書及其他提供給受試者的書面資料的內(nèi)容，熟悉臨床試驗(yàn)SOP和本規(guī)范等相關(guān)法規(guī)。（二）監(jiān)查員應(yīng)按照申辦者的要求，在臨床試驗(yàn)中認(rèn)真履行監(jiān)查職責(zé)，確保各醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠正確地實(shí)施臨床試驗(yàn)方案和記錄臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。（三）監(jiān)查員是申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系人。在試驗(yàn)前確認(rèn)研究者具備足夠的資質(zhì)和資源來完成試驗(yàn)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備完成試驗(yàn)的適當(dāng)條件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查條件。（四）監(jiān)查員應(yīng)核實(shí)整個(gè)試驗(yàn)過程中試驗(yàn)用藥品的保存時(shí)間、保存條件可接受，供應(yīng)充足；試驗(yàn)用藥品是按照試驗(yàn)方案規(guī)定的劑量只提供給合格的受試者；受試者收到正確使用、處理、儲(chǔ)存和歸還試驗(yàn)用藥品的說明；各試驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的試驗(yàn)用藥品接收、使用和返還有適當(dāng)?shù)墓芸睾陀涗洠桓髟囼?yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)未使用的試驗(yàn)用藥品的處置，符合相關(guān)法規(guī)和申辦者的要求。（五）監(jiān)查員了解研究者在臨床試驗(yàn)過程中對(duì)試驗(yàn)方案的執(zhí)行情況；確認(rèn)在試驗(yàn)前所有受試者均簽署了書面的知情同意書；確保研究者收到最新版的研究者手冊(cè)、所有試驗(yàn)相關(guān)文件、試驗(yàn)必須用品，并按照法規(guī)的要求實(shí)施；保證研究者和所有參加試驗(yàn)的人員對(duì)試驗(yàn)有充分的了解。（六）監(jiān)查員核實(shí)研究者和所有參加試驗(yàn)的人員，履行試驗(yàn)方案和書面合同中規(guī)定的各自職責(zé)，未將這些職責(zé)委派給未經(jīng)授權(quán)的人；了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展情況，確認(rèn)入選的受試者合格并匯報(bào)入組率及試驗(yàn)的進(jìn)展情況；確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，試驗(yàn)記錄和文件實(shí)時(shí)更新、保存完好；核實(shí)研究者提供的所有醫(yī)學(xué)報(bào)告、記錄和文件都是準(zhǔn)確的、完整的、及時(shí)的、清晰易讀的、注明日期和試驗(yàn)編號(hào)的。（七）監(jiān)查員核對(duì)CRF錄入的準(zhǔn)確性和完整性，并與源文件比對(duì)。監(jiān)查員應(yīng)特別注意核對(duì)試驗(yàn)方案規(guī)定的數(shù)據(jù)在CRF上有準(zhǔn)確記錄，并與源文件一致；每一例受試者的劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄；應(yīng)清楚如實(shí)記錄研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗(yàn)、未做的檢查，以及是否對(duì)錯(cuò)誤、遺漏做出糾正；核實(shí)入選受試者的退出與失訪已在CRF中記錄并說明。（八）監(jiān)查員對(duì)任何CRF的填寫錯(cuò)誤、遺漏或字跡不清楚應(yīng)通知研究者；監(jiān)查員應(yīng)確保所作的更正、附加或刪除是由研究者或研究者授權(quán)修正CRF的試驗(yàn)人員操作，并且修改人簽名、注明日期和說明修改理由。該授權(quán)應(yīng)有書面記錄。（九）監(jiān)查員確定所有不良事件按照本規(guī)范、試驗(yàn)方案、倫理委員會(huì)、申辦者和藥品監(jiān)督管理部門的要求，在規(guī)定的期限內(nèi)進(jìn)行了報(bào)告。（十）監(jiān)查員確定研究者是否按照本規(guī)范保存了必備文件。（十一）監(jiān)查員確定發(fā)生了偏離臨床試驗(yàn)方案、SOP、GCP和相關(guān)法規(guī)要求的情況，應(yīng)及時(shí)與研究者進(jìn)行溝通，并采取適當(dāng)措施防止偏離再次發(fā)生。（十二）監(jiān)查員在每次訪視監(jiān)查后，必須作書面報(bào)告遞送申辦者；報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、地點(diǎn)、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查員接觸的研究者和其他人員的姓名、監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題等；報(bào)告中應(yīng)包括監(jiān)查工作的摘要，發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)中問題和事實(shí)陳述，與臨床試驗(yàn)方案的偏離和缺陷，監(jiān)查結(jié)論；并說明對(duì)在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題已采取的或擬采用的糾正措施，為確保試驗(yàn)遵守方案實(shí)施的建議；監(jiān)查報(bào)告應(yīng)該提供足夠的細(xì)節(jié)，以便檢驗(yàn)是否符合監(jiān)查計(jì)劃。（十三）監(jiān)查員應(yīng)將監(jiān)查結(jié)果及時(shí)提供給申辦者，包括給臨床試驗(yàn)相關(guān)的申辦方管理層、該臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目監(jiān)督管理人員。申辦者應(yīng)對(duì)監(jiān)查報(bào)告中所談及的問題進(jìn)行審評(píng)和隨訪，并形成文件保存。第五十條臨床試驗(yàn)的稽查（一）申辦者對(duì)于臨床試驗(yàn)的稽查，是臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證的一部分。申辦者的稽查有別于臨床試驗(yàn)的常規(guī)監(jiān)查，也有別于申辦者職能部門的常規(guī)質(zhì)控管理。（二）申辦者稽查的目的是評(píng)估臨床試驗(yàn)的實(shí)施情況，評(píng)估臨床試驗(yàn)中執(zhí)行試驗(yàn)方案、SOP、本規(guī)范和藥品監(jiān)督管理部門相關(guān)法律法規(guī)的依從性。（三）申辦者選定合格的稽查員，必須是獨(dú)立于臨床試驗(yàn)和試驗(yàn)相關(guān)體系之外的人員，不能是監(jiān)查人員兼任。保證稽查人員經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)和具有稽查經(jīng)驗(yàn)。稽查員的資質(zhì)須有證明文件。（四）申辦者必須制定臨床試驗(yàn)和試驗(yàn)質(zhì)量管理體系的稽查流程，確保試驗(yàn)中稽查規(guī)程的實(shí)施。該規(guī)程中應(yīng)擬定稽查目的、稽查方法、稽查次數(shù)、稽查形式和稽查報(bào)告的格式內(nèi)容?；閱T在稽查過程中觀察和發(fā)現(xiàn)的問題均應(yīng)有書面記錄。（五）申辦者制定稽查計(jì)劃和規(guī)程，應(yīng)依據(jù)向藥品監(jiān)督管理部門提交新藥申請(qǐng)的資料內(nèi)容、試驗(yàn)中受試者的例數(shù)、試驗(yàn)的類型和復(fù)雜程度、影響受試者的風(fēng)險(xiǎn)水平和其他已知的相關(guān)問題。（六）為保證稽查職能的獨(dú)立性和獨(dú)特價(jià)值，藥品監(jiān)督管理部門不要求申辦者提供常規(guī)稽查報(bào)告。但是，若發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)過程中有嚴(yán)重違背本規(guī)范的證據(jù)，或在法律訴訟期間，藥品監(jiān)督管理部門可以要求申辦者提供稽查報(bào)告。（七）申辦者應(yīng)根據(jù)法律法規(guī)要求，提供稽查證明。第五十一條臨床試驗(yàn)的依從性發(fā)現(xiàn)研究者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、申辦者的人員在臨床試驗(yàn)中不遵守試驗(yàn)方案、SOP、本規(guī)范、相關(guān)法律法規(guī)時(shí)，申辦者應(yīng)立即采取措施予以糾正，保證臨床試驗(yàn)的良好依從性。發(fā)現(xiàn)重要的不依從性問題時(shí)，申辦者應(yīng)及時(shí)尋找問題的根源，采取合適的糾正和預(yù)防措施。若違反試驗(yàn)方案或本規(guī)范的問題嚴(yán)重時(shí)，申辦者可追究相關(guān)人員的責(zé)任，并根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。臨床試驗(yàn)監(jiān)查、稽查時(shí)，發(fā)現(xiàn)研究者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)有嚴(yán)重的或勸阻不改的不依從性問題時(shí)，申辦者應(yīng)終止該研究者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)，并及時(shí)書面報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。第五十二條試驗(yàn)提前終止或暫停試驗(yàn)提前終止或暫停，申辦者應(yīng)立即告知研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門，并說明理由。同時(shí)，申辦者或研究者也應(yīng)告知倫理委員會(huì)，并說明理由。第五十三條試驗(yàn)報(bào)告臨床試驗(yàn)完成或提前終止，申辦者必須按照法規(guī)要求向藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗(yàn)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)符合我國(guó)藥品注冊(cè)的指導(dǎo)原則。第五十四條多中心試驗(yàn)（一）申辦者應(yīng)保證在多中心（多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)）臨床試驗(yàn)中，與所有參加臨床試驗(yàn)的研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽署臨床試驗(yàn)合同；確保參加臨床試驗(yàn)的各中心均能遵守臨床試驗(yàn)方案，該臨床試驗(yàn)方案是申辦者同意的、通過倫理委員會(huì)審查的、藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)或備案的。（二）申辦者應(yīng)向各中心提供相同的試驗(yàn)方案，遵守相同的臨床和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，和填寫CRF的指導(dǎo)說明。（三）各臨床試驗(yàn)中心應(yīng)使用相同的CRF，以記錄在臨床試驗(yàn)中各中心獲得的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。若研究者增加收集試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在方案設(shè)計(jì)中應(yīng)表明此內(nèi)容，申辦者向研究者提供附加的CRF。（四）在試驗(yàn)開始前，應(yīng)有書面文件明確參加試驗(yàn)的各研究者的職責(zé)。（五）申辦者應(yīng)確保多中心研究者之間的溝通。第五章試驗(yàn)方案第五十五條試驗(yàn)方案中基本信息（一）臨床試驗(yàn)方案標(biāo)題、編號(hào)和日期。方案的任何修改也應(yīng)標(biāo)明修改版本號(hào)和日期。（二）申辦者的名稱和地址。（三）申辦者授權(quán)簽署試驗(yàn)方案和方案修改人員的姓名、職務(wù)和單位。（四）申辦者的醫(yī)學(xué)專家姓名、職務(wù)、供職單位地址和電話。（五）承擔(dān)臨床試驗(yàn)的主要研究者姓名、職稱/職務(wù)，及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的地址和電話。（六）參與臨床試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室名稱、地址，及其他醫(yī)學(xué)、技術(shù)部門或研究機(jī)構(gòu)的名稱、地址。第五十六條研究背景資料（一）試驗(yàn)用藥品名稱與介紹。（二）闡明試驗(yàn)藥物在非臨床研究和臨床研究中與試驗(yàn)相關(guān)的、潛在的臨床意義的發(fā)現(xiàn)。（三）闡明對(duì)受試人群的已知的、潛在的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。（四）試驗(yàn)用藥品的給藥途徑、給藥劑量、給藥方法及治療時(shí)程的描述，并說明理由。（五）強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)需要按照試驗(yàn)方案、本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行。（六）描述試驗(yàn)的目標(biāo)人群。（七）注明臨床試驗(yàn)相關(guān)的研究背景資料、參考文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)來源。第五十七條試驗(yàn)?zāi)康脑敿?xì)描述試驗(yàn)?zāi)康?。第五十八條試驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性，主要取決于試驗(yàn)設(shè)計(jì)。試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)應(yīng)包括以下內(nèi)容。（一）明確臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)（如有）。（二）闡明對(duì)照組選擇的理由和試驗(yàn)設(shè)計(jì)的描述（如雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組設(shè)計(jì)），并對(duì)研究設(shè)計(jì)、流程和不同階段以流程圖形式表示。（三）描述減少或控制偏倚所采取的措施，即隨機(jī)化方法和過程，雙盲實(shí)現(xiàn)的方法和過程，盲底保存和緊急揭盲的程序。如采用單盲或開放性試驗(yàn)需闡明理由和控制偏倚的措施。（四）試驗(yàn)中治療方法，試驗(yàn)用藥品的劑量、給藥方案。還需包含試驗(yàn)用藥品的劑型、包裝、標(biāo)簽的說明。（五）受試者參與試驗(yàn)的預(yù)期時(shí)長(zhǎng)和所有試驗(yàn)的具體安排，包括隨訪等（如有）。（六）描述受試者、部分臨床試驗(yàn)及全部臨床試驗(yàn)“暫停試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)”“終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)”。（七）試驗(yàn)用藥品管理流程，包括安慰劑、對(duì)照藥品等。（八）明確說明試驗(yàn)中何種數(shù)據(jù)可作為源數(shù)據(jù)直接記錄在CRF上。第五十九條臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目?jī)?nèi)容，檢查檢測(cè)使用的方法、儀器和質(zhì)控要求。第六十條受試者的選擇和退出（一）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)。（二）受試者的排除標(biāo)準(zhǔn)。（三）明確受試者退出試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，包括停用試驗(yàn)用藥品、終止臨床試驗(yàn)。規(guī)定退出試驗(yàn)受試者的數(shù)據(jù)采集內(nèi)容和時(shí)限、退出受試者的替換和隨訪。第六十一條受試者的治療（一）寫明受試者在試驗(yàn)各組包括亞組應(yīng)用的所有藥物名稱、給藥劑量、給藥方案、給藥途徑和藥物治療時(shí)程，包括隨訪期應(yīng)用的所有藥物。（二）寫明臨床試驗(yàn)前和臨床試驗(yàn)中允許的合并用藥（包括急救治療用藥）或治療，和禁止使用的藥物或治療。（三）制定監(jiān)查受試者依從性的程序。第六十二條制定明確的訪視和隨訪計(jì)劃，包括臨床試驗(yàn)期間、試驗(yàn)終點(diǎn)、不良事件評(píng)估及試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施。第六十三條有效性評(píng)價(jià)（一）詳細(xì)描述臨床試驗(yàn)的有效性指標(biāo)。（二）詳細(xì)描述有效性指標(biāo)的評(píng)價(jià)、記錄、分析方法和時(shí)點(diǎn)。第六十四條安全性評(píng)價(jià)（一）詳細(xì)描述臨床試驗(yàn)的安全性指標(biāo)。（二）詳細(xì)描述安全性指標(biāo)的評(píng)價(jià)、記錄、分析方法和時(shí)點(diǎn)。（三）制定不良事件和伴隨疾病的記錄和報(bào)告程序。（四）規(guī)定不良事件的隨訪方式和時(shí)間。第六十五條統(tǒng)計(jì)（一）確定受試者樣本量，并根據(jù)前期試驗(yàn)或文獻(xiàn)數(shù)據(jù)闡明理由。（二）統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)水準(zhǔn)，及調(diào)整考慮（如有）。（三）闡明主要評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)的統(tǒng)計(jì)假設(shè)，包括原假設(shè)和備擇假設(shè)，簡(jiǎn)述擬采用的具體統(tǒng)計(jì)方法和統(tǒng)計(jì)分析軟件。若需進(jìn)行期中分析應(yīng)說明理由、分析時(shí)點(diǎn)及操作規(guī)程。（四）缺失數(shù)據(jù)、未用數(shù)據(jù)和不合邏輯數(shù)據(jù)的處理方法。（五）明確如有偏離原定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的修改程序。（六）明確定義用于統(tǒng)計(jì)分析的受試者數(shù)據(jù)集，包括所有參加隨機(jī)化的受試者、所有服用過試驗(yàn)用藥品的受試者、所有符合入選的受試者和可用于臨床試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)的受試者。第六十六條源數(shù)據(jù)/源文件的直接查閱申辦者必須在合同或臨床試驗(yàn)方案中明確，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)許可申辦方對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)查或稽查；衛(wèi)生行政和藥品監(jiān)督管理部門有權(quán)對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行檢查，可以直接查閱源數(shù)據(jù)/源文件。第六十七條質(zhì)量控制和質(zhì)量保證申辦者與研究者在方案中應(yīng)明確實(shí)施臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的具體措施。第六十八條倫理學(xué)描述與該試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)問題的考慮。第六十九條數(shù)據(jù)管理和記錄保存詳細(xì)描述臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集與管理流程、數(shù)據(jù)管理與采集所使用的系統(tǒng)、數(shù)據(jù)管理各步驟及任務(wù)，以及數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量保障措施。第七十條財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)若無單獨(dú)的財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)合同，應(yīng)在試驗(yàn)方案中說明試驗(yàn)相關(guān)的財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)問題。第七十一條其他第六章研究者手冊(cè)第七十二條撰寫研究者手冊(cè)目的申辦者提供的《研究者手冊(cè)》是關(guān)于試驗(yàn)藥物人體研究的藥學(xué)、非臨床和臨床資料的匯編，其內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)。撰寫研究者手冊(cè)目的是幫助研究者和參與試驗(yàn)的其他人員更好地理解和遵守臨床試驗(yàn)方案，幫助研究者理解臨床試驗(yàn)方案中諸多關(guān)鍵的基本要素，包括臨床試驗(yàn)的給藥劑量、給藥次數(shù)、給藥間隔時(shí)間、給藥方案、給藥方法，主要和次要療效指標(biāo)和安全性的觀察和監(jiān)查。第七十三條基本信息研究者手冊(cè)需要包含的基本信息見下文，盡量按本規(guī)范對(duì)手冊(cè)內(nèi)容的編排建議撰寫。隨著藥物研發(fā)過程的發(fā)展和科技的進(jìn)步，手冊(cè)內(nèi)容要求的信息和范圍也將會(huì)有變化。對(duì)于已批準(zhǔn)上市藥品進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，研究者已充分了解該藥品的藥理學(xué)等相關(guān)知識(shí)，研究者手冊(cè)的編寫可以簡(jiǎn)化?？蓱?yīng)用藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的藥品說明書等形式替代研究者手冊(cè)的部分內(nèi)容；只需要向研究者提供進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)所需要的重要的、關(guān)于試驗(yàn)用藥品最近的、綜合性的、詳細(xì)的信息。已上市的藥品進(jìn)行新用途（如新適應(yīng)證）的臨床試驗(yàn)時(shí)，則應(yīng)編寫與新用途相關(guān)的研究者手冊(cè)。第七十四條制定研究者手冊(cè)修訂的書面程序申辦者必須制定研究者手冊(cè)修訂的書面程序，照此程序研究者手冊(cè)在試驗(yàn)期間至少每年審閱和修訂一次。根據(jù)新藥臨床試驗(yàn)的研發(fā)步驟和臨床試驗(yàn)過程中獲得的相關(guān)藥物安全性和有效性的新信息，研究者手冊(cè)可能需要更多次地進(jìn)行修訂。申辦者獲得的這些重要的新信息，在研究者手冊(cè)更新之前，也應(yīng)先告知研究者，必要時(shí)與倫理委員會(huì)和/或藥品監(jiān)督管理部門溝通。申辦者負(fù)責(zé)更新研究者手冊(cè)并及時(shí)送達(dá)研究者，研究者負(fù)責(zé)將更新的手冊(cè)遞交倫理委員會(huì)。第七十五條研究者手冊(cè)的一般考慮（一）研究者手冊(cè)的扉頁必須寫明申辦者的名稱；所有試驗(yàn)藥物的標(biāo)識(shí)，包括研究編號(hào)、化學(xué)名稱或已批準(zhǔn)的通用名稱、申辦者擬定并被批準(zhǔn)的合法商品名；版本號(hào)、發(fā)布日期；和替換版本號(hào)、替換日期。（二）申辦者若認(rèn)為該研究者手冊(cè)屬于保密性文件，需要表明該手冊(cè)僅供研究者和倫理委員會(huì)使用。第七十六條研究者手冊(cè)須具有的內(nèi)容（一）目錄，研究者手冊(cè)目錄內(nèi)容：保密性陳述、簽字頁、目錄、概要、引言、試驗(yàn)用藥品的物理學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)特性和結(jié)構(gòu)式、非臨床研究、非臨床藥理學(xué)、動(dòng)物體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)和藥物代謝、毒理學(xué)、人體內(nèi)作用、人體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)和藥物代謝、安全性和有效性、上市銷售情況、數(shù)據(jù)概要和研究者指南、注意事項(xiàng)、參考資料、已發(fā)表文獻(xiàn)、報(bào)告要求、參考資料應(yīng)在每一章節(jié)末列出。（二）摘要，應(yīng)言簡(jiǎn)意賅。重點(diǎn)介紹試驗(yàn)藥物研發(fā)過程中具重要意義的物理學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥物代謝學(xué)和臨床等信息內(nèi)容。（三）前言，簡(jiǎn)要介紹試驗(yàn)藥物的化學(xué)名稱或已批準(zhǔn)的通用名稱、批準(zhǔn)的商品名；試驗(yàn)藥物的所有活性成分、藥理學(xué)分類、及其在同類藥品中的預(yù)期地位（如優(yōu)勢(shì)）；試驗(yàn)藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)的立題依據(jù)；擬定的試驗(yàn)藥物用于疾病的預(yù)防、診斷和治療。前言中還應(yīng)表述評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物的常規(guī)方法。（四）在研究者手冊(cè)中應(yīng)清楚表述試驗(yàn)用藥品的化學(xué)式、結(jié)構(gòu)式，簡(jiǎn)述其理化和藥學(xué)特性。為確保臨床試驗(yàn)實(shí)施采用的必要的安全措施，必須提供試驗(yàn)藥物的相關(guān)制劑信息，輔料成分及配方理由。并且說明試驗(yàn)藥物的儲(chǔ)存方法和使用方法。（五）若試驗(yàn)藥物與其他已知藥物的結(jié)構(gòu)相似，應(yīng)予以說明。（六）臨床前研究介紹，簡(jiǎn)要介紹試驗(yàn)藥物臨床前的藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和藥物代謝學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的相關(guān)結(jié)果。說明這些非臨床研究的方法學(xué)、研究結(jié)果，討論這些發(fā)現(xiàn)對(duì)人體臨床治療意義的提示、對(duì)人體可能的不利作用和對(duì)人體非預(yù)期效應(yīng)的相關(guān)性。（七）研究者手冊(cè)還應(yīng)提供以下非臨床研究中已知的或可用的信息：試驗(yàn)動(dòng)物的種屬、每組動(dòng)物的數(shù)目和性別、給藥劑量單位（如毫克/公斤（mg/kg））、給藥劑量間隔、給藥途徑、給藥持續(xù)時(shí)間、系統(tǒng)分布資料、暴露后隨訪期限。研究結(jié)果必須包括試驗(yàn)藥物藥理效應(yīng)、毒性效應(yīng)的特性和頻度；藥理效應(yīng)、毒性效應(yīng)的嚴(yán)重性或強(qiáng)度；起效時(shí)間；藥效的可逆性；藥物作用持續(xù)時(shí)間和劑量反應(yīng)。若用表格或列表的方式能夠更清晰表達(dá)上述內(nèi)容，則建議使用。前言中還應(yīng)討論非臨床研究中最重要的發(fā)現(xiàn)，如量效反應(yīng)、與人類可能的相關(guān)性及可能進(jìn)行人體研究的多方面問題。若同一種屬動(dòng)物的有效劑量、非毒性劑量的結(jié)果可以進(jìn)行比較研究，則該結(jié)果可用于治療指數(shù)的討論；并說明研究結(jié)果與擬定的人用劑量的相關(guān)性。比較研究盡可能基于血液或器官組織水平，而非毫克/公斤體重。（八）介紹非臨床的藥理學(xué)研究時(shí)，應(yīng)包括試驗(yàn)藥物的藥理學(xué)方面的摘要，如可能，還應(yīng)包括試驗(yàn)用藥在動(dòng)物體內(nèi)的重要代謝研究。摘要中應(yīng)包括評(píng)價(jià)試驗(yàn)用藥潛在治療活性（如有效性模型，受體結(jié)合和特異性）的研究，以及評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物安全性的研究（如不同于評(píng)價(jià)治療作用的評(píng)價(jià)藥理學(xué)作用的專門研究）。（九）介紹動(dòng)物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)，應(yīng)包括試驗(yàn)藥物在所研究種屬動(dòng)物中的藥物動(dòng)力學(xué)、生物轉(zhuǎn)化以及分布的摘要。對(duì)發(fā)現(xiàn)的討論應(yīng)說明試驗(yàn)藥物的吸收、局部以及系統(tǒng)的生物利用度及其代謝，以及它們與動(dòng)物種屬藥理學(xué)和毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)的關(guān)系。（十）介紹毒理學(xué)，在不同動(dòng)物種屬中進(jìn)行的相關(guān)研究所發(fā)現(xiàn)的毒理學(xué)作用摘要應(yīng)包括單劑量給藥；重復(fù)給藥；致癌性；特殊毒理研究（如刺激性和致敏性）；生殖毒性；遺傳毒性（致突變性）等方面。（十一）人體內(nèi)作用：前言應(yīng)充分討論試驗(yàn)藥物在人體的已知作用，包括藥物動(dòng)力學(xué)、代謝、藥效學(xué)、劑量反應(yīng)、安全性、有效性和其他藥理學(xué)領(lǐng)域的信息。應(yīng)盡可能提供已完成的所有試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)的摘要。還應(yīng)提供臨床試驗(yàn)以外的試驗(yàn)藥物的使用情況，如上市期間的經(jīng)驗(yàn)。（十二）試驗(yàn)用藥品在人體的藥物動(dòng)力學(xué)和代謝動(dòng)力學(xué)信息摘要，包括；人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損）；相互作用（如藥物-藥物相互作用和藥物與食物的相互作用）；其他藥物代謝動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)（如在臨床試驗(yàn)期間完成的群體研究結(jié)果）。（十三）試驗(yàn)用藥品安全性和有效性研究者手冊(cè)應(yīng)提供從先前人體試驗(yàn)（健康志愿者和/或病人）中得到的關(guān)于試驗(yàn)藥物（包括代謝物）的安全性、藥效學(xué)、有效性和劑量反應(yīng)信息的摘要。應(yīng)討論這些信息的含義。如果已經(jīng)完成多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，應(yīng)將多個(gè)研究和亞組人群的安全性和有效性數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總。建議將所有臨床試驗(yàn)的藥物不良反應(yīng)（包括所有被研究的適應(yīng)證）清晰概述（如表格）。應(yīng)討論適應(yīng)證或亞組之間藥物不良反應(yīng)類型/發(fā)生率的重要差異。（十四）上市或銷售情況研究者手冊(cè)應(yīng)說明試驗(yàn)用藥品已經(jīng)上市或已獲批準(zhǔn)的國(guó)家。從上市使用中得到的任何重要信息（如處方、劑量、給藥途徑和藥物不良反應(yīng)）應(yīng)予以概述。手冊(cè)也應(yīng)說明試驗(yàn)用藥品還沒有得到批準(zhǔn)/注冊(cè)上市或退出上市/注冊(cè)的所有國(guó)家。（十五）數(shù)據(jù)概要和研究者指南研究者手冊(cè)應(yīng)對(duì)非臨床和臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行全面討論，可能的情況下，應(yīng)就各種來源的有關(guān)試驗(yàn)用藥品不同方面的信息進(jìn)行概述。這樣，研究者可以獲得針對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)的全面解釋，并了解對(duì)于將來臨床試驗(yàn)意義的評(píng)價(jià)。合適的情況下，應(yīng)對(duì)有關(guān)產(chǎn)品已發(fā)表的報(bào)告內(nèi)容進(jìn)行討論。這有助于研究者預(yù)見到藥物不良反應(yīng)或臨床試驗(yàn)中的其他問題。（十六）研究者手冊(cè)小結(jié)研究者手冊(cè)小結(jié)應(yīng)說明，該手冊(cè)是讓研究者對(duì)臨床試驗(yàn)可能的風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)，及可能需要的特殊檢查、觀察項(xiàng)目和防范措施有一個(gè)清楚的理解。這種理解應(yīng)基于從本手冊(cè)獲得的關(guān)于該試驗(yàn)用藥品的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理、毒理和臨床資料。根據(jù)先前人體應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)和試驗(yàn)用藥品的藥理學(xué)，也應(yīng)向臨床研究者提供可能的過量服藥和藥物不良反應(yīng)的識(shí)別和處理措施的指導(dǎo)。第七章必備文件管理第七十七條臨床試驗(yàn)必備文件管理的要求臨床試驗(yàn)必備文件是指評(píng)估臨床試驗(yàn)實(shí)施和產(chǎn)生數(shù)據(jù)的單獨(dú)的、集成的、質(zhì)量可控的文件。這些文件用于證明研究者、申辦者和監(jiān)查員在臨床試驗(yàn)過程中，遵守了本規(guī)范和相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)的法律法規(guī)要求。必備文件是申辦者獨(dú)立稽查、藥品監(jiān)督管理部門檢查臨床試驗(yàn)的主要內(nèi)容，并作為確認(rèn)臨床試驗(yàn)實(shí)施的真實(shí)性和所收集數(shù)據(jù)完整性的依據(jù)。第七十八條必備文件保存的要求申辦者、研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)確認(rèn)，雙方均有保存這些臨床試驗(yàn)必備文件的場(chǎng)所和條件。保存文件的設(shè)備條件應(yīng)具備防止光線直接照射、防水、環(huán)境利于長(zhǎng)期文件的保存，并制定文件管理的規(guī)章制度和SOP。被保存的文件需要易于識(shí)別、查找、調(diào)閱和歸位。臨床試驗(yàn)過程中產(chǎn)生的一些文件，如果未列在臨床試驗(yàn)各階段建立的必備文件管理目錄中，申辦者、研究者及研究機(jī)構(gòu)也需將其列入各自的必備文件檔案中保存。第七十九條必備文件中源數(shù)據(jù)、CRF數(shù)據(jù)的管理申辦者應(yīng)確保研究者能保留已遞交給申辦者的CRF數(shù)據(jù)。用作源文件的復(fù)印件必須滿足核證副本的要求。研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠管理所有臨床試驗(yàn)的必備文件，并且保證在臨床試驗(yàn)實(shí)施全過程中原始數(shù)據(jù)產(chǎn)生的真實(shí)性。第八十條必備文件分階段保存的要求必備文件根據(jù)臨床試驗(yàn)不同階段歸類為三個(gè)階段：臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段、臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段、臨床試驗(yàn)完成后階段。（臨床試驗(yàn)保存文件見附件）。每一必備文件需說明其存在的目的，并說明該文件需要列入研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)保管，或申辦者、或研究者和申辦者雙方保管的必備文件檔案中。臨床試驗(yàn)開始時(shí)，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、申辦者雙方各自的辦公室均應(yīng)建立試驗(yàn)必備文件的檔案管理。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，監(jiān)查員必須審核確認(rèn)研究者及研究機(jī)構(gòu)、申辦者各自的必備文件，這些文件必須被妥善的保存在各自的臨床試驗(yàn)檔案卷宗內(nèi)。第八章附則第八十一條本規(guī)范下列用語的含義是：藥物臨床試驗(yàn)、臨床研究（Clinicaltrial/study），指任何以人類（病人或健康志愿者）為對(duì)象的試驗(yàn)、研究，意在發(fā)現(xiàn)或證實(shí)某種試驗(yàn)藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)和/或其他藥效學(xué)作用進(jìn)行的系統(tǒng)性試驗(yàn)、研究。以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物在人體的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的試驗(yàn)、研究。藥物臨床試驗(yàn)和藥物臨床研究在此意義等同。藥物臨床試驗(yàn)的依從性（Complianceinrelationtotrials），臨床試驗(yàn)參與各方遵守與臨床試驗(yàn)有關(guān)的所有要求、GCP和相應(yīng)的醫(yī)藥管理法律法規(guī)。非臨床研究（Nonclinicalstudy），不在人類受試者進(jìn)行的生物醫(yī)學(xué)研究。獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IndependentData-MonitoringCommittee,IDMC）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)，監(jiān)察委員會(huì)，數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)）（dataandsafetymonitoringboard,monitoringcommittee,datamonitoringcommittee），由申辦者設(shè)立的獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)。定期對(duì)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和有效性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估；向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗(yàn)。倫理委員會(huì)（InstitutionalReviewBoardIRB/IndependentEthicsCommitteeIEC），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員及非醫(yī)學(xué)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為審查臨床試驗(yàn)方案及相關(guān)文件是否合乎倫理準(zhǔn)則，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。倫理委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。研究者（Investigator），臨床試驗(yàn)實(shí)施者，臨床試驗(yàn)的實(shí)施可以由各級(jí)不同專業(yè)研究者組成的團(tuán)隊(duì)完成。所有參加臨床試驗(yàn)的各中心（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）、現(xiàn)場(chǎng)的研究者及團(tuán)隊(duì)必須經(jīng)過申辦者的資格審查。主要研究者（PrincipalInvestigator），參加臨床試驗(yàn)的各中心（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）、試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的負(fù)責(zé)人。次要研究者（Subinvestigator），在主要研究者授權(quán)和監(jiān)督下，在其試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)履行與試驗(yàn)相關(guān)的重要程序和/或作出重大決定的研究者。申辦者（Sponsor），負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組織或機(jī)構(gòu)。合同研究組織（ContractResearchOrganization,CRO），個(gè)人或組織與申辦者簽訂合同，執(zhí)行申辦者在臨床試驗(yàn)中的某些任務(wù)和工作。臨床試驗(yàn)受試者（受試者）（Subject/trialsubject），自愿參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并作為試驗(yàn)用藥品的接受者或作為試驗(yàn)對(duì)照的個(gè)人，包括健康志愿者、病人。受試者的權(quán)益（Well-beingofthetrialsubjects），指參加臨床試驗(yàn)受試者的身體和心理上應(yīng)享有的尊嚴(yán)。弱勢(shì)受試者（Vulnerablesubjects），是指喪失或缺乏能力維護(hù)自身權(quán)利和利益自愿參加臨床試驗(yàn)的受試者。弱勢(shì)受試者還包括無藥可救疾病的病人、處于危急狀況的病人，住在福利院的人、失業(yè)者或窮人、少數(shù)民族、無家可歸者、流浪者、難民、囚犯、孕婦和胎兒、未成年者和無能力知情同意的人(如精神病患者或智力低下者)。知情同意（Informedconsent），指向受試者告知一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程。該過程須以書面的、簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。法定代理人（Legallyacceptablerepresentative），是指依照法律規(guī)定，被授權(quán)可代表受試者同意參加臨床試驗(yàn)，對(duì)受試者的人身權(quán)益進(jìn)行監(jiān)督和保護(hù)的個(gè)人。公正的見證人（Impartialwitness），如果臨床試驗(yàn)的受試者或其法定代理人無閱讀能力，可以由與此試驗(yàn)無關(guān)的人員作為公正的見證人，參與受試者的知情同意過程，向受試者閱讀提供給他們的知情同意書和其他書面資料。監(jiān)查（Monitoring），監(jiān)督審查臨床試驗(yàn)進(jìn)展和過程，保證臨床試驗(yàn)按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）和相關(guān)法律法規(guī)要求實(shí)施、記錄和報(bào)告。稽查（Audit），指對(duì)臨床試驗(yàn)的所有行為和相關(guān)文件進(jìn)行系統(tǒng)的、獨(dú)立的核查工作。以判定試驗(yàn)的實(shí)施過程和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄、分析與報(bào)告是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）以及現(xiàn)行的相關(guān)法律法規(guī)的要求相符。檢查（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門對(duì)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)備、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱，檢查可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。直接查閱（Directaccess），具有直接查閱藥物臨床試驗(yàn)記錄和報(bào)告的權(quán)限，如國(guó)內(nèi)外的藥品監(jiān)督管理部門、申辦方的監(jiān)查員和稽查員。各方應(yīng)按照法律法規(guī)要求；采取一切合理的措施保護(hù)受試者隱私，避免泄露申辦者信息。臨床試驗(yàn)方案（Protocol），闡明試驗(yàn)?zāi)康?、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織實(shí)施的文件。試驗(yàn)方案必須包括試驗(yàn)的背景和理論基礎(chǔ)，該內(nèi)容也可以寫在與試驗(yàn)方案有關(guān)的其他參考文件中。包括“臨床試驗(yàn)方案和方案修改”。臨床試驗(yàn)方案的修改（Protocolamendment），修改臨床試驗(yàn)方案必須以書面文件的形式呈現(xiàn)，詳見“臨床試驗(yàn)方案的制定和修正”。研究者手冊(cè)（Investigator'sbrochure），是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體試驗(yàn)時(shí)已有的臨床和非臨床研究資料，見研究者手冊(cè)。病例報(bào)告表（CaseReportForm,CRF），向申辦者報(bào)告的、按照試驗(yàn)方案要求設(shè)計(jì)的一種印刷的、光學(xué)的或電子的文件，用于記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的全部信息。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperatingProcedures,SOP），為達(dá)到均一性完成臨床試驗(yàn)中的一個(gè)特定工作職責(zé)，制定該項(xiàng)特定工作統(tǒng)一的、詳細(xì)的、標(biāo)準(zhǔn)的操作步驟。臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告（Clinicaltrial/studyreport），以人類（病人或健康志愿者）為對(duì)象進(jìn)行的任何治療、預(yù)防、或診斷試劑的藥物臨床試驗(yàn)、藥物臨床研究，均要寫出詳細(xì)的書面報(bào)告。報(bào)告中要完整的陳述臨床試驗(yàn)、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的結(jié)果和分析。臨床試驗(yàn)/研究中期報(bào)告（Interimclinicaltrial/studyreport），指正式完成臨床試驗(yàn)前，按事先制定的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，比較臨床試驗(yàn)處理組間的有效性和安全性所做的分析，寫出的中期結(jié)果和評(píng)價(jià)的報(bào)告。試驗(yàn)用藥品（Investigationalproduct），用于臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥物和安慰劑。試驗(yàn)對(duì)照藥物（Comparator），臨床試驗(yàn)中用于比較試驗(yàn)藥物的研究藥物、已被批準(zhǔn)上市的藥品和安慰劑。安慰劑（Placebo），由無藥效、無毒副作用的物質(zhì)組成，如葡萄糖、淀粉等。其物理特性如外觀、大小、顏色、