醫(yī)學(xué)科研設(shè)計-假說-三要素概要

科學(xué)探討的第一步---提出假說醫(yī)學(xué)科研設(shè)計羅自強中南高?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)院假說是依據(jù)確定的科學(xué)事實和科學(xué)理論，對擬探討的問題提出的假定性說明或摸爽性說明科學(xué)探討就是提出假說-試驗檢驗假說-修正和發(fā)展假說的過程

一、假說的作用為形成新理論供應(yīng)毛胚為試驗設(shè)計供應(yīng)方向為科研發(fā)展供應(yīng)焦點二、假說的特性1.來源的科學(xué)性和客觀性＊胃腸道神經(jīng)支配的第三成分假說的提出2.說明的假定性3.預(yù)見的可驗性可以被檢驗4.發(fā)展的螺旋性

假設(shè)－檢驗－再假設(shè)－再檢驗澳大利亞某地羊發(fā)生貧血水草豐富，假定缺鐵＊粗制鐵劑可預(yù)防－－假設(shè)成立＊純鐵劑無效－－第2假設(shè)：療效來自鐵的雜質(zhì)＊各種微量元素，鈷有效－－第2假設(shè)成立＊口服鈷有效，注射無效－－第3假設(shè)：腸道微生物利用鈷合成抗貧血物質(zhì)＊比較不同微生物利用鈷，發(fā)覺大腸桿菌可利用鈷合成B12，再抗貧血三、假說形成的方法假說的提出須要創(chuàng)新性思維假說形成的基礎(chǔ)假說建立在客觀事實的基礎(chǔ)上假說是科學(xué)的想象和推理假說應(yīng)能說明已有現(xiàn)象假說需突破傳統(tǒng)思維假說形成的方法1.比較分類

比較對象間的異同，并進行分類＊受體分類＊血型的發(fā)覺2.歸納推理----由特殊到一般

（1）求同法依據(jù)事物發(fā)生的一樣性（2）求異法依據(jù)事物間的差異

RobertF.Furchgott

EDRF的發(fā)覺1998年獲諾貝爾獎（3）剩余法3.演繹推理----由一般到特殊由已知規(guī)律推論未知事物依據(jù)DNA堿基序列推出蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)從蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)預(yù)料蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)從蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)預(yù)料它的細胞定位和功能依據(jù)兩個或兩類對象有部分屬性相同，從而推出它們的其他屬性也相同4.類比推理----從特殊推向特殊EDRF與NO生物學(xué)作用的相像性半衰期短被Hb和超氧陰離子滅活舒張血管作用伴隨cGMP的增高推想：EDRF本質(zhì)可能是NO說明性原則*有事實依據(jù)*說明已有事實能說明舊理論能說明的事實能說明舊理論不能說明的事實相容性原則不應(yīng)與已有的基本理論相沖突如休克的微循環(huán)學(xué)說休克的細胞因子學(xué)說簡潔性原則可檢驗性原則建立假說的原則假說上升為理論的條件能說明舊理論能說明的事實能說明舊理論不能說明的事實能夠正確預(yù)見尚未視察到的自然現(xiàn)象證明與證偽天下烏鴉一般黑證明：視察每一只都是黑的后才成立證偽：只要發(fā)覺一只不是的就不成立破譯西塔潘猜想

醫(yī)學(xué)科研方法學(xué)醫(yī)學(xué)科研的基本要素中南高?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系羅自強內(nèi)皮素-1對肺Ⅱ型細胞表面活性物質(zhì)合成的調(diào)控被試因素試驗對象試驗效應(yīng)一、被試因素1.因素（factor）與水平

（level）

*雌二醇對肺成纖維細胞增殖的調(diào)控*不同季節(jié)環(huán)磷酰胺對小鼠精子細胞致畸效應(yīng)的探討*性別與年齡和心肌梗塞病死率的探討*心理應(yīng)激與高血壓發(fā)生的關(guān)系*CC16genepolymorphisminfluencesthedegreeofairwayresponsivenessinasthmaticchildren外源性的：人為賜予的物理、化學(xué)、生物因素外界客觀存在的：氣候、季節(jié)等內(nèi)源性的的自身特征：性別、年齡、心理、遺傳因素因素試驗的目的是闡明被試因素的作用被試因素（T）+非被試因素（N）→t+n試驗組：T+N→t+n比照組：N→n必需明確被試因素；各組間非被試因素必需一樣效應(yīng)T

→t水平的選定水平：試驗因素的不同的量或狀態(tài)被試因素的效應(yīng)與水平有依靠關(guān)系藥物假如沒有量-效關(guān)系，為非特異作用水平的選擇與目的有關(guān)藥效篩選：最大平安量（通常LD50的1/10）影響藥效的因素：半數(shù)有效濃度（EC50）半數(shù)有效劑量（ED50）毒性試驗：半數(shù)致死量（LD50）最大致死量（LD100）單因素單水平：簡潔易行，效率不高單因素多水平：比較不同劑量多因素單水平：比較不同因素（藥物、療法）多因素多水平：探究聯(lián)合用藥方案、最佳反應(yīng)條件因素與水平的組合2.因素的施加確保因素的施加被試因素標準化：保證被試因素在整個試驗過程中始終保持一樣劑量、劑型、給藥時間、用藥時間、給藥途徑、藥品批號季節(jié)節(jié)律苯丙胺LD501月小于7月試驗組和比照組平行進行給藥途徑*吸取速度靜脈注射>吸入>肌肉=腹腔>皮下>口服>經(jīng)肛>貼皮*藥物的生物轉(zhuǎn)化口服→

先經(jīng)肝轉(zhuǎn)化皮下、肌肉、靜脈→

先經(jīng)肺轉(zhuǎn)化正確選擇劑量口服100%灌胃100%灌腸100-200%皮下30-50%肌肉25-30%腹腔25-30%靜脈20-25%二、受試對象試驗對象的確定取決于試驗?zāi)康?.受試對象的選擇（1）敏感、穩(wěn)定動脈粥樣硬化兔過敏反應(yīng)豚鼠心肌缺血狗、兔、大鼠、豬降壓治療高血壓II期（2）可行性（3）病人診斷明確（客觀指標）試驗動物種屬、品系、窩別、性別、齡、體重、養(yǎng)分狀態(tài)和飼養(yǎng)條件試驗動物分為四級：一級，一般動物（conventinalanimal）：教學(xué)和預(yù)試二級，清潔動物（cleananimal）：大多數(shù)的科研三級，無特定病原體動物（specificpathogenfreeanimal）：為國際標準級，全部科研四級，無菌動物（germfreeanimal）：特殊課題試驗動物管理條例（國家科委，1988）第四章試驗動物的應(yīng)用

第十九條應(yīng)用試驗動物應(yīng)當(dāng)依據(jù)不同的試驗?zāi)康?，選用相應(yīng)的合格試驗動物。申報科研課題和鑒定科研成果，應(yīng)當(dāng)把應(yīng)用合格試驗動物作為基本條件。應(yīng)用不合格試驗動物取得的檢定或者平安評價結(jié)果無效，所生產(chǎn)的制品不得運用。其次十條供應(yīng)用的試驗動物應(yīng)當(dāng)具備下列完整的資料：（一）品種、品系及亞系的精確名稱；（二）遺傳背景或其來源；（三）微生物檢測狀況；（四）合格證書；（五）飼育單位負責(zé)人簽名。試驗動物管理條例（國家科委，1988）下列狀況一般不作為臨床探討對象*存在影響結(jié)果的并發(fā)癥*危重狀態(tài)*多種療法無效*不協(xié)作者2.選擇適當(dāng)?shù)奶接懰秸w試驗（invivo）：綜合性試驗離體試驗（invitro）：分析性試驗器官水平細胞水平分子水平半體內(nèi)試驗（exvivo）：分析性試驗3.受試對象的純化所用受試對象力求一樣，盡力削減個體差異，降低非被試因素對效應(yīng)的影響（1）表現(xiàn)典型的確診病例（2）病情輕重一樣，先從病情中等的病例起先（3）運用統(tǒng)一、公認的診斷和分型分級標準試驗動物種屬、品系、窩別、性別、齡、體重、養(yǎng)分狀態(tài)和飼養(yǎng)條件人體為探討對象種族、性別、年齡、體重、職業(yè)、工種、工齡、精神狀態(tài)、居住條件、生活習(xí)慣、嗜好、經(jīng)濟及社會因素病人為探討對象病種、病程、病期、病型、既往史、治療和護理條件Case某人為了探討“補充維生素A對學(xué)齡前兒童血紅蛋白的影響”，選擇1999年秋季入托的三歲兒童進行體檢，解除呼吸道、消化道等系統(tǒng)疾病，測定174名兒童的血清VA、血紅蛋白、血清鐵濃度，將血紅蛋白<110g/L定為貧血。再將貧血組兒童隨機分為兩組，一組為治療組33例，每日投VA2000IU，另一組為比照組25例。三月后，兩組兒童分別查血清VA、血紅蛋白、血清鐵濃度。結(jié)果：治療組三月后血清VA、血紅蛋白、血清鐵濃度明顯上升P<0.01，比照組治療后無明顯變更P<0.05。4.受試對象的依從性按預(yù)定支配接受被試因素的合作程度*增加患者的信任感*試驗時間不要太長*盲法（單盲、雙盲、三盲）三、試驗效應(yīng)客觀指標主觀指標定量指標定性指標率定量和定性指標的轉(zhuǎn)換特異性指標非特異性指標如肌酸激酶(CK):CK-BB(主要在腦），CK-MB(主要在心），CK-MM（主要在骨骼肌和心?。┍容^生物效應(yīng)可以用引起同一水平效應(yīng)所須要的量半數(shù)致死量LD50半數(shù)有效量ED50半數(shù)有效濃度EC50閾強度比較生物效應(yīng)的時間

潛藏期半衰期效應(yīng)持續(xù)期：從起效到作用消逝所需時間三、試驗效應(yīng)（一）指標的要求扣題----關(guān)聯(lián)性

TXA2TXB211－脫氫TXB2PGI26－酮－PGFI

去二甲6－酮－PGFI

自由基膜磷脂

MDA血小板AA代謝自由基膜磷脂異構(gòu)前列腺素（isoprostane)結(jié)果兩名醫(yī)生讀名醫(yī)生在兩次同一批片子不同時間讀片結(jié)果一樣6245701結(jié)果不一樣2686（30%）192（21%）X線胸片讀片結(jié)果2.客觀化三、試驗效應(yīng)（一）指標的要求1.扣題----關(guān)聯(lián)性指標與探討主題要有本質(zhì)聯(lián)系2.客觀化*統(tǒng)一標準*儀器相對定量*多人盲法，加權(quán)平均3.靈敏度能正確反映效應(yīng)變更的最小數(shù)量或水平4.指標的可用性敏感度：是否可檢動身生的變更，真陽性率特異度：檢出變更的專一性，真陰性率真陽性率=a/（a+c）真陰性率=d/（b+d）漏診率=1-真陽性率誤診率=1-真陰性率5.指標的精確性精確度：與真實值的接近程度，測定的正確性主要取決于系統(tǒng)誤差血糖正常值：100-120mg/100ml（化學(xué)法)80-100mg/100ml（酶法)精密度：各次測定值的集中程度，測定的可重復(fù)性主要取決于隨機誤差（二）留意事項1.標本的采集于儲存標準化采樣時間、部位、方法、保持、運輸2.測定方法標準化方法、儀器、試劑、條件、人員