第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容提要

1.解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機(jī)制及常見不良反應(yīng)(1)解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用(2)作用機(jī)制(3)常見不良反應(yīng)

2.非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

包括水楊酸類、苯胺類、吲哚類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、烯醇酸類、吡唑酮類、烷酮類、異丁芬酸類等

第二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容提要

3.選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥

包括塞來(lái)昔布、羅非昔布、尼美舒利等。

4.抗痛風(fēng)藥

痛風(fēng)藥物按藥理作用分為以下幾類：(1）抑制尿酸合成的藥物如別嘌醇；(2）增加尿酸排泄的藥物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴馬隆等；(3）抑制白細(xì)胞游走進(jìn)入關(guān)節(jié)的藥物如秋水仙堿等;(4）一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物如NSAIDs等。第三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日教學(xué)基本要求學(xué)習(xí)目標(biāo)

1.掌握：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性，掌握阿司匹林的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及藥物相互作用

2.熟悉：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類和各代表藥物，熟悉對(duì)乙酰氨基酚的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)

3.了解：其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)第四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAIDS)【定義】是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故稱為NSAIDS。共同的藥理作用NSAIDS作用機(jī)制：抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶（環(huán)加氧酶，PG合成酶，COX),阻止PG合成揮發(fā)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。第一節(jié)概述第五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日

解熱鎮(zhèn)痛藥的化構(gòu)不同，但藥理作用、作用機(jī)制及常見不良反應(yīng)相似

一、共同藥理作用

1.解熱作用【發(fā)熱】

當(dāng)外熱原(病原微生物、內(nèi)毒素等)進(jìn)入機(jī)體后→刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白三烯）→作用于下丘腦前部→PG合成與釋放↑→刺激體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點(diǎn)上移→體溫↑。第六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日?qǐng)D：解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制

第七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日

發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于T過(guò)高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對(duì)癥療法很有必要。

對(duì)小兒、年老體弱慎防虛脫。【發(fā)熱】

當(dāng)外熱原(病原微生物、內(nèi)毒素等)進(jìn)入機(jī)體后→刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白三烯、脂氧素、羥基環(huán)氧素）→作用于下丘腦前部→PG合成與釋放↑→刺激體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點(diǎn)上移→體溫↑。第八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日作用機(jī)制：抑制中樞環(huán)氧化酶(COX),阻止PG的合成從而發(fā)揮解熱作用。

其解熱作用的強(qiáng)弱與抑制COX活性呈正相關(guān)?！咎攸c(diǎn)】1.降低發(fā)熱病人的體溫，對(duì)正常人體溫?zé)o影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫配合下，可降低發(fā)熱和正常體溫。2.作用部位：在中樞。通過(guò)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，主要影響散熱。第九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪的解熱特點(diǎn)區(qū)別:解熱鎮(zhèn)痛藥:1.不受環(huán)境影響。2.使發(fā)熱病人T降低至正常，而對(duì)正常人T無(wú)影響。3.抑制環(huán)氧化酶(COX)，阻止PG合成，從而使T調(diào)定點(diǎn)下移至正常（散熱增加）。氯丙嗪:1.降溫作用受環(huán)境溫度影響，環(huán)境溫度越低，降溫效果越明顯。2.在物理降溫配合下，可使正常人T和病理性T降低至34。C以下3.阻斷DA受體，抑制下丘腦T調(diào)節(jié)中樞，可使散熱增加，產(chǎn)熱減少。

第十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日【特點(diǎn)】1.對(duì)輕、中度疼痛，慢性鈍痛療效佳，

2.對(duì)內(nèi)臟絞痛、創(chuàng)傷性劇痛無(wú)效。

3.鎮(zhèn)痛時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無(wú)耐受性、無(wú)呼吸抑制。

4.作用機(jī)制：抑制炎癥部位PG合成。減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對(duì)緩激肽致痛作用的敏感性。

5.作用部位:在外周。2.鎮(zhèn)痛作用第十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日藥物效能

適應(yīng)范圍作用部位成癮性

作用機(jī)制呼吸抑制

鎮(zhèn)痛藥

強(qiáng)大急性銳痛（劇痛）（嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、戰(zhàn)傷、骨折等）中樞有激動(dòng)阿片受體，模擬內(nèi)源性阿片樣活性物質(zhì)，抑制Ｐ物質(zhì)釋放。抑制解熱鎮(zhèn)痛藥

中等強(qiáng)度慢性鈍痛（牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、痛經(jīng)等）外周無(wú)抑制環(huán)氧化酶(COX)

，阻止ＰＧ合成，降低感受器對(duì)痛覺增敏介質(zhì)及致痛物質(zhì)的敏感性。不抑制鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)比較第十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日2.痛的產(chǎn)生及鎮(zhèn)痛作用

第十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日

大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風(fēng)濕作用，用藥后能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)減輕或消退，其抗炎作用亦是與抑制外周前列腺素合成有關(guān)。3.抗炎作用

炎癥時(shí)釋放PG、組胺、BK、5-HT，慢反應(yīng)物質(zhì)A（SRS-A）、白三烯等炎癥介質(zhì)，這些介質(zhì)相互作用共同引起血管舒張、毛細(xì)血管通透增加、炎性滲出增多，導(dǎo)致局部紅、腫、熱、痛等一系列炎癥反應(yīng)。第十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日【機(jī)制】本類藥物通過(guò)抑制環(huán)氧化酶（COX）→抑制PG合成，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。

PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。

1.對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有良好的對(duì)癥治療作用；

2.對(duì)急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有明顯的退熱、止痛、抗炎、消腫效果，但無(wú)病因治療作用，不能根治，只能延緩和減輕器質(zhì)性損害的發(fā)生。第十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日4.其他

（1）防治血栓形成

NSAIDs可抑制COX,減少血栓素A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。

（2）抗腫瘤作用

對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用。

①抑制PGs的合成，

②激活半胱氨酸天冬蛋白激酶（胱冬肽酶，aspase-3和caspase-9），誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，以及抗新生血管形成等有關(guān)。第十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日（3）預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用。①抑制環(huán)氧化酶（COX）→抑制PG合成；②清除過(guò)量的氧自由基，抑制組織損傷。第十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日

近年來(lái)發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，簡(jiǎn)稱COX-1與COX-2，兩者為同分異構(gòu)體。

COX-1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。

COX-2則存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。目前認(rèn)為NSAIDS抑制COX-1是引起不良反應(yīng)的毒理學(xué)基礎(chǔ)，抑制COX-2是NSAIDS是揮發(fā)藥理效應(yīng)的基礎(chǔ)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成減少有關(guān)。二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)制第十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)制

NSAIDS的抗炎作用主要與其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有關(guān)。除此之外，可能尚有其他作用機(jī)制參與。

NSAIDS既可抑制COX的活性，又可清除過(guò)量的氧自由基從而抑制組織損傷。阿司匹林已證明具有抑制轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)，從而抑制炎癥介質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄。第十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日膜磷脂的代謝途徑第二十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日NSAIDs對(duì)COX的選擇性作用

NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致的機(jī)制：

1、對(duì)COX-1的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；

2、對(duì)COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。第二十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日三、常見不良反應(yīng)包括

1.

胃腸道反應(yīng)；

2.過(guò)敏反應(yīng)；

3.肝損害；

4.腎損害；

5.心血管系統(tǒng)反應(yīng)；

6.血液系統(tǒng)反應(yīng)

7.CNS反應(yīng)等。第二十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日防治或降低NSAHID不良反應(yīng)的發(fā)生：（1）尋找安全有效的NSAHID；（2）研制NSAHID新型制劑，如NO-aspirin具有良好的抗炎、抗血栓作用，將成為治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的理想藥物第二十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

一、水楊酸類二、苯胺類三、吡唑酮類四、有機(jī)酸類（一）吲哚類（二）芳基乙酸類（三）芳基丙酸類（四）烯醇酸類（五）烷酮類（六）異丁芬酸類第二十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日阿斯匹林(乙酰水揚(yáng)酸,Aspirin)（一）水楊酸類

【體內(nèi)過(guò)程】

1.PO易吸收，其吸收率和溶解度及胃腸pH有關(guān)。

很快被胃腸粘膜、血漿、RBC及組織中的酯酶水解成水楊酸，asipirin的血漿濃度低。吸收后以水楊酸鹽形式分布于全身各組織中，與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%。2.主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合，由腎排泄；第二十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日3.可通過(guò)血腦屏障及胎盤屏障；

4.尿液的pH變化對(duì)其排泄影響大。（1）在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。（2）在尿酸性中藥物排出減少。小劑量(<1g)——恒比消除（按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除），大劑量(>1g)——恒量消除（按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除），大劑量水楊酸t(yī)1/2延長(zhǎng)為15~30h，血漿中游離水楊酸增高，可出現(xiàn)中毒癥狀。第二十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日【藥理作用及臨床應(yīng)用】

1、解熱、鎮(zhèn)痛作用：解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)等。2、抗風(fēng)濕作用：aspirin抗風(fēng)濕作用強(qiáng),

較大劑量（3~4g/d）治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效迅速確實(shí),亦可作為鑒別診斷。用藥后病人在1~2天內(nèi)關(guān)節(jié)腫脹緩解，發(fā)熱減輕,脈搏減慢，血沉降低,病人感覺全身好轉(zhuǎn)。

是治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選藥。阿斯匹林（Aspirin)

第二十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日3、抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量（25～75mg/d或50～100mg/d）可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗死?！緳C(jī)制】

抑制環(huán)氧化酶（COX），使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓、腦血栓的形成及急性心肌梗死等。第二十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日?qǐng)D：阿斯匹林抑制血小板聚集作用機(jī)制示意圖第二十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日

注意：

阿斯匹林高濃度時(shí)能抑制血管壁中COX（PG合成酶），使PGI2合成減少，促進(jìn)血栓形成。這是因?yàn)镻GI2是TXA2的拮抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓形成。所以防止血栓形成宜采用小劑量（25～75mg/d）。5．治療膽道蛔蟲阿司匹林少量自膽道排出，蛔蟲有“喜堿厭酸”的習(xí)性，用藥后改變膽道內(nèi)環(huán)境的pH值，可使蟲體退出膽道，從而治療膽道蛔蟲。4.治療川崎病用于小兒皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征。第三十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日【不良反應(yīng)】

1.胃腸道反應(yīng)

可引起惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無(wú)痛性出血。

引起胃腸道反應(yīng)的機(jī)制:（1）口服直接刺激胃粘膜，可致上腹不適、惡心、嘔吐。（2）血藥濃度高時(shí)刺激CTZ引起惡心、嘔吐。（3）較大劑量抑制PG在胃粘膜合成，致胃潰瘍與胃出血。阿斯匹林Aspirin第三十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日防治：(1)采用飯后服；(2)同服抗酸藥或選用腸溶片；(3)合用米索前列醇，可減少潰瘍的發(fā)生率;(4)胃潰瘍者禁用。第三十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日

2.凝血障礙

延長(zhǎng)出血時(shí)間,對(duì)嚴(yán)重肝損害,凝血酶原過(guò)低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血,故這些病人應(yīng)避免使用。3.過(guò)敏反應(yīng)

以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)，故有哮喘史者禁用。腎上腺素對(duì)“阿斯匹林哮喘”無(wú)效，可用糖皮質(zhì)激素治療。

阿斯匹林Aspirin第三十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日

4.水楊酸反應(yīng)

大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀。

處理：停藥,并靜滴碳酸氫鈉,以促進(jìn)藥物排泄。

5.瑞夷綜合征。

6.腎損害。阿斯匹林Aspirin第三十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日【藥物相互作用】1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝血作用，易致出血；2.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；3.本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。第三十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日復(fù)方阿司匹林（AspirinCo.APC）

本品由阿司匹林0.22g、非那西丁0.15g、咖啡因0.025g組成。

臨床用于發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、月經(jīng)痛等。不良反應(yīng)同阿司匹林。因含非那西丁可致腎損害及腎功能衰竭，故不能長(zhǎng)期應(yīng)用。雙水楊酯1.可用于感冒發(fā)熱、頭痛、術(shù)后疼痛及神經(jīng)痛；2.對(duì)急、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、軟組織風(fēng)濕痛等均有一定療效。

第三十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日貝諾酯（撲炎痛，Benorilate）托美?。ㄍ宣湺。瑴缤炊?，Tolmetin）兩藥均可用于急、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕痛、感冒發(fā)熱、頭痛、術(shù)后疼痛及神經(jīng)痛等。

第三十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛、醋氨酚）

對(duì)乙酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大（損害腎臟及致高鐵血紅蛋白癥），已不單獨(dú)應(yīng)用。第三十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日【特點(diǎn)】1.無(wú)抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相似，鎮(zhèn)痛較弱；3.常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；4.胃腸反應(yīng)較輕，凝血障礙很??；5.過(guò)量（成人1次10～15g）可致急性中毒,肝損傷甚至肝壞死。第三十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日不良反應(yīng)多:1．胃腸道反應(yīng)

2．鈉水潴留

3．過(guò)敏反應(yīng)

4．肝、腎損害

5．甲狀腺腫大和黏液性水腫第四十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日三、有機(jī)酸類抗炎藥（一）吲哚類吲哚美辛（消炎痛ndometacin）【特點(diǎn)】1.為最強(qiáng)的COX（PG合成酶）抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用

2.對(duì)炎性疼痛有顯效，對(duì)非炎性疼痛無(wú)效；

3.用于其他藥物不能耐受或療效不佳的風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者，對(duì)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱亦有效。

第四十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日4.不良反應(yīng)多：（1）胃腸反應(yīng)，（2）CNS癥狀，（3）造血系統(tǒng)癥狀，（5）過(guò)敏反應(yīng)。第四十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日（二）芳基乙酸類：雙氯芬酸；（三）芳基丙酸類：布洛芬（異丁苯丙酸Ibuprofen）【特點(diǎn)】1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等。2.對(duì)胃腸道刺激小，病人易耐受3.偶見視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。第四十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日（四）烯醇酸類：吡羅昔康（炎痛喜康，Piroxicam

）【特點(diǎn)】

1.鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強(qiáng)，速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效；2.用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，對(duì)急性痛風(fēng)、腰肌勞損、肩周炎、痛經(jīng)等亦有效。美洛昔康（meloxicam)、氯洛昔康（lomoxicam),兩藥對(duì)COX-2具有高度選擇性抑制作用和很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛抗炎作用。用于術(shù)后疼痛、坐骨神經(jīng)痛、強(qiáng)直性脊椎炎等。第四十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日（五）烷酮類：萘丁美酮（nabumetone）用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有較好的療效。（六）異丁芬酸類：舒林酸（sulindan）為吲哚乙酸類在體轉(zhuǎn)內(nèi)化為磺基代謝物才具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，其效價(jià)強(qiáng)度不及吲哚美辛，但不良反應(yīng)較低。第四十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日七、吡唑酮類保泰松（布他酮，phenylbutazone，butazolidin）、羥布宗（羥保泰松，oxyphenbutazone，tandearil）、非普拉宗（feprazone）【特點(diǎn)】1.抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；

2.促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；

3.毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。第四十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第三節(jié)選擇性環(huán)氧化酶-2抑制藥

塞來(lái)昔布(celecoxib)

【藥理作用】具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。【機(jī)制】抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，為選擇性的COX-2抑制藥。在治療劑量時(shí)對(duì)人體內(nèi)COX-1無(wú)明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。第四十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日塞來(lái)昔布(celecoxib)

【臨床應(yīng)用】

1、用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，

2、用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。

【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。

第四十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日羅非昔布（rofecoxib）為果糖的衍生物。有高度選擇性抑制COX-2的作用