放射性肺損傷研究進展與挑戰(zhàn)

放射性肺損傷研究進展

與挑戰(zhàn)2/18/2023放射性肺損傷研究進展與挑戰(zhàn)肺受照射劑量體積因素與放射性肺損傷分子生物學特征與放射性肺損傷放療新技術帶來的挑戰(zhàn)放射性肺損傷的治療2/18/2023劑量體積因素和放射性肺損傷總結ParametersORPPVSENSSPECACCFNRVdose1.41-13.218-64%50-75%49-82%52-81%25-50%MLD2.02-5.6621-27%64-81%53-63%55-65%19-36%NTCP1.93-11.1821-33%56-100%53-79%55-76%0-44%OR:oddsratio;PPV:positivepredictivevalue;SENS:Sensitivity;SPEC:Specificity;ACC:Accuracy;FNR:FalsenegativerateRodriguesetal.RadiotherOncol20042/18/2023肺體積的定義對其RILT預測價值的影響2/18/2023atV10,V15,V20andV30lever(P﹤0.05).劑量體積因素與放射性肺損傷醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院數(shù)據(jù)（1）2/18/2023DVHofcontralaterallungfor≥grade3RPandnoRPgroupAtCV10andCV5level(P﹤0.05)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院數(shù)據(jù)（2）劑量體積因素與放射性肺損傷2/18/2023照射劑量體積與放射性肺損傷小鼠動物實驗設計：“大劑量小體積”組（25％組）：前后兩野對穿，SAD＝100cm，6MVX，照射體積1.748cm3（25％肺體積），照射劑量DT＝4610cGy，單次“小劑量大體積”組（100％組）：前后兩野對穿，SAD＝100cm，6MVX，照射體積6.99cm3（100％肺體積），照射劑量DT＝2000cGy，單次對照組：除了不進行放療，其余步驟與實驗組相同2/18/2023總觀察時間為16周100％組：30只中有5只死于呼吸衰竭

25％組：26只中有1只死于呼吸衰竭

P=0.048照射劑量體積與放射性肺損傷2/18/2023食管癌大野照射后放射性肺損傷TanabeS,etal.JRR20132/18/2023肺癌術后放療放射性肺炎危險因素放療劑量:50-60Gy肺限制劑量：

全肺切除術，V20<10%

肺葉切除術，V20<25%20例行全肺切除術后病人

無1例發(fā)生2級以上放射性肺炎Zhaolujunetal.LungCancer20122/18/2023術后放療后死亡病例報告右上肺鱗癌術后(pT2N2M0)術后3周始化療2周期（NP方案）化療后1周應用IMRT放療：支氣管斷端、同側肺門、同側縱隔放療50.4Gy/28次放療結束后2天出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、氣短，經(jīng)激素等治療1周后無效死亡HuY,etal.OncolLet20132/18/2023放射性肺損傷研究進展與挑戰(zhàn)肺受照射劑量體積因素與放射性肺損傷分子生物學特征與放射性肺損傷放療新技術帶來的挑戰(zhàn)放射性肺損傷的治療2/18/2023血液中TGF-β1水平與放射性肺損傷LujunZhao,RedJ20092/18/2023血液中TGF-β1水平與放射性肺損傷AUC:0.752,P<0.001

RILT發(fā)生率：療中TGF-β>療前：46.2%

療中TGF-β<療前7.9%

(P<0.001)LujunZhao,RedJ20092/18/2023醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院52例病人數(shù)據(jù)(ASTRO2012)：TGF-β比率>1和<1的病人RILT的發(fā)生率分別為47.6%和20.4%療前Cyfra21-1>4.3ng/mL和<4.3ng/mL的病人RILT發(fā)生率分別為44.7%和10.8%。根據(jù)上述兩個危險因素的有無分為高中低危三組，其RILT的發(fā)生率分別為：72.7%、29.7%和7.4%聯(lián)合應用TGF-β1和Cyfra21-1預測放射性肺損傷XuH,etal.ASTRO20122/18/2023聯(lián)合應用TGF-β1和Cyfra21-1預測放射性肺損傷XuH,etal.ASTRO20122/18/2023血管緊張素轉換酶與放射性肺損傷ZhaoLJ,Cytokine20072/18/2023基因多態(tài)性與放射性肺損傷MDACC數(shù)據(jù)：TGFbeta1rs1982073:T869C位點的CT/CC基因型與放射性肺炎發(fā)生的風險降低有關，≥2級的風險為0.489，P=.013；≥3級的風險為0.390，P=0.007（YuanX,JClinOncol2009）中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院的數(shù)據(jù)則沒有發(fā)現(xiàn)這種相關性（WangL，JClinOncol2010)中國人中TGFβ1rs11466345位點的AG/GG基因型與放射性肺損傷的風險相關，而rs1982073多態(tài)性與肺損傷無關（NiuX,JThoracOncol2012）醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院：P53和ATM基因多態(tài)性與肺癌放療病人放射性肺炎的發(fā)生相關（YangM,etal.IntJRadait

OncolBioPhys2011）MDACC數(shù)據(jù)：ATM基因多態(tài)性與肺癌放療病人嚴重放射性肺炎的發(fā)生相關（XiongH,IntJRadiat

OncolBioPhys2013)2/18/2023P53和ATM基因多態(tài)性與放射性肺炎YangM,etal.IntJRadaitOncolBioPhys2011中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院數(shù)據(jù)：2/18/2023P53和ATM基因多態(tài)性與放射性肺炎YangM,etal.IntJRadaitOncolBioPhys20112/18/2023ATM基因多態(tài)性與放射性肺損傷XiongH,IntJRadiatOncolBioPhys2013MDACC數(shù)據(jù)：2/18/2023Group1:4.3%Group2:47.4%Group3:66.7%聯(lián)合TGF-β1比值和MLD預測RILTTheincidenceofRILTineachsubgroupbasedonthetworiskfactors:TGF-β1ratio>1andMLD>20Gy.Group1:patientswithnoneoftheriskfactorsGroup2:patientswithoneoftheriskfactorsGroup3:patientswithbothoftheriskfactorsP<0.001LujunZhao,RedJ20092/18/2023密西根大學數(shù)據(jù)：聯(lián)合生物因素和MLD預測

放射性肺損傷StenmarkMH,etal.IntJRadiatOncolBioPhys20122/18/2023聯(lián)合SNP和MLD預測放射性肺損傷TuckerSL,etal.IntJRadiatOncolBioPhys2013MDACC研究結果2/18/2023放射性肺損傷研究進展與挑戰(zhàn)肺受照射劑量體積因素與放射性肺損傷分子生物學特征與放射性肺損傷放療新技術帶來的挑戰(zhàn)放射性肺損傷的治療2/18/2023瑞典KarolinskaUniversityHospital的回顧性分析臨近氣管樹SBRT的83例病人，中位隨訪20個月,有22例病人發(fā)生了與放射損傷相關的肺不張發(fā)生肺不張的中位D（0.1cm3）的EQD2

為210.6Gy3(α/β=3Gy)沒有發(fā)生肺不張的病人中位EQD2為132.4Gy3,低于EQD289.7Gy3的病人沒有發(fā)生放射性肺不張

(D0.1cm3)=EQD2100Gy3

和200Gy3病人1年肺不張發(fā)生率分別為6.0%和17.5%；2年發(fā)生率分別為17.0%和43.8%SBRT后放射性肺不張的風險Karlsson

Ketal.ASTRO20132/18/2023呼吸門控的意義？法國前瞻性隨機分組研究結果：沒有轉移、沒有手術，接受根治性放療的NSCLC病人放療劑量：66Gy，2Gy/f隨機1:1分為門控組和自由呼吸組，自2006年7月到2011年7月，242例病人(87%stageIII)進行了隨機分組(120inFBarmand122inRGRTarm)。主要觀察終點：放療后6到12周LENT-SOMA分類1級急性放射性肺炎ClaudeL,etal.ASTRO20122/18/2023呼吸門控的意義？應用LENT-SOMA分級，1級放射性肺炎發(fā)生率在自由呼吸組為19.3%，在呼吸門控組為29.9%(p=0.082)用RTOG分級標準，兩組的發(fā)生率分別為48.1%和57.1%(p0.214)嚴重急性放射性肺炎（RTOG3級）的發(fā)生率分別為7.7%和5.7%(p=0.59)ClaudeL,etal.ASTRO20122/18/2023斷層放療病人的放射性肺損傷JoIY,etal.JRadiat

Res20142/18/2023斷層放療低劑量照射與放射性肺損傷JoIY,etal.JRadiatRes20142/18/2023ASTRO2014：質子治療的放射性肺損傷PhanN,etal.ASTRO20142/18/2023質子治療與調強放療肺損傷比較PhanN,etal.ASTRO20142/18/2023質子治療與調強放療肺損傷比較PhanN,etal.ASTRO20142/18/2023質子治療與調強放療肺損傷比較大劑量小體積

vs

小劑量大體積PhanN,etal.ASTRO20142/18/2023質子治療與調強放療肺損傷比較PhanN,etal.ASTRO20142/18/2023PhanN,etal.ASTRO2014質子治療與調強放療肺損傷比較2/18/2023放射性肺損傷研究進展與挑戰(zhàn)肺受照射劑量體積因素與放射性肺損傷分子生物學特征與放射性肺損傷放療新技術帶來的挑戰(zhàn)放射性肺損傷的治療2/18/2023放射性肺損傷的治療預防是最好的治療2/18/2023放射性肺損傷的治療抗炎治療皮質激素：10-15天，緩慢減量乙酰半胱氨酸泡騰片抗生素的預防應用對癥治療持續(xù)高流量吸氧擴張支氣管藥物纖維化的治療血管緊張素轉換酶抑制劑過氧化物歧化酶/過氧化氫酶類似物（GaoF,RadiatRes2012)2/18/2023CurrentStatusofMolecularInterventionsforRILFCurrDrugTargets.20132/18/2023常山酮與TGF-β1的信號傳導2/18/2023常山酮與放射性肺損傷2/18/2023ACEI與放射性肺損傷MedhoraM,etal.JRadiatRes20122/18/2023ACEI與放射性肺損傷大鼠全胸單次照射13Gy后1周給予3種不同ACEI（依那普利、卡托普利、福辛普利）對急性放射性肺炎