抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

2002-02-041#第二十一章

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

2002-02-042#動(dòng)脈硬化：血脂過高，脂質(zhì)沉于主、冠、腦、腎動(dòng)脈的細(xì)胞或內(nèi)膜下，導(dǎo)致動(dòng)脈彈性下降，動(dòng)脈管腔變窄，以及所支配的器官缺血等病變。2002-02-043#原因：脂質(zhì)代謝紊亂和血脂過高、內(nèi)皮損傷

血脂：膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、磷酯（不溶性）+載脂蛋白（apoA、apoB）——脂蛋白（可溶性）2002-02-044#

脂蛋白：根據(jù)其密度不同分為五類：乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、中間密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）

高脂血癥：VDLD、IDL、LDL、apoB高出正常水平

apoA\HDL

幫助組織中過多預(yù)防高

的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)脂血癥

過低高脂血癥2002-02-045#高脂血癥分型：六型

2002-02-046#治療高脂血癥方案：

1、改變飲食習(xí)慣——低熱量、低脂、

低膽固醇飲食；

2、加強(qiáng)體育鍛煉，不吸煙；

3、用降脂藥

（1）調(diào)脂藥——影響膽固醇吸收和代

謝——膽汁酸結(jié)合樹

脂、苯氧酸類、

HMG-COA抑制劑2002-02-047#（2）抗氧化劑——氧自由基損傷血管

內(nèi)皮——?jiǎng)用}粥樣硬化形成和發(fā)

展——普羅布考；

（3）多烯脂肪酸類——改變體內(nèi)脂肪

酸代謝；

（4）保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥——內(nèi)皮損傷——通透性增加——WBC和BPC粘附

——釋放活性因子——內(nèi)皮進(jìn)一

步損傷——?jiǎng)用}粥樣硬化斑塊形

成——硫酸多糖類；2002-02-048#一、調(diào)血脂藥（一）膽汁酸結(jié)合樹脂（消膽胺、降膽寧）特點(diǎn)：

1、堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，不易被消化酶破壞；2002-02-049#2、口服不吸收+膽汁酸

腸道絡(luò)合物隨大便排出重吸收↓腸道中膽固醇吸收↓肝中膽汁酸↓7-α羥化酶激活膽固醇

膽汁酸↑肝中膽固醇↓肝表面LDL-R↑血中LDL向肝中轉(zhuǎn)移↑血中LDL和TC↓合用HMG-COA還原酶抑制劑肝中合成膽固醇↑HMG-COA↑（羥甲酰戊二酰輔酶A）2002-02-0410#3、臨床上用于Iia型高脂血癥；4、不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)：惡心、腹脹、便秘——長期腸梗阻——脂溶性維生素↑——維生素K、E、A、D缺乏。2002-02-0411#（二）苯氧酸類氯貝特（安妥明）是最早的苯氧酸衍生物，降脂作用強(qiáng)，但不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，——新的苯氧酸類的降脂藥——吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特、環(huán)丙貝特；2002-02-0412#特點(diǎn)：1、降低血漿中TG、VLDL、IDL——脂蛋白酶活性增加、TG代謝加快、肝臟合成和分泌VLDL減少；2、抗血小板聚集、抗凝、降低血粘度和增加纖溶酶活性的作用；3、用于Iib、III、IV型高脂血癥；4、也可用于黃色瘤；5、不良反應(yīng)輕——輕度胃腸道反應(yīng)；2002-02-0413#（三）HMG-COA還原酶抑制劑洛伐他汀美伐他汀普伐他汀辛伐他汀

2002-02-0414#1、使血液中TC、LDL、VLDL下降，HDL增高；2、抑制HMG-COA還原酶——肝臟合成膽固醇減少——肝中LDL-R增加——LDL、IDL進(jìn)入肝中——血LDL、IDL減少；2002-02-0415#3、臨床使用廣泛——原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、III型高脂蛋白血癥和繼發(fā)性如糖尿病性和腎性高脂血癥——洛伐他??；4、不良反應(yīng)輕——10%患者有輕度胃腸道癥狀；2002-02-0416#二、抗氧化劑普羅布考：丙丁酚，70年代1、口服吸收差，24小時(shí)后出現(xiàn)效應(yīng)，半衰期長，23-47天；2、脂溶性高——與脂蛋白結(jié)合——抑制細(xì)胞對LDL的修飾（毒性——損傷內(nèi)皮——WBC與BPC粘附——加重內(nèi)皮損傷）——內(nèi)皮損傷減輕

——?jiǎng)用}硬化減輕；2002-02-0417#3、緩解心絞痛的作用——抑制冠狀動(dòng)脈硬化；4、用于雜合子及純合子家族性高膽固醇血癥，非家族性高膽固醇血癥、和繼發(fā)性如糖尿病性和腎性高脂血癥；5、不良反應(yīng)有輕度胃腸道剌激癥狀；2002-02-0418#三、多烯脂肪酸類

含有兩個(gè)或兩個(gè)以上不飽和鍵（PUFAs）根據(jù)第一個(gè)不飽和鍵的位置：n-6：亞油酸、亞麻酸——玉米油、葵花子油、紅花油、亞麻子油——作用較弱；n-3：二十碳五烯酸EPA

二十二碳六烯酸DHA—海洋生物藻、魚、貝殼、—魚油（深海魚油）2002-02-0419#作用：脂肪酸TGVLDLTC代謝改變LDL↓；HDL↑動(dòng)脈硬化斑塊減血小板聚集抑制血粘度少或消失下降、紅細(xì)胞變形性增加n-3——白細(xì)胞中LT3、PAF、血小板衍化生長因子減少——血管壁不增厚；2002-02-0420#四、保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥—