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文檔簡介
2002-02-041#第二十一章
抗動(dòng)脈粥樣硬化藥
2002-02-042#動(dòng)脈硬化:血脂過高,脂質(zhì)沉于主、冠、腦、腎動(dòng)脈的細(xì)胞或內(nèi)膜下,導(dǎo)致動(dòng)脈彈性下降,動(dòng)脈管腔變窄,以及所支配的器官缺血等病變。2002-02-043#原因:脂質(zhì)代謝紊亂和血脂過高、內(nèi)皮損傷
血脂:膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、磷酯(不溶性)+載脂蛋白(apoA、apoB)——脂蛋白(可溶性)2002-02-044#
脂蛋白:根據(jù)其密度不同分為五類:乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、中間密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)
高脂血癥:VDLD、IDL、LDL、apoB高出正常水平
apoA\HDL
幫助組織中過多預(yù)防高
的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)脂血癥
過低高脂血癥2002-02-045#高脂血癥分型:六型
2002-02-046#治療高脂血癥方案:
1、改變飲食習(xí)慣——低熱量、低脂、
低膽固醇飲食;
2、加強(qiáng)體育鍛煉,不吸煙;
3、用降脂藥
(1)調(diào)脂藥——影響膽固醇吸收和代
謝——膽汁酸結(jié)合樹
脂、苯氧酸類、
HMG-COA抑制劑2002-02-047#(2)抗氧化劑——氧自由基損傷血管
內(nèi)皮——?jiǎng)用}粥樣硬化形成和發(fā)
展——普羅布考;
(3)多烯脂肪酸類——改變體內(nèi)脂肪
酸代謝;
(4)保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥——內(nèi)皮損傷——通透性增加——WBC和BPC粘附
——釋放活性因子——內(nèi)皮進(jìn)一
步損傷——?jiǎng)用}粥樣硬化斑塊形
成——硫酸多糖類;2002-02-048#一、調(diào)血脂藥(一)膽汁酸結(jié)合樹脂(消膽胺、降膽寧)特點(diǎn):
1、堿性陰離子交換樹脂,不溶于水,不易被消化酶破壞;2002-02-049#2、口服不吸收+膽汁酸
腸道絡(luò)合物隨大便排出重吸收↓腸道中膽固醇吸收↓肝中膽汁酸↓7-α羥化酶激活膽固醇
膽汁酸↑肝中膽固醇↓肝表面LDL-R↑血中LDL向肝中轉(zhuǎn)移↑血中LDL和TC↓合用HMG-COA還原酶抑制劑肝中合成膽固醇↑HMG-COA↑(羥甲酰戊二酰輔酶A)2002-02-0410#3、臨床上用于Iia型高脂血癥;4、不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng):惡心、腹脹、便秘——長期腸梗阻——脂溶性維生素↑——維生素K、E、A、D缺乏。2002-02-0411#(二)苯氧酸類氯貝特(安妥明)是最早的苯氧酸衍生物,降脂作用強(qiáng),但不良反應(yīng)多且嚴(yán)重,——新的苯氧酸類的降脂藥——吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特、環(huán)丙貝特;2002-02-0412#特點(diǎn):1、降低血漿中TG、VLDL、IDL——脂蛋白酶活性增加、TG代謝加快、肝臟合成和分泌VLDL減少;2、抗血小板聚集、抗凝、降低血粘度和增加纖溶酶活性的作用;3、用于Iib、III、IV型高脂血癥;4、也可用于黃色瘤;5、不良反應(yīng)輕——輕度胃腸道反應(yīng);2002-02-0413#(三)HMG-COA還原酶抑制劑洛伐他汀美伐他汀普伐他汀辛伐他汀
2002-02-0414#1、使血液中TC、LDL、VLDL下降,HDL增高;2、抑制HMG-COA還原酶——肝臟合成膽固醇減少——肝中LDL-R增加——LDL、IDL進(jìn)入肝中——血LDL、IDL減少;2002-02-0415#3、臨床使用廣泛——原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、III型高脂蛋白血癥和繼發(fā)性如糖尿病性和腎性高脂血癥——洛伐他??;4、不良反應(yīng)輕——10%患者有輕度胃腸道癥狀;2002-02-0416#二、抗氧化劑普羅布考:丙丁酚,70年代1、口服吸收差,24小時(shí)后出現(xiàn)效應(yīng),半衰期長,23-47天;2、脂溶性高——與脂蛋白結(jié)合——抑制細(xì)胞對LDL的修飾(毒性——損傷內(nèi)皮——WBC與BPC粘附——加重內(nèi)皮損傷)——內(nèi)皮損傷減輕
——?jiǎng)用}硬化減輕;2002-02-0417#3、緩解心絞痛的作用——抑制冠狀動(dòng)脈硬化;4、用于雜合子及純合子家族性高膽固醇血癥,非家族性高膽固醇血癥、和繼發(fā)性如糖尿病性和腎性高脂血癥;5、不良反應(yīng)有輕度胃腸道剌激癥狀;2002-02-0418#三、多烯脂肪酸類
含有兩個(gè)或兩個(gè)以上不飽和鍵(PUFAs)根據(jù)第一個(gè)不飽和鍵的位置:n-6:亞油酸、亞麻酸——玉米油、葵花子油、紅花油、亞麻子油——作用較弱;n-3:二十碳五烯酸EPA
二十二碳六烯酸DHA—海洋生物藻、魚、貝殼、—魚油(深海魚油)2002-02-0419#作用:脂肪酸TGVLDLTC代謝改變LDL↓;HDL↑動(dòng)脈硬化斑塊減血小板聚集抑制血粘度少或消失下降、紅細(xì)胞變形性增加n-3——白細(xì)胞中LT3、PAF、血小板衍化生長因子減少——血管壁不增厚;2002-02-0420#四、保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥—
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