圍絕經(jīng)期激素治療指南

圍絕經(jīng)期激素治療指南第一頁，共二十五頁，2022年，8月28日

絕經(jīng)相關(guān)激素治療（MHT）是針對(duì)女性因卵巢功能衰退、性激素不足所導(dǎo)致的健康問題而采取的臨床醫(yī)療措施。

2013年國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)(IMS)最新指南中采用了絕經(jīng)激素治療（MHT）這個(gè)詞。第二頁，共二十五頁，2022年，8月28日絕經(jīng)(menopause)：是婦女一生中最后一次月經(jīng)，是一個(gè)回顧性概念，一般需要在最后一次月經(jīng)12個(gè)月之后方能確認(rèn)。絕經(jīng)真正的含義并非月經(jīng)的有無，而是卵巢功能的衰竭。絕經(jīng)前期(pre-menopausalperiod)：是指卵巢有活動(dòng)的時(shí)期，包括自青春期到絕經(jīng)的一段時(shí)期。絕經(jīng)后期(post-menopausalperiod)：是指從絕經(jīng)一直到生命終止的這段時(shí)期。圍絕經(jīng)期(peri-menopausalperiod):起點(diǎn)同絕經(jīng)過渡期，終點(diǎn)為最后一次月經(jīng)后一年。第三頁，共二十五頁，2022年，8月28日絕經(jīng)過渡期(menopausaltransitionalperiod)是指從絕經(jīng)前的生育期走向絕經(jīng)的一段過渡時(shí)期，是從臨床特征、內(nèi)分泌學(xué)及生物學(xué)上開始出現(xiàn)絕經(jīng)趨勢(shì)直至最后一次月經(jīng)的時(shí)期。

第四頁，共二十五頁，2022年，8月28日為什么會(huì)絕經(jīng)？第五頁，共二十五頁，2022年，8月28日絕經(jīng)期婦女激素水平持續(xù)降低雌激素的活性第六頁，共二十五頁，2022年，8月28日絕經(jīng)相關(guān)癥狀及遠(yuǎn)期危害第七頁，共二十五頁，2022年，8月28日激素補(bǔ)充治療有效緩解絕經(jīng)癥狀第八頁，共二十五頁，2022年，8月28日改善絕經(jīng)期綜合癥狀強(qiáng)調(diào)：絕經(jīng)后激素治療MHT是緩解中度和重度絕經(jīng)期癥狀的最有效方法，尤其在年齡＜60歲或絕經(jīng)10年內(nèi)的有癥狀的女性，其獲益遠(yuǎn)高于風(fēng)險(xiǎn)。改善絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥狀強(qiáng)調(diào)：在年齡＜60歲或絕經(jīng)10年內(nèi)的有癥狀女性，合適的MHT可以有效的適當(dāng)預(yù)防骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折。MHT治療獲益（2013年IMS指南解讀）第九頁，共二十五頁，2022年，8月28日MHT治療獲益（2013年IMS指南解讀）

預(yù)防心血管疾病

強(qiáng)調(diào)：隨機(jī)對(duì)照研究、觀察性數(shù)據(jù)以及meta分析結(jié)果都證實(shí)，標(biāo)準(zhǔn)劑量的雌激素單獨(dú)用在年齡＜60歲或絕經(jīng)10年內(nèi)應(yīng)用激素治療可以減少冠心病和所有原因的病死率。雌孕激素復(fù)方制劑在這一人群中應(yīng)用也有類似的降低病死率的趨勢(shì)，但是在大多數(shù)隨機(jī)臨床研究中，冠心病的發(fā)病率并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第十頁，共二十五頁，2022年，8月28日

“HRT潛力治療窗”：對(duì)于年齡＜60歲，且無心血管系統(tǒng)疾病，有絕經(jīng)相關(guān)癥狀的婦女，在圍絕經(jīng)期盡早使用HRT，可以降低風(fēng)險(xiǎn)，增加獲益；相反，在老年婦女中使用，特別是超過60歲的婦女，HRT會(huì)增加心血管疾病的發(fā)生率和死亡率。在“潛力治療窗”內(nèi)使用HRT帶來的獲益：預(yù)防雌激素水平下降導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松降低心血管疾病的發(fā)生率和死亡率第十一頁，共二十五頁，2022年，8月28日那所有人都適合激素治療嗎？緩解絕經(jīng)癥狀的首選和最重要的治療方法(A級(jí)推薦)

（如血管舒縮癥狀、情緒紊亂、月經(jīng)紊亂和睡眠障礙）泌尿生殖道萎縮相關(guān)問題(A級(jí)推薦)

（陰道干澀、疼痛、排尿困難、性交痛、萎縮性陰道炎、尿頻、尿急等）預(yù)防絕經(jīng)后期骨質(zhì)疏松的有效方法之一，包括骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素（如低骨量）及絕經(jīng)后期骨質(zhì)疏松癥。(A級(jí)推薦)HRT適應(yīng)癥（2012年中國(guó)絕經(jīng)指南）第十二頁，共二十五頁，2022年，8月28日①子宮肌瘤;②子宮內(nèi)膜異位癥;③子宮內(nèi)膜增生史;④尚未控制的糖尿病及嚴(yán)重高血壓;⑤有血栓形成傾向;⑥膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高催乳素血癥;⑦系統(tǒng)性紅斑狼瘡;⑧乳腺良性疾病;⑨乳腺癌家族史。

HRT慎用情況（2012年中國(guó)絕經(jīng)指南）第十三頁，共二十五頁，2022年，8月28日①已知或懷疑妊娠;②原因不明的陰道流血;③已知或懷疑患有乳腺癌;④已知或懷疑患有性激素依賴性惡性腫瘤;⑤患有活動(dòng)性靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞性疾病

(最近6個(gè)月內(nèi));⑥嚴(yán)重肝腎功能障礙;⑦血卟啉癥、耳硬化癥;⑧腦膜瘤(禁用孕激素)

。HRT禁忌癥（2012年中國(guó)絕經(jīng)指南）第十四頁，共二十五頁，2022年，8月28日強(qiáng)調(diào)：從一些研究中獲取的數(shù)據(jù)顯示，60歲前開始使用MHT治療的健康女性，至少在使用5年內(nèi)是最安全的。根據(jù)女性的個(gè)人風(fēng)險(xiǎn)狀況，持續(xù)使用5年以上的治療窗可能是適當(dāng)?shù)摹?/p>

MHT的治療時(shí)間（2013年IMS指南解讀）第十五頁，共二十五頁，2022年，8月28日

在卵巢功能開始減退并出現(xiàn)相關(guān)絕經(jīng)癥狀后即開始給予HRT，可達(dá)到最大的治療益處。HRT期間應(yīng)至少每年進(jìn)行1次個(gè)體化受益/危險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)評(píng)估情況決定療程長(zhǎng)短，并決定是否繼續(xù)應(yīng)用。根據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，沒有必要對(duì)HRT持續(xù)時(shí)間進(jìn)行限制，只要受益大于危險(xiǎn)，即可繼續(xù)給予HRT。對(duì)于提前絕經(jīng)者，推薦HRT應(yīng)至少用至絕經(jīng)年齡，之后按照正常絕經(jīng)年齡對(duì)待。MHT治療時(shí)間（2012年中國(guó)絕經(jīng)指南）第十六頁，共二十五頁，2022年，8月28日MHT應(yīng)用的治療方案第十七頁，共二十五頁，2022年，8月28日

HRT治療子宮完整者子宮已切除局部用藥者絕經(jīng)過渡期絕經(jīng)后孕激素周期雌孕激素序貫治療愿意有月經(jīng)來潮出血的婦女不愿意有月經(jīng)來潮出血的婦女單純應(yīng)用雌激素僅為改善泌尿生殖道癥狀時(shí)，推薦局部用藥雌孕激素序貫聯(lián)合雌孕激素連續(xù)聯(lián)合第十八頁，共二十五頁，2022年，8月28日MHT的安全性

激素補(bǔ)充治療會(huì)發(fā)胖嗎？激素補(bǔ)充治療會(huì)導(dǎo)致乳腺癌嗎？激素補(bǔ)充治療會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌？

激素補(bǔ)充治療會(huì)導(dǎo)致靜脈血栓嗎？激素補(bǔ)充治療何時(shí)停藥？第十九頁，共二十五頁，2022年，8月28日激素補(bǔ)充治療會(huì)發(fā)胖嗎？

雌孕激素并不是平常所說的皮質(zhì)激素，皮質(zhì)激素容易導(dǎo)致人發(fā)胖，雌孕激素是女性激素，是維持女性生理功能的激素。第二十頁，共二十五頁，2022年，8月28日激素補(bǔ)充治療會(huì)導(dǎo)致乳腺癌嗎？中國(guó)絕經(jīng)指南指出：激素補(bǔ)充治療3-5年不會(huì)顯著增加患者乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)外臨床研究，對(duì)使用激素治療的絕經(jīng)婦女隨訪觀察長(zhǎng)達(dá)5-10年，使用不同的雌孕激素會(huì)有高低不同的乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，關(guān)鍵在于孕激素的選擇。開始激素補(bǔ)充治療后，可于第1、3、6月復(fù)診，以后隨診間隔為1年。若出現(xiàn)異常的陰道流血或其他不良反應(yīng)，應(yīng)該隨時(shí)就診。第二十一頁，共二十五頁，2022年，8月28日MHT的安全性

2013年IMS最新指南強(qiáng)調(diào)：乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加主要與雌激素治療中加入孕激素及持續(xù)使用時(shí)間相關(guān)、MHT誘導(dǎo)乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較小，停止治療后風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低。乳腺癌幸存者使用MHT治療的安全性數(shù)據(jù)缺乏觀察研究指出透支給藥低劑量雌二醇(低于50g)不增加卒中風(fēng)險(xiǎn)。作用機(jī)制是避免了肝臟的首過代謝，因此對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)女性，應(yīng)考慮透支給藥治療。第二十二頁，共二十五頁，2022年，8月28日激素補(bǔ)充治療會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌嗎？研究表明，單用雌激素確實(shí)可以增加子宮內(nèi)膜病變的發(fā)生。但是，在應(yīng)用雌激素的同時(shí)添加孕激素，不管是序貫周期還是連續(xù)聯(lián)合的治療方案，都可以大幅減少子宮內(nèi)膜病變的發(fā)生。第二十三頁，共二十五頁，2022年，8月28日激素補(bǔ)充治療會(huì)導(dǎo)致靜脈血栓嗎？

因?yàn)榻?jīng)皮吸收的雌激素沒有肝臟首過效應(yīng)，而口服藥物會(huì)通過肝臟首過效應(yīng)來影響肝臟內(nèi)的凝血因子和纖溶因子的合成，從而影響血栓形成的可能性。因此，讓其使用經(jīng)皮吸收的雌激素進(jìn)行激素補(bǔ)充治療。