過敏原特異性IgE抗體檢測試劑技術(shù)審查指導(dǎo)原則

創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天附件2之老陽三干創(chuàng)作創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天過敏原特異性IgE抗體檢測試劑技術(shù)審察指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對過敏原特異性IgE抗體（AllergenspecificIgE）檢測試劑注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫,同時也為技術(shù)審評部份審評注冊申報資料供給參照.本指導(dǎo)原則是對過敏原特異性IgE抗體（AllergenspecificIgE）檢測試劑的一般要求,申請人應(yīng)依照產(chǎn)物的詳細特征確立其中內(nèi)容能否合用,若不合用,需詳細闡述原由及相應(yīng)的科學(xué)依照,并依照產(chǎn)物的詳細特征對注冊申報資料的內(nèi)容進行充分和細化.如申請人以為有需要增添本指導(dǎo)原則不包含的研究內(nèi)容,可自行彌補.本指導(dǎo)原則是供申請人和審察人員的指導(dǎo)文件,不波及注冊審批等行政事項,亦不作為法例強迫履行,若有能夠知足法例要求的其余方法,也能夠采用,但應(yīng)供給詳細的研究資料和考證資料.應(yīng)在按照有關(guān)法例的前提下使用本指導(dǎo)原則.本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法例、標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)及此后認(rèn)知水平下擬訂的,跟著法例、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完美和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,本指導(dǎo)原則有關(guān)內(nèi)容也將合時進行調(diào)整.一、范圍I型過敏反響性疾病相當(dāng)廣泛,人群總發(fā)病率高達10%～30%,創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天是此后代界性的重大年夜衛(wèi)生學(xué)識題,被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為二十一世紀(jì)要點防治的三大年夜疾病之一.過敏性疾病是患者吸入、食入或許注入含有致敏成份的物質(zhì)（稱為過敏原或變應(yīng)原,Allergen）后觸發(fā)機體的B細胞發(fā)生特異性免疫球卵白E（ImmunoglobulinE,IgE）,IgE以其Fc段與肥大年夜細胞或嗜堿性粒細胞的概略相應(yīng)的FcεRI聯(lián)合,使機體處于對該過敏原的致敏狀態(tài).當(dāng)同樣過敏原再次或頻頻進入致敏機體時,可與肥大年夜細胞或嗜堿性粒細胞概略的IgE發(fā)生特異性結(jié)合,當(dāng)過敏原與致敏細胞概略的兩個或兩個以上相鄰的IgE聯(lián)合時,發(fā)生FcεRI交聯(lián),使肥大年夜細胞和嗜堿性粒細胞活化,招致細胞脫顆粒并開釋儲存在細胞漿顆粒里的炎性介質(zhì)——組胺,并經(jīng)過花生四烯酸門路合成新介質(zhì)——白三烯、免疫反響性前列腺素和IL4、IL5等細胞因子及趨化因子,進而引起過敏反響（或稱失常反響,Allergy）的疾病及有關(guān)癥狀,如過敏性哮喘、枯草熱、蕁麻疹、過敏性鼻炎、濕疹、結(jié)膜炎及胃腸道I型過敏性疾病及嚴(yán)重過敏反響等.上述過敏性疾病的發(fā)生,IgE抗體起要點作用.I型過敏反響性疾病的特色是患者體內(nèi)循環(huán)血液中的過敏原特異性IgE抗體濃度較正常狀況下高,且特異性IgE抗體濃度越高,診療過敏性疾病的概率越高.本指導(dǎo)原則合用于過敏原特異性IgE抗體檢測試劑,包含總IgE和特異性IgE,同時合用于分歧的檢測方法（原理）.本指導(dǎo)原則合用于申請產(chǎn)物注冊和有關(guān)允許事項更改的產(chǎn)物.二、基本要求創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天（一）綜述資料綜述資料主要包含產(chǎn)物預(yù)期用途、產(chǎn)物描繪、有關(guān)生物安全性的說明、有關(guān)產(chǎn)物主要研究結(jié)果的總結(jié)和評論以及同類產(chǎn)物在國內(nèi)外同意上市的狀況介紹等外容,此中同類產(chǎn)物上市狀況介紹部份應(yīng)側(cè)重從主要原資料、檢出限、陽性判斷值或許參照區(qū)間等方面寫明擬申報產(chǎn)物與當(dāng)前市場上已獲同意的同類產(chǎn)物之間的主要差別,同時應(yīng)付申報的每一個過敏原詳細項目進行詳細的闡述,分別闡述每個過敏原的詳細特色及有關(guān)信息.綜述資料的撰寫應(yīng)該切合《體外診療試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)察管理總局令第5號）（以下簡稱《辦法》）和《對于宣布體外診療試劑注冊申報資料要乞降同意證明文件格式的通告》（國家食品藥品監(jiān)察管理總局通告第44號）（以下簡稱44號通告）的有關(guān)要求.（二）主要原資料的研究資料若主要原資料為申請人自己生產(chǎn),其生產(chǎn)工藝必要穩(wěn)固；如主要原資料源于外購,應(yīng)供給的資料包含：供貨方供給的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠檢定陳述以及申請人對到貨后主要原資料的質(zhì)量查驗資料.除上述內(nèi)容外,建議申請人依照以下要求提交研究資料：公司內(nèi)部參照品的制備、定值過程.詳細闡述參照品中過敏原特異性IgE抗體的判定方法和濃度確認(rèn)方法,判定方法應(yīng)科學(xué)合理并采用國際公認(rèn)的方法、金標(biāo)準(zhǔn)方法或臨床診療等方法綜合進行確認(rèn).濃度確認(rèn)應(yīng)采用國家或國際標(biāo)準(zhǔn)品進行溯源.應(yīng)分別對每一個過敏原項目進行研究.創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天質(zhì)控品的制備、定值過程應(yīng)參照公司內(nèi)部參照品的制備方法進行.過敏原主要原資料的研究資料.1）不論是天然提取抗原,仍是基因工程重組抗原,均應(yīng)付原料進行詳細剖析研究,起碼包含主要過敏原（致敏）卵白的特異性、分子量、純度、致敏卵白含量、反響性：生物活性,效價（克制試驗）等外容.2）對以上要求的指標(biāo)應(yīng)給出詳細的研究方案、研究方法、實驗過程、試驗數(shù)據(jù)、有關(guān)圖譜等外容.3）如為自制抗原,還需供給詳細的抗原判定、提取、制備、生產(chǎn)等的研究資料.4）如為外購原資料,還需供給過敏原等主要原資料的出廠陳述及進貨查驗陳述.（5）對其余主要原資料,如二抗、工具酶、包被板等原資料,應(yīng)供給主要原資料的選擇、制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等外容的詳細研究資料及試驗數(shù)據(jù).（三）主要生產(chǎn)工藝及反響系統(tǒng)的研究資料主要生產(chǎn)工藝介紹,可用流程圖方式示意,并簡要說明主要生產(chǎn)工藝幾乎定依照.產(chǎn)物基本反響原理介紹.主要生產(chǎn)工藝過程的研究資料、每一步生產(chǎn)工藝幾乎認(rèn)資料及試驗數(shù)據(jù).主要反響系統(tǒng)的研究資料、每一步反響系統(tǒng)幾乎認(rèn)資料及試驗數(shù)據(jù).創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天（四）剖析性能評估資料申請人應(yīng)提交在產(chǎn)物研制或制品考證階段對試劑盒全部的剖析性能進行研究的資料,對每項剖析性能的研究都應(yīng)包含詳細研究目的、實驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細資料.有關(guān)剖析性能研究的布景信息也應(yīng)在注冊申報資猜中有所表現(xiàn),包含研究地點（實驗室）、合用儀器、試劑規(guī)格、批號、臨床樣原本源等.剖析性能研究的實驗方法,能夠參照國內(nèi)或國際有關(guān)體外診療產(chǎn)物性能評估的指導(dǎo)原則.對總IgE抗體的檢測,不建議進行定性檢測,應(yīng)采用定量及半定量檢測,全部剖析性能也應(yīng)依據(jù)定量或半定量檢測試劑的要求進行評估.對過敏原IgE抗體檢測試劑,建議側(cè)重對以下剖析性能進行研究.1.供給參照品（國家參照品、公司參照品）的考證資料.最低檢出限幾乎定及考證應(yīng)采用適合的參照品進行,最低檢出限參照品應(yīng)進行精準(zhǔn)的濃度確認(rèn).對定性檢測產(chǎn)物,可采用每一濃度樣本起碼20次的檢測狀況對最低檢出限進行研究,選用90%～95%檢出率的濃度水平作為最低檢出限；對定量檢測產(chǎn)物,可采用每一濃度樣本起碼10次的檢測狀況對最低檢出限進行研究,選用CV值≤20%的濃度水平作為最低檢出限.過敏原特異性IgE抗體的檢測限建議不高于0.35IU/ml,總IgE抗體的檢測限建議不高于3～5IU/ml,可采用稀釋或系列參照品的方式進行研究,但應(yīng)保證分歧濃度的樣本同時包含上述兩個濃度及其周邊的濃度,明確寫明最低檢出限周邊濃度的檢測狀況,創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天如過敏原特異性IgE抗體濃度在0.30IU/ml水平的檢測狀況、總IgE抗體在陽性判斷值周邊濃度的檢測狀況.對包被過敏原為混淆過敏原（非組合）的產(chǎn)物,應(yīng)付可檢測項目中的每一個過敏原項目進行最低檢出限的評論及考證.對定量或半定量檢測的試劑,均應(yīng)該進行線性范圍的研究.線性范圍確立的研究應(yīng)使用高值臨床樣本（由可溯源至國家參照品/國際參照品的方法定量）進行梯度稀釋,稀釋液應(yīng)使用經(jīng)確以為相應(yīng)過敏原項目檢測結(jié)果為陰性的混淆人血清或血漿,建議應(yīng)包括好多于9個濃度（應(yīng)包含靠近最低檢測限的臨界值濃度,同時滿足國家或國際分級標(biāo)準(zhǔn)的要求）,經(jīng)過評論必定范圍內(nèi)的線性關(guān)系及各水平的正確度確立該產(chǎn)物的線性范圍.對正確度的評論,可采用與國家/國際參照品的誤差、回收試驗或許方法學(xué)比平等方法進行,申請人可依據(jù)實質(zhì)狀況選擇合理方法進行研究.詳細描繪評論方法中樣本的制備過程、評論方案、試驗過程、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法、研究結(jié)論等外容.除上述資料以外,對過敏原特異性IgE抗體檢測試劑,建議提供起碼50例與臨床診療結(jié)果比對的研究資料,對極為稀有的過敏原特異性IgE抗體檢測項目,可供給起碼30例與臨床診療結(jié)果比對的研究資料.精細度的評論方法并無一致的標(biāo)準(zhǔn)可依,可依據(jù)分歧產(chǎn)物特色或申請人的研究習(xí)慣進行,前提是必要保證研究的科學(xué)合理創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天性,詳細實驗方法能夠參照有關(guān)的美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會批準(zhǔn)指南（CLSIEP）或國內(nèi)有關(guān)體外診療產(chǎn)物性能評估的文件進行.申請人應(yīng)付每項精細度指標(biāo)的評論標(biāo)準(zhǔn)做出合理要求,如標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)的范圍等.針對本類產(chǎn)物的精細度評論主要包含以下要求：（1）起碼應(yīng)在產(chǎn)物檢測陰性、最低檢出限濃度、醫(yī)學(xué)決定水平（Cutoff值）濃度進行精細度的評論.①陰性樣本（質(zhì)控品）：應(yīng)盡量采用高值陰性樣本（質(zhì)控品）進行（n≥20）,如最低檢出限濃度為0.35IU/ml,可選擇0.30IU/ml濃度作為評論樣本濃度.②最低檢出限濃度樣本（質(zhì)控品）：待測物濃度應(yīng)靠近產(chǎn)物的最低檢出限（n≥20）.③醫(yī)學(xué)決定水平（Cutoff值）濃度樣本（質(zhì)控品）：依據(jù)產(chǎn)物設(shè)計的Cutoff值確立樣本（質(zhì)控品）的濃度（n≥20）.（2）合理的精細度評論周期,比如：為期起碼20天的連續(xù)檢測,每日起碼由2人達成好多于2次的完好檢測,進而對批內(nèi)/批間、日內(nèi)/白天以及分歧把持者之間的精細度進行綜合評論.若有條件,申請人應(yīng)選擇分歧的實驗室進行重復(fù)實驗以對室間精細度進行評論.（1）交錯反響在進行交錯反響的研究過程中,對過敏原的選擇建議考慮以下內(nèi)容：生物學(xué)分類的周邊性、基因組或構(gòu)造的保守性和同源性、過敏原卵白AA序列以及立體構(gòu)造的類同性、IgE抗體聯(lián)合表位創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天在構(gòu)象/拓撲學(xué)的兼容性.①應(yīng)采用與被檢過敏原卵白在構(gòu)成或構(gòu)造上部份同樣或許擁有周邊性的過敏原特異性IgE抗體陽性樣本進行交錯反響研究.②建議采用高濃度的過敏原特異性IgE抗體陽性樣本進行交錯反響研究,應(yīng)明確抗體濃度.③申請人應(yīng)付進行交錯反響研究的過敏原特異性IgE抗體陽性樣本幾乎認(rèn)方法進行詳細闡述,并供給詳細幾乎認(rèn)資料和數(shù)據(jù),如：能否經(jīng)過其余方法檢測、經(jīng)過金標(biāo)準(zhǔn)幾乎認(rèn)或經(jīng)過臨床診療幾乎認(rèn)等.④亦可采用抗原電泳剖析致敏卵白的方法進行研究.起碼應(yīng)付公認(rèn)的可能擁有交錯反響的過敏原項目進行考證,建議對每種過敏原起碼選用2～3個可能發(fā)生交錯反響的過敏原進行研究.（2）擾亂物質(zhì)①對樣本中稀有的內(nèi)源性擾亂物質(zhì)進行研究,如血紅卵白、甘油三酯或膽固醇、膽紅素、類風(fēng)濕因子（RF）、抗核抗體ANA）、抗線粒體抗體（AMA）等,確立可接受的擾亂物質(zhì)極限濃度.建議采用被測物陰性及最低檢出限濃度對每種擾亂物質(zhì)的干擾影響進行評論.②對高濃度的非特異性人IgA、IgG、IgM、IgD抗體陽性樣本進行評論,建議采用被測物陰性及最低檢出限濃度進行研究.③對含有高濃度總IgE抗體的特異性IgE抗體陰性或弱陽性樣本進行評論.創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天擾亂物質(zhì)研究的樣本可采用臨床或模擬增添樣本進行考證,樣本量選擇應(yīng)表現(xiàn)必定的統(tǒng)計學(xué)意義.鉤狀（HOOK）效應(yīng)須采用高濃渡過敏原特異性IgE抗體陽性血清進行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開始檢測,每個梯度的稀釋液重復(fù)3～5份,對鉤狀效應(yīng)進行合理的考證.應(yīng)給出不會發(fā)生鉤狀效應(yīng)的抗體最高濃度,并在產(chǎn)物說明書上明示對鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果.應(yīng)提交詳細的溯源性研究資料,該類產(chǎn)物有國際標(biāo)準(zhǔn)品,產(chǎn)物檢測結(jié)果的量值必要溯源至國際標(biāo)準(zhǔn)品.對公司內(nèi)部參照品、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品均應(yīng)供給詳細的溯源資料,包含溯源方案、溯源方法、溯源過程、溯源步伐,溯源過程中每一步的不確立度的計算等外容.（五）陽性判斷值或參照區(qū)間確立資料對過敏原特異性IgE抗體檢測試劑,分歧過敏原檢測項目的陽性判斷值可能紛歧致,所以應(yīng)依據(jù)分歧項目分別給出適于中國人群的陽性判斷值,供給詳細的研究資料.如將陽性判斷值確立為0.35IU/ml或許依照國際或國家分級標(biāo)準(zhǔn)的分歧級別對陽性判斷值進行設(shè)定,則應(yīng)該說明確立或許設(shè)定的詳細依照,并供給詳細的考證資料.對總IgE抗體檢測試劑,應(yīng)給出參照區(qū)間,應(yīng)依照分歧的年紀(jì)段分別進行參照區(qū)間的研究,并供給詳細的研究資料.（六）穩(wěn)固性研究資料穩(wěn)固性研究資料主要波及兩部份內(nèi)容,申報試劑的穩(wěn)固性和創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天合用樣本的穩(wěn)固性研究.前者主要包含及時穩(wěn)固性（有效期）、運輸穩(wěn)固性、開瓶穩(wěn)固性等研究,申請人可依據(jù)實質(zhì)需要選擇合理的穩(wěn)固性研究方案.穩(wěn)固性研究資料應(yīng)包含研究方法幾乎定依照、詳細的實行方案、詳細的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論.對及時穩(wěn)固性研究,應(yīng)供給起碼三批樣品在實質(zhì)儲存條件下保存至制品有效期后的研究資料.應(yīng)付樣本穩(wěn)固性進行研究,主要包含室溫保存、冷藏和冷凍條件下的有效期考證,能夠在合理的溫度范圍內(nèi)選擇溫度點（溫度范圍）,每間隔必定的時間段即對儲存樣本進行全性能的剖析考證,進而確認(rèn)分歧種類樣本的效期穩(wěn)固性.適于冷凍保存的樣本還應(yīng)付凍融次數(shù)進行評論.試劑穩(wěn)固性和樣本穩(wěn)固性兩部份內(nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項中進行詳細說明.（七）臨床評論資料臨床試驗整體要求及資料內(nèi)容應(yīng)切合《體外診療試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》、《辦法》和44號通告的規(guī)定,以下僅依據(jù)過敏原檢測試劑的特色對其臨床試驗中應(yīng)要點關(guān)注的內(nèi)容進行闡述.對該類試劑已有同類產(chǎn)物上市的,依照法例要求應(yīng)選擇境內(nèi)已同意上市、臨床廣泛以為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)物作為比較試劑,采用試驗用體外診療試劑（以下稱查核試劑）與之進行比較試驗研究,證明查核試劑與已上市產(chǎn)物等效.如無已上市同類產(chǎn)物的,應(yīng)依據(jù)產(chǎn)物設(shè)計的詳細用途進行臨床試驗.綜合臨床檢測結(jié)果、病例臨床資料、其余檢測檢查結(jié)果創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天（病史、皮膚試驗、激發(fā)試驗）、患者治療狀況等多方面要素進行綜合判斷以評論產(chǎn)物檢測結(jié)果能否正確.應(yīng)充足考慮地域性不一樣,因為過敏原檢測項目好多,包含各種食品、吸入性、注入性等過敏原,并且過敏癥狀的發(fā)生計在季節(jié)性,所以應(yīng)充足考慮各樣過敏原的地域性不一樣、發(fā)病時間的分歧、流行病學(xué)的不一樣選擇有代表性的單位進行臨床試驗,應(yīng)盡量選擇分歧省分的臨床單位.對組合過敏原檢測項目（套組,非混淆）,每一個檢測項目應(yīng)分別進行統(tǒng)計,且應(yīng)知足起碼1000例的要求,對每一個檢測項目病例選擇中應(yīng)包含必定數(shù)目的交錯反響樣本,以評論產(chǎn)物檢測的特異性.對每一過敏原檢測（陳述）項目均應(yīng)供給大年夜于30～50例檢測結(jié)果與臨床診療結(jié)果比對的臨床資料,應(yīng)隨機選擇病例,先選擇高度思疑的臨床病例,再經(jīng)過樣本檢測進行比對,比對病例應(yīng)保證必定的陽性率,并供給詳細的病例狀況（包含病史、臨床診斷方法、各樣檢測結(jié)果等）,建議在失常反響科、呼吸科、消化科等臨床專業(yè)科室進行臨床試驗.對合用于對多個樣本種類進行檢測的產(chǎn)物,如分歧樣本種類之間擁有可比性,應(yīng)起碼達成一個樣本種類好多于1000例的臨床研究,同時再進行好多于200例同一患者分歧樣本種類之間的比力研究.如樣本種類中包含指尖全血或靜脈全血等全血樣本,應(yīng)至少進行300例同一患者全血樣本與血清或許血漿樣本的比對臨床創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天資料.對定性檢測試劑起碼應(yīng)計算陽性切合率、陰性切合率、總符合率,并以四格表的形式進隊列表,并對定性結(jié)果進行Kappa檢驗以考證檢測結(jié)果的一致性.對定量和半定量檢測試劑除計算陽性切合率、陰性切合率、總切合率外,還應(yīng)進行有關(guān)性剖析,給出有關(guān)系數(shù),進行回歸分析給出回歸方程和試驗數(shù)據(jù)的散點圖,并對有關(guān)系數(shù)和回歸方程的斜率進行明顯性剖析.對半定量檢測產(chǎn)物還應(yīng)付檢測的分級結(jié)果進行統(tǒng)計,明確分級存在差別的樣本數(shù)目和分級不一樣狀況,同時供給樣本檢測結(jié)果的頻次散布圖.對兩種試劑的檢測結(jié)果有紛歧致（檢測結(jié)果不一樣較大年夜）的樣本,應(yīng)采用臨床上公認(rèn)較好的第三種同類試劑進行復(fù)核,同時聯(lián)合患者的臨床病情、臨床資料對不一樣原由及可能結(jié)果進行剖析.對半定量檢測產(chǎn)物,在檢測結(jié)果陰陽性判斷一致的狀況下,如分級不一樣即是或大年夜于2個級別,應(yīng)采用第三種方法進行復(fù)核.對選擇的交錯反響樣本應(yīng)單獨列出并單獨進行統(tǒng)計,并對檢測結(jié)果進行詳細描繪,并對可能發(fā)生交錯反響的原由進行詳細描述.7.臨床試驗結(jié)果應(yīng)供給原始臨床試驗數(shù)據(jù).創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天對在同一膜條上同時包含總IgE抗體和特異性IgE抗體檢測項目的產(chǎn)物,應(yīng)分別供給每個檢測項目與定量檢測試劑檢測結(jié)果的比對研究資料,每個項目應(yīng)包含分歧陽性強度的樣本.（八）產(chǎn)物風(fēng)險剖析資料基本要求應(yīng)切合44號通告的要求,同時考慮到過敏原特異性IgE抗體檢測可能存在必定的交錯反響,并且過敏原特異性IgE抗體的濃度與患者的臨床癥狀并無絕對有關(guān)性,所以申請人應(yīng)依據(jù)這些不確立的要素剖析產(chǎn)物應(yīng)用可能存在的風(fēng)險.（九）產(chǎn)物技術(shù)要求產(chǎn)物技術(shù)要求應(yīng)切合《辦法》和44號通告的要求.申請人應(yīng)當(dāng)在原資料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)固的前提下,依據(jù)產(chǎn)物研制、剖析性能評估等結(jié)果,依照國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文件,依照《醫(yī)療器材產(chǎn)物技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求,編寫產(chǎn)物技術(shù)要求.假如擬申報產(chǎn)物已有合用的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)公布,則產(chǎn)物技術(shù)要求的內(nèi)容應(yīng)不低于合用標(biāo)準(zhǔn).定性產(chǎn)物應(yīng)進行參照品的檢測,定量產(chǎn)物除進行參照品的檢測外還應(yīng)進行線性的評論.每個項目均須進行最低檢出限和陽性參照品切合率的檢測.性能指標(biāo)及檢驗方法中應(yīng)明確寫明陽性參照品所包含的檢測項目.（十）產(chǎn)物注冊查驗陳述依據(jù)《辦法》及44號通告的要求,申請注冊的第三類產(chǎn)物應(yīng)在擁有相應(yīng)醫(yī)療器材查驗資質(zhì)的醫(yī)療器材查驗機構(gòu)進行連續(xù)3個生產(chǎn)批次樣品的注冊查驗.當(dāng)前,過敏原IgE抗體檢測試劑還沒有合用的國家參照品,可采用公司參照品進行注冊查驗,但公司參照品的詳細信息應(yīng)明確,創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天如IgE抗體濃度、過敏原檢測項目幾乎定方法等.若有合用的國家參照品/標(biāo)準(zhǔn)品公布,則申請人應(yīng)采用國家參照品/標(biāo)準(zhǔn)品進行注冊查驗,并在產(chǎn)物技術(shù)要求中寫明相應(yīng)內(nèi)容.（十一）產(chǎn)物說明書產(chǎn)物說明書承載了產(chǎn)物預(yù)期用途、查驗原理、查驗方法、檢驗結(jié)果的解說以及注意事項等重要信息,是指導(dǎo)實驗室工作人員正確把持、臨床醫(yī)生針對查驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解說的重要依照,所以,產(chǎn)物說明書是體外診療試劑注冊申報最重要的文件之一.產(chǎn)物說明書格式應(yīng)切合《體外診療試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求,境外產(chǎn)物的中文說明書除格式要求外,其內(nèi)容應(yīng)盡量堅持與原文說明書的一致性,翻譯力爭正確且切合中文表達習(xí)慣.產(chǎn)物說明書的全部內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資猜中的有關(guān)研究結(jié)果堅持一致,如某些內(nèi)容引用自參照文件,則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標(biāo)明,并單獨列明參照文件的有關(guān)信息.聯(lián)合《體外診療試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求,下邊對過敏原特異性IgE抗體（AllergenspecificIgE）檢測試劑說明書的要點內(nèi)容進行詳細說明,以指導(dǎo)注冊申請人更合理地編寫產(chǎn)物說明書.【產(chǎn)物名稱】能夠依據(jù)擬申報產(chǎn)物的詳細特色增添描繪性語言,（吸入組1或2）、（食品組1或2）、（綜合組1或2）等,如組合過敏原檢測項目命名為“過敏原特異性IgE抗體檢測試劑盒（吸入組1/化學(xué)發(fā)光法）”,以更好的區(qū)分分歧的產(chǎn)物.【預(yù)期用途】應(yīng)起碼包含以下幾部份內(nèi)容：（1）試劑盒用于××檢測人×××樣本中的過敏原特異性創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天IgE抗體和/或總IgE抗體.此中,××應(yīng)依照產(chǎn)物種類寫明詳細為定性、半定量仍是定量檢測,×××應(yīng)寫明合用的樣本種類為血清、血漿仍是全血,上述內(nèi)容均應(yīng)有相應(yīng)的剖析性能評估資料和臨床試驗資料支持.對總IgE抗體檢測試劑,不建議宣稱定性檢測用途,對過敏原特異性IgE抗體檢測試劑,還應(yīng)該逐項列明能夠檢測的詳細過敏原項目.2）應(yīng)該說明該試劑不建議用于健康人集體檢,檢測結(jié)果陽性或許陰性僅代表相應(yīng)的IgE抗體檢測結(jié)果陽性或陰性,與患者能否生病的有關(guān)性不確立,不得作為患者病情評論的獨一指標(biāo),必要聯(lián)合患者臨床示意和其余實驗室檢測對病情進行綜合剖析.3）待測人群特色介紹：應(yīng)分分歧的年紀(jì)段、性別進行簡單介紹,并對檢測結(jié)果及患者臨床癥狀之間的關(guān)系進行描繪.4）對過敏反響的機理進行簡單的介紹.5）臨床用途：說明與預(yù)期用途有關(guān)的臨床適應(yīng)癥布景狀況,說明有關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\療方法,應(yīng)付每個過敏原分別進行編寫.【儲存條件及有效期】說明試劑盒的效期穩(wěn)固性、開封穩(wěn)固性、運輸穩(wěn)固性等,應(yīng)注明詳細的儲存條件及有效期.【陽性判斷值或許參照區(qū)間】1）明確產(chǎn)物的溯源狀況,不論定量或是定性產(chǎn)物,其檢測結(jié)果量值均須溯源至國際或國家標(biāo)準(zhǔn)品,應(yīng)以IU/ml作為單位或供給與國際單位的換算單位.2）分別列出總IgE抗體（建議進行定量檢測）和每個過敏創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十天原特異性IgE抗體的最低檢出限（不大年夜于0.35IU/ml）和參照區(qū)間,如二者一致可一起列出.3）對半定量或定量檢測產(chǎn)物,可列表現(xiàn)行的國際或國家的定級標(biāo)準(zhǔn)與特異性IgE抗體濃度之間的關(guān)系.4）應(yīng)明確檢測信號值與特異性IgE抗體濃度之間的關(guān)系及標(biāo)準(zhǔn)曲線的擬訂方法（如合用）.【查驗結(jié)果的解說】1）應(yīng)明確檢測結(jié)果能否建立的判斷標(biāo)準(zhǔn),如陰、陽性對照品的檢測要求（如合用）.2）如分歧過敏原的檢測結(jié)果存在不一樣,應(yīng)付每一個過敏原特異性IgE抗體及總IgE抗體的檢測結(jié)果分別進行闡述,如產(chǎn)物最低檢出限、陽性判斷值或參照區(qū)間與檢測結(jié)果之間的關(guān)系和相關(guān)性,同時對檢測結(jié)果與臨床診療結(jié)果、患者臨床癥狀之間可能存在的關(guān)系進行詳細描繪.【查驗方法的限制性】1）