制劑車間生產(chǎn)過程風(fēng)險評估報告

GMP文件題目制劑車間生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險評估編號第1頁共頁草擬/訂正日期擬訂部門制劑車間審核日期頒發(fā)部門質(zhì)量部批準日期奏效日期散發(fā)部門質(zhì)量部、制劑一車間、制劑二車間、生產(chǎn)部目的：對生產(chǎn)的全過程中全部可能出現(xiàn)的風(fēng)險進行評估，確立各劑型要點控制的目標(biāo)，核實和擬訂糾正和預(yù)防舉措，關(guān)于高風(fēng)險和中等風(fēng)險的一定確立降低風(fēng)險的舉措，低風(fēng)險增強生產(chǎn)過程控制，保證產(chǎn)質(zhì)量量，降低風(fēng)險發(fā)生的可能性，提升可檢測性（可檢測性），將風(fēng)險控制在可接受水平。將風(fēng)險評估的結(jié)果應(yīng)用于指導(dǎo)工藝規(guī)程、車間管理與操作規(guī)程的訂正與工藝驗證。范圍：制劑車間生產(chǎn)全過程。責(zé)任：制劑車間工藝員負責(zé)風(fēng)險信息采集，質(zhì)量部負責(zé)審查、同意。內(nèi)容：概括我企業(yè)生產(chǎn)銷售同意的中西藥產(chǎn)品62個，常年生產(chǎn)品種21個，常年生產(chǎn)的品種主要有：***片等。企業(yè)對制劑一車間、制劑二車間、提取車間的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用可行性進行了風(fēng)險評估并采納了舉措，已將交錯污染的風(fēng)險降低為可接受水平。針對企業(yè)實質(zhì)的生產(chǎn)狀況，對制劑車間生產(chǎn)的全過程進行了剖析，對每一工藝過程中可能會發(fā)生的影響產(chǎn)質(zhì)量量的步驟進行風(fēng)險剖析、評論微風(fēng)險控制，確立優(yōu)先控制的目標(biāo)和推行的舉措，降低風(fēng)險發(fā)生的可能性，提升可檢測性，將風(fēng)險控制在可接受水平。風(fēng)險管理剖析方法失敗模式成效剖析法（FMEA）職責(zé)風(fēng)險評估小組：組長：負責(zé)風(fēng)險管理的協(xié)調(diào)與風(fēng)險評估文件的撰寫。組員：負責(zé)采集和組織風(fēng)險信息，提出風(fēng)險項目，剖析、評估風(fēng)險項目，并提出降低風(fēng)險項目的舉措。名稱人員組長*****組員******依照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年訂正）《藥品GMP指南》風(fēng)險評估風(fēng)險的嚴重程度結(jié)果結(jié)果的嚴重性評分嚴重危害會致使整批產(chǎn)品報廢或出現(xiàn)法例風(fēng)險5高會出現(xiàn)嚴重誤差或致使產(chǎn)質(zhì)量量出現(xiàn)異樣，造成部分報廢或致使4用戶投訴中等會出現(xiàn)重要誤差或可能會致使產(chǎn)品返工，對產(chǎn)質(zhì)量量有必定影響3低會出現(xiàn)細小誤差，對產(chǎn)質(zhì)量量影響較小2細小對產(chǎn)質(zhì)量量無影響1風(fēng)險的發(fā)生幾率失敗發(fā)生的可能性舉例評分特別高：幾乎不行防止失敗極屢次的發(fā)生5高：頻頻發(fā)生的失敗每天發(fā)生4中等：有時發(fā)生的失敗每個月發(fā)生3低：相對特別少發(fā)生的失敗每幾個月發(fā)生一次2細?。簬缀醪恍心馨l(fā)生的失敗僅發(fā)生過一次1風(fēng)險被檢測或發(fā)現(xiàn)的可能性發(fā)現(xiàn)的可能性在發(fā)生以前經(jīng)過過程控制能夠檢測出缺點的可能性大評分小絕度不行能或極小完好沒有有效的方法或當(dāng)前的方法幾乎不行能檢測出5失敗模式可能性較低當(dāng)前的方法只有較低的可能性能夠檢測出失敗模式4中等可能性當(dāng)前的方法有中等的可能性能夠檢測出失敗模式3可能性較大當(dāng)前的方法有較大的可能性能夠檢測出失敗模式2可能性特別大或幾乎肯當(dāng)前的方法能夠檢測出失敗模式的可能性特別大或幾1定能乎能夠必定，有靠譜的檢測方法。風(fēng)險指數(shù)確實定：對風(fēng)險出現(xiàn)的可能性、嚴重性和可檢測性依據(jù)上表分別進行打分,確立風(fēng)險指數(shù)RPN=出現(xiàn)的可能性×嚴重性×可檢測性風(fēng)險級別：得分1-25分為低風(fēng)險，26-59分為中等風(fēng)險，60-125分為高風(fēng)險。RPN為20分以下為可接受風(fēng)險。制劑車間生產(chǎn)過程風(fēng)險剖析與控制風(fēng)險評估與控制及工藝考證項目確認風(fēng)險剖析風(fēng)險項目風(fēng)險描繪已有舉措RPN風(fēng)險級別風(fēng)險接受能否需進行工藝考證/備注嚴重性可能性可檢測性操作前檢查房間壓差表、溫濕度，壓差切合要求后再開始生產(chǎn)，并實時將記錄填寫在批記錄上及壓差記錄表上。房間壓差、溫濕度不切合規(guī)定32212低可接受生產(chǎn)時監(jiān)控2.空氣干凈級別同樣的壓差應(yīng)大于5Pa以上，一般區(qū)與干凈區(qū)之間差壓應(yīng)大于10Pa以上。1.對D級干凈區(qū)起碼每三個月進行一次動向監(jiān)測（浮游菌、沉降菌、表面微生物、塵埃粒子）2.改換高效過濾器后應(yīng)靜態(tài)監(jiān)測塵埃粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物，并微生物、塵埃粒子不切合規(guī)定應(yīng)依據(jù)實質(zhì)需要進行監(jiān)測風(fēng)量風(fēng)速、換氣次數(shù)、過濾器壓差等項目。52220低可接受生產(chǎn)時監(jiān)控環(huán)境3.系統(tǒng)停止運轉(zhuǎn)必定周期（一般指3周）需從頭啟動后的靜態(tài)監(jiān)測項目包含塵埃粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物。4.每年起碼1次消毒，停產(chǎn)10天以上者，動工前需消毒1.生產(chǎn)后QA負責(zé)清場管理，保證設(shè)備依照預(yù)約的潔凈規(guī)程進行潔凈，檢查合格后方可發(fā)放“清場合格證”。生產(chǎn)完成后潔凈不完全4128低可接受生產(chǎn)時監(jiān)控每年9-11月進行車間操作、衛(wèi)生、工藝等脫產(chǎn)培訓(xùn)。各工序均有明確的潔凈規(guī)程，并有明確的QA檢查標(biāo)準。產(chǎn)塵工序塵埃污染干凈走廊，導(dǎo)1.擬訂“防備塵埃產(chǎn)生和擴散的管理程序”規(guī)定各工序操作時減少塵埃產(chǎn)生的4218低可接受生產(chǎn)時監(jiān)控致交錯污染方法以及產(chǎn)塵工序清場要求并規(guī)定操作間內(nèi)需保持相對負壓。1.職工的SOP培訓(xùn)，保證按規(guī)定進行操作。32212低可接受未按要求進行洗手、換衣，裸手平時檢查，隨時糾正。人員生產(chǎn)時監(jiān)控直接接觸藥物3.擬訂了“人與物料、中間品、半成品接觸的標(biāo)準操作程序”，規(guī)定了不得裸手接觸藥物。1.獲得上崗證前不得獨立操作42324低可接受生產(chǎn)時監(jiān)控/考證時依據(jù)方培訓(xùn)不到位，不可以有效履行文件2.班長、QA平時檢查，隨時糾正。案要求進行適合培訓(xùn)，操規(guī)定3.每年9-11月進行車間操作、衛(wèi)生、工藝等脫產(chǎn)培訓(xùn)。作應(yīng)切合考證方案要求1.“干凈區(qū)領(lǐng)料標(biāo)準操作程序”和工藝規(guī)程中均規(guī)定了所領(lǐng)物料一定檢查能否51210低可接受有合格的查驗報告單“原、輔料發(fā)放標(biāo)準操作程序”規(guī)定發(fā)放的物料一定有合格的報告單、放行采納過期、超出復(fù)檢期的物料單生產(chǎn)時監(jiān)控，且發(fā)料前要查對物料能否在復(fù)驗期內(nèi)。放行單規(guī)定有有效期，防止庫房人員誤將過期/過復(fù)驗期的放行單當(dāng)成合格的物料發(fā)出。物料出入D級干凈區(qū)無人管理，1.擬訂了《物料出入D級干凈區(qū)的標(biāo)準操作程序》規(guī)定了物料進入緩沖間一定4218低可接受致使D級干凈區(qū)環(huán)境污染，物料先用吸塵器吸凈并脫去外包，做好物料標(biāo)示，其實不得同時開啟緩沖間的兩門生產(chǎn)時監(jiān)控物料混入異物。1.擬訂了“周轉(zhuǎn)容器標(biāo)準管理程序”規(guī)定周轉(zhuǎn)桶推行專人專職管理41312低可接受周轉(zhuǎn)桶管理雜亂，致使交錯污染2.擬訂了“容器內(nèi)、外標(biāo)記操作規(guī)范與操作程序”規(guī)定周轉(zhuǎn)桶領(lǐng)用前一定查對生產(chǎn)時監(jiān)控潔凈狀況及有效期，規(guī)定標(biāo)示不得直接接觸物料且桶內(nèi)外各放一張表記不行利用物料管理雜亂，致使不1.擬訂了“不行利用物料辦理標(biāo)準管理程序”規(guī)定了不行利用物料的根源且不51420低可接受生產(chǎn)時監(jiān)控可利用物料混入可再利用，一致交于中間庫管理員管理，并一致報廢辦理。1.擬訂了“物料均衡標(biāo)準管理程序”規(guī)定了物料均衡計算的公式及高出范圍的52110低可接受物料投入與產(chǎn)出不均衡，出現(xiàn)混辦理方式生產(chǎn)時監(jiān)控/考證時確認料的狀況2.各工藝規(guī)程規(guī)定了各工序物料均衡范圍壓縮空干凈度不切合要求每三個月對壓縮空氣的干凈度進行平時檢查。42216低可接受生產(chǎn)時監(jiān)控設(shè)備、設(shè)備及廠房超出確認有效每年擬訂考證總計劃，確認全部儀器設(shè)備、設(shè)備在考證有效期內(nèi)3319低可接受考證時確認設(shè)備、設(shè)期施及廠房設(shè)備破壞，帶病生產(chǎn)致使產(chǎn)品不成立了《設(shè)備保護、養(yǎng)護得管理程序》及《預(yù)防性保護計劃標(biāo)準管理程序》，以生產(chǎn)時監(jiān)控合格率上漲保證設(shè)備在破壞前獲得有效保護，保證不帶病生產(chǎn)1.“度、量、衡用具標(biāo)準管理程序”規(guī)定了用具計量管理制度，計量用具一定53115低可接受經(jīng)校準后貼上檢定合格證后方可交予車間使用，每年對車間內(nèi)使用的胸懷衡器擁有專業(yè)人員檢定一次。計量用具未經(jīng)校驗或超出校驗有2.“計量、儀器管理的標(biāo)準程序”規(guī)定了生計科負責(zé)一致管理企業(yè)計量用具，效期或稱量范圍不合用，稱量不各部門建立計量員生產(chǎn)時監(jiān)控正確致使投料錯誤3.“計量用具周期檢定標(biāo)準管理程序”對個用具進行分類管理并規(guī)定各種用具檢定周期4.“車間生產(chǎn)過程復(fù)核標(biāo)準管理程序”對投料、計算、稱量、中間站出入等內(nèi)容都規(guī)定要按文件要求進行復(fù)核，保證操作正確。1.工藝規(guī)程中規(guī)定操作前需檢查確認潔凈狀況，操作后需按要求達成潔凈51315低可接受設(shè)備設(shè)備等潔凈不完全污染藥品2.QA及工藝員按要求進行核查，詳見“現(xiàn)場QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職責(zé)”細度達不到要求，保證不了藥物1.工藝規(guī)程中擬訂規(guī)定目數(shù)要求33218低可接受預(yù)辦理和輔料的混淆平均性以及適合的2.QA及工藝員在生產(chǎn)前、后對篩網(wǎng)的完好性進行核查，詳見“現(xiàn)場QA崗位生產(chǎn)時監(jiān)控/考證時確認溶出速度。職責(zé)”，“工藝員崗位職責(zé)”制粒機超出其最大的承載量，導(dǎo)1.工藝規(guī)程中規(guī)定詳細的每鍋投料量、制粒及整粒篩網(wǎng)目數(shù)、出料顆粒水分52220低可接受致顆粒含量不平均總混時間混淆攪拌時間及制粒攪拌時間不2.QA及工藝員按要求進行核查，詳見“現(xiàn)場QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職夠，致使顆粒含量不平均責(zé)”制粒在規(guī)定的溫度范圍內(nèi)未達到顆粒生產(chǎn)時監(jiān)控/考證時確認水分要求即停止干燥，致使粘沖未按《取樣標(biāo)準操作程序》規(guī)定的上、中、下托盤混淆取樣，導(dǎo)致水分檢測結(jié)果無代表性。壓片膠囊填補包衣內(nèi)包外包

制粒及整粒的篩網(wǎng)目數(shù)任意變動，致使流動性的改變，不可以有效控制重量差別的連續(xù)穩(wěn)固?？偦鞎r間未按程序履行，致使顆粒含量、水份不平均沖模規(guī)格任意選擇，致使批和批1.工藝規(guī)程中規(guī)定詳細的沖模規(guī)格、壓片機轉(zhuǎn)速、理論片重52220低可接受間差別2.QA及工藝員按要求進行核查，詳見“現(xiàn)場QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職轉(zhuǎn)速太快致使空氣不可以實時排出責(zé)”生產(chǎn)時監(jiān)控/考證時確認而致使腰裂或跳片。片重未按理論片重進行壓片致使成品含量不合格填補速度過快致使模塊錯位，機1.工藝規(guī)程中規(guī)定詳細的計量盤規(guī)格、轉(zhuǎn)速。32212低可接受器破壞。計量盤選擇錯誤致使劑及工藝員按要求進行核查，詳見“現(xiàn)場QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職責(zé)”量錯誤。3.物料放行標(biāo)準管理程序規(guī)定化驗合格、儲藏切合規(guī)定、按規(guī)定取樣的、無偏生產(chǎn)時監(jiān)控/考證時確認膠囊殼水分過低致使膠囊殼脆性差的物料才能放履行用。較高、簡單破碎。膠囊殼水分較高致使膠囊殼向內(nèi)褶皺包衣鍋轉(zhuǎn)速、進風(fēng)溫度、出風(fēng)溫1.工藝規(guī)程中規(guī)定詳細的包衣鍋轉(zhuǎn)速、進風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度、鍋內(nèi)外壓差、蠕32212低可接受度、鍋內(nèi)外壓差、蠕動泵速未按動泵速等參數(shù)生產(chǎn)時監(jiān)控/考證時確認規(guī)定操作致使片子花片、粘結(jié)、及工藝員按要求進行核查，詳見“現(xiàn)場QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職責(zé)”片子不但結(jié)裝量、密封性等因未照工藝規(guī)程1.工藝規(guī)程中規(guī)定詳細的包裝規(guī)格、熱封溫度等參數(shù)，并依照要求每1小時至32212低可接受操作致使不切合要求少檢查一次。生產(chǎn)時監(jiān)控/考證時確認批號不清楚可見及工藝員按要求進行核查，詳見“現(xiàn)場QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職責(zé)”批號不清楚可見1.工藝規(guī)程中規(guī)定詳細的包裝規(guī)格，并依照要求每1小時起碼檢查一次。2112低可接受生產(chǎn)時監(jiān)控/考證時確認包裝規(guī)格不切合要求及工藝員按要求進行核查，詳見“現(xiàn)場QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職責(zé)”風(fēng)險管理