2022-2023年度中醫(yī)藥科技創(chuàng)新工程

2022-2023年度中醫(yī)藥科技創(chuàng)新工程申請項目信息1、項目名稱：基于國醫(yī)大師驗方治療化療后靜脈炎的中藥新藥臨床前研究主要研究內(nèi)容：開展處方藥味及藥材資源評估、制備工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性等藥學(xué)研究；建立證候模型評價藥效、安全性，其中安全性評價在GLP認(rèn)證機(jī)構(gòu)開展藥理毒理研究；總結(jié)研究資料，形成申報材料，按1.1類中藥創(chuàng)新藥提出注冊申請。技術(shù)考核指標(biāo)：形成化療后靜脈炎中醫(yī)診療專家共識并推廣應(yīng)用，完成新藥臨床前研究全部內(nèi)容，達(dá)到中試規(guī)模。建立1套制備工藝流程圖；完成不少于3批次的中試研究，形成1份主要生產(chǎn)設(shè)備清單；制定1份藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，其中鑒別項數(shù)量不少于處方藥味數(shù)量的1/3，完成至少1批樣品的自檢報告；完成6個月的加速穩(wěn)定性研究和不少于12個月的長期穩(wěn)定性研究，形成1份穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)及圖譜；完成單次給藥毒性、重復(fù)給藥毒性試驗，明確藥物的LD50或最大給藥量；完成中藥新藥申報資料1套。2、項目名稱：治療帶狀皰疹的中藥創(chuàng)新藥外用制劑的臨床前研究主要研究內(nèi)容：藥學(xué)研究包括建立成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案、處方藥材資源評估及提取工藝研究、劑輔料及制劑處方工藝研究、成藥穩(wěn)定性研究等；藥效學(xué)研究，觀測藥理作用探討作用機(jī)理；安全性評價研究，按《藥品注冊管理辦法》要求在GLP條件下開展非臨床安全性評價研究，包括急性毒性試驗、重復(fù)給藥毒性試驗、特殊毒性（刺激）、特殊毒性（主動過敏）。技術(shù)考核指標(biāo)：完成治療帶狀皰疹病毒的1.1類中藥外用劑型臨床前研究，完成中試生產(chǎn)規(guī)模試產(chǎn)，爭取獲得藥物臨床試驗批件。建立1套中試規(guī)模的制備工藝及流程；制定1份成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案；完成1份穩(wěn)定性研究報告；GLP條件下1份有效性研究報告及1份安全性評價報告；根據(jù)藥品注冊管理辦法相關(guān)要求，整理并提交中藥創(chuàng)新新藥申報資料1套；帶狀皰疹病毒滅活率大于99%。3、項目名稱：山西全國獨家中成藥品種二次開發(fā)研究主要研究內(nèi)容：按照國家中藥注冊相關(guān)技術(shù)要求，開展以下內(nèi)容研究：針對具體品種存在的問題，進(jìn)行藥材資源學(xué)、藥品工藝、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等研究；圍繞藥學(xué)部分相關(guān)變更內(nèi)容與注冊目的，進(jìn)行主要藥效學(xué)、藥理機(jī)制、藥品安全性評價等研究；依據(jù)注冊要求，進(jìn)行符合倫理要求的回顧性或前瞻性臨床觀察，達(dá)到提供臨床前藥物人用經(jīng)驗研究的相關(guān)要求；按注冊分類要求，整理藥品注冊資料，上報注冊。技術(shù)考核指標(biāo)：藥學(xué)研究達(dá)到資源評價、工藝合理性與可行性、標(biāo)準(zhǔn)可控，完成藥學(xué)部分注冊資料，符合相關(guān)技術(shù)要求；藥理研究完成藥理部分注冊資料，符合相關(guān)技術(shù)要求；回顧性或前瞻性臨床觀察資料符合注冊要求；獲得受理通知書。4、項目名稱：山西優(yōu)勢中成藥品種增加功能主治改良型新藥研發(fā)主要研究內(nèi)容：基于臨床需求，依托山西優(yōu)勢中成藥品種開發(fā)新適應(yīng)癥的改良型新藥。主要包括：臨床人用資料總結(jié)與數(shù)據(jù)分析；藥效研究與資料整理；長期毒性研究與技術(shù)資料整理；改良型中藥新藥研究資料整理，提出注冊申請。技術(shù)考核指標(biāo)：完成改良型新藥開發(fā)所需的臨床人用經(jīng)驗總結(jié)與數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析研究、藥學(xué)研究、藥理毒理研究等，獲得受理通知書，力爭獲得藥物臨床試驗批件。獲得中成藥2.3類改良型新藥開發(fā)研究注冊申報資料1套，包括綜述資料1份、藥效學(xué)資料1份、安全性評價報告1份（不少于6個月的長期毒性研究）。5、項目名稱：基于古代經(jīng)典名方的新藥研發(fā)主要研究內(nèi)容：依據(jù)《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》，選擇以晉產(chǎn)道地藥材為主藥的經(jīng)典名方為研究對象，開展古代經(jīng)典名方簡化注冊技術(shù)研究，完成技術(shù)資料整理，上報注冊。主要包括：藥材研究、飲片研究、基準(zhǔn)樣品研究、制劑生產(chǎn)研究、制劑質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、相關(guān)性研究和穩(wěn)定性研究等。技術(shù)考核指標(biāo)：達(dá)到經(jīng)典名方簡化注冊的技術(shù)要求，獲得受理證書，力爭獲得臨床批件。處方及其藥材來源考證資料翔實、正確，達(dá)到注冊要求；藥材資源評價資料符合要求，制定的藥材和飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合注冊要求；制備出物質(zhì)基準(zhǔn)，完成的工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究符合要求；經(jīng)典名方制劑與物質(zhì)基準(zhǔn)的質(zhì)量一致性好，生產(chǎn)工藝合理可行；經(jīng)典名方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合注冊要求。

6、項目名稱：基于臨床療效確切協(xié)定處方的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑研發(fā)主要研究內(nèi)容：優(yōu)選臨床療效確切、質(zhì)量可控、有重要臨床價值的處方；包括原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，制劑工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，連續(xù)3批樣品中試生產(chǎn)驗證，穩(wěn)定性考察，藥理毒理研究（圍繞各品種的功能主治，進(jìn)行必要的主要藥效學(xué)試驗；根據(jù)品種的研究需要，開展必要的急性毒性試驗和長期毒性試驗）及臨床研究（根據(jù)各品種的功能主治，收集不少100例的典型臨床病歷，并進(jìn)行總結(jié)分析，形成臨床總結(jié)報告）。技術(shù)考核指標(biāo)：完成≥10種中藥制劑的開發(fā)，獲得醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑批準(zhǔn)文號，并投入臨床使用。7、項目名稱：“十大晉藥”傳統(tǒng)炮制方法標(biāo)準(zhǔn)化和現(xiàn)代化研究主要研究內(nèi)容：開展“十大晉藥”傳統(tǒng)炮制方法工藝轉(zhuǎn)化研究。研究醋炙法、酒炙法、鹽炙法、蜜炙法、麩炒法等傳統(tǒng)炮制方法的技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將傳統(tǒng)炮制方法轉(zhuǎn)化為現(xiàn)代工業(yè)化生產(chǎn)，在實現(xiàn)中藥飲片生產(chǎn)工業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化、集約化的同時，確保中藥飲片臨床有效性、安全性。技術(shù)考核指標(biāo)：制定“十大晉藥”中藥飲片內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)過程控制標(biāo)準(zhǔn)，使中藥飲片產(chǎn)品批間一致性（相似度）不低于0.85；建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)化中藥飲片倉儲庫1個；制定醋炙法、酒炙法、蜜炙法、麩炒法等傳統(tǒng)炮制方法的技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；建設(shè)中藥飲片全程質(zhì)量溯源信息平臺1個；申報山西省地方標(biāo)準(zhǔn)≥5項。8、項目名稱：山西道地藥材炮制"火力/火候"客觀化表征與飲片藥性變化相關(guān)性研究及應(yīng)用示范主要研究內(nèi)容：炒黃炮制工藝的研究，包括有效成分、有效部位、受熱敏感度、時間點等考察因素，以外觀性狀和內(nèi)在質(zhì)量為指標(biāo)進(jìn)行綜合評價，確定最佳炮制工藝；炒焦炮制工藝的研究，運用熱分析技術(shù)得到藥材炮制的受熱敏感溫度點及時間點，確定最佳炮制工藝；炒炭炮制工藝的研究，以有效成分或有效部位最大熱失重速率所對應(yīng)的溫度及時間作為制炭的工藝參數(shù)(火力、火候)量化指標(biāo)，得到制備工藝參數(shù)；運用最佳炮制工藝制備3批樣品，進(jìn)行工藝驗證。技術(shù)考核指標(biāo)：確定炒黃、炒焦、炒炭的火力火候客觀化表征與藥性變化相關(guān)量化指標(biāo)；建立炒制標(biāo)準(zhǔn)操作工藝規(guī)程至少6項，其中包含關(guān)鍵工藝參數(shù)各2個，完成各品種3批以上中試生產(chǎn)研究。形成研究報告1份，并在省內(nèi)實現(xiàn)應(yīng)用推廣。

9、項目名稱：智慧中藥房互聯(lián)網(wǎng)平臺研發(fā)及應(yīng)用主要研究內(nèi)容：充分利用現(xiàn)代通信技術(shù)、物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)、數(shù)據(jù)庫技術(shù)、自動控制技術(shù)和地理圍欄技術(shù)，實現(xiàn)電子處方的自動接受、條碼打印、中藥飲片調(diào)劑、復(fù)核、浸泡、煎煮、包裝、發(fā)藥、配送等環(huán)節(jié)信息的全過程數(shù)字化管理，做到煎藥質(zhì)量的全過程把控和信息追溯。技術(shù)考核指標(biāo)：完成智慧中藥房互聯(lián)網(wǎng)平臺研發(fā)及心建設(shè)，并實現(xiàn)應(yīng)用示范。系統(tǒng)適配兼容國產(chǎn)化計算機(jī)客戶端、服務(wù)器和國產(chǎn)數(shù)據(jù)庫；手機(jī)端可隨時查詢藥品調(diào)劑進(jìn)度和配送信息；可通過掃描條形碼對處方加工的過程中的各項參數(shù)進(jìn)行記錄，保證處方信息可以精準(zhǔn)追溯；中藥處方審核數(shù)據(jù)庫應(yīng)包含中藥的配伍禁忌，有毒中藥、特殊人群用藥以及中藥用量限度，可幫助藥師快速審核處方；中藥煎煮可實現(xiàn)加水量、浸泡時間、火候、煎煮時間與次數(shù)、特殊的煎煮方式等參數(shù)的自動控制，保證中藥湯劑的質(zhì)量；配送系統(tǒng)可智能化選擇最優(yōu)配送點和的配送路線。10、項目名稱：國醫(yī)大師數(shù)字化傳承應(yīng)用診療體系研發(fā)主要研究內(nèi)容：基于國醫(yī)大師積累的大量醫(yī)案，通過應(yīng)用大數(shù)據(jù)分析技術(shù)，探尋醫(yī)案中辨證理論規(guī)律，研究方藥配伍特點；通過應(yīng)用可視化技術(shù)將“病證-對法-對藥-處方”轉(zhuǎn)化為直觀易懂的數(shù)字化圖像，構(gòu)建結(jié)構(gòu)化“醫(yī)案-對法--對藥”數(shù)理模型和數(shù)據(jù)庫，形成具有辨證思維過程的“活化”數(shù)字化傳承應(yīng)用診療體系。技術(shù)考核指標(biāo)：建立數(shù)據(jù)庫：收錄醫(yī)案≥9000份，常用中藥≥2000味、常見病證≥100個、“對藥”≥300個，明確病證和“對藥”之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系；開發(fā)“對法-對藥-病證-人體”可視化關(guān)聯(lián)圖譜軟件1套；形成“對法”學(xué)術(shù)思想“對藥”傳承數(shù)字化診療體系1套，形成“糖尿病”、“過敏性哮喘”、“月經(jīng)病”等3~5個“對藥驗方”；建設(shè)“對藥”數(shù)字化傳承平臺：支持縮放、漫游、選擇等操作，支持平臺注冊、查詢、搜索和展示功能，支持多形態(tài)數(shù)據(jù)展示方式，支持200人同時在線訪問查詢，整體響應(yīng)性能在≤5s，文本信息交換響應(yīng)時間≤1s，病案查詢時間≤3s。11、項目名稱：糖尿病腎病灸藥結(jié)合精準(zhǔn)診療技術(shù)體系構(gòu)建及應(yīng)用研究主要研究內(nèi)容：建立糖尿病腎病辯證分型客觀指標(biāo)體系，挖掘糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)，將已有診斷指標(biāo)與新型指標(biāo)形成多指標(biāo)體系，并進(jìn)行診斷價值評價；構(gòu)建灸藥結(jié)合治療技術(shù)體系，通過治療前后的療效評價驗證診斷體系的準(zhǔn)確性；在省內(nèi)開展多中心臨床應(yīng)用研究。技術(shù)考核指標(biāo)：確定糖尿病腎病早期和不同證型的診斷指標(biāo)，包括尿代謝物、尿外泌體miRNA、微量白蛋白等指標(biāo)，其專屬度、靈敏度、準(zhǔn)確度及限度值，達(dá)到臨床診斷的要求，具有臨床價值；臨床診療的有效率提高25%以上；確定不同證型糖尿病腎病6個以上灸藥結(jié)合治療處方；肝腎功能、血常規(guī)符合安全性要求；在省內(nèi)不少于5家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展多中心臨床研究，病例不少于150例；形成專業(yè)團(tuán)體的糖尿病腎病灸藥結(jié)合診療專家共識。12、項目名稱：基于仿生技術(shù)建立山西道地藥材智能化質(zhì)量評價與數(shù)字化栽培體系的研究主要研究內(nèi)容：從“氣、味、色”三方面構(gòu)建山西道地藥材“道地性+獨特性”關(guān)鍵形態(tài)特征的全成分及痕量成分表征體系，解析藥材“外貌特征”密切關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵成分群，引入電子鼻、舌等仿生技術(shù)建立野生、仿野生及栽培藥材的判別模型；采用基于“道地性+獨特性”關(guān)鍵特征的數(shù)字化分析方法，以數(shù)字農(nóng)業(yè)融入藥材種植與生產(chǎn)過程為背景，建立藥材“多指標(biāo)+全過程”生長因子優(yōu)化方法與云端調(diào)控模式，基于仿生技術(shù)研發(fā)藥材數(shù)字化關(guān)鍵生產(chǎn)技術(shù)；獲取藥材“道地性+獨特性”的多維、多通道數(shù)據(jù)，包括外觀性狀、關(guān)鍵成分、藥理活性等，搭建山西道地藥材智能化質(zhì)量評價和生產(chǎn)地域可溯性集成平臺。技術(shù)考核指標(biāo)：獲取1中山西道地藥材“氣、味、色”的客觀表征數(shù)據(jù)，構(gòu)建野生、仿野生及栽培藥材的判別模型1個；建立可檢測、可預(yù)測、可快速評價藥材規(guī)格等級的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系1套；建立藥材“多指標(biāo)+全過程”生長因子優(yōu)化方法與云端調(diào)控模式，基于仿生技術(shù)研發(fā)藥材數(shù)字化生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)1套；建立基于仿生技術(shù)的中藥智能化質(zhì)量評價與數(shù)字化栽培體系1個；起草團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)1份。13、項目名稱：潞黨參高品質(zhì)特征及標(biāo)準(zhǔn)體系研究與應(yīng)用主要研究內(nèi)容：潞黨參道地特征研究，主要分析潞黨參的多糖、及其降解寡糖、單糖組成及結(jié)構(gòu)特征及潞黨參的小分子化合物特征（含量范圍或成分比例等）；建立可以凸顯潞黨參與白條黨參等其它同基源黨參品質(zhì)的質(zhì)量評價體系，為潞黨參列入《中國藥典》提供數(shù)據(jù)支撐；基于移動互聯(lián)網(wǎng)、物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，以二維碼、RFID標(biāo)簽為載體，建立潞黨參藥材生產(chǎn)全鏈條質(zhì)量追溯體系。技術(shù)考核指標(biāo)：建立以道地性為導(dǎo)向的潞黨參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系；構(gòu)建潞黨參全鏈條質(zhì)量追溯系統(tǒng)；示范性打造1-2個優(yōu)質(zhì)優(yōu)價潞黨參產(chǎn)品。14、項目名稱：香棒蟲草的人工培育和新食品原料開發(fā)研究主要研究內(nèi)容：通過分離野生香棒蟲草菌種，采用分子學(xué)菌種鑒定手段，分析比較香棒蟲草的真菌多樣性，篩選適合人工栽培提供優(yōu)良的菌株和菌株組合；采用不同培養(yǎng)條件，分析不同培養(yǎng)基對香棒蟲草的菌絲、子實體和功能成分形成的影響，篩選并優(yōu)化培養(yǎng)基質(zhì)，同時采用液體發(fā)酵方法，探索建立香棒蟲草振菌的液體發(fā)酵工藝；按國家新食品原料的申請標(biāo)準(zhǔn)對香棒蟲草人工栽培體和發(fā)酵菌絲的營養(yǎng)功效成分進(jìn)統(tǒng)的分析與評價，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為香棒蟲草的規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)和作為新食品原料開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。技術(shù)考核指標(biāo)：建立野生香棒蟲草菌株數(shù)據(jù)庫1個；建立香棒蟲草人工培育和發(fā)酵菌絲生產(chǎn)的技術(shù)體系，完成科學(xué)報告1份；建立基于人工培育的香棒蟲草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1套；建立香棒蟲草發(fā)酵菌絲體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1套；以人工培育香棒蟲草為原料開發(fā)功能食品1個。15、項目名稱：基于山西省優(yōu)勢藥食同源原料的保健酒研發(fā)主要研究內(nèi)容：以山西省優(yōu)勢藥食同源物質(zhì)為主要原料，開發(fā)出能夠增強(qiáng)免疫力的保健酒,解決中藥保健酒長期存放易渾濁等關(guān)鍵共性技術(shù)問題。開展配方篩選關(guān)鍵技術(shù)研究，深入挖掘原料功效因子、結(jié)合藥味藥性、配伍規(guī)律以及口感分析等因素確定最佳的產(chǎn)品配方；開展生產(chǎn)工藝關(guān)鍵技術(shù)研究，包括原料同基酒的料液比、浸泡時間、浸泡次數(shù)等浸泡工藝和澄清工藝研究；開展產(chǎn)品穩(wěn)定性、功效、安全性研究，確定相應(yīng)的感官指標(biāo)、衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)及功效成分指標(biāo)，建立產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并完成備案及注冊工作。技術(shù)考核指標(biāo)：完成1款增強(qiáng)免疫力保健酒配方、工藝及產(chǎn)品質(zhì)量研究，并獲得保健食品注冊資料一套；獲得保健食品注冊批件1個。16、項目名稱：晉產(chǎn)中藥材原料品質(zhì)鑒定與質(zhì)量安全風(fēng)險控制技術(shù)研究主要研究內(nèi)容：基于高分辨質(zhì)譜精準(zhǔn)檢測與代謝組學(xué)技術(shù)，建立晉產(chǎn)藥材原料主要功能性成分的分子指紋圖譜數(shù)據(jù)庫，為道地藥材建立品質(zhì)“身份證”，研發(fā)道地藥材原料質(zhì)量分級與產(chǎn)地溯源精準(zhǔn)化學(xué)分析檢測方法；建立質(zhì)譜為主的道地藥材原料中農(nóng)藥殘留、霉菌毒素、有機(jī)環(huán)境污染物等外源性危害物質(zhì)全譜識別技術(shù)，構(gòu)建藥材原料典型危害物多級質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫，建立