天然產(chǎn)物有效成分的提取與應(yīng)用

關(guān)于天然產(chǎn)物有效成分的提取與應(yīng)用第1頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三一學(xué)科概述

1天然產(chǎn)物有效成分的提取與應(yīng)用的學(xué)科性質(zhì)：

天然產(chǎn)物有效成分的提取與應(yīng)用是一門(mén)結(jié)合食品科學(xué)、化學(xué)、中藥學(xué)基本理論，運(yùn)用現(xiàn)代化學(xué)分離理論和方法，來(lái)研究天然產(chǎn)物有效成分的學(xué)科。

2學(xué)習(xí)和研究?jī)?nèi)容：天然產(chǎn)物有效成分的提取與應(yīng)用主要研究天然產(chǎn)物中有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)、物理化學(xué)性質(zhì)、提取、分離、檢識(shí)和結(jié)構(gòu)鑒定方法。其次是天然產(chǎn)物有效成分在食品、保健品、藥品等領(lǐng)域的應(yīng)用。第2頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三3研究對(duì)象：本學(xué)科主要學(xué)習(xí)和研究天然產(chǎn)物及其中有效成分。

4關(guān)于天然產(chǎn)物有效成分的復(fù)雜性：天然產(chǎn)物中的有效成分是十分復(fù)雜的。某一種天然產(chǎn)物可能含有幾種類(lèi)型的有效化學(xué)成分，而每一個(gè)類(lèi)型又可能含有少則幾種、多則十幾種、幾十種有效化學(xué)成分。一種天然產(chǎn)物如此，復(fù)合天然產(chǎn)物就更復(fù)雜了。

第3頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三由于生源途徑的關(guān)系，一種天然產(chǎn)物中往往存在母核相同、取代基不同的同一類(lèi)型成分，也有不同類(lèi)型的成分，如人參總皂苷、苦參總生物堿、銀杏葉總黃酮等，是結(jié)構(gòu)相近的化合物的混合物。例如，天然產(chǎn)物人參中就含有20余種三萜皂苷類(lèi)成分，其都有相同或類(lèi)似的母體，同時(shí)人參中又有黃酮類(lèi)、多糖及揮發(fā)油等類(lèi)成分。第4頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三天然產(chǎn)物中成分的復(fù)雜性及中藥中多種天然產(chǎn)物的配伍應(yīng)用，即構(gòu)成了天然產(chǎn)物功效的多樣性,是天然產(chǎn)物常具有多方面功效或多種藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。如中藥大黃中的有效成分:

舉例：大黃中的5種蒽醌苷元成分：苷元名稱(chēng)R1R2

大黃酸-COOHH

大黃素-CH3-OH

蘆薈大黃素-CH2OHH

大黃素甲醚-CH3-OCH3

大黃酚-CH3H第5頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

二

學(xué)科的意義和作用1.迄今為止，臨床應(yīng)用的藥物，三分之二左右源自天然產(chǎn)物。高通量篩選、組合化學(xué)、計(jì)算機(jī)化學(xué)、基因藥物研究以及基因芯片篩選能推動(dòng)新藥的研究，但都不能代替從天然產(chǎn)物中尋找新藥；因?yàn)橹挥袕奶烊划a(chǎn)物中才可找到結(jié)構(gòu)新穎、生物作用獨(dú)特的生物活性成分以引導(dǎo)新藥研究，如阿司匹林、金雞納霜等。天然產(chǎn)物是極為重要的新藥來(lái)源。迄今為止，人們通過(guò)對(duì)陸地及海洋生物資源的廣泛研究，已發(fā)現(xiàn)了大量具有各種生物活性的天然產(chǎn)物。1981至2002年上市的1031種新化學(xué)實(shí)體藥物(NCEs)中，大約60%是直接來(lái)源于天然產(chǎn)物、天然產(chǎn)物衍生物、天然產(chǎn)物摹仿物以及天然的生物大分子(肽類(lèi)或蛋白質(zhì))，幾乎涵蓋了疾病治療的各個(gè)方面。這在防治癌癥及傳染類(lèi)疾病領(lǐng)域中表現(xiàn)得尤為明顯，大約60%和75%的藥物分別來(lái)源于天然產(chǎn)物。第6頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三2.探索生物活性成分的作用原理

通過(guò)對(duì)天然產(chǎn)物的研究，可以闡明活性成分產(chǎn)生功效的原理，也是中藥現(xiàn)代化的前提和物質(zhì)基礎(chǔ)。如，現(xiàn)代研究證明，麻黃中的揮發(fā)油成分α-松油醇是其發(fā)汗散寒的有效成分；其平喘的有效成分是麻黃堿和去甲麻黃堿；而利水的有效成分則是偽麻黃堿。3.除發(fā)展藥物外，天然產(chǎn)物化學(xué)還涉及工業(yè)和農(nóng)業(yè)

天然甜味劑（甜葉菊中的甜菊苷、甘草甜素）、天然色素（梔子黃素、橘黃素、紫草素）、天然農(nóng)藥（除蟲(chóng)菊酯及其衍生物）等的分離、純化、結(jié)構(gòu)鑒定及生產(chǎn)、生產(chǎn)流程和產(chǎn)品的質(zhì)量控制都需要天然產(chǎn)物化學(xué)的知識(shí)和方法。第7頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

主要參考書(shū)目：劉成梅付桂明等:天然產(chǎn)物有效成分的分離與應(yīng)用.北京：中國(guó)化工業(yè)出版社，2003寧正祥.食品成分分析手冊(cè).北京：中國(guó)輕工業(yè)出版社，1998何照范等.保健食品化學(xué)及其檢測(cè)技術(shù).北京：中國(guó)輕工業(yè)出版社，1998

徐任生等天然產(chǎn)物化學(xué)（第二版）北京：科學(xué)出版社，2004陸蘊(yùn)如等天然產(chǎn)物化學(xué)北京：學(xué)苑出版社，1995第8頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)：概述第二節(jié)：天然產(chǎn)物有效成分的研究歷史第三節(jié)：天然產(chǎn)物新藥研發(fā)的契機(jī)第四節(jié)：天然產(chǎn)物有效成分的分類(lèi)第一章緒論第9頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)：概述天然產(chǎn)物（Naturalproducts）定義

存在于陸生動(dòng)物、植物、海洋生物和微生物體內(nèi)各類(lèi)化學(xué)物質(zhì)及代謝產(chǎn)物，甚至還可以包括人與動(dòng)物體內(nèi)許多內(nèi)源性成分（各種酶和激素）。有效成分（Activecompound）

在藥理學(xué)和生物學(xué)角度來(lái)看是指具有生物活性、能起防病治病作用的化學(xué)成分,如黃連素。在食品領(lǐng)域中，有效成分的范疇可以擴(kuò)展到除生物活性成分、功效成分之外，還涉及部分食品營(yíng)養(yǎng)成分,如蛋白質(zhì)。無(wú)效成分（Unactivecompound）沒(méi)有生物活性和防病治病作用的化學(xué)成分，如木質(zhì)素、蠟質(zhì)等。第10頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三清熱解毒中草藥黃連中含有生物堿、酮類(lèi)、脂類(lèi)等多種成分，其中有效成分為生物堿，如抗菌止痢藥黃連素就是取之于黃連中的活性成分小糪堿。第11頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

有效成分和無(wú)效成分的關(guān)系：

二者的劃分是相對(duì)的，一方面，隨著科學(xué)的發(fā)展和人們對(duì)客觀世界認(rèn)識(shí)的提高，一些過(guò)去被認(rèn)為是無(wú)效成分的化合物，如某些多糖、多肽、蛋白質(zhì)和油脂類(lèi)成分等，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)它們具有新的生物活性或藥效。另外，一些天然產(chǎn)物中的化學(xué)成分本身不具有生物活性、也不能起防病治病的作用，但是，它們受采收、加工、炮制或制劑過(guò)程中一些條件的影響而產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物，或它們口服后經(jīng)人體胃腸道內(nèi)的消化液或細(xì)菌等的作用后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，以及它們以原型的形式被吸收進(jìn)入血液或被直接注射進(jìn)入血液后在血液中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物卻具有防病治病的作用，這些化學(xué)成分無(wú)疑也應(yīng)被視為有效成分。另一方面，某些過(guò)去被認(rèn)為是有效成分的化合物，經(jīng)研究證明是無(wú)效的。如麝香的抗炎有效成分，近年來(lái)的實(shí)驗(yàn)證實(shí)是其所含的多肽而不是過(guò)去認(rèn)為的麝香酮等。第12頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三天然產(chǎn)物有效成分的存在范圍天然產(chǎn)物是由各種化學(xué)成分所組成的復(fù)雜體系。不同的天然產(chǎn)物在其組成和含量等方面具有生命體的一般特征，某一相同化學(xué)成分可能就廣泛地分布于各種不同的天然產(chǎn)物之中。不同來(lái)源的天然產(chǎn)物，所含的物質(zhì)成分及其含量有很大的不同，即使是同一類(lèi)物質(zhì)其結(jié)構(gòu)和功能也存在很大的不同。有效成分有的含量很高,如車(chē)前子中活性多糖行量可達(dá)20%;有的含量是微量的，如長(zhǎng)春花堿在長(zhǎng)春花中含量?jī)H為千萬(wàn)分之幾。第13頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三關(guān)于天然產(chǎn)物有效成分的復(fù)雜性：天然產(chǎn)物中的有效成分是十分復(fù)雜的。某一種天然產(chǎn)物可能含有幾種類(lèi)型的有效化學(xué)成分，而每一個(gè)類(lèi)型又可能含有少則幾種、多則十幾種、幾十種有效化學(xué)成分。一種天然產(chǎn)物如此，復(fù)合天然產(chǎn)物就更復(fù)雜了。由于生源途徑的關(guān)系，一種天然產(chǎn)物中往往存在母核相同、取代基不同的同一類(lèi)型成分，也有不同類(lèi)型的成分，如人參總皂苷、苦參總生物堿、銀杏葉總黃酮等，是結(jié)構(gòu)相近的化合物的混合物。例如，人參中就含有20余種三萜皂苷類(lèi)成分，其都有相同或類(lèi)似的母體，同時(shí)人參中又有黃酮類(lèi)、多糖及揮發(fā)油等類(lèi)成分。天然產(chǎn)物有效成分混合物比例有所不同，功能也不同，如人參和西洋參，均含多種總皂甙，人參總皂甙側(cè)重抗利尿和抗疲勞，而西洋參總皂甙側(cè)重鎮(zhèn)靜。

第14頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三野山參園參野山參中人參皂甙含量高于園參小知識(shí)１——人參和人參皂甙第15頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三人參常特指人參根，被視為百藥之王，在我國(guó)有5000年使用歷史。歐洲著名生命科學(xué)研究院LAT研究證實(shí)，人參的藥用價(jià)值來(lái)源于人參皂甙，花蕾的總皂甙含量超過(guò)人參根5倍以上，而導(dǎo)致上火的人參皂甙Ro含量則較少，并含有幾種人參根所沒(méi)有的獨(dú)特成分，能促進(jìn)人體細(xì)胞C-C平衡，對(duì)人體健康有重大調(diào)節(jié)作用,人參最有價(jià)值的地方并不是人參根，而是花蕾，后者的藥用價(jià)值遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)人參根。人參花人參開(kāi)花一般在第三年的初夏，傘形花序，共有30朵-40朵，花很小，每朵花為5齒裂的鐘形綠色花萼，與子房連生，子房下位。果實(shí)呈扁圓的腎臟形，大小如豆粒一般，到了秋天成熟后，變成深紅色鮮艷而美麗的漿果狀核果內(nèi)含兩顆扁圓形的黃白色種子。人參古稱(chēng)“神草”，人參是多年生的宿根草本植物，地上的莖直立，為圓柱形成紡錘形，不分枝，高度為30厘米-60厘米。被譽(yù)為藥中之王,它主要分布在我國(guó)黑龍江、吉林、遼寧和河北北部的深山中，朝鮮、日本、俄羅斯西伯利亞等地亦產(chǎn)。人參根第16頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三幾年來(lái)，德國(guó)人每年從中國(guó)進(jìn)口的人參花一直超過(guò)３０噸，而世界人參花每年總產(chǎn)量也不過(guò)幾十噸，而且主要產(chǎn)于中國(guó).因?yàn)槊绹?guó)、加拿大的西洋參只生長(zhǎng)兩三年便采收，還沒(méi)有花蕾出現(xiàn)。人參對(duì)土壤養(yǎng)分的吸收極其霸道，凡種植過(guò)人參的地方，２０年內(nèi)幾乎寸草不生，５０年內(nèi)不能再種植人參。作為人參生殖器的花蕾則更為珍貴、稀有，據(jù)統(tǒng)計(jì)３０公斤人參才能出產(chǎn)一兩人參花蕾，且只有幾天的采收期。第17頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三小知識(shí)2——西洋參和人參皂甙西洋參為五加科植物西洋參PanaxquinquefoliumL.的根。植物形態(tài)多年生草本。莖圓柱形,高約25cm。掌狀5出復(fù)葉,通常3～4枚,輪生于莖端,小葉片廣卵形至倒卵形,長(zhǎng)4～9cm,寬2.5～5cm,先端突尖。原產(chǎn)于美國(guó)和加拿大,傳入中國(guó)后,為與中國(guó)本土或朝鮮出產(chǎn)的人參及日本出產(chǎn)的東洋參相區(qū)別,乃命名為西洋參?？傇磉埃ê繛?%～10%）是西洋參的主要藥理成分，與人參相似，只是比例有所不同。它們的總皂甙的藥理作用也基本相同，只是人參總皂甙側(cè)重抗利尿和抗疲勞，而西洋參總皂甙側(cè)重鎮(zhèn)靜。

西洋參第18頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三西洋參葉子中的皂甙和多糖等有效成分的含量高達(dá)10%以上,是西洋參根中含量的2倍。

西洋參葉片

第19頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三西洋參花

西洋參花味甘、微苦、性涼。主要含有人參皂甙、樹(shù)脂、揮發(fā)油等。西洋參花提取物平均皂甙含量達(dá)30.09%,是參根皂甙含量的6倍

第20頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三西洋參果中已分離鑒定了29種皂甙成分，全部皂甙成分均為三萜類(lèi)化合物，按其甙元結(jié)構(gòu)可以分為三類(lèi)：人參二醇類(lèi)、人參三醇類(lèi)和齊墩果酸類(lèi)。因西洋參果甙中Re含量最高，美國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)，西洋參果提取物用于抑制肥胖和糖尿病治療效果十分顯著，現(xiàn)在美國(guó)、加拿大等國(guó)家已經(jīng)開(kāi)始臨床應(yīng)用。

西洋參綠果西洋紅果第21頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三天然產(chǎn)物中成分的復(fù)雜性，即構(gòu)成了天然產(chǎn)物功效的多樣性,是天然產(chǎn)物常具有多方面功效或多種藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。如中藥大黃中的有效成分:

舉例：大黃中的5種蒽醌苷元成分：苷元名稱(chēng)R1R2

大黃酸-COOHH

大黃素-CH3-OH

蘆薈大黃素-CH2OHH

大黃素甲醚-CH3-OCH3

大黃酚-CH3H第22頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三天然產(chǎn)物有效成分的獲取途徑

將有效成分從復(fù)雜的天然產(chǎn)物體系中分離出來(lái)以及盡可能獲得更多的有效成分一直是重要的研究目標(biāo)。一是提高提取分離手段；二是提高天然產(chǎn)物中的有效成分含量，分子生物技術(shù)如細(xì)胞培養(yǎng)、轉(zhuǎn)基因器官培養(yǎng)等為這一途徑提供了新的技術(shù)支持；三是通過(guò)化學(xué)合成、改性和修飾的手段將別的化學(xué)物質(zhì)改造成有效成分。第23頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)天然產(chǎn)物有效成分的研究歷史16世紀(jì)初期，安地斯山脈及亞馬遜高原土著即使用金雞納樹(shù)皮(Cinchonaofficinalis)治療高燒。17世紀(jì)中期，由耶穌會(huì)傳教士帶回歐洲。其后分析得知其有效成份為奎寧（alkaloidquinin），并成為今日合成抗抗瘧藥物的原型。在19世紀(jì)初歐洲化學(xué)家們就開(kāi)始對(duì)鴉片中的鎮(zhèn)痛成分嗎啡進(jìn)行了研究。這些工作吸引了上百名有機(jī)化學(xué)家先后經(jīng)歷幾十年艱苦卓絕的努力才得以闡明這些成分的化學(xué)性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、功能，并通過(guò)化學(xué)合成加以證明。第24頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三小知識(shí)3——金雞納樹(shù)皮和奎寧茜草科金雞納屬金雞納樹(shù)，又名雞納樹(shù)、奎寧樹(shù)、金雞勒。常綠灌木或小喬木。高約3米，喜歡在溫暖和雨量充沛且無(wú)霜的地區(qū)生長(zhǎng)。原產(chǎn)南美洲，最初發(fā)現(xiàn)于安第斯山東部海拔900～2700米的山谷內(nèi)。19世紀(jì)中期移植至東南亞一帶栽培。印度尼西亞最早引種。中國(guó)于1906年開(kāi)始在臺(tái)灣省試種，1933年引種于廣東、云南和海南等地。金雞納樹(shù)皮(包括莖皮、根皮)是提取奎寧和奎尼丁的重要原料。樹(shù)皮含30多種生物堿，其中主要為奎寧，含量為4％-11％，其次為奎尼丁、辛可尼丁、辛可寧等。此外還含有金雞納鞣酸、奎寧酸和金雞納紅等?？鼘帲╭uinine）能消滅各種瘧原蟲(chóng)的裂殖體，但不能消滅紅細(xì)胞外型及前型瘧原蟲(chóng)。主要作用于瘧原蟲(chóng)的紅內(nèi)期，控制瘧疾癥狀。由于作用較弱，不良反應(yīng)多，奎寧在抗瘧治療中已不做為首選藥物，必要時(shí)為控制癥狀，或?qū)β揉哂心退幮缘膼盒辕懺x(chóng)感染患者治療時(shí)應(yīng)用。返回第25頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三小故事1——征服疾病的道路

奎寧是存在于金雞納樹(shù)皮中的生物堿，對(duì)于治療瘧疾有特殊的療效。金雞納樹(shù)生長(zhǎng)在拉丁美洲。在17世紀(jì)以前，人們還沒(méi)有認(rèn)識(shí)到它的藥用價(jià)值，生活在拉丁美洲的人們常因蚊子的傳播倍受瘧疾病的折磨。當(dāng)時(shí)，美國(guó)耶穌會(huì)的一個(gè)傳教士，發(fā)現(xiàn)了金雞納樹(shù)皮有治瘧疾的作用，雖然并不清楚其中的道理，但退燒效果是其他方法難以相比的。因此，當(dāng)?shù)厝撕芸炀桶呀痣u納樹(shù)皮信奉成一種萬(wàn)應(yīng)靈藥，并稱(chēng)之為“耶穌會(huì)的皮”。這種治病方法在17世紀(jì)40年代傳入歐洲，金雞納樹(shù)皮的醫(yī)療價(jià)值迅速引起歐洲許多醫(yī)學(xué)家的重視。

第26頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三1820年，法國(guó)藥劑師佩爾蒂埃和卡芳杜經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)期的試驗(yàn)，終于在金雞納樹(shù)皮中離析出一種生物堿，就是奎寧。奎寧的人工制取成功，對(duì)于人類(lèi)征服瘧疾具有重大意義。1836年，法國(guó)軍隊(duì)在征服阿爾及利亞之初，瘧疾的流行成為法軍行動(dòng)的一大障礙。法國(guó)軍醫(yī)馬約放棄了限制飲食和放血等傳統(tǒng)的治療措施，采用奎寧作為治療瘧疾的主要藥物，在很短的時(shí)間里取得了明顯的療效，保證了法軍的人員健康。20世紀(jì)初，奧地利有些地區(qū)瘧病流行，耀雷格奔赴病區(qū)，用奎寧治療后收到了顯著效果?？鼘帍囊胛鞣结t(yī)學(xué)到第一次世界大戰(zhàn)的300年間，是唯一有效的抗瘧藥。1944年，隨著化學(xué)合成的發(fā)展，奎寧在實(shí)驗(yàn)室合成成功。返回第27頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三小知識(shí)4——鴉片鴉片又稱(chēng)“阿片”，俗稱(chēng)“大煙”、“鴉片煙”、“煙土”等，是英文名Opium的音譯，來(lái)自于鴉片罌粟。鴉片罌粟（以下簡(jiǎn)稱(chēng)罌粟）是兩年生草本植物，每年初冬播種，春天開(kāi)花。其花色艷麗，有紅、粉紅、紫、白等多種顏色。初夏罌粟花落，約半個(gè)月后果實(shí)接近完全成熟之時(shí)，用刀將罌粟果皮劃破，滲出的乳白色汁液經(jīng)自然風(fēng)干凝聚成粘稠的膏狀物，顏色也從乳白色變成深棕色，這些膏狀物用煙刀刮下來(lái)就是生鴉片。返回第28頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三小知識(shí)5——嗎啡嗎啡是鴉片中最主要的生物堿（含量約10-15%），1806年法國(guó)化學(xué)家F·澤爾蒂納首次從鴉片中分離出來(lái)。他用分離得到的白色粉末在狗和自己身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果狗吃下去后很快昏昏睡去，用強(qiáng)刺激法也無(wú)法使其興奮蘇醒；他本人吞下這些粉末后也長(zhǎng)眠不醒。據(jù)此他用希臘神話中的睡眠之神嗎啡斯（Morphus）的名字將這些物質(zhì)命名為“嗎啡”。醫(yī)用嗎啡一般為嗎啡的硫酸鹽、鹽酸鹽或酒石酸鹽，易溶于水，常制成白色小片狀或溶于水后制成針劑。其藥理作用有：

（1）、強(qiáng)烈的麻醉、鎮(zhèn)痛作用。嗎啡的麻醉、鎮(zhèn)痛作用是自然存在的任何一種化合物無(wú)法比擬的。它的鎮(zhèn)痛范圍廣泛，幾乎適用于各種嚴(yán)重疼痛包括晚期癌變的劇痛，一次給藥鎮(zhèn)痛時(shí)間可達(dá)4-5小時(shí)，并且鎮(zhèn)痛時(shí)能保持意識(shí)及其他感覺(jué)不受影響。此外還有明顯的鎮(zhèn)靜作用，能消除疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，顯著提高患者對(duì)疼痛的耐受力。

（2）、嗎啡能抑制大腦呼吸中樞和咳嗽中樞的活動(dòng)，使呼吸減慢并產(chǎn)生鎮(zhèn)壓咳作用。（3）、嗎啡作用于心血管系統(tǒng)可引起體位性低血壓及心動(dòng)過(guò)緩。

（4）、對(duì)胃腸道平滑肌、括約肌有興奮作用，使它的張力提高，蠕動(dòng)減弱，因此有止瀉和治便秘的效果。返回第29頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三以后，青霉、鏈霉的代謝產(chǎn)物青霉素、鏈霉素等抗生素的發(fā)現(xiàn)，蘿芙木（蛇根草）中抗高血壓成分利血平與長(zhǎng)春花植物中抗癌成分長(zhǎng)春堿與長(zhǎng)春新堿的研究成功，進(jìn)一步掀起了天然產(chǎn)物有效成分研究的熱潮。第30頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三小故事2——青霉素的發(fā)現(xiàn)

青霉素是抗菌素的一種，是從青霉菌培養(yǎng)液中提制的藥物，是第一種能夠治療人類(lèi)疾病的抗生素。

（上圖）青霉素發(fā)明者英國(guó)科學(xué)家弗萊明在實(shí)驗(yàn)室

青霉素的發(fā)現(xiàn)者是英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明。1928年的一天，弗萊明在他的一間簡(jiǎn)陋的實(shí)驗(yàn)室里研究導(dǎo)致人體發(fā)熱的葡萄球菌。由于蓋子沒(méi)有蓋好，他發(fā)覺(jué)培養(yǎng)細(xì)菌用的瓊脂上附了一層青霉菌。這是從樓上的一位研究青霉菌的學(xué)者的窗口飄落進(jìn)來(lái)的。使弗萊明感到驚訝的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不見(jiàn)了。這個(gè)偶然的發(fā)現(xiàn)深深吸引了他，他設(shè)法培養(yǎng)這種霉菌進(jìn)行多次試驗(yàn)，證明青霉素可以在幾小時(shí)內(nèi)將葡萄球菌全部殺死。弗萊明據(jù)此發(fā)明了葡萄球菌的克星——青霉素。

1929年，弗萊明發(fā)表了學(xué)術(shù)論文，報(bào)告了他的發(fā)現(xiàn)，但當(dāng)時(shí)未引起重視，而且青霉素的提純問(wèn)題也還沒(méi)有解決。（圖）圖中央是青霉菌，周?chē)侵虏〖?xì)菌。距青霉素最遠(yuǎn)的細(xì)菌個(gè)大、色濃，活力十足；距青霉菌較近的細(xì)菌個(gè)較小、色較淺，活力較差；而最接近青霉菌的細(xì)菌個(gè)最小、色發(fā)白，顯然已經(jīng)死亡。第31頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三小故事2——青霉素的發(fā)現(xiàn)（續(xù)）1935年，英國(guó)牛津大學(xué)生物化學(xué)家錢(qián)恩和物理學(xué)家弗羅里對(duì)弗萊明的發(fā)現(xiàn)大感興趣。錢(qián)恩負(fù)責(zé)青霉菌的培養(yǎng)和青霉素的分離、提純和強(qiáng)化，使其抗菌力提高了幾千倍同，弗羅里負(fù)責(zé)對(duì)動(dòng)物觀察試驗(yàn)。至此，青霉素的功效得到了證明。

由于青霉素的發(fā)現(xiàn)和大量生產(chǎn)，拯救了千百萬(wàn)肺炎、腦膜炎、膿腫、敗血癥患者的生命，及時(shí)搶救了許多的傷病員。青霉素的出現(xiàn)，當(dāng)時(shí)曾轟動(dòng)世界。為了表彰這一造福人類(lèi)的貢獻(xiàn)，弗萊明、錢(qián)恩、弗羅里于1945年共同獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。（圖）澳大利亞病理學(xué)家霍華德.弗羅里因進(jìn)行青霉素化學(xué)制劑的研究，而與弗萊明、錢(qián)恩同獲1945年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)返回第32頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三小故事3——鏈霉素的發(fā)現(xiàn)1952年除了青霉素三元?jiǎng)字猓硪晃槐蝗藗冇肋h(yuǎn)懷念的抗菌素元?jiǎng)资前l(fā)現(xiàn)鏈霉素的美國(guó)微生物學(xué)家瓦克斯曼。為尋找一種可以殺傷耐青霉素的結(jié)核菌、腦膜炎菌及傷寒菌等的藥物，塞爾曼·瓦克斯曼做了大量實(shí)驗(yàn)。

1939年，瓦克斯曼從患未知病癥雞所在養(yǎng)雞場(chǎng)的土壤中發(fā)現(xiàn)了一種灰色鏈霉菌屬霉菌。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，他發(fā)現(xiàn)這種鏈絲菌對(duì)于結(jié)核桿菌具有強(qiáng)有力的抑制和殺傷作用。結(jié)核桿菌是引起肺結(jié)核等疾病的病菌，而當(dāng)時(shí)已投入臨床使用的青霉素對(duì)結(jié)核桿菌不起作用。這樣，鏈霉素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)明，便成了治療結(jié)核的有效抗菌素，瓦克斯曼也因此獲得1952年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。圖：平板培養(yǎng)皿中生長(zhǎng)霉菌含有天然的抗生素-----鏈霉素，它是在土壤中發(fā)現(xiàn)的。

返回第33頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三小知識(shí)6——蘿芙木和利血平夾竹桃科蘿芙木屬植物蘿芙木，常綠灌木，高1-2米，生于溪邊、林邊、坡地、曠野潮濕處及山坡陰濕林下或灌林叢中。主產(chǎn)于廣東、廣西、云南、貴州亦有分布。藥味苦，性寒，有小毒，有鎮(zhèn)靜、降壓、活血止痛及清熱解毒的功能。主治高血壓病、頭痛、眩暈、失眠、高熱不退，外用治跌打損傷、毒蛇咬傷。蘿芙木富含利血平、阿瑪利新等20多種生物堿，具有獨(dú)特的降血壓功效，常用治療心血管病。利血平主要用作降壓藥和安定藥。返回第34頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

小知識(shí)7——長(zhǎng)春花長(zhǎng)春花(Catharanthus

roseus)，又名日日春、山礬花、天天開(kāi)等，為夾竹桃科的常綠直立亞灌木。原產(chǎn)西印度，性喜高溫高濕，耐半陰，生長(zhǎng)最適溫度為20℃-33℃。據(jù)現(xiàn)代科學(xué)研究，長(zhǎng)春花中含55種生物堿。其中抗癌成分為長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、環(huán)氧長(zhǎng)春堿、異長(zhǎng)春堿、烴基長(zhǎng)春堿等。由于長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿對(duì)治療絨癌等惡性腫瘤、淋巴肉瘤及兒童急性白血病等都有一定療效，因此成為目前國(guó)際上應(yīng)用最多的抗癌植物藥源。

返回第35頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)：天然產(chǎn)物新藥研發(fā)的契機(jī)

一、西藥(化學(xué)合成藥品)目前的困境二、天然產(chǎn)物藥物的現(xiàn)狀三、天然產(chǎn)物藥物市場(chǎng)四、我國(guó)天然產(chǎn)物藥物（中藥）面臨的挑戰(zhàn)五、我國(guó)天然產(chǎn)物新藥的優(yōu)勢(shì)與機(jī)遇第36頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三一、西藥(化學(xué)合成藥品)目前的困境

致病菌的耐藥性化學(xué)合成藥品的副作用

跨國(guó)大藥廠專(zhuān)利逐漸到期

花費(fèi)5至8億美金，9至11年才能發(fā)展一新藥，R&D經(jīng)費(fèi)每五年增加一倍第37頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、天然產(chǎn)物藥物的現(xiàn)狀天然產(chǎn)物是極為重要的藥物資源天然藥物在全球80%人口中占主導(dǎo)作用發(fā)達(dá)國(guó)家(占人口20%)50%藥品來(lái)源于天然產(chǎn)物世界25種最暢梢藥品中12中是由天然產(chǎn)物衍生而成美國(guó)上市藥品25%來(lái)自于天然產(chǎn)物或天然產(chǎn)物衍生物根據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上約有超過(guò)二萬(wàn)種的藥用植物及四千種草藥，全世界約有八成人口使用過(guò)草藥近年來(lái)由于西藥長(zhǎng)期使用后發(fā)現(xiàn)各種副作用，使得世界各國(guó)開(kāi)始對(duì)天然產(chǎn)物藥物養(yǎng)生、回歸自然，蔚然成風(fēng)。第38頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三天然產(chǎn)物是新藥開(kāi)發(fā)的重要來(lái)源

50年來(lái)有大量自天然產(chǎn)物研制而成的藥物被用于治療各種疾病由天然活性成分直接或衍生藥物更多，如20世紀(jì)50年代利血平、90年代紫杉醉及喜樹(shù)堿的衍生物10-羥基喜樹(shù)堿等。1981至2002年上市的1031種新化學(xué)實(shí)體藥物(NCEs)中，大約60%是直接來(lái)源于天然產(chǎn)物、天然產(chǎn)物衍生物、天然產(chǎn)物摹仿物以及天然的生物大分子(肽類(lèi)或蛋白質(zhì))，幾乎涵蓋了疾病治療的各個(gè)方面。這在防治癌癥及傳染類(lèi)疾病領(lǐng)域中表現(xiàn)得尤為明顯，大約60%和75%的藥物分別來(lái)源于天然產(chǎn)物。第39頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三三、天然產(chǎn)物藥物市場(chǎng)第40頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三全球天然產(chǎn)物藥物市場(chǎng)目前每年以平均10-20%的速度迅速成長(zhǎng)。根據(jù)國(guó)際醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)年報(bào)統(tǒng)計(jì)在2003年，全世界植物藥市場(chǎng)產(chǎn)值已達(dá)到230億美元﹔至2006年，將突破350億美元的規(guī)模。其中，美、德、法國(guó)占5成以上；日本占全球市場(chǎng)的12％。德、法、英國(guó)為歐洲前三大草藥市場(chǎng)。德國(guó)草藥醫(yī)藥品中54％的草藥被列入保健品，46％為藥品。約有58%的德國(guó)人服用天然產(chǎn)物制成的保健品和藥品，不僅當(dāng)作處方藥使用，銀杏葉提取制劑處方用藥連續(xù)占德、法、意等西方國(guó)家心血管用藥之首，年銷(xiāo)售額已逾1億美元。第41頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三天然產(chǎn)物在中國(guó)的發(fā)展更有其特殊的歷史背景，1998年便已將天然產(chǎn)物科學(xué)化列為國(guó)家重大發(fā)展目標(biāo)之一。中國(guó)雖為世界上最大天然藥材生產(chǎn)國(guó)，擁有12,807種中藥材資源與近萬(wàn)種中藥方劑，但是在國(guó)際市場(chǎng)僅占5％。第42頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)及發(fā)展趨勢(shì)1.WHOTraditionalMedicineStrategy2002-2005,2002/05.2.WHO2002/05report.3.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜誌2002年4月4.ITIS2001/12report.第43頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三四、我國(guó)天然產(chǎn)物藥物（中藥）面臨的挑戰(zhàn)西方國(guó)家對(duì)以西藥的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)中藥進(jìn)行嚴(yán)格要求，限制了復(fù)方中藥的出口。改革開(kāi)放以后我國(guó)天然產(chǎn)物資源，尤其是中草藥樣品流失十分嚴(yán)重。美國(guó)、日本等國(guó)大量從中國(guó)進(jìn)口天然產(chǎn)物原料，加工成附加值高的藥品成品，并大量返銷(xiāo)中國(guó)。同時(shí)還將中草藥樣品引種到國(guó)外，進(jìn)行原材料生產(chǎn)，給我國(guó)傳統(tǒng)重要產(chǎn)業(yè)帶來(lái)極大的沖擊。國(guó)外跨國(guó)公司加緊研制開(kāi)發(fā)中藥產(chǎn)品數(shù)家國(guó)際公司(輝瑞、葛蘭素、史克、拜耳等)以制訂了龐大的研發(fā)計(jì)劃，投巨資利用收集我國(guó)絕大部分天然產(chǎn)物樣品。借用先進(jìn)的組合化學(xué)技術(shù)方法，采用高效快速微量的天然產(chǎn)物高通量分離制備技術(shù)與高通量活性篩選系統(tǒng)相結(jié)合，進(jìn)行深入系統(tǒng)研究，從而獲得很多具有開(kāi)發(fā)前景的藥物先導(dǎo)物，并在世界范圍申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)。第44頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三中藥與西藥的比較中藥是上千年的經(jīng)驗(yàn)結(jié)晶,有相當(dāng)?shù)闹嗅t(yī)理論基礎(chǔ)中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)大多不完全清楚中藥大多缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床實(shí)驗(yàn)結(jié)果中藥原材料有相當(dāng)?shù)淖円孜魉幱写_定的物質(zhì)基礎(chǔ)西藥有確定的臨床前藥理藥代基礎(chǔ)西藥有確定的臨床實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)許多西藥來(lái)源于天然藥物一般而言,中西藥均由小分子化合物組成第45頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三中藥在國(guó)外上的地位中藥在許多歐美國(guó)家通常被認(rèn)為是“自然健康產(chǎn)品”，在中國(guó)是“藥品”，國(guó)內(nèi)對(duì)中藥是嚴(yán)格按照藥品進(jìn)行監(jiān)管的，國(guó)內(nèi)大型中藥廠的設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)并不比國(guó)外差。但對(duì)產(chǎn)品的有效性和安全性十分重要，如產(chǎn)品的活性成分和毒性檢測(cè)。

隨著華人在海外的增多，中藥已遍布全球，西方社會(huì)開(kāi)始慢慢認(rèn)識(shí)和了解中藥，有些國(guó)家也已經(jīng)開(kāi)始投資研發(fā)中成藥產(chǎn)品，并在國(guó)際上申請(qǐng)專(zhuān)利。如此一來(lái)，就會(huì)給中國(guó)的中藥研發(fā)帶來(lái)沖擊，并可能遏制中藥的出口。目前中藥的研發(fā)主要是在中國(guó)，但現(xiàn)在德國(guó)、日本、韓國(guó)等國(guó)大力研制開(kāi)發(fā)中藥產(chǎn)品。西藥商對(duì)中藥市場(chǎng)也很留意，歐美西藥商本身就符合《自然健康產(chǎn)品法規(guī)》的要求，因此他們申請(qǐng)批文要比中國(guó)中藥企業(yè)容易。第46頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三德國(guó)在歐洲是傳統(tǒng)藥年銷(xiāo)售額最大國(guó)家，達(dá)22億美元。德國(guó)DrSchwabe生產(chǎn)的銀杏葉提取物制劑Tebonine(促進(jìn)腦血管循環(huán))年銷(xiāo)售額超過(guò)1億美元，銀杏葉及其制劑僅在歐洲市場(chǎng)年銷(xiāo)售額就達(dá)幾億美元；德國(guó)寶靈家大藥廠則是新型植化產(chǎn)品的主要開(kāi)發(fā)者，開(kāi)發(fā)喜樹(shù)堿系列、莨菪胺類(lèi)等產(chǎn)品；其它德國(guó)公司還在開(kāi)發(fā)山梗菜堿(可幫助戒煙)以及一種可用于合成抗抑郁藥和抗老年癡呆癥新藥的中間體“檳榔堿”。

第47頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三中藥被打壓的案例近年來(lái)，西方人也嘗試使用中藥，但由于他們對(duì)中藥知之甚少和使用不當(dāng)，發(fā)生了很多損害人體健康的事件。中藥在加拿大有５０年的使用歷史，到目前為止，在華人社區(qū)還沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)一例因使用不慎而對(duì)人體健康造成損害的事件。中國(guó)與西方國(guó)家使用中草藥差別很大，造成的后果也有很大差別。中國(guó)人用麻黃素?cái)U(kuò)展背部氣管，用量很少；而西方人用它做興奮劑，使用濃度非常高，在美國(guó)有１２人因服用此藥致死，原因是超劑量服用，因此從１９９７年開(kāi)始警告不要服用麻黃素。

第48頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三在美國(guó)和加拿大，當(dāng)歸素是被允許銷(xiāo)售的，但在此之前，也出現(xiàn)過(guò)糾紛。１９８８年，美國(guó)一家西藥廠欲注冊(cè)以當(dāng)歸素為原料的藥，為了減少競(jìng)爭(zhēng)，就宣稱(chēng)傳統(tǒng)中藥當(dāng)歸素有毒，并禁止銷(xiāo)售和使用。緊跟著，加拿大政府也宣布禁用當(dāng)歸素。加拿大中藥商會(huì)在加拿大華人社團(tuán)的支持下，向政府據(jù)理力爭(zhēng)，中國(guó)外交部也對(duì)此表示強(qiáng)烈抗議，最終，美加政府允許進(jìn)口和銷(xiāo)售當(dāng)歸素，傳統(tǒng)中藥當(dāng)歸丸等也成功取得注冊(cè)。

第49頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三加拿大禁止進(jìn)口含有馬兜鈴酸成分的中藥產(chǎn)品。馬兜鈴酸是木通的組成成分，加拿大進(jìn)口商都很謹(jǐn)慎。據(jù)介紹，比利時(shí)人曾流行用木通減肥，因?yàn)橛昧窟^(guò)大，而對(duì)身體造成不良影響，有很多人因此腎衰竭而死亡。

第50頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三五、我國(guó)天然產(chǎn)物新藥的優(yōu)勢(shì)與機(jī)遇我國(guó)地域遼闊，動(dòng)物、植物、微生物等天然產(chǎn)物資源十分豐富，植物、動(dòng)物資源15000，居世界前茅。生物多樣性:寒、熱、溫三帶地理氣候多變導(dǎo)導(dǎo)致生物多樣性，中國(guó)特有種、屬的天然生物資源；中草藥應(yīng)用歷史悠久，5000年臨床中醫(yī)優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，古方、驗(yàn)方通常是千百年來(lái)臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，許多方劑療效確切，這是我國(guó)的優(yōu)勢(shì)也是天然產(chǎn)物新藥研究有著得天獨(dú)厚的基礎(chǔ)，如“異靛甲”，和“癌靈一號(hào)”注射液的研制。天然產(chǎn)物有效成分的研究是開(kāi)發(fā)天然產(chǎn)物有效成分單體藥物的前提基礎(chǔ)，已成為我國(guó)中藥化學(xué)研究的重要領(lǐng)域。第51頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三從臨床、藥理證明青黛是治療慢性粒細(xì)胞白血病“當(dāng)歸蘆薈丸”的有效單味藥，從中分得有效成分靛玉紅，再經(jīng)結(jié)構(gòu)改造合成了“異靛甲”，其療效更高，毒性更小。陳竺教授等對(duì)民間用于治療淋巴結(jié)核、皮膚癌等有效的驗(yàn)方(含砒霜、輕粉、蟾酥)逐一篩選，從復(fù)方到單味中藥砒霜，又到化學(xué)純?nèi)趸?，終于研制成功“以毒攻毒”的“癌靈一號(hào)”注射液，創(chuàng)造了白血病臨床治療的“人間奇跡”。

第52頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三天然產(chǎn)物有效成分單體藥物的優(yōu)勢(shì)單體藥物有明確的藥理學(xué)基礎(chǔ)單體藥物易于臨床研究單體化合物易于進(jìn)一步修飾單體化合物藥物易于成為國(guó)際主流藥物許多天然產(chǎn)物有效成分單體藥物已被美國(guó)、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家批準(zhǔn)上市，如1992年紫杉醇被批準(zhǔn)上市,作為治療卵巢癌的首選藥物。第53頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三天然產(chǎn)物有效成分單體藥物研究方向提高天然產(chǎn)物有效成分的分離純化技術(shù),提高產(chǎn)率,降低成本天然產(chǎn)物有效成分的化學(xué)合成方法以降低成本,減少對(duì)資源的依賴(lài)天然產(chǎn)物有效成分的化學(xué)修飾為現(xiàn)代藥物開(kāi)發(fā)提供可行的先導(dǎo)化合物從中草藥提取具有肯定藥理作用的有效成分，進(jìn)而將其作為一個(gè)先導(dǎo)化合物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，合成一系列化合物，從中尋找高效、低毒、結(jié)構(gòu)新穎的藥物，是尋找新藥、進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)的主要途徑之一.第54頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)：天然產(chǎn)物有效成分的分類(lèi)天然產(chǎn)物有效成分的分類(lèi)

1生物堿：為一類(lèi)存在于生物體內(nèi)分子中含有氮原子的有機(jī)化合物的總稱(chēng)；一般具有堿性，可與酸成鹽。

2黃酮類(lèi)化合物:是泛指兩個(gè)芳環(huán)(A與B)通過(guò)三碳鏈相互聯(lián)結(jié)而成的一系列具有黃綠色的化合物,基本結(jié)構(gòu)為C6—C3—C6。

3揮發(fā)油：為一類(lèi)可隨水蒸氣蒸餾出來(lái)的與水不相混溶的油狀液體的總稱(chēng)。具有香味或特殊氣味的中藥往往都含有揮發(fā)油。揮發(fā)油具親脂性。以上三類(lèi)為主要的中藥有效成分類(lèi)型。

第55頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

4糖類(lèi)：為天然產(chǎn)物中普遍存在的成分類(lèi)型，包括單糖、低聚糖、多糖。單糖是糖的基本單位；低聚糖是由2-9個(gè)單糖脫水縮合而成的化合物。多糖是由10個(gè)以上至上千個(gè)單糖脫水縮合而成的高聚物。

5氨基酸、蛋白質(zhì)和酶：（1）氨基酸：分子中含有氨基的羧酸。構(gòu)成蛋白質(zhì)的多為α-氨基酸，為親水性。在等電點(diǎn)時(shí)，溶解度最小。（2）蛋白質(zhì)、多肽：蛋白質(zhì)和多肽均為二十多種α-氨基酸通過(guò)肽鍵首尾相連而成的高分子化合物。但二者分子量不同，一般將分子量在5×103以下稱(chēng)為多肽，而介于5×103-

1×107之間稱(chēng)為蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)在冷水中溶解且成膠體，在熱水、60%以上乙醇及其它有機(jī)溶劑中變性沉淀。（3）酶：是有機(jī)體內(nèi)具有催化作用的蛋白質(zhì)，其催化作用具有專(zhuān)屬性，如特定的酶可催化水解特定的苷，酶的性質(zhì)和蛋白質(zhì)相同。第56頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三天然色素：為生物體中具有顏色的成分的總稱(chēng)。依溶解性又分為水溶性和脂溶性色素；前者主要指一些有顏色的苷、花青素，后者主要包括葉綠素、胡羅卜素等。天然甜味劑：為生物體中具有甜味的成分的總稱(chēng)，甜葉菊中的甜菊苷、甘草甜素。第57頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三成分類(lèi)型水醇類(lèi)親脂性有機(jī)溶劑

游離生物堿－++生物堿鹽++－苷類(lèi)++－苷元－++揮發(fā)油－++糖類(lèi)（單糖低聚糖）+±－（多糖）＋

±－有機(jī)酸（大分子）－++

（小分子）++－樹(shù)脂－++氨基酸++－蛋白質(zhì)、酶±±－鞣質(zhì)++－色素（親水性）++－（親脂性）－++油脂、蠟－++

±：?jiǎn)翁牵簾o(wú)水醇難溶；多糖；對(duì)醇60%以上難溶。蛋白質(zhì)、酶；對(duì)水熱水沉淀；對(duì)醇60%以上沉淀。第58頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

生物堿（Alkaloids）是一類(lèi)非常重要的天然有機(jī)化合物，許多重要的植物藥如鴉片、麻黃、漢防己、莨菪、苦參、長(zhǎng)春花、烏頭等都含有生物堿成分，且許多具有很強(qiáng)的生物活性，有些是臨床常用的藥物。到2006年為止，全國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品大全收載的生物堿藥物及制劑就有73種。

一、生物堿第59頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三因?yàn)樵?833年以前從植物中分離得到的生物堿僅為嗎啡(morphina)、金雞寧(cinchonine)、奎寧堿(quinine)等少數(shù)生物堿，這些生物堿堿性很強(qiáng)，都能與氨發(fā)生中和反應(yīng)，具有類(lèi)似于氨的性質(zhì)，故稱(chēng)似堿的物質(zhì)。第60頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三狹義——植物中含氮的有機(jī)化合物﹙蛋白質(zhì)、肽類(lèi)、

氨基酸及維生素B除外﹚

海洋生物、微生物及昆蟲(chóng)的代謝產(chǎn)物中的含

氮化合物滿(mǎn)足四個(gè)條件：（1）相對(duì)分子質(zhì)量比較小，大多結(jié)構(gòu)復(fù)雜；（2）來(lái)自生命體，且對(duì)生命體有活性；（3）大多有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)；（4）多呈堿性，可與酸成鹽；多具有顯著的生理活性。(如馬兜鈴酸，右圖﹚馬兜鈴酸1、生物堿的定義第61頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三小知識(shí)8——馬兜鈴酸[中文別名]

增噬力酸，木通甲素。

本品來(lái)自馬兜鈴屬植物的果、莖、葉、根。功用作用：能顯著地增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，提高機(jī)體的抗菌能力，也有提高細(xì)胞免疫功能的作用。可用于支氣管炎、鼻竇炎、扁桃體炎、腎盂腎炎、腎炎、前列腺炎等感染性疾病以及癤病、痤瘡等，多與抗生素等配合使用。據(jù)了解，連續(xù)服用含有馬兜鈴酸的中藥時(shí)間最長(zhǎng)不能超過(guò)1個(gè)月，否則會(huì)引起蓄積性中毒反應(yīng)，這種中毒是隱匿性的，直接損害人體腎臟器官，嚴(yán)重者可能因腎功能衰竭而死亡。而關(guān)于馬兜鈴酸造成腎臟損害的報(bào)告始于1993年，相繼有比利時(shí)、英國(guó)、波蘭、法國(guó)、日本等國(guó)的媒體披露了因服用含有馬兜鈴酸的中藥治療濕疹或減肥而導(dǎo)致腎功能異常的病例。經(jīng)查，罪魁禍?zhǔn)拙褪顷P(guān)木通和廣防己中的馬兜鈴酸。中醫(yī)專(zhuān)家表示患者必須遵守醫(yī)生指導(dǎo)可以放心服用，同時(shí)建議在含有馬兜鈴酸的藥品包裝上加貼警示標(biāo)志。

第62頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

存在于生物體。主要存在于植物體內(nèi)，動(dòng)物性食品中一般都不含生物堿成分。生物堿廣泛分布于植物界約100余科的植物中，其中以雙子葉植物為多，其次為單子葉植物、裸子植物與蕨類(lèi)植物。在地衣類(lèi)和苔蘚類(lèi)植物中，尚未發(fā)現(xiàn)生物堿。含生物堿較多的科有粗榧科、毛莨科、小檗科、防已科、罌粟科、豆科、馬錢(qián)科、夾竹桃科、茄科、菊科、百合科和石蒜科等。2生物堿的分布第63頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

植物孢子植物種子植物裸子植物被子植物藻類(lèi)苔蘚蕨類(lèi)單子葉植物雙子葉植物生物堿的分布特點(diǎn)

1.主要分布于植物界，在動(dòng)物中分布的極少；

2.主要分布于系統(tǒng)發(fā)育較高級(jí)的植物中，在低級(jí)植物中少；

3.很少與萜類(lèi)、揮發(fā)油共存于同一植物中；

4.越是特殊類(lèi)型的生物堿，其分布的植物類(lèi)群就越窄。第64頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三有些科幾乎全科植物均含生物堿，如罌粟科。同一科屬或親緣關(guān)系相近的植物中往往含有相同或相似的生物堿，如茄科的顛茄屬(Atropa)、曼陀羅屬(Datura)、莨菪屬(Hyoscyamus)、東莨菪屬(Scopolia)等屬的植物都含有莨菪堿(hyoscyamine)。同一種生物堿也可分布于不同科中，如在毛莨科、小檗科、防已科與蕓香科的一些植物中都有小檗堿。同種植物中所含生物堿常不止一種，有的可含數(shù)種至數(shù)十種，如罌粟約含25種生物堿，長(zhǎng)春花中含70余種生物堿。第65頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三植物中的生物堿種類(lèi)和含量（一）

與植物種屬有關(guān)：一般情況下，只有那些特殊的植物，如茄科植物、罌粟屬植物、雞爪植物和蝴蝶花等，才會(huì)含有相對(duì)應(yīng)植物種屬的特殊生物堿成分。與植物所擁有的生長(zhǎng)環(huán)境和季節(jié)有關(guān)。同科植物大多含有一類(lèi)在化學(xué)結(jié)構(gòu)上近似的生物堿成分，主要存在于植物的葉、果、根、皮中。

第66頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三植物中的生物堿種類(lèi)和含量（二）生物堿在植物體內(nèi)各部分中分布是不相等的，往往集中于某一器官或某一部分中。如烏頭（根）、黃連（根莖）、黃柏（樹(shù)皮）、顛茄（葉）、麻黃（地上莖）、洋地黃（花）、吳茱萸（果實(shí)）、馬錢(qián)子（種子）等。生物堿成分的含量往往很低，總計(jì)不超過(guò)1％。有少數(shù)含量特別低，如長(zhǎng)春花中長(zhǎng)春新堿含量為百萬(wàn)分之一，美登木中美登木素含量為千萬(wàn)分之一；也有些含量特別高，如黃連中小檗堿含量可達(dá)9%、金雞納樹(shù)皮中奎寧含量高達(dá)15%。在植物體內(nèi)，生物堿一般與有機(jī)酸（蘋(píng)果酸、枸櫞酸、酒石酸等酸和鞣酸等）結(jié)合成鹽類(lèi)，呈溶解狀態(tài)存在于液泡中，有些是與糖結(jié)合成甙而存在，更有少數(shù)生物堿是呈游離狀存在的，如咖啡堿(caffeine)與秋水仙堿(colchicine)等。少數(shù)真菌中也有生物堿。蛙類(lèi)、蟾蜍、某些昆蟲(chóng)、加拿大海貍等動(dòng)物中也存在生物堿。第67頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三小知識(shí)9——麻黃麻黃品為麻黃科(Ephedraceae)植物草麻黃EphedrasinicaStapf、中麻黃EphedraintermediaSchrenketC.A.Mey.或木賊麻黃EphedraequisetinaBge.的干燥草質(zhì)莖。秋季采割綠色的草質(zhì)莖，曬干。功能與主治發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤(rùn)肺止咳。多用于表癥已解，氣喘咳嗽。麻黃莖含麻黃總生物堿1～2％，其中40～90%;為麻黃堿（Epbedrine），其次為偽麻黃堿（d-Pseudo-ephedrine)及微量的l-N-甲基麻黃堿（l-N-thylephedrine）、d-N-;甲基偽麻黃堿（d-N-Pseudomethylephedrine）、L-去甲基麻黃堿（l-Norephedrine）、d-去甲基偽麻黃堿（d-Deme-thyl-;pseudoephedrine)、麻黃次堿（Ephedlnc)；又含兒茶鞣質(zhì)6%和揮發(fā)油，揮發(fā)油中含有l(wèi)-α-松油醇。返回第68頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三小知識(shí)10——麻黃堿麻黃堿（ephedrine），一種生物堿。分子式C10H15NO。存在于多種麻黃屬植物中，中草藥麻黃的主要成分。麻黃堿可用于支氣管哮喘、百日咳、枯草熱及其他過(guò)敏性疾病，還能對(duì)抗脊椎麻醉引起的血壓降低、擴(kuò)大瞳孔，也用于重癥肌無(wú)力、痛經(jīng)等疾患。麻黃堿是一種強(qiáng)烈的促進(jìn)劑，用于減肥藥丸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑和促能量消耗產(chǎn)品?？纱龠M(jìn)脂肪的燃燒，但當(dāng)停止使用時(shí)，體重很快回升。它能導(dǎo)致癲癇和腦溢血，特別是對(duì)那些高血壓和糖尿病患者。美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)2005年簽署一項(xiàng)最終條令，禁止繼續(xù)銷(xiāo)售含麻黃堿的減肥食品，禁用麻黃類(lèi)食用補(bǔ)充劑。這是美國(guó)第一個(gè)有關(guān)食用補(bǔ)充劑的禁令。美國(guó)衛(wèi)生與公共服務(wù)部部長(zhǎng)湯姆森說(shuō)：我要報(bào)告給大家，我們將要禁止麻黃類(lèi)的食品補(bǔ)充劑，美國(guó)食品及藥品管理局將發(fā)布這些產(chǎn)品的消費(fèi)警告。FDA已經(jīng)向62個(gè)生產(chǎn)廠家通報(bào)，告訴他們，當(dāng)禁令生效后，必須停止銷(xiāo)售這些麻黃類(lèi)產(chǎn)品。據(jù)稱(chēng)，近年來(lái)，美國(guó)有100多起死亡都可能與死者服用含有麻黃的產(chǎn)品有關(guān)。

返回第69頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

金雞納樹(shù)（含奎寧生物堿）罌粟果（含嗎啡等生物堿）第70頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三蘿芙木

（含利血平、利血胺等生物堿）長(zhǎng)春花含長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿等55種生物堿第71頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三黃連（含小檗堿）曼佗羅含東莨菪堿、阿托品等生物堿第72頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三3、生物堿的存在形式

按氮原子所處的狀態(tài)可分為六類(lèi)：

1.游離堿；2.鹽類(lèi)；3.酰胺類(lèi)；4.N-氧化物；5.氮雜縮醛類(lèi)(N-C-O)；6.其他類(lèi)如亞胺(C=N)、烯胺(N-C=C)等。除少數(shù)堿性極弱的生物堿如那碎因(nareeine)、那可定(narcotine)等以游離形式存在外，大多數(shù)均以鹽的形式存在。成鹽的酸有草酸、檸檬酸、硫酸、鹽酸、硝酸等。第73頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三4、生物堿的生物活性研究表明許多生物堿對(duì)人和動(dòng)物有強(qiáng)烈生理作用，是植物中重要的主要有效成分之一。如麻黃、黃連、當(dāng)歸、常山、貝母、曼佗羅等植物藥的有效成分都是生物堿。由于生物堿的種類(lèi)繁多、來(lái)源不同，其生理作用隨來(lái)源、結(jié)構(gòu)不同而變化，已證實(shí)的作用有鎮(zhèn)痛、解痙、止咳、抗菌、抗癌、抗心律失常、抗瘧等作用。如嗎啡、延胡索乙素具有鎮(zhèn)痛作用；阿托品具有解痙作用；小檗堿、苦參生物堿、蝙蝠葛堿有抗菌消炎作用；利血平有降血壓作用；麻黃堿有止咳平喘作用；奎寧有抗瘧作用；苦參堿、氧化苦參堿等有抗心律失常作用；喜樹(shù)堿、秋水仙堿、長(zhǎng)春新堿、三尖杉?jí)A、紫杉醇等有不同程度的抗癌作用等。第74頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三5、總生物堿的分離流程第75頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

生物堿是植物中重要的主要天然產(chǎn)物有效成分之一，生物堿的應(yīng)用較廣泛。利血平是良好的天然降壓藥和安定藥；如嗎啡、延胡索乙素是重要的鎮(zhèn)痛藥；小檗堿、苦參生物堿是常用抗菌、抗病毒藥物；奎寧是一種天然抗瘧藥物；喜樹(shù)堿、秋水仙堿、長(zhǎng)春新堿、三尖杉?jí)A、紫杉醇等被制成抗癌藥物。麻黃堿和偽麻黃堿和其他麻黃生物堿都是擬腎上腺素藥，臨床上常用鹽酸麻黃堿（即鹽酸麻黃素）治療支氣管哮喘、過(guò)敏性反應(yīng)、鼻粘膜腫脹以及低血壓等病癥的治療?？鄥⑸飰A還被開(kāi)發(fā)成一種天然植物殺蟲(chóng)劑，用于農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)的防治。6、生物堿的應(yīng)用第76頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、黃酮類(lèi)化合物1、定義研究歷史：較早被人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)天然產(chǎn)物，從中草藥中提取的重要的黃酮類(lèi)化合物有蘆丁、槲皮素、葛根素、甘草甙等。黃酮類(lèi)化合物是指一類(lèi)具有C6—C3—C6基本母核(1)的天然產(chǎn)物,其中C3部分可以是脂鏈，也可以與C6部分形成六元(2)或五元(3)氧雜環(huán)。第77頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三黃酮類(lèi)化合物類(lèi)型多樣，據(jù)統(tǒng)計(jì)截止2003年，發(fā)現(xiàn)的黃酮類(lèi)化合物總數(shù)已超過(guò)7000個(gè)，廣泛分布于植物界中，最集中分布于被子植物中，苔蘚類(lèi)中含有的黃酮類(lèi)化合物為數(shù)不多，而藻類(lèi)、微生物、細(xì)菌中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)黃酮類(lèi)化合物。如黃酮類(lèi)以唇形科、玄參科、爵麻科、苦苣苔科、菊科等植物中存在較多；黃酮醇類(lèi)較廣泛分布于雙子葉植物；二氫黃酮類(lèi)特別在薔薇科、蕓香科、豆科、杜鵑花科、菊科、姜科中分布較多；二氫黃酮醇類(lèi)較普遍地存在于豆科植物中；異黃酮類(lèi)以豆科蝶形花亞科和鳶尾科植物中存在較多。在裸子植物中也有存在，如雙黃酮類(lèi)多存在松柏綱、銀杏綱和鳳尾綱等植物中。2、黃酮類(lèi)化合物的分布第78頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三分布部位黃酮類(lèi)化合物廣泛存在于植物的所有部分，包括根、莖、心材、樹(shù)皮、葉、花、果實(shí)中，在植物葉中大部分黃酮類(lèi)化合物一般是以苷的形式存在，而在很多個(gè)種的葉子角質(zhì)中明顯地存在有微量的配基。黃酮類(lèi)化合物大多存在于一些有色植物中，如在松樹(shù)皮提取物、綠茶提取物、銀杏葉提取物、紅花提取物中，都發(fā)現(xiàn)黃酮類(lèi)化合物的存在。自然界中的一些色素如花色素等也屬黃酮類(lèi)化合物。

第79頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三在一個(gè)器官中黃酮類(lèi)化合物局限于特定的組織，可能是植物中的規(guī)律。在營(yíng)養(yǎng)葉中的花色苷常常局限于表皮組織或者葉肉組織。幼苗中的花色苷常常只存在于最外層的細(xì)胞中。

在一組織內(nèi)，黃酮類(lèi)化合物往往局限于某一些細(xì)胞。在形成花色苷的組織內(nèi)，在一個(gè)細(xì)胞內(nèi)的花色苷含量高于鄰近細(xì)胞。第80頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三日常攝取的食物亦含有黃酮類(lèi)化合物，下列食物中的含量較為豐富：豌豆尖、芹菜、藤藤菜、青莧菜、韭菜、洋蔥、茶葉、番茄、蜂蜜、蘋(píng)果、葡萄、薔薇果、花莖甘藍(lán)、蕎麥葉、羅馬甜瓜、柑橘和檸檬、紅橘、櫻桃、葡萄柚、青椒、木瓜、李、杏、咖啡、可可、紅葡萄酒、歐洲黑莓等。第81頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三銀杏【有效成分】銀杏黃酮

【含量】≥24%【作用與用途】腦血流量、擴(kuò)張動(dòng)脈血管、防治心血管疾病、對(duì)治療心絞痛、心肌梗塞等有特殊療效。第82頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三菊花味苦、甘、性平、無(wú)毒。主要成分：菊甙、膽堿、水蘇堿、黃酮類(lèi)化合物蒲公英：菊科植物性寒，味苦、甘提取物主要含有黃酮、蒲公英甾醇Taraxasterols等有效成分

第83頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三杜鵑葉含黃酮類(lèi)化合物(杜鵑花醇)。

紅花苜蓿（MUXU）成分：煙堿酸、硫胺素和維生素C、異黃酮等第84頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三莼菜（chuncai）別名：水葵或露葵富含黃酮和多酚菩提葉Linde

原產(chǎn)地：歐洲

功用：菩提葉茶含有生物類(lèi)黃酮，具有安神鎮(zhèn)靜、改善睡眠的效果色澤：金黃色的茶湯第85頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三葛根富含葛根異黃酮（異黃酮苷、大豆甙元、金雀異黃甙、及其衍生物、b-谷甾醇、豆固醇等蕎麥：屬蓼科植物性味：甘、平、寒，無(wú)毒成分：莖和葉含有蕓香甙、槲皮素等黃酮類(lèi)化合物。第86頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三芹菜芹菜中的芹菜素屬于黃酮類(lèi)，以植物黃色素的形式存在于多種植物中，純品外觀為黃色粉末，無(wú)嗅無(wú)味，是一種天然抗氧化劑。蘆蒿蘆蒿中的總黃酮含量較高，對(duì)降血壓、降血脂、緩解心血管疾病均具有較好的食療作用。第87頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三柑橘

尤其是柑橘皮中含有聚甲氧基類(lèi)黃酮化合物（PMFs）提子含有黃酮(flavonoiods)和白藜盧醇(resveratrol)等黃酮類(lèi)化合物第88頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三蒴藋（SHUODIAO

）學(xué)名：Sambucuschinensis別名：接骨草、苛草、臭草全草含黃酮類(lèi)、酚性成分全草入藥、根能祛風(fēng)消腫，舒筋活絡(luò)，治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，跌打損傷。全草煎水洗治風(fēng)疹瘙癢。蜂膠膠囊主要成分：類(lèi)樹(shù)脂膠、蠟、花粉及油脂以及復(fù)合維生素Ｂ、Ｃ、Ｅ、維生素Ａ，另外，其類(lèi)黃酮素(flavonides)更是柑橘所含的五百倍之多。第89頁(yè)，共102頁(yè)，2023年，2月20日，星期三在植物體內(nèi)大部分黃酮類(lèi)化合物