大環(huán)內(nèi)脂類林可霉素類多肽類抗生素

關于大環(huán)內(nèi)脂類林可霉素類多肽類抗生素第1頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三教學內(nèi)容一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（MacrolidesAntibiotics）抗菌譜抗菌機制耐藥機制臨床應用和不良反應

二、多肽類抗生素（PolypeptideAntibiotics）抗菌譜臨床應用

三、林可霉素類抗生素（LincomycinAntibiotics）體內(nèi)分布特點抗菌作用

第2頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有14-16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學結構的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類

紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類

羅紅霉素阿奇霉素克拉霉素羅他霉素第三代大環(huán)內(nèi)酯類

泰里霉素HMR3004

第3頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【抗菌譜】1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等相似G+桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌螺旋體、放線菌某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌、嗜血桿菌等略廣軍團菌首選

支原體、衣原體、立克次體厭氧菌第4頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【臨床應用】耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者；軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選；也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療。第5頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【抗菌的機制】抑制細菌蛋白合成與核糖體的50S亞基結合；抑制肽?；D(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)肽過程；

mRNA的移位過程?？咕V較窄為速效抑菌藥。第6頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三第7頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【耐藥性】1.細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復2.本類藥物存在不完全交叉耐藥性：①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)類仍敏感。②對第一代大環(huán)類耐藥的菌株對第二代仍敏感。③對第二代大環(huán)類耐藥的菌株對第一代也耐藥。第8頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【耐藥性機制】改變靶位結構：23SrRNA腺嘌呤甲基化。產(chǎn)生滅活酶：如：酯酶、磷酸化酶。主動流出增加：細菌通過主動流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外。降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少。

第9頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【體內(nèi)過程】1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素。2.分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，紅、阿霉素膽汁濃度高（10倍）。3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄。第10頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【不良反應】直接刺激反應：口服——胃腸道反應(主要）

靜滴——血栓性靜脈炎。2.肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥可恢復正常。3.偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎。

第11頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三第12頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麥迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）第13頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點：（與紅霉素比較）

體內(nèi)過程與紅霉素相似；抗菌譜與紅霉素相似；抗菌活性與紅霉素相似或略低；用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者；不良反應較紅霉素輕第14頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin）羅紅霉素（roxithromycin）西適寧、麗珠星

阿奇霉素（azithromycin）維宏

羅他霉素（rokitamycin）第15頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三第16頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三第二代大環(huán)內(nèi)酯類特點：（與第一代大環(huán)內(nèi)酯類比）對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；血藥濃度及組織濃度高；半衰期延長；抗菌譜更廣，抗菌活性增強；有良好的抗生素后效應和免疫調(diào)節(jié)功能；主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；不良反應較少第17頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三二、林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin潔霉素）克林霉素（clindamycin氯潔霉素）1.抗菌譜：較窄強：G+球菌（耐青霉素金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌）敏感的G+桿菌（白喉桿菌）

厭氧菌克林霉素作用最強（強于滅滴靈）無效：G-桿菌、腸球菌、MRSA、肺炎支原體2.抗菌機理：（與紅霉素相同）與核糖體50S亞基結合，阻止蛋白的合成。注意：與紅霉素竟爭同一作用部位，合用產(chǎn)生拮抗作用。第18頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三二、林可霉素類抗生素3.主要特點：骨組織分布濃度高4.主要應用：金葡菌性急慢性骨髓炎，關節(jié)感染（首選）厭氧菌與需氧菌的混合感染。

5.主要不良反應

胃腸道反應；

偽膜性腸炎（難辨的梭狀芽胞桿菌）用萬古霉素、甲硝唑治療

中性粒細胞減少肝功能異常第19頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三三、多肽類抗生素萬古霉素（vancomycin）去甲萬古霉素（norvancomycin）特點：1.抗菌譜：對G+菌作用強大（耐青霉素的金葡菌MRSA和耐多種藥物的球菌）。G-菌無效。2.體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強，宜靜脈給藥3.抗菌機理：抑制細胞壁粘肽前體的合成--繁殖期殺菌劑第20頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三第21頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三萬古霉素（vancomycin）

去甲萬古霉素（norvancomycin）4.臨床應用：★嚴重的G+菌感染（MRSA金葡菌或過敏者）

偽膜性腸炎（口服）5.毒性大：耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等.

腎毒性：蛋白尿、管型尿等

變態(tài)反應：抗組胺藥+皮質(zhì)激素

血栓性靜脈炎

注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效利尿藥合用第22頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三多粘菌素B（polymyxinB）

多粘菌素E（polymyxinE）【抗菌譜】對G-桿菌作用強大，尤其綠膿桿菌，窄譜。

【抗菌機制】與胞膜磷脂中帶陰電荷的磷酸根結合，使胞漿膜通透性增加，重要物質(zhì)外漏。屬于繁殖期殺菌劑?！九R床應用】主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染，少用；局部用藥；腸道手術前消毒?！静涣挤磻棵黠@，常規(guī)劑量下引起毒性大：腎毒性：如蛋白尿、管型尿神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎

變態(tài)反應：如皮疹、瘙癢、藥熱其他：如肝毒性第23頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三小結（一）1.紅霉素在膽汁中濃度最高，主要經(jīng)膽汁排泄2.紅霉素抗菌譜的特點：與青霉素相似而略廣“廣”在對某些G-桿菌、軍團菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機理：抑制蛋白質(zhì)的合成4.紅霉素首選用于軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者5.紅霉素主要不良反應：胃腸道反應第24頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三小結（二）6.其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點是不良反應較紅霉素輕7.第二代大環(huán)內(nèi)酯類的特點有哪些？8.林可霉素類主要作用于G+菌對G-桿菌無效9.林可霉素類的抗菌機理：與紅霉素相同10.林可霉素類主要特點：骨組織濃度高11.林可霉素類首選用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎12.林可霉素類主要不良反應：胃腸道反應第25頁，共27頁，2023年，2月20日，星期三小結（三）13.萬古霉素類對G+菌作用強大，對