fFN臨床應(yīng)用的學(xué)習(xí)材料

fFN臨床應(yīng)用的學(xué)習(xí)材料第1頁(yè)/共35頁(yè)胎兒纖維連接蛋白（fFN）

——準(zhǔn)確、快速、簡(jiǎn)便的2周早產(chǎn)預(yù)測(cè)試紙第2頁(yè)/共35頁(yè)

胎兒纖維連接蛋白(fFN)概念蛻膜分泌的一種糖蛋白對(duì)絨毛膜和蛻膜起到連接和黏附的作用第3頁(yè)/共35頁(yè)fFN與孕周Source:AdaptedfromGariteTJetal.ContempObstetGynecol.1996;41:77-93.FetalFibronectin(ng/mL)0510152025303540GestationalAge(weeks)ClinicallyRelevantTimeFrame(22-35weeks)05001000150020002500300035004000450050ng/mLCutoffLevel第4頁(yè)/共35頁(yè)fFN早產(chǎn)預(yù)測(cè)的機(jī)制正常的孕婦在22-35孕周時(shí)，fFN的含量極低≤50ng/mL孕21周以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止了fFN的釋放早產(chǎn)前宮頸陰道分泌物中fFN水平增高的機(jī)制蛋白分解及機(jī)械性破壞絨毛-蛻膜細(xì)胞外基質(zhì)接觸面，使fFN完整釋放或降解炎癥過(guò)程使蛋白水解酶釋放，破壞絨毛細(xì)胞外基質(zhì)，使fFN釋放增加第5頁(yè)/共35頁(yè)fFN概述產(chǎn)品名稱QuickCheckfFN胎兒纖維連接蛋白快速測(cè)試條生產(chǎn)廠商美國(guó)Hologic公司臨床應(yīng)用檢測(cè)宮頸陰道中胎兒纖連蛋白含量，以預(yù)測(cè)2周內(nèi)早產(chǎn)檢測(cè)原理固相免疫吸附法儲(chǔ)存儲(chǔ)存于2-25°C第6頁(yè)/共35頁(yè)fFN檢測(cè)適用人群22243035孕周28存在早產(chǎn)高危因素

存在早產(chǎn)癥狀，胎膜完整第7頁(yè)/共35頁(yè)fFN的檢驗(yàn)結(jié)果fFN敏感性82%高?；蛴邪Y狀者（7天內(nèi)分娩）100%有癥狀者（7天、14天內(nèi)分娩）特異性90%高危或有癥狀者（7天內(nèi)未分娩）52%有癥狀者（14天內(nèi)未分娩）準(zhǔn)確性88%（7天）高?；蛴邪Y狀者52%（7天）64%（14天）74%（<37周分娩）有癥狀者陽(yáng)性預(yù)測(cè)值69%（7天）高危或有癥狀者23%（7天）有癥狀者陰性預(yù)測(cè)值95%（7天）高?；蛴邪Y狀者100%（7天）有癥狀者95—99%（14天）

杜鵑等，胎兒纖維連接蛋白與胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1預(yù)測(cè)早產(chǎn)的臨床應(yīng)用。廣東醫(yī)學(xué)2009年第30卷第5期：761763

楊慧霞等，胎兒纖維連接蛋白對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值

Peacemanetal,Fetalfibronectinasapredictorofpretermbirthinpatientwithsymptoms:Amulticentertrial.AJOG1997

中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組，早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南?！吨腥A婦產(chǎn)科雜志》2007,42（7）:498-500第8頁(yè)/共35頁(yè)fFN檢測(cè)結(jié)果的意義Peacemanetal,Fetalfibronectinasapredictorofpretermbirthinpatientwithsymptoms:Amulticentertrial.AJOG1997陰性陽(yáng)性存在早產(chǎn)癥狀和體征7天99.5%的孕婦不會(huì)發(fā)生早產(chǎn)>40%的孕婦會(huì)發(fā)生早產(chǎn)14天95—99%的孕婦不會(huì)發(fā)生早產(chǎn)16.7%的孕婦發(fā)生早產(chǎn)分娩存在早產(chǎn)高危因素孕22-24周<1%的孕婦28周前有發(fā)生早產(chǎn)的可能在接下來(lái)的4周內(nèi)，發(fā)生早產(chǎn)的幾率比陰性的孕婦高近60倍早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組，早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南?！吨腥A婦產(chǎn)科雜志》2007,42（7）:498-500第9頁(yè)/共35頁(yè)fFN檢測(cè)陽(yáng)性加強(qiáng)孕期管理與教育采取積極干預(yù)措施應(yīng)用宮縮抑制劑其它必要的檢測(cè)和治療fFN檢測(cè)陰性減輕孕婦的精神壓力減少過(guò)度干預(yù)避免不必要的住院及檢測(cè)減少使用宮縮抑制劑避免不必要的轉(zhuǎn)運(yùn)繼續(xù)隨訪和孕期管理fFN檢測(cè)后的臨床指導(dǎo)第10頁(yè)/共35頁(yè)fFN檢測(cè)的意義

——減少患者費(fèi)用和住院天數(shù)兩組早產(chǎn)率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異（8.6%vs7.8%)在20周的研究時(shí)間內(nèi)，每個(gè)孕婦的平均費(fèi)用從3666美元降低到581美元，平均每個(gè)孕婦住院時(shí)間由5天降到0.6天HaimA,etal,,JObstetGynaecol(Can)2005平均費(fèi)用平均住院天數(shù)第11頁(yè)/共35頁(yè)fFN國(guó)外應(yīng)用情況獲美國(guó)FDA和歐洲CE（CONFORMITEEUROPEENNE歐盟國(guó)家統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)）認(rèn)證，超過(guò)200篇論文發(fā)表，證實(shí)了fFN檢測(cè)在早產(chǎn)診斷中的價(jià)值全美超過(guò)80%的產(chǎn)科教育機(jī)構(gòu)和1500家左右的生育中心在使用，被全球最大的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室QUEST采用被美國(guó)醫(yī)療健康研究與質(zhì)量機(jī)構(gòu)（AHRQ）認(rèn)為是評(píng)價(jià)早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)非常有效的工具美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院（ACOG）指南和歐洲指南推薦第12頁(yè)/共35頁(yè)美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院（ACOG）推薦FetalFibronectinandUSaspredictorsofPTD:

“Manyteststoidentifywomenatriskofpretermbirthhavebeenproposedandevaluated;however,onlyultrasonographyandfetalfibronectintestinghavebeenshowntohavebenefit.”

有很多檢測(cè)可以預(yù)測(cè)婦女早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)性，但只有超聲和胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)顯示是有益的。Managementofpretermlabor.ACOGPracticeBulletinNo.43.

AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists.ObstetGynecol.2003;101:1039-1047.第13頁(yè)/共35頁(yè)HologicCONFIDENTIAL14EuropeanGuideline-2006第14頁(yè)/共35頁(yè)HologicCONFIDENTIAL15Australian/NewZealandGuideline

Nov.2008第15頁(yè)/共35頁(yè)HologicCONFIDENTIAL16CanadaGuideline–June2007Source:第16頁(yè)/共35頁(yè)中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組

《早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南》早產(chǎn)的預(yù)測(cè)孕24—35周有先兆早產(chǎn)癥狀者如果fFN陽(yáng)性，預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感度50%左右，特異度為80%-90%。如果fFN陰性，1周內(nèi)不分娩的陰性預(yù)測(cè)值為98%，2周內(nèi)不分娩的陰性預(yù)測(cè)值為95%。fFN的重要意義在于其陰性預(yù)測(cè)值和近期預(yù)測(cè)的意義宮頸長(zhǎng)度〈3cm者可以進(jìn)一步檢測(cè)fFN，如果fFN陽(yáng)性，則早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加早產(chǎn)的預(yù)防具有早產(chǎn)高危因素者在妊娠20-24周常規(guī)超聲檢查時(shí)注意測(cè)量宮頸長(zhǎng)度，檢測(cè)陰道或?qū)m頸分泌物中fFN中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組，早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南?！吨腥A婦產(chǎn)科雜志》2007,42（7）:498-500第17頁(yè)/共35頁(yè)第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》教科書推薦預(yù)測(cè)早產(chǎn)的方法有陰道B型超聲檢查宮頸長(zhǎng)度及宮頸內(nèi)口漏斗形成情況，如宮頸內(nèi)口漏斗長(zhǎng)度大于宮頸總長(zhǎng)度的25%，或功能性宮頸內(nèi)口長(zhǎng)度30mm，提示早產(chǎn)的可能性大陰道后穹窿棉拭子檢測(cè)胎兒纖維連接蛋白（fFN）預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生，妊娠20周后，宮頸、陰道分泌物中fFN＞50ng/ml，提示胎膜與蛻膜分離樂杰，第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》：第87頁(yè)第18頁(yè)/共35頁(yè)（先兆）早產(chǎn)的臨床管理（1）第19頁(yè)/共35頁(yè)（先兆）早產(chǎn)的臨床管理（2）第20頁(yè)/共35頁(yè)臨床應(yīng)用方法——檢測(cè)前注意事項(xiàng)

在下列操作前取樣指診陰道超聲微生物培養(yǎng)取樣

存在下列因素時(shí)不取樣宮頸口擴(kuò)張≥3厘米胎膜早破胎盤早剝、前置胎盤中等或重度陰道流血24小時(shí)內(nèi)有性交史樣本有可能被潤(rùn)滑劑、肥皂、消毒劑或膏狀物污染第21頁(yè)/共35頁(yè)臨床應(yīng)用方法——操作步驟1

陰道窺鏡檢查時(shí)，用專用滅菌拭子在陰道后穹隆處，輕輕蘸取宮頸陰道分泌物約10秒鐘，進(jìn)行樣本收集。第22頁(yè)/共35頁(yè)臨床應(yīng)用方法——操作步驟2

取出拭子，將拭子頭插入含有緩沖液的試管內(nèi)，充分混合10~15秒。拭子盡可能在試管內(nèi)壁上滾動(dòng)，以保證標(biāo)本盡可能多地溶于緩沖液中。然后丟棄拭子。第23頁(yè)/共35頁(yè)臨床應(yīng)用方法

——操作步驟3

將測(cè)試條下端(蘸取樣本區(qū))插入緩沖液中，準(zhǔn)確放置10分鐘。在檢測(cè)過(guò)程中保持含有緩沖液的試管處于豎立位置。第24頁(yè)/共35頁(yè)

取出測(cè)試條，立即進(jìn)行結(jié)果判讀。然后丟棄測(cè)試條。不能留待以后讀取結(jié)果。臨床應(yīng)用方法——操作步驟4第25頁(yè)/共35頁(yè)臨床應(yīng)用方法——結(jié)果判定陽(yáng)性結(jié)果出現(xiàn)兩條線，即反應(yīng)線和質(zhì)控線。如反應(yīng)線顏色很淺，仍判定為陽(yáng)性。陰性結(jié)果只出現(xiàn)一條線，即質(zhì)控線。無(wú)效結(jié)果質(zhì)控線沒有出現(xiàn)陽(yáng)性陰性無(wú)效測(cè)試質(zhì)控線反應(yīng)線第26頁(yè)/共35頁(yè)臨床應(yīng)用方法——結(jié)果判定Q&A反應(yīng)線可見，但顏色很淺，結(jié)果判讀為陽(yáng)性還是陰性？結(jié)果判定為陽(yáng)性質(zhì)控線可見，但顏色很淺，此測(cè)試為有效測(cè)試嗎？此測(cè)試為有效測(cè)試質(zhì)控線不可見，此測(cè)試為有效測(cè)試嗎？此測(cè)試為無(wú)效測(cè)試，需重新檢測(cè)質(zhì)控線和/或反應(yīng)線顯色不完整，此測(cè)試為有效測(cè)試嗎？此測(cè)試為無(wú)效測(cè)試，需重新檢測(cè)第27頁(yè)/共35頁(yè)臨床應(yīng)用方法——結(jié)果判定Q&A樣本被血液污染，怎樣進(jìn)行檢測(cè)陰道出血量很小，樣本可以進(jìn)行檢測(cè)。如懷疑胎盤早剝、前置胎盤、中重度出血，則不能進(jìn)行檢測(cè)第28頁(yè)/共35頁(yè)臨床應(yīng)用問(wèn)題與解答（1）是否有必要外陰消毒，如果消毒，是否會(huì)影響fFN檢測(cè)結(jié)果？不需要外陰消毒，因?yàn)橛玫飧交蛘咂渌南緞⒃黾訕颖颈晃廴镜娘L(fēng)險(xiǎn)宮頸糜爛是否可以進(jìn)行fFN檢測(cè)？宮頸糜爛可以進(jìn)行fFN檢測(cè)，但在檢測(cè)的時(shí)候病人因?yàn)閷m頸糜爛可能會(huì)有出血或者受到刺激引起出血。所以，對(duì)結(jié)果的判斷，必須謹(jǐn)防假陽(yáng)性出現(xiàn)的可能性--宮頸環(huán)扎不能進(jìn)行fFN檢測(cè)第29頁(yè)/共35頁(yè)臨床應(yīng)用問(wèn)題與解答（2）如何區(qū)別陰道出血是否可以檢測(cè)fFN？

中等或重度陰道流血的孕婦不能檢測(cè)fFN當(dāng)病人點(diǎn)滴出血的時(shí)候，可以檢測(cè)fFN如果病人是活動(dòng)性出血（在做檢測(cè)的時(shí)候，還是在出血，并沒有停止），建議不要進(jìn)行取樣檢測(cè)，會(huì)增加假陽(yáng)性的可能性如果在出血時(shí)取樣，結(jié)果是陰性——檢測(cè)有效測(cè)試條上的反應(yīng)線被血覆蓋——測(cè)試無(wú)效第30頁(yè)/共35頁(yè)臨床應(yīng)用問(wèn)題與解答（3）說(shuō)明書上“取樣后在15分鐘內(nèi)進(jìn)行測(cè)試”，這個(gè)15分鐘是包括了測(cè)試的10分鐘還是取樣后，樣品可以保留15分鐘？指樣品可以保留15分鐘，不包括測(cè)試條放在緩沖液中10分鐘fFN是“床邊”檢測(cè)，所以必須盡可能快的進(jìn)行fFN測(cè)試如果測(cè)試效果沒有出現(xiàn)，可以繼續(xù)觀察20分鐘，等待出現(xiàn)效果？必須在10分鐘反應(yīng)后立即讀取結(jié)果晚讀取會(huì)增加出現(xiàn)假陽(yáng)性的可能性第31頁(yè)/共35頁(yè)臨床應(yīng)用問(wèn)題與解答（4）目前有沒有任何建議對(duì)于宮頸機(jī)能不足病人，如何用fFN來(lái)管理？診斷宮頸機(jī)能不足是很困難的。但可以通過(guò)對(duì)先前的宮頸手術(shù)，如錐活組織檢查，子宮頸LLETZ手術(shù)治療（子宮癌治療）等等；先前的三個(gè)月流產(chǎn)或者早產(chǎn)史等等來(lái)判斷宮頸機(jī)能不足建議從23孕周檢測(cè)病人的宮頸長(zhǎng)度和fFN。對(duì)于這些處于早產(chǎn)高風(fēng)險(xiǎn)但卻沒有早產(chǎn)癥狀的病人我們一般在14-28周通過(guò)檢測(cè)fFN來(lái)進(jìn)行管理，但是發(fā)現(xiàn)只有零星很少量這些病人比以前更快分娩或者延緩分娩第32頁(yè)/共35頁(yè)臨床應(yīng)用問(wèn)題與解答（5）做過(guò)宮頸環(huán)扎的病人進(jìn)行fFN檢測(cè)根據(jù)臨床的經(jīng)驗(yàn)假陽(yáng)性機(jī)率增加如果結(jié)果是陰性，