帕金森與糖尿病關(guān)系

關(guān)于帕金森與糖尿病關(guān)系第1頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三PDvsDM

早在1974年，IvanJ.Lipman等人已注意到,帕金森病人中糖耐量異常的患者占了很大比例，并且與年齡、病程、和疾病分期無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。近年來(lái)糖尿病與阿爾茨海默病（AD）和癡呆的研究為二者的相互關(guān)系提供了明確證據(jù)，提示神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病與糖尿病有不可忽視的聯(lián)系。IvanJ.Lipman?,Glucoseintoleranceinparkinson'sdiseaseJournalofChronicDiseases

Volume27,Issues11–12,December1974,ArvanitakisZ,WilsonRS,BieniasJL,EvansDA,BennettDA.DiabetesmellitusandriskofAlzheimerdiseaseanddeclineincognitivefunction.ArchNeurol2004;61:661–666第2頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三帕金森綜合癥糖尿病可以引起多種并發(fā)癥，長(zhǎng)期血糖未得到良好控制可引起神經(jīng)病變和微血管病變，可誘發(fā)血管性帕金森??；糖尿病急性并發(fā)癥，如酮癥酸中毒、高滲昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)損害也可引起繼發(fā)性帕金森病，即帕金森綜合癥。FoltynieT,BarkerR,BrayneC.Vascularparkinsonism:areviewoftheprecisionandfrequencyofthediagnosis.Neuroepidemiology2002;21:1–7周蕾等，糖尿病酮癥昏迷心肺復(fù)蘇后致帕金森綜合征報(bào)告《吉林醫(yī)學(xué)》2010年6月31卷11期第3頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三流行病學(xué)調(diào)查正相關(guān)負(fù)相關(guān)或無(wú)關(guān)第4頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三發(fā)表時(shí)間，2008年樣本量，7,274人國(guó)家，UK病例對(duì)照研究：選擇1994-2005年間首次診斷為帕金森病的患者，并從數(shù)據(jù)庫(kù)中尋找匹配的對(duì)照組。校正BMI、吸煙、高血壓、COPD等慢性疾病后帕金森病與非帕金森病患者中糖尿病患病率基本相等OR=0.95(95%CI0.80–1.14)第5頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三隊(duì)列研究排除研究起始點(diǎn)時(shí)首次診斷為帕金森病且有糖尿病、腫瘤、HIV感染、酒精或藥物成癮等病史者，觀察至研究結(jié)束糖尿病發(fā)病情況。帕金森病患者糖尿病發(fā)病率低于非帕金森病患者RR=0.55(95%CI0.38–0.81)第6頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三巢式病例對(duì)照研究研究期間每新出現(xiàn)一例首次診斷為糖尿病的患者，考慮年齡、性別等因素尋找匹配的對(duì)照組四例，觀察兩組受調(diào)查對(duì)象的帕金森病的患病情況，治療情況等指標(biāo)。具有帕金森病史的患者糖尿病發(fā)病率低于對(duì)照組OR=0.53[95%CI0.33–0.87]第7頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三報(bào)道負(fù)相關(guān)或無(wú)關(guān)的研究CCS:case–controlstudy;DCS;deathcerti?catebasedstudy;CS;cohortstudy;cross-sectionalstudy:CSS第8頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三報(bào)道負(fù)相關(guān)或無(wú)關(guān)的研究MarcoD’Amelio.etal.DiabetesprecedingParkinson’sdiseaseonset.Acase–controlstudyParkinsonismandRelatedDisorders15(2009)660–664第9頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三具有負(fù)相關(guān)的可能原因吸煙：吸煙已被公認(rèn)為糖尿病發(fā)病的高危因素，但尼古丁對(duì)帕金森亦有明確的保護(hù)作用。（QuikM.Smoking,nicotineandParkinson’sdisease.TrendsNeurosci2004;27:561–8.）帕金森患者人群中可觀測(cè)到血漿皮質(zhì)醇水平下降，血糖降低，代謝功能下降和體重下降,其機(jī)制與交感神經(jīng)系統(tǒng)活性減低有關(guān)。（SciglianoG.ReducedriskfactorsforvasculardisordersinParkinsondiseasepatients:acase–controlstudy.Stroke2006;37:1184–8KenichiKashihara.WeightlossinParkinson’sdisease.JNeurol(2006)DOI10.1007/s00415-006-7009-0）乙?；福⊿irtuin）家族對(duì)帕金森和糖尿病可能有相反作用。第10頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三surtuin基因調(diào)控中沉默信息調(diào)節(jié)因子2（sir2）的同源蛋白質(zhì)統(tǒng)稱為Surtuins.哺乳動(dòng)物Sirtuin可與p53FOXOPGC1NF-KBKu70等蛋白相互作用調(diào)控著細(xì)胞，可能涉及轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞周期、細(xì)胞分化、凋亡、應(yīng)激、代謝及基因組穩(wěn)定。第11頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三SIRT1與糖尿病SchwerB,VerdinE(2008)Conservedmetabolicregulatoryfunctionsofsirtuins.CellMetab.7:104–122.第12頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三SIRT2與帕金森Tiago等人發(fā)現(xiàn)，Sirtuin2的抑制劑AGK2可以減少細(xì)胞內(nèi)或果蠅內(nèi)的α-synuclein對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的毒性作用。TiagoFlemingetal.Sirtuin2InhibitorsRescueα-Synuclein–MediatedToxicityinModelsofParkinson’sDisease.21June(2007)10.1126science.1143780第13頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三發(fā)表年份：2011年國(guó)家：USA樣本量：288,622研究方式：隊(duì)列研究研究結(jié)果：糖尿病患者中帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較非糖尿病患者高約40%(OR=1.41[95%CI1.20–1.66])高風(fēng)險(xiǎn)人群主要集中在糖尿病發(fā)病10年以上者。（OR=1.75[1.36–2.25]）。第14頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三DiabetesandtheRiskofDevelopingParkinson’sDiseaseinDenmark

發(fā)表年份：2011年國(guó)家：丹麥樣本量：11,582研究方式：病例對(duì)照研究研究結(jié)果：糖尿病患者中帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較非糖尿病患者高約36%(OR=1.36[95%CI1.08–1.71])

早發(fā)性帕金森患者(發(fā)病年齡小于60歲)表現(xiàn)出的二者關(guān)系更為明顯。(OR=3.07[1.65–5.70]).第15頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三發(fā)表年份：2007年國(guó)家：芬蘭隨訪時(shí)間：18年樣本量：51,552

研究方式：隊(duì)列研究研究結(jié)果：糖尿病患者帕金森發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高（OR=1.85(CI1.23–2.80)）調(diào)整血壓、BMI、教育、鍛煉、吸煙飲酒、咖啡攝入等影響后對(duì)最終結(jié)果影響較小。第16頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三帕金森病與糖尿病間的可能聯(lián)系共同的病因?qū)W基礎(chǔ)：肥胖衰老慢性毒物接觸引發(fā)的慢性炎癥和氧化應(yīng)激發(fā)病機(jī)制：胰島素抵抗-線粒體功能障礙-多巴胺能神經(jīng)元缺失第17頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三肥胖（BMI）肥胖帕金森病糖尿病肥胖提高帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（芬蘭）肥胖與帕金森發(fā)病無(wú)關(guān)（美國(guó)）公認(rèn)相關(guān)HuG,Jousilahti.BodymassindexandtheriskofParkinsondisease.Neurology2006;67:1955–1959NataliaPalacios,ScD.Obesity,Diabetes,andRiskofParkinson’sDiseaseMovementDisorders,Vol.26,No.12,2011人種（基因型）差異？第18頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三慢性炎癥和氧化應(yīng)激毒物接觸慢性炎癥帕金森病糖尿病炎癥引起胰島素抵抗炎癥引起的多巴胺能神經(jīng)元缺失流行病學(xué)調(diào)查、基礎(chǔ)研究、臨床抗炎藥物應(yīng)用均已證實(shí)PatrickL.McGeeretal.In?ammationandneurodegenerationinParkinson’sdisease.ParkinsonismandRelatedDisorders10(2004)S3–S7KathrynEetal.Inflammation,stress,anddiabetes.TheJournalofClinicalInvestigation.Volume115Number5May2005第19頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三胰島素胰島素在腦內(nèi)可起生長(zhǎng)因子作用調(diào)控神經(jīng)元，同時(shí)可調(diào)控多巴胺濃度。黑質(zhì)處多巴胺能神經(jīng)元高表達(dá)胰島素受體。多巴胺能神經(jīng)元和胰島β細(xì)胞具有類似的生物能量學(xué)特性和對(duì)氧化應(yīng)激的易感性。CraftS,.Insulinandneurodegenerativedisease:sharedandspecificmechanisms.LancetNeurol2004;3:169–178第20頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三胰島素抵抗與神經(jīng)退行性變間的通路關(guān)系IciarAviles-Olmosetal.Parkinson’sdisease,insulinresistanceandnovelagentsofneuroprotection.doi:10.1093/brain/aws009第21頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三AMPK（5-AMPactivatedkinase）AMPK表達(dá)于肝、腦、胰腺等多個(gè)器官，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為其對(duì)于機(jī)體的能量穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)具有重要作用，與線粒體功能及自噬的關(guān)系提示其與帕金森病亦相關(guān)。MohamedKodiha，AMPkinase:themissinglinkbetweentype2diabetesandneurodegenerativediseases?TRENDSinMolecularMedicine（2001）第22頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三PD與DM相關(guān)性meta分析檢索2011年5月前報(bào)道二者相關(guān)性文獻(xiàn)檢索策略包括帕金森和糖尿?。?型、2型糖尿病、糖耐量異常、胰島素抵抗），包含發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及可信區(qū)間的被納入分析隊(duì)列。對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，包括樣本誤差（身份確認(rèn)不清）、納入誤差（繼發(fā)性帕金森）、選擇誤差（病例對(duì)照組選擇）。最終檢索出1947篇引文，與研究相關(guān)的48篇，其中11篇提供了發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(RR或OR)，并符合納入標(biāo)準(zhǔn)，包括隊(duì)列研究4篇、病例對(duì)照研究7篇。EmanueleCereda,DiabetesandRiskofParkinson’sDiseaseAsystematicreviewandmeta-analysis.DiabetesCare.2011Dec;34(12):2614-23第23頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三隊(duì)列研究森林圖A:原始研究B:靈敏度檢查（排除血管疾?。〤eredaEetal.DiaCare2011;34:2614-2623Copyright?2011AmericanDiabetesAssociation,Inc.第24頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三病例對(duì)照研究森林圖A:原始研究B:靈敏度檢查（矯正BMI）CeredaEetal.DiaCare2011;34:2614-2623Copyright?2011AmericanDiabetesAssociation,Inc.第25頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三Meta分析結(jié)果前瞻性研究中先于帕金森病出現(xiàn)的糖尿病是帕金森病的危險(xiǎn)因素([RR]=1.37[95%CI1.21–1.55];P<0.0001)病例對(duì)照研究中二者無(wú)顯著性差異([OR]0.75[95%CI0.50–1.11];P=0.835).第26頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期三偏倚糖尿病微血管病變對(duì)帕金森病的影響需通過(guò)影像學(xué)資料確認(rèn)，排除血管性帕金森綜合癥過(guò)程中可能會(huì)產(chǎn)生偏倚。病例對(duì)照研究可能會(huì)產(chǎn)生回憶偏倚，即對(duì)以往的病情敘述不真實(shí)。老年患者尤其是帕金森患者可能伴有不同程度