實(shí)驗(yàn)二葡萄糖原料藥及注射液的質(zhì)量分析

關(guān)于實(shí)驗(yàn)二葡萄糖原料藥及注射液的質(zhì)量分析第1頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹苛私馑幤疯b別、檢查的目的和意義；掌握藥品性狀測(cè)定方法和性狀的正確描述；掌握藥品的常用鑒別方法和原理；掌握藥品中一般雜質(zhì)檢查的方法原理和限量計(jì)算方法；掌握旋光法及剩余碘量法測(cè)定葡萄糖注射液的操作條件及要點(diǎn)。第2頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三藥物的鑒別試驗(yàn)（identificationtest） 根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)?。藥物的雜質(zhì)檢查雜質(zhì)雜質(zhì)的來源和種類雜質(zhì)的限量檢查生產(chǎn)過程引入的雜質(zhì)貯藏過程引入的雜質(zhì)一般雜質(zhì)特殊雜質(zhì)藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的首項(xiàng)任務(wù)第3頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三葡萄糖原料藥葡萄糖（Glucose，C6H12O6.H2OFW=198.17）本品為D-（+）-吡喃葡萄糖一水合物。第4頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三一、性狀

本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性或顆粒性粉末，無臭，味甜。 本品在水中易溶，在乙醇中微溶。

比旋度取本品約10g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水適量與氨試液0.2ml，溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，放置10分鐘，在25℃，依法測(cè)定（附錄ⅥE），比旋度為+52.5°～+53.0°。二、鑒別第5頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三三、檢查酸度氯化物硫酸鹽亞硫酸鹽與可溶性淀粉鐵鹽重金屬第6頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三氯化物檢查法原理： 利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉在相同條件下生成的渾濁比較，不得更大。方法：第7頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三3.條件：酸性：硝酸、酸度：稀硝酸10ml標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉：每ml相當(dāng)10μg的Cl-、濃度以50ml中含50μg~80μg的Cl-.觀察前在暗處放置5min，黑色背景從上向下觀察、比較。第8頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三4.供試品處理：(1).供試液如不澄清：過濾、濾紙用含稀硝酸的水洗滌。(2).供試液如帶顏色：按藥典規(guī)定的方法處理。(3).不溶于水的藥物：加水振搖使氯化物溶解濾去不溶物、或加熱溶解供試品、也可加稀乙醇、丙酮溶解第9頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三4.干擾物的排除與化學(xué)反應(yīng)有干擾：例：碘化物或溴化物中的氯化物的檢查溴化物的檢查第10頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三5.操作注意點(diǎn)操作要按順序進(jìn)行水、稀硝酸10ml硝酸銀試液平行原則第11頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三硫酸鹽檢查法原理：

藥物中存在的微量硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性介質(zhì)中生成硫酸鋇白色渾濁，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下生成的渾濁比較，濁度不得更大。方法：第12頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三３.條件酸性：鹽酸，pH≌1標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀：每1m1相當(dāng)于100μg的S042-

，濃度以每50m1溶液中含0.1mg∽0.5mg的S042-氯化鋇的濃度在10%∽25%內(nèi)呈硫酸鋇的渾濁度差異不大。25%氯化鋇呈現(xiàn)渾濁較穩(wěn)定。加入后，應(yīng)立即充分搖勻，防止局部過濃。第13頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三亞硫酸鹽與可溶性淀粉亞硫酸鹽與可溶性淀粉項(xiàng)，如存在亞硫酸鹽時(shí)碘試液褪色，存在可溶性淀粉時(shí)溶液呈藍(lán)色。第14頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三鐵鹽檢查法（一）硫氰酸鹽法原理：方法：討論標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液是硫酸鐵銨配制、加入硫酸防止鐵鹽水解。鐵溶液每1ml相當(dāng)于10μgFe3+第15頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三酸性：稀鹽酸、50ml溶液中含4ml為宜。加入過硫酸銨的目的：氧化供試品中的Fe2+為Fe3+

防止硫氰酸鐵分解褪色。第16頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三4.供試品處理兩管色調(diào)不一致：具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物：需熾灼破壞，使鐵鹽轉(zhuǎn)變?yōu)槿趸F留于殘?jiān)谝婪z查。第17頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三重金屬檢查法重金屬：實(shí)驗(yàn)條件下能于硫離子作用顯色的金屬離子。第一法硫代乙酰胺法原理方法第18頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三3.討論適宜目視比色濃度：相當(dāng)加入標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1~2ml。弱酸性：pH3.5醋酸鹽緩沖液。供試品如是強(qiáng)酸溶解、或用過強(qiáng)酸處理過：第19頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三4.供試品處理溶液如有色：加入少量稀焦糖溶液用微孔濾膜濾過供試品如有微量高鐵鹽：加入抗壞血酸0.5~1.0g第20頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三葡萄糖注射液

GlucoseInjectionGlucoseInjectionisasterilesolutionofglucoseinwaterforInjection.Itcintainsnotlessthan95.0%andnotmorethan105.0%ofthelabeledamountofglucose(C6H12O6.H2O).Description

Aclear,colorlessoralmostcolorlessliquid;taste,sweet.IdentificationAddafewdropsoftheinjectiontohotalkalinecuprictartrateTS;aredprecipitateofcuprousoxideisproduced.TestspHvalue3.2-5.5(AppendixⅥH).第21頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三Assay

MethodofIodinetitrationMeasureaccuratelyavolumeequivalentto75mgofglucosedilutewithwaterto5mlinastopperedflask,add25mlofabuffersolutioncontaining14.3%w/vofsodiumcarbonateand4.0%w/vofpotassiumiodideand25mlof0.05mol/LiodineVS.Stoppertheflask,allowtostandforexactly30minutesat20°,add35mlof2mhydrochloricacidandtitrateimmediatelywith0.1msodiumthiosulphateVS.Repeattheoperationusing5mlofwaterandbeginningatthewords“add25ml…”.Thediffetencebetweenthetitrationsrepresentstheamountofiodinerequiredtooxidisetheglucose.Eachmlof0.05mol/LiodineVSisequivalentto9.008mgofanhydrousglucose(C6H12O6.H2O).第22頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三葡萄糖注射液的含量測(cè)定

剩余碘量法原理葡萄糖與硫代硫酸鈉具有還原性，碘具有氧化性，先用定量過量的碘和葡萄糖發(fā)生氧化還原反應(yīng)，再用硫代硫酸鈉滴定液滴定剩余的碘。根據(jù)硫代硫酸鈉滴定液消耗的量計(jì)算出葡萄糖的質(zhì)量。第23頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三基本化學(xué)反應(yīng)式碘的自身氧化還原反應(yīng)第24頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三測(cè)定方法精密量取本品相當(dāng)于葡萄糖75mg，置碘瓶，加水稀釋至5ml，加緩沖溶液（含碳酸鈉14.3%及碘化鉀4.0%）

25ml，再精密加入碘滴定液（0.1mol/L）15ml，用水密封，在暗處準(zhǔn)確放置30分鐘（20℃），加鹽酸溶液(2mol/L)35ml，并立即用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，近終點(diǎn)時(shí)加淀粉指示液3～5滴，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。第25頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三注意事項(xiàng)定量、過量的碘與葡萄糖在暗處反應(yīng)保證碘瓶的密封性指示劑的加入時(shí)間不能過早優(yōu)點(diǎn)滴定終點(diǎn)敏銳消除試劑干擾第26頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三計(jì)算I2的總消耗量（空白校正可測(cè)）由兩部分組成：Glu消耗的I2、硫代硫酸鈉滴定液消耗的I2。因此可根據(jù)硫代硫酸鈉滴定液的I2消耗量，計(jì)算出葡萄糖的I2消耗量，從而計(jì)算出Glu的含量I2的總消耗量硫代硫酸鈉滴定液消耗的I2量葡萄糖消耗I2量—=第27頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三含量計(jì)算方法設(shè)空白試驗(yàn)消耗Na2S2O3滴定液的體積為V0，與Glu未反應(yīng)的I2消耗Na2S2O3滴定液的體積為Ve，Na2S2O3滴定液的濃度為C，則有：

I2的總消耗量=?×CV0Glu消耗剩余的I2量=?×CVeGlu消耗的I2量=I2的總消耗