抗體的類(lèi)別轉(zhuǎn)換

關(guān)于抗體的類(lèi)別轉(zhuǎn)換第1頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期四抗體第2頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期四γ－IgGμ－IgMα－IgAε－IgEδ－IgD重鏈的類(lèi)型決定免疫球蛋白（抗體）的種類(lèi)抗體的種類(lèi)第3頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第4頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期四CompanyLogo一含義抗體的類(lèi)別轉(zhuǎn)換（classswitch）是指抗體的可變區(qū)不變，即結(jié)合抗原的特異性相同，但其重鏈類(lèi)型（恒定區(qū)）發(fā)生改變。抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換主要由Ig恒定區(qū)基因重組或重鏈mRNA的不同拼接所導(dǎo)致。在免疫應(yīng)答時(shí)首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類(lèi)別的抗體（類(lèi)別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生的不同類(lèi)別的抗體沒(méi)有改變其對(duì)抗原的特異性）。

IgM抗體在免疫應(yīng)答中最先產(chǎn)生，然后轉(zhuǎn)換產(chǎn)生IgG、IgA或IgE等。第5頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第6頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第7頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第8頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期四類(lèi)別轉(zhuǎn)換依賴(lài)于T輔助細(xì)胞發(fā)送信號(hào)，尤其是需要T細(xì)胞上的CD40配體（CD154）和B細(xì)胞上的CD40結(jié)合。第9頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第10頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期四影響抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換的因素1抗原：可溶性蛋白抗原(TD抗原)主要誘導(dǎo)人和小鼠產(chǎn)生IgGl；多糖類(lèi)抗原易誘導(dǎo)IgM的產(chǎn)生，某些多糖對(duì)成年人誘導(dǎo)IgG2，對(duì)小鼠誘導(dǎo)IgG3；蠕蟲(chóng)類(lèi)抗原易誘導(dǎo)IgE生成，可能與這些抗原易活化NKT細(xì)胞分泌IL-4有關(guān)。2免疫途徑與免疫佐劑：抗原免疫途徑不同，產(chǎn)生的抗體類(lèi)別也不相同。如口服抗原涉及黏膜免疫，產(chǎn)生IgA為主的抗體；而皮內(nèi)、皮下免疫則主要產(chǎn)生lgG。用弗氏佐劑進(jìn)行免疫產(chǎn)生IgG，而用鋁佐劑，則易誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生。第11頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期四Th細(xì)胞：T-B細(xì)胞相互作用不僅決定B細(xì)胞的激活和對(duì)TD抗原的抗體應(yīng)答，也與抗體的類(lèi)別轉(zhuǎn)換有關(guān)。例如T細(xì)胞CD40L基因突變可形成X性聯(lián)高IgM綜合征，患者生發(fā)中心的發(fā)育嚴(yán)重受阻，也無(wú)法啟動(dòng)抗體的類(lèi)別轉(zhuǎn)換，IgG類(lèi)抗體的缺如，使患者抗胞外菌感染的能力明顯下降，癥狀多少類(lèi)似于XLA。因?yàn)镃D40L-CD40的配接可在B細(xì)胞中激活NF-κB等轉(zhuǎn)錄因子，誘導(dǎo)類(lèi)別轉(zhuǎn)換。敲除CD40／CD40L基因的小鼠，也顯示類(lèi)別轉(zhuǎn)換嚴(yán)重受阻，同時(shí)伴有親和力成熟障礙和記憶B細(xì)胞生成不良。第12頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期四細(xì)胞因子：直接調(diào)節(jié)抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換。細(xì)胞因子是影響抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換最直接的因素。細(xì)胞因子的作用主要是影響重鏈5，

端基因的轉(zhuǎn)錄。TI抗原誘導(dǎo)的抗體應(yīng)答不發(fā)生類(lèi)別轉(zhuǎn)換，僅產(chǎn)生IgM。

經(jīng)Th2細(xì)胞協(xié)助，TD抗原誘導(dǎo)的抗體應(yīng)答發(fā)生類(lèi)別轉(zhuǎn)換，在IFN-γ、TGF-D等細(xì)胞因子參與下，分別產(chǎn)生IgG、

IgE和IgA，各自介導(dǎo)不同類(lèi)型的效應(yīng)功能。第13頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，