固體制劑車間設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案及報(bào)告

{生產(chǎn)現(xiàn)場管理}固體制劑車間設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案及報(bào)告驗(yàn)證方案名稱審批程序部門負(fù)責(zé)人簽名日期備注方案起草質(zhì)管部固體車間審核工程設(shè)備部質(zhì)檢中心批準(zhǔn)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人：年月日生效日期驗(yàn)證方案審批目錄四．驗(yàn)證使用的文件一.概述五.驗(yàn)證組織及職責(zé)二．驗(yàn)證目的六．驗(yàn)證條件三.驗(yàn)證依據(jù)及驗(yàn)證范圍七．驗(yàn)證時(shí)間安排八．清潔過程監(jiān)控建立九．驗(yàn)證內(nèi)容取樣方法1.清潔驗(yàn)證參照產(chǎn)品的選擇活性物質(zhì)殘留分析方法選擇清潔驗(yàn)證產(chǎn)品考慮的因素2.3合格標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的產(chǎn)品信息微生物限度產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用設(shè)備和產(chǎn)清潔劑殘留限度品與設(shè)備的接觸面積活性物質(zhì)殘留限度產(chǎn)品的選擇十一.清潔效果的重現(xiàn)性驗(yàn)證2.需監(jiān)測設(shè)備設(shè)施十二．驗(yàn)證的實(shí)施十.驗(yàn)證方法十三．驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)定及結(jié)論1.物理外觀檢查十四.再驗(yàn)證2.化學(xué)檢測十五.驗(yàn)證證書2.1活性物質(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)的確定十六.驗(yàn)證報(bào)告2.2取樣方法及藥品殘留物分析方法十七.附件一．概述本公司固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備用于生產(chǎn)品種有********從而保證連續(xù)穩(wěn)定、符合要求藥品大生產(chǎn)的實(shí)際要求。二．驗(yàn)證目的通過對固體車間生產(chǎn)所用設(shè)備的清潔和取樣，從目測、微生物檢測、活性物質(zhì)殘留限度檢測、清潔劑殘留限度檢測，驗(yàn)證各設(shè)備難清潔部位是否能達(dá)到預(yù)定三.驗(yàn)證依據(jù)及驗(yàn)證范圍20032010年版一部附錄VA，本方案適用于固體車間五酯片生產(chǎn)所用設(shè)備的清潔和取樣，所用的設(shè)備如下：序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)生產(chǎn)能力1槽形混合機(jī)CH-380380升/槽2搖擺式顆粒機(jī)YK-160EB300～600kg/h3沸騰干燥機(jī)ZZXF0.25×2型250kg/爐4二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)EYH-3000型750㎏/每次5旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP35D、ZP35B30000～75000片/h最大150000片/h6高效包衣機(jī)BG-150160～400kg/h7泡罩包裝機(jī)DPP-2506000～8400板/h四．驗(yàn)證使用的文件：文件名稱存放地點(diǎn)CH-380槽形混合機(jī)清潔規(guī)程GMP辦、操作間YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)清潔規(guī)程GMP辦、操作間ZZXF0.25×2型沸騰干燥機(jī)清潔規(guī)程GMP辦、操作間EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程GMP辦、操作間ZP35D、ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔規(guī)程GMP辦、操作間BG-150高效包衣機(jī)清潔規(guī)程GMP辦、操作間DPB-250F泡罩包裝機(jī)清潔規(guī)程GMP辦、操作間五.驗(yàn)證組織及職責(zé)1.驗(yàn)證委員會(huì)員，質(zhì)檢中心、生產(chǎn)技術(shù)部、工程設(shè)備部部門負(fù)責(zé)人擔(dān)任委員。1.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。1.2負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作保證驗(yàn)證順利進(jìn)行。1.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。1.4負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批和發(fā)放驗(yàn)證證書。1.5確認(rèn)再驗(yàn)證的周期。2.驗(yàn)證小組2.1負(fù)責(zé)編寫驗(yàn)證方案。2.2組織實(shí)施驗(yàn)證，填寫驗(yàn)證記錄，做出驗(yàn)證評(píng)定。2.3擬訂再驗(yàn)證周期，完成驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)委員會(huì)。3.工程設(shè)備部3.1負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄；3.2負(fù)責(zé)擬定驗(yàn)證周期；3.3負(fù)責(zé)收集預(yù)、安裝確認(rèn)的試驗(yàn)記錄；4.質(zhì)檢中心4.1負(fù)責(zé)對驗(yàn)證參數(shù)要求進(jìn)行確認(rèn)；4.2負(fù)責(zé)根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單；4.3負(fù)責(zé)儀器、儀表的校驗(yàn)；4.4負(fù)責(zé)起草設(shè)備操作、清潔和維護(hù)保養(yǎng)等方面的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；4.5負(fù)責(zé)設(shè)備日常的維護(hù)保養(yǎng)工作；4.6負(fù)責(zé)建立設(shè)備檔案。5.驗(yàn)證小組成員及分工小組成員所屬部門分工內(nèi)容負(fù)責(zé)提出驗(yàn)證申請，根據(jù)批準(zhǔn)的驗(yàn)證申請成立驗(yàn)證小組，組組長固體車間織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案、并負(fù)責(zé)按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行實(shí)施，參加驗(yàn)證報(bào)告會(huì)簽。質(zhì)管部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草，協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作的實(shí)施，完成驗(yàn)證報(bào)告。固體車間負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證中清潔消毒工作，確保按計(jì)劃實(shí)施固體車間負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證中清潔消毒工作，確保按計(jì)劃實(shí)施組員固體車間負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證中清潔消毒工作，確保按計(jì)劃實(shí)施固體車間負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證中清潔消毒工作，確保按計(jì)劃實(shí)施質(zhì)檢中心負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的取樣。質(zhì)檢中心負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的樣品理化檢驗(yàn)。質(zhì)檢中心負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的微生物檢驗(yàn)。六．驗(yàn)證條件1.設(shè)備條件：能正常使用的完好設(shè)備。2.清潔劑條件：為清潔規(guī)程中規(guī)定的清潔劑。3.環(huán)境條件：有良好的通風(fēng)與除濕設(shè)施。4.人員條件：能嚴(yán)格按設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行操作的熟練工人。七．驗(yàn)證時(shí)間安排時(shí)間進(jìn)度

計(jì)劃第一批第二批第三批CH-380槽形混合機(jī)YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)ZZXF0.25×2型沸騰干燥機(jī)EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)ZP35D、ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)BG-150高效包衣機(jī)DPB-250F泡罩包裝機(jī)八．清潔過程監(jiān)控監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控要求檢查結(jié)果清潔方法應(yīng)符合清潔規(guī)程規(guī)定步驟符合規(guī)定應(yīng)符合清潔規(guī)程規(guī)定的清潔劑清潔劑符合規(guī)定（純化水、純堿）檢查人：日期：九．驗(yàn)證內(nèi)容1.清潔驗(yàn)證參照產(chǎn)品的選擇1.1選擇清潔驗(yàn)證產(chǎn)品考慮的因素大的產(chǎn)品就是活性成分顯示其藥理作用的最小量，即每日給藥劑量最小的產(chǎn)品，果某產(chǎn)品在清潔中使用了清潔劑，清潔驗(yàn)證中還要做清潔劑殘留量的檢測。1.2相關(guān)的產(chǎn)品信息如下表：產(chǎn)品信息表（1）產(chǎn)品活性成分活性成分在水中溶解性能清潔溶劑溶解飲用水、純化水、純堿略溶飲用水、純化水、純堿極微溶解飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿略溶飲用水、純化水、純堿溶解飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿產(chǎn)品信息表（2）產(chǎn)品名稱MTDD/mg最小生產(chǎn)批量B/片日最多服用制劑數(shù)Dd/片1.220000096002500001267.5250000967.5200000939.625000012362500001224200000124.32300000126.0150000321.3產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用設(shè)備和產(chǎn)品與設(shè)備的接觸面積產(chǎn)品設(shè)備面積羅漢果止咳片黃藤素片五酯片蓮芝消炎片喉舒寧片穿心蓮片金果飲咽喉片痔炎消片設(shè)備槽形混合機(jī)20700********搖擺式制粒機(jī)8600********沸騰干燥機(jī)22600********多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)55200********旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)8000********高效包衣機(jī)62800********泡罩包裝機(jī)4500********SA（cm2）182400182400182400182400182400182400182400182400182400注：*表示使用設(shè)備1.4產(chǎn)品的選擇綜合以上幾種因素的影響，選擇五酯片作為清潔驗(yàn)證的產(chǎn)品，在生產(chǎn)該產(chǎn)品結(jié)束后進(jìn)行設(shè)備清潔驗(yàn)證。2.需監(jiān)測設(shè)備設(shè)施設(shè)備名稱最難清潔部位CH-380槽形混合機(jī)漿葉YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)旋轉(zhuǎn)筒ZZXF0.25×2型沸騰干燥機(jī)攪拌器EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)壁ZP35D、ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)模圈BG-150型高效包衣機(jī)包衣機(jī)滾筒DPB-250F泡罩包裝機(jī)給藥系統(tǒng)十.驗(yàn)證方法1.物理外觀檢查在五酯片每個(gè)生產(chǎn)工序生產(chǎn)結(jié)束后，按每個(gè)設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔，目測。①設(shè)備內(nèi)表面光潔、干凈、無可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物。②用干凈濕潤棉簽擦拭設(shè)備表面，棉簽應(yīng)無污跡。2.化學(xué)檢測2.1活性物質(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)的確定2003關(guān)方法和內(nèi)容，殘留限度標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定如下：7種有效成分CCL4、乙醇等化學(xué)毒殘留活性成份的檢查項(xiàng)目。MTDD=每次給藥片數(shù)×每片有效成分含量×每日最少給藥次數(shù)五酯片MTDD=3×7.5mg×3=67.5mg②產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用設(shè)備和產(chǎn)品對設(shè)備的接觸面積設(shè)備名稱表面積（cm2）設(shè)備名稱表面積（cm2）槽形混合機(jī)20700多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)55200搖擺式制粒機(jī)8600旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)8000沸騰干燥機(jī)22600高效包衣機(jī)62800泡罩包裝機(jī)4500SA（cm2）182400③活性物質(zhì)殘留限度計(jì)算產(chǎn)品名稱最小生產(chǎn)批量B/片日最多服用制劑數(shù)表面殘留物限度Dd/片20000098.22μg/cm2250000127.71μg/cm2250000910.28μg/cm220000098.22μg/cm2250000127.71μg/cm2250000127.71μg/cm2200000126.16μg/cm2300000129.25μg/cm2150000321.74μg/cm2備注：任何產(chǎn)品不能受到前一產(chǎn)品帶來超過其1/1000的最低日劑量的污染。Ld=MTDD/1000×U/Dd×1/SA×1000單位：μg/cm2其中：Ld：表面殘留限度MTDD：最低日治療劑量U：理論成品數(shù)Dd：日最大使用成品（制劑數(shù)）SA：總表面積潔規(guī)程的可行，故制定表面殘留物限度為：≤1.74μg/cm22.2取樣方法及藥品殘留物分析方法的建立2.2.1取樣方法：前五酯片生產(chǎn)后，經(jīng)按照相關(guān)清潔SOP清潔完成后，確定與之的驗(yàn)證。運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)壁、壓片機(jī)模圈、包衣機(jī)滾筒、泡罩包裝機(jī)給藥系統(tǒng)。15cm25ml（25ml③取樣面積：5cm×5cm（用不銹鋼片作一個(gè)內(nèi)徑5cm×5cm④取樣步驟：ⅰ活性物質(zhì)殘留限度檢驗(yàn)用：將4支棉簽分別放入盛有75%乙醇的離心管中濕潤，并將其靠在管口上擠壓以擠去多余的溶劑，每支棉簽分別擦拭取樣25c㎡，共擦拭取樣100c㎡（應(yīng)避免與擦拭取樣表面，在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)確定的取樣表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直，將棉簽頭剪下放回10ml具塞錐形瓶中，樣品應(yīng)貼上標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、樣品編號(hào)、取樣人及取樣日期。棉簽擦拭取樣示意圖：ⅱ清潔劑殘留限度檢測用將425c100c㎡（應(yīng)避免與微品編號(hào)、取樣人及取樣日期。ⅲ微生物限度檢查用用無菌棉簽4支，分別用0.9%滅菌氯化鈉溶液濕潤后，并將其靠在瓶口上擠25c100c同時(shí)將其從一邊移到另一邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)確定的取樣表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，0.9%20ml/5min1ml用倒30～35oC培養(yǎng)48h加求平均，每個(gè)棉簽菌落總數(shù)＝（平均菌落總數(shù)×總體積）/4。取樣記錄及取樣點(diǎn)明細(xì)表產(chǎn)品名稱南五味子藥材產(chǎn)品批號(hào)樣品序號(hào)取樣位置取樣點(diǎn)取樣方法介質(zhì)名稱1漿葉A1、A2、A3擦拭法75%乙醇、純化水0.9%滅菌氯化鈉溶液2旋轉(zhuǎn)筒B1、B2、B3擦拭法75%乙醇、純化水0.9%滅菌氯化鈉溶液3攪拌器C1、C2、C3擦拭法75%乙醇、純化水0.9%滅菌氯化鈉溶液4內(nèi)壁D1、D2、D3擦拭法75%乙醇、純化水0.9%滅菌氯化鈉溶液5模圈E1、E2、E3擦拭法75%乙醇、純化水0.9%滅菌氯化鈉溶液6滾筒F1、F2、F3擦拭法75%乙醇、純化水0.9%滅菌氯化鈉溶液7給藥系統(tǒng)G1、G2、G3擦拭法75%乙醇、純化水0.9%滅菌氯化鈉溶液微生物限度檢查用。2.2.2活性物質(zhì)殘留分析方法參考五酯片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)總木脂素含測項(xiàng)下檢測方法，本品在222nm波長處有紫法進(jìn)行檢測。①供試品的制備：在具塞試管中精密加入10ml的甲醇溶液，稱定重量，超聲處理10分鐘，稱定，補(bǔ)足減輕的重量，濾過，取續(xù)濾液，即得。②對照品：以甲醇為空白對照。③照紫外-2010年版一部附錄ⅤA222nm波長處測定吸光度，按五味子酯甲（C30H32O9）的吸收系數(shù)（E1%1cm）為953計(jì)算，即得。2.3合格標(biāo)準(zhǔn)2.3.1微生物限度固體制劑生產(chǎn)設(shè)備允許的微生物濃度為＜100cfu/65cm2(參照固體制劑生產(chǎn)設(shè)備的清潔驗(yàn)證，作者：左敏)。微生物限度=100cfu/65cm2×25cm2/棉簽×取樣回收率=100cfu/65cm2×25cm2/棉簽×74.0%=30cfu/棉簽棉簽取樣面積為：25cm2取樣回收率為74.0%（詳見清潔驗(yàn)證取樣和檢驗(yàn)方法學(xué)驗(yàn)證）2.3.2清潔劑殘留限度拭棉簽用的水的電導(dǎo)率基本一致。2.3.3活性物質(zhì)殘留限度活性物質(zhì)殘留限度≤1.74μg/cm2十一.清潔效果的重現(xiàn)性驗(yàn)證：驗(yàn)證過程重復(fù)試驗(yàn)三次。十二.驗(yàn)證的實(shí)施第一批清潔記錄品名批號(hào)設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機(jī)YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)ZZXF0.25×2型沸騰干燥機(jī)EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)BG-150型高效包衣機(jī)DPB-250F泡罩包裝機(jī)匯總?cè)耍喝掌冢旱诙鍧嵱涗浧访?hào)設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機(jī)YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)ZZXF0.25×2型沸騰干燥機(jī)EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)BG-150型高效包衣機(jī)DPB-250F泡罩包裝機(jī)匯總?cè)耍喝掌冢旱谌鍧嵱涗浧访?hào)設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機(jī)YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)ZZXF0.25×2型沸騰干燥機(jī)EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)BG-150型高效包衣機(jī)DPB-250F泡罩包裝機(jī)匯總?cè)耍喝掌冢旱谝慌鷻z查記錄清場前一生產(chǎn)品種批號(hào)清場后一生產(chǎn)品種批號(hào)樣品號(hào)取樣時(shí)間外觀檢查電導(dǎo)率總木脂素殘留（ug/ml）菌落總數(shù)≤30cfu/25cm2A1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3可接受標(biāo)準(zhǔn)：①設(shè)備內(nèi)表面光潔、干凈、無可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物。②用干凈濕潤棉簽擦拭設(shè)備表明，棉簽應(yīng)無污跡。③電導(dǎo)率：按《制藥用水電導(dǎo)率測定法》測定，洗滌擦拭棉簽的水與純化水的電導(dǎo)率值對照，應(yīng)基本一致。④活性物質(zhì)殘留限度≤1.74μg/cm2⑤微生物限度：菌落總數(shù)≤30cfu/25cm2。匯總?cè)耍喝掌冢旱诙鷻z查記錄清場前一生產(chǎn)品種批號(hào)清場后一生產(chǎn)品種批號(hào)樣品號(hào)取樣時(shí)間外觀檢查電導(dǎo)率總木脂素殘留（ug/ml）菌落總數(shù)≤30cfu/25cm2A1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3可接受標(biāo)準(zhǔn)：①設(shè)備內(nèi)表面光潔、干凈、無可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物。②用干凈濕潤棉簽擦拭設(shè)備表明，棉簽應(yīng)無污跡。③電導(dǎo)率：按《制藥用水電導(dǎo)率測定法》測定，洗滌擦拭棉簽的水與純化水的電導(dǎo)率值對照，應(yīng)基本一致。④活性物質(zhì)殘留限度≤1.74μg/cm2⑤微生物限度：菌落總數(shù)≤30cfu/25cm2。匯總?cè)耍喝掌冢旱谌鷻z查記錄清場前一生產(chǎn)品種批號(hào)清場后一生產(chǎn)品種批號(hào)樣品號(hào)取樣時(shí)間外觀檢查電導(dǎo)率總木脂素殘留（ug/ml）菌落總數(shù)≤30cfu/25cm2A1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3可接受標(biāo)準(zhǔn)：①設(shè)備內(nèi)表面光潔、干凈、無可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物。②用干凈濕潤棉簽擦拭設(shè)備表明，棉簽應(yīng)無污跡。③電導(dǎo)率：按《制藥用水電導(dǎo)率測定法》測定，洗滌擦拭棉簽的水與純化水的電導(dǎo)率值對照，應(yīng)基本一致。④活性物質(zhì)殘留限度≤1.74μg/cm2⑤微生物限度：菌落總數(shù)≤30cfu/25cm2。匯總?cè)耍喝掌冢菏?yàn)證結(jié)果的評(píng)定及結(jié)論對驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：①驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？②驗(yàn)證實(shí)施過程中對驗(yàn)證方案有無修改？修改原因、依據(jù)是否經(jīng)過批準(zhǔn)？③驗(yàn)證記錄是否完整？以交付生產(chǎn)使用？評(píng)價(jià)人：日期：十四．再驗(yàn)證發(fā)生下列情況之一時(shí)需要重新驗(yàn)證。（1）清潔方法改變（2）增加相對難清洗的產(chǎn)品（3）設(shè)備有重大變更（4）生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變化，會(huì)引入新的雜質(zhì)（5）定期監(jiān)控出現(xiàn)負(fù)面趨勢（6）如無特殊則每2年為一周期驗(yàn)證一次十五.驗(yàn)證證書十六.驗(yàn)證報(bào)告十七.附件生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證報(bào)告固體制劑車間2012廣西****集團(tuán)有限公司GMP文件設(shè)備驗(yàn)證·報(bào)告文件編號(hào)：驗(yàn)證-設(shè)備（固）-006（4）-1101設(shè)備名稱：旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備型號(hào)：ZP35D型生產(chǎn)廠家：上海天馳制藥機(jī)械合作公司安裝位置：固體制劑車間壓片42011設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告文件編號(hào)：驗(yàn)證-設(shè)備（固）-006（4）-1101設(shè)備型號(hào)：ZP35D型生產(chǎn)廠家：上海天馳制藥機(jī)械合作公司安裝位置：固體制劑車間壓片室4間廣西方略藥業(yè)集團(tuán)有限公司固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證報(bào)告一.驗(yàn)證項(xiàng)目名稱固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證二.驗(yàn)證方案固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案三.驗(yàn)證實(shí)施日期：年月日—年月日四.驗(yàn)證報(bào)告匯簽表：簽名部門職務(wù)日期五.各驗(yàn)證項(xiàng)目結(jié)論：染或交叉污染。1.測、活性物質(zhì)殘留檢測、清潔劑殘留檢測，各設(shè)備難清潔部位達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)2.附件。3.次產(chǎn)品造成污染或交叉污染。六.驗(yàn)證結(jié)果經(jīng)確認(rèn)設(shè)備是否達(dá)到了預(yù)期效果，并有關(guān)事項(xiàng)說明：①驗(yàn)證項(xiàng)目是否有遺漏？無遺漏②驗(yàn)證實(shí)施過程中對驗(yàn)證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？無修改③驗(yàn)證過程中的記錄是否完整？完整④驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)計(jì)要求及標(biāo)準(zhǔn)要求？是否可以交付生產(chǎn)使用？符合設(shè)計(jì)要求及標(biāo)準(zhǔn)要求，可以交付生產(chǎn)使用。七.評(píng)價(jià)綜合上述，評(píng)定如下：通過對固體車間生產(chǎn)所用設(shè)備的清潔和取樣，從目測、微生物檢測、活性物質(zhì)殘留檢測、清潔劑殘留檢測，驗(yàn)證結(jié)果表明各設(shè)備難清潔部位能達(dá)到預(yù)定的清評(píng)價(jià)人：日期：八.再驗(yàn)證周期與內(nèi)容1．根據(jù)本次驗(yàn)證的結(jié)果確定下次驗(yàn)證的時(shí)間和內(nèi)容。根據(jù)本次驗(yàn)證的結(jié)果確定下次驗(yàn)證的時(shí)間為2-3況進(jìn)行修改。2．任何重大的變更或重大的維修項(xiàng)目完成后，均要進(jìn)行驗(yàn)證，以證明各種不同的變更對設(shè)備沒有不良影響。九.驗(yàn)證批準(zhǔn)及驗(yàn)證證書發(fā)放經(jīng)驗(yàn)證，同意“固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔規(guī)程投入使用。驗(yàn)證證書固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證文件編號(hào)：清潔再驗(yàn)證-設(shè)備（固）-001-2012驗(yàn)證范圍：清潔效果再驗(yàn)證驗(yàn)證結(jié)論及評(píng)價(jià)：通過對固體車間生產(chǎn)所用設(shè)備的清質(zhì)殘留檢測、清潔劑殘留檢測，驗(yàn)證結(jié)果表明各設(shè)備難清潔部位能達(dá)到預(yù)定的此證。批準(zhǔn)人：年月日廣西****集團(tuán)有限公司二.固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證報(bào)告記錄第一批清潔記錄品名五酯片批號(hào)120627設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機(jī)已按槽形混合機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)已按搖擺式顆粒機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定ZZXF0.25×2型沸騰干燥機(jī)已按沸騰干燥機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)已按二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定ZP35B、ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)已按旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定BG-150型高效包衣機(jī)已按高效包衣機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定DPB-250F泡罩包裝機(jī)已按泡罩包裝機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定匯總?cè)耍喝掌冢旱诙鍧嵱涗浧访艴テ?hào)120627設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機(jī)已按槽形混合機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)已按搖擺式顆粒機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定ZZXF0.25×2型沸騰干燥機(jī)已按沸騰干燥機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)已按二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定ZP35B、ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)已按旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定BG-150型高效包衣機(jī)已按高效包衣機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定DPB-250F泡罩包裝機(jī)已按泡罩包裝機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定匯總?cè)耍喝掌冢旱谌鍧嵱涗浧访艴テ?hào)120627設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機(jī)已按槽形混合機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)已按搖擺式顆粒機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定ZZXF0.25×2型沸騰干燥機(jī)已按沸騰干燥機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)已按二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定ZP35B、ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)已按旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定BG-150型高效包衣機(jī)已按高效包衣機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定DPB-250F泡罩包裝機(jī)已按泡罩包裝機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定匯總?cè)耍喝掌冢旱谝慌鷻z查記錄清場前一生產(chǎn)品種批號(hào)清場后一生產(chǎn)品種批號(hào)樣品號(hào)取樣時(shí)間外觀檢查電導(dǎo)率殘留量（ug/ml）菌落總數(shù)≤30cfu/25cm2A1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3可接受標(biāo)準(zhǔn)：①設(shè)備內(nèi)表面光潔、干凈、無可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物。②用干凈濕潤棉簽擦拭設(shè)備表明，棉簽應(yīng)無污跡。③電導(dǎo)率：按《制藥用水電導(dǎo)率測定法》測定，洗滌擦拭棉簽的水與純化水的電導(dǎo)率值對照，應(yīng)基本一致。④活性物質(zhì)殘留限度≤1.74μg/cm2⑤微生物限度：菌落總數(shù)