抗酸藥抑制胃酸分泌藥

關(guān)于抗酸藥抑制胃酸分泌藥第1頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四消化性潰瘍

一般將胃潰瘍和十二指腸潰瘍總稱為消化性潰瘍，有時簡稱為潰瘍。原本消化食物的胃酸（鹽酸）和胃蛋白酶（酶的一種）卻消化了自身的胃壁和十二指腸壁，從而損傷黏膜組織，這是引發(fā)消化性潰瘍的主要原因。第2頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四第3頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四第4頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四病理生理學(xué)認為：攻擊因子增強防御因子減弱二者平衡失調(diào)所致胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿菌感染粘液分泌、重碳酸鹽分泌和前列腺素產(chǎn)生消化性潰瘍形成的病因第5頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四胃黏液前列腺素胃酸NSAIDSH.Pylori乙醇

攻擊因子

防御因子

碳酸氫鹽胃蛋白酶第6頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四抗消化性潰瘍藥物分類抗酸藥氫氧化鎂、氫氧化鋁抑制胃酸分泌藥

H2受體阻斷藥西米替丁胃壁細胞H＋泵抑制藥奧美拉唑

M膽堿受體阻斷藥哌侖西平胃泌素受體阻斷藥丙谷胺增強胃粘膜屏障功能藥

米索前列醇、硫糖鋁抗幽門螺旋桿菌藥

阿莫西林、甲硝唑第7頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四作用部位和機制第8頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四抗酸藥

中和胃酸

PH4.0---胃蛋白酶失活隨著PH升高，促進血小板聚集加速凝血作用與胃內(nèi)充盈度有關(guān)－－餐后1.5h后和晚上睡前服用常用的抗酸藥

氧化鎂、氫氧化鎂、三硅酸鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸氫鈉。傳說中的治標(biāo)……第9頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四

抗酸劑飯后1至2小時服用，這樣才可維持中和胃酸作用3～4小時，如餐后立即服藥效只能維持1小時左右。注意用抗酸劑中和被食物稀釋后還剩余的胃酸，否則抗酸劑可以影響食物消化。因此，抗酸劑應(yīng)該是空腹口服，飯前半小時內(nèi)口服不妥，應(yīng)該飯前1至2小時或飯后1至2小時服用中和剩余的胃酸。

第10頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四作用機制壁細胞保護屏障胃腔H+H+H+H+H+抗酸藥胃舒平(復(fù)方氫氧化鋁)含氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄流浸膏等等第11頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四抗酸藥物們的副作用產(chǎn)氣，引起噯氣、腹脹，繼發(fā)性胃酸分泌增加，堿血癥及堿化尿長期應(yīng)用影響磷酸鹽吸收腎功不良可致血鎂過高，導(dǎo)瀉可引起腹瀉產(chǎn)氣，引起反跳性胃酸分泌增加NaHCO3MgSiO3Al(OH)3Mg(OH)2MgOCaCO3第12頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四

理想的抗酸藥

作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有保護、收斂作用。單一藥物很難達到達些要求，常用復(fù)方制劑。第13頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四NaHCO3MgSiO3Al(OH)3Mg(OH)2MgOCaCO3抗酸強度強弱中中強中顯效時間快慢慢較快慢較快

維持時間短較長較長較長較長較長

收斂作用－－＋－－＋

產(chǎn)生CO2

＋－－－－＋

堿血癥＋－－－－－

保護潰瘍面－＋＋－

±－影響排便－輕瀉便秘輕瀉輕瀉便秘抗酸藥的比較第14頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四抑制胃酸分泌藥

H2受體阻斷藥

西米替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁

胃壁細胞H＋泵抑制藥

奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑

M膽堿受體阻斷藥

哌侖西平

胃泌素受體阻斷藥

丙谷胺第15頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四MCCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayhistamineAchgastrinK+K+Cl-Cl-ParietalcellsPGProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3Gastriclumen胃酸分泌機制第16頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四H2受體阻斷藥[藥理作用及機制]

阻斷胃壁上的H2受體，對基礎(chǔ)胃酸分泌的抑制作用最強。對以基礎(chǔ)胃酸分泌為主的夜間胃酸分泌有良好的抑制作用。晚餐后、入睡前服用，為治療十二指腸潰瘍的首選。口服吸收較好，經(jīng)腎代謝（10%-15%由肝臟代謝）。肌酐清除率降低及肝病晚期伴腎功不良者減量。第17頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四[臨床應(yīng)用]

主要用于消化性潰瘍的治療，亦可用于無并發(fā)癥的胃食管反流的治療和預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。[不良反應(yīng)]

1.一般表現(xiàn)輕微腹瀉、眩暈、乏力、便秘、肌肉痛

2.CNS反應(yīng)頭痛、意識混亂、幻覺、譫妄、語速加快

3.血細胞減少突然停藥可致反跳第18頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）

口服吸收迅速完全，維持3～4h療程4周。對十二指腸潰瘍療效好不良反應(yīng)：有抗雄激素作用、促催乳素作用

抑制細胞色素P450，抑制苯二氮卓類、華法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、茶堿、奎尼丁等藥物的代謝。雷尼替丁(ranitidine)法莫替?。╢amotidine）抗酸作用是西咪替丁的40倍尼扎替?。╪izatidine）不抑制肝藥酶，無抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。常用藥物第19頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四H2受體拮抗劑的比較比較項目第一代第二代第三代第四代西咪替丁雷尼替丁尼扎替丁法莫替丁羅沙替丁作用強度

中

較強

最強

較強

最強生物利用度

60～80

50～60

90～95

40～50

90～00半衰期（h）

2

2～2.5

1.6

3～3.5

1.5～2.5抗雄激素作用

有

較弱

無

無

無抑制藥酶作用

有

無

無

無

無劑量d-1（或分2次）800mg300mg300mg40mg150mg第20頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四H+-K+-ATP酶抑制藥

（質(zhì)子泵抑制藥）［作用及機制］

H+-K+-ATP酶是由α和β亞單位組成，負責(zé)轉(zhuǎn)運H+，藥物與α亞單位結(jié)合，酶活性降低，抑制H+分泌。抑制胃酸分泌作用強而持久胃蛋白酶分泌也減少尚有抑制幽門螺桿菌的作用第21頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四MCCK2H2EP3H+－K+ATPaseK+H+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-H+ProtonpumpinhibitorH+-K+-ATP酶抑制藥Protonpumpinhibitor第22頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四奧美拉唑（omeprazole，洛塞克，losec）第一代質(zhì)子泵抑制藥用于消化性潰瘍、返流性食管炎、卓-艾綜合癥（ZES）的治療餐前空腹口服不良反應(yīng)：

1、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、外周神經(jīng)炎

2、消化系統(tǒng)：口干、惡心、嘔吐、腹脹等

3、其他：男性乳腺發(fā)育、皮疹、溶貧等

［應(yīng)用］返流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染常用藥物第23頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四用藥注意：

1、與華法林、地西泮、苯妥英合用時，可使上述藥物代謝減慢

2、因?qū)Ω嗡幟赣幸种谱饔?，肝功低下者，用量酌減

3、長期服用應(yīng)檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生蘭索拉唑（lansoprazole）

第二代，抗胃酸分泌和抗幽門螺桿菌作用強于omeprazole。泮托拉唑（pantoprazole）：第三代雷貝拉唑（rabeprazole）：第三代，在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠優(yōu)于其他抗酸藥物。

第24頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四M膽堿受體阻斷藥［作用及機制］阻斷胃壁細胞上的M1受體，抑制胃酸分泌阻斷Ach對胃粘膜中的嗜鉻細胞、G細胞上的M受體的激動作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。胃腸道解痙作用第25頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四阿托品（atropine）

治療劑量下抗酸作用弱，不良反應(yīng)多，臨床已不再用于潰瘍病的治療。哌侖西平（pirenzepine）

阻斷M1、M2受體，不良反應(yīng)主要為口干。替侖西平（telenz