臨床血液學檢驗匯總造血及紅系

《臨床血液學檢驗技術(shù)》血液學檢驗教研室陳慧

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緒論

上篇臨床血液學檢驗基礎(chǔ)

中篇臨床血液學檢驗技術(shù)下篇臨床血液學檢驗技術(shù)應用《臨床血液學檢驗技術(shù)》目錄目的要求

緒論

臨床血液學和血液學檢驗技術(shù)概述血液學和臨床血液學檢驗技術(shù)的歷史及發(fā)展本專業(yè)特點等介紹（補充）一、臨床血液學和血液學檢驗技術(shù)概述血液學是一門研究血液和造血組織的學科。

血細胞形態(tài)學血細胞生理學血液生化學血液免疫學

遺傳血液學血液流變學

實驗血液學

臨床血液學

臨床血液學檢驗技術(shù)幾個重要概念血液學：研究血液和造血組織的學科實驗血液學：研究并建立血液實驗技術(shù)、方法臨床血液學：以臨床血液病為研究對象闡明病因、發(fā)病機制、表現(xiàn)、診斷及治療臨床血液學檢驗技術(shù)：以血液學的理論為基礎(chǔ)以檢驗技術(shù)和方法為手段以臨床血液病為研究對象分析和研究血液、造血器官的病理變化為臨床血液病的診斷及治療和預后判斷提供實驗依據(jù)理論-檢驗-疾病相結(jié)合

血細胞數(shù)量的檢測（最早1855年，自動化1953年）紅細胞（1673年）的認識白細胞（1749年）的認識血栓與止血的認識（1842年發(fā)現(xiàn)血小板）骨髓干細胞及造血調(diào)控的研究（見第一章）造血與淋巴組織腫瘤的研究二、血液學和臨床血液學檢驗技術(shù)的歷史及發(fā)展blood臨床血液學檢驗基礎(chǔ)臨床血液學檢驗技術(shù)臨床血液學檢驗技術(shù)應用疾病內(nèi)容多形態(tài)內(nèi)容多專業(yè)內(nèi)容專業(yè)特點血液檢驗主要儀器有關(guān)課程學時安排一周一般有2次理論課：3、5

有1-2次實驗課：4；1、4《臨床血液學檢驗》1-14w104學時48/564.5學分《外周血細胞形態(tài)學檢查技術(shù)》選修課：下學期

本學科成績：

實驗成績考易系統(tǒng)考試（彩圖）骨髓涂片檢驗考試

理論成績理論考易系統(tǒng)考試平時成績血細胞形態(tài)學檢驗的重要性診斷疾?。旱€需結(jié)合臨床、其他檢查直接目的：外周血細胞形態(tài)的分析金標準：顯微鏡檢查而無法用儀器替代臨床現(xiàn)狀：是臨床檢驗的難點及薄弱點學習難點：變化極多、學習時間短學習條件：教學、微博、微信、光盤等等血細胞1血細胞2血細胞3血細胞4主要雜志：《中華血液學雜志》、《中華檢驗醫(yī)學雜志》、《臨床檢驗雜志》、《臨床血液學雜志》、《中國實驗血液學雜志》、《國外醫(yī)學（輸血及血液學分冊）》、《Blood》、《Leukemia》等主要參考書：《血液病診斷及治療標準》、《全國臨床檢驗操作規(guī)程》、《血液系統(tǒng)疾病的檢驗診斷》、《外周血細胞形態(tài)學檢查技術(shù)》《現(xiàn)代血細胞學圖鑒（上、下）》、《實用臨床血液細胞學圖譜》、《疑難病細胞學診斷》、《臨床檢驗診斷學圖譜》、《WilliamsHematoloyg》、《EssentialHematoloyg》、《Hematoloygbasicprinciplesandpractice》等《------》的主要雜志及參考書主要雜志主要參考書《外周血細胞形態(tài)學檢查技術(shù)》《外周血細胞形態(tài)學檢查技術(shù)》ASH美國血液病學會（）ISEH國際實驗血液學會（）美國血液在線（）醫(yī)脈通（）丁香園（）檢驗醫(yī)學信息網(wǎng)（）溫醫(yī)大精品課程（）新浪微博：王霄霞-血液學檢驗教師（）微信：檢驗地帶網(wǎng)微信號為《------》的主要網(wǎng)頁鏈接精品課程ASHISEH血液在線丁香園通過微博途徑學習：王霄霞-血液學檢驗教師通過微信途徑學習：檢驗地帶網(wǎng)上篇臨床血液學檢驗基礎(chǔ)

第一章造血及造血調(diào)控第二章血栓與止血第一章造血及造血調(diào)控

第一節(jié)造血器官與造血微環(huán)境第二節(jié)血細胞的生長發(fā)育第三節(jié)血細胞生理結(jié)構(gòu)與功能（自學）第四節(jié)造血調(diào)控（自學）第五節(jié)血細胞凋亡與自噬（自學）第一節(jié)造血器官與造血微環(huán)境

造血器官

造血微環(huán)境一、造血器官

胚胎期造血器官

出生后造血器官Hemopoiesis：造血器官生成各種血細胞的過程Hemopoieticorgan：能生成并支持造血細胞分化、發(fā)育、成熟的組織器官造血器官分兩大類：胚胎期和出生后造血器官（一）、胚胎期造血器官

造血器官起源：中胚層的原始間葉細胞胚胎期造血分為：中胚葉造血期（卵黃囊造血）

肝臟造血期骨髓造血期胚胎期造血示意圖

中胚葉造血期肝臟造血期骨髓造血期時間第3-9周（2-6）第6-28周第12周至出生后（14周開始）造血器官卵黃囊肝、脾、淋巴結(jié)、胸腺骨髓、淋巴結(jié)細胞種類紅系紅系、粒系紅、粒、巨、淋、單系（二）、出生后造血器官

骨髓造血其他器官造血髓外造血1、骨髓造血正常情況下，骨髓是唯一產(chǎn)生紅細胞、粒細胞和血小板的場所，也能生成淋巴和單核細胞骨髓分為紅骨髓和黃骨髓紅骨髓

有活躍造血功能的骨髓，肉眼呈紅色成年后僅存在扁平骨、短骨及長管狀骨近心端有各種血細胞和血細胞島黃骨髓

由紅骨髓脂肪化后所形成的骨髓，肉眼呈黃色它無造血功能但具有造血潛力在一定條件下，黃髓可向紅髓轉(zhuǎn)化，恢復造血骨髓脂肪化由遠心端逐漸向近心端發(fā)展而成幼紅細胞島

幼紅細胞造血島（erythroblasticisland）：各階段幼紅細胞成堆存在，其中心有

1-2個巨噬細胞，幼紅細胞從巨噬細胞中攝取鐵。增多見于紅系增生旺盛。漿細胞島

漿細胞島（plasmacyticisland）：成熟漿細胞成堆存在，其中心有1個巨噬細胞。多見于免疫性疾病2、淋巴器官造血

胸腺：是形成T淋巴細胞的產(chǎn)所，青春期后逐漸萎縮。脾：淋巴細胞生成場所，也是T細胞、B細胞在接觸抗原后再繁殖的場所，是重要的免疫器官。淋巴結(jié)：也是制造淋巴細胞的器官，淋巴結(jié)中含有T、

B淋巴細胞（T淋巴細胞由胸腺遷移而來）3、髓外造血（extramedullaryhemapoiesis）

胎兒出生二個月后，骨髓以外的組織不再制造紅細胞、粒細胞和血小板，但是在某些病理情況下，如骨髓纖維化、骨髓增生性疾病及某些惡性貧血時，這些組織又可重新恢復其造血功能，稱為髓外造血。髓外造血部位除肝、脾、淋巴結(jié)外，也可累及胸腺、腎上腺、胃腸道等導致相應器官腫大二、造血微環(huán)境

（hemapoieticmicroenvironment）

由骨髓基質(zhì)細胞（stromalcell）和細胞外基質(zhì)(extracellularmatrix)組成，是造血干細胞賴以生存的場所

骨髓基質(zhì)細胞：包括成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、脂肪細胞、巨噬細胞等多種細胞成分。細胞外基質(zhì)：包括微血管系統(tǒng)、末梢神經(jīng)、基質(zhì)以及基質(zhì)細胞分泌的細胞因子構(gòu)成基質(zhì):含膠原、層粘連蛋白、纖維連接蛋白等細胞因子（cytokine）：干細胞因子、粒單系集落刺激因子、白介素、白血病抑制因子、轉(zhuǎn)化生長因子β基質(zhì)和細胞因子

造血微環(huán)境模式圖第二節(jié)血細胞的生長發(fā)育

造血干/祖細胞及骨髓間質(zhì)干細胞

血細胞的發(fā)育及命名

血細胞發(fā)育成熟的一般規(guī)律一、造血干/祖細胞及骨髓間質(zhì)干細胞

造血干/祖細胞

骨髓間質(zhì)干細胞（一）、造血干細胞和造血祖細胞

胚胎的內(nèi)細胞團胚胎干細胞組織干細胞（全能干細胞）（成體干細胞）

血液組織干細胞造血干細胞造血祖細胞非造血干細胞間質(zhì)干細胞血管干細胞各種造血干/祖細胞

胚胎干細胞

(embryonicstemcell,ESC）造血干細胞

(hematopoieticstemcell,HSC)間質(zhì)干細胞

(mesenchymalstemcell,MSC)造血祖細胞

(hematopoieticprogenitorcell,HPC)造血干/祖細胞的基本概念

造血干細胞：有高度的自我復制能力和多向分化的能力造血祖細胞：由造血干細胞分化而來，有一定的自我復制和多向分化能力干/祖細胞在形態(tài)上無法區(qū)別1）造血干細胞的主要特點：

多數(shù)細胞處于G0期即靜止期陽性標志為：CD34、CD133、c-kit(CD117)、Thy-1(CD90)

low等陰性標志為：CD38、Lin、HLA-DR等主要分布骨髓、肝、脾、外周血和臍血2）造血祖細胞的主要特點：

分為多向和定向祖細胞CD34表達弱而表達CD38嚴格意義上區(qū)分造血干、早期祖細胞還十分困難造血干/祖細胞的主要臨床應用：移植

bonemarrowtransplantation,BMT(分自體和異體)Peripheralbloodstemcelltransplantation,PBSCTCordbloodstemcelltransplantation,CBSCTFetalliverstemcelltransplantation,FLSCT主要用于再生障礙性貧血、白血病、骨髓增生異常綜合征、地中海貧血等（二）、骨髓間質(zhì)干細胞

胚胎的內(nèi)細胞團胚胎干細胞組織干細胞（全能干細胞）（成體干細胞）

血液組織干細胞造血干細胞造血祖細胞非造血干細胞間質(zhì)干細胞血管干細胞骨髓間質(zhì)干細胞

骨髓間質(zhì)干細胞(mesenchymalstemcell，MSC)是一種成體干細胞，具有多向分化潛能和高度自我更新能力可在不同環(huán)境中分化成不同種類的細胞，如成骨細胞、脂肪細胞、心肌細胞和血管內(nèi)皮細胞等間質(zhì)干細胞的臨床應用：組織工程

取材方便且對機體無害，MSC可取自自體骨髓自體MSC誘導而來的組織不存在配型及免疫排斥由MSC分化的組織類型廣泛：骨、軟骨、肌肉、肌腱，在治療創(chuàng)傷性、燒傷等疾病有不可限量的應用前景二、血細胞的發(fā)育與命名

血細胞的發(fā)育血細胞的命名（一）、血細胞的發(fā)育

血細胞的發(fā)育包括：增殖、分化、成熟及釋放

血細胞的增殖血細胞的分化、成熟及釋放1、血細胞的增殖

指一個母細胞分裂成兩個與母代相同特性的子細胞具有分裂能力的細胞為各種原始細胞、大多數(shù)幼稚細胞和個別成熟細胞有絲分裂是血細胞分裂的主要形式

細胞增殖周期G0期G1期S期G2期M期有絲分裂無絲分裂（靜止期）（DNA合成前期）（DNA合成期）（DNA合成后期）（分裂期）

有絲分裂的分期（主要根據(jù)核形）

前期（單絲球期）

中期（單星狀期、赤道板期）

后期（雙星狀期、兩極期）

末期（雙絲球期）點擊單絲球期核膜模糊不清核仁消失核染色質(zhì)由細變粗，聚集成染色體，宛如線團前期點擊核膜完全消失染色體移向赤道面，呈輻射狀、星狀排列在赤道線上。單星狀期中期55點擊核染色體數(shù)目增加一倍，平均分開，移向細胞兩極分成兩個星狀團胞漿中間可略收縮雙星狀期后期點擊雙絲球期胞漿中間部位收縮呈啞鈴狀核染色體逐漸形成兩個線團樣核末期點擊細胞有絲分裂的分期前期單絲球期單星狀期中期后期末期雙星狀期雙絲球期赤道板期兩極期分裂象圖片1分裂象圖片260點擊無絲分裂

（直接分裂）2、血細胞的分化、成熟及釋放造血干細胞造血祖細胞原始細胞幼稚細胞成熟細胞分化：分裂后的細胞，獲得了新的功能同時失去了某些潛能的過程，如造血干細胞至造血祖細胞的發(fā)育過程成熟：是指原始細胞至成熟細胞的發(fā)育過程釋放：是指終末細胞通過骨髓-血屏障進入血循環(huán)的過程（二）、血細胞的命名血細胞的發(fā)育圖（1）造血干C髓系干C髓系祖C(非淋)各系原始C淋系干C淋系祖C原始淋巴C

原始C幼稚C成熟C

早幼中幼晚幼粒C系列原?！缬琢！杏琢！碛琢！紅C系列原紅→早幼紅→中幼紅→晚幼紅→紅C單核C系列原單幼單單核C巨核C系列原巨幼巨成熟巨核C淋巴C系列原淋幼淋淋巴C

原漿幼漿漿C血細胞的發(fā)育圖（2）血細胞發(fā)育圖造血干細胞髓系干細胞淋系干細胞三、血細胞發(fā)育成熟的一般規(guī)律血細胞成熟過程中的形態(tài)演變規(guī)律血細胞發(fā)育過程中表型分化特征

胞體大小胞核大小核質(zhì)比核仁染色質(zhì)核形胞質(zhì)量嗜堿性

胞質(zhì)顆粒（一）血細胞成熟過程中的形態(tài)演變規(guī)律大→小大→小大→小有→無或消失細致→粗圓形→橢圓形→腎形→桿狀→分葉少→多強→弱無→有原始細胞形態(tài)學共同特點胞漿嗜堿性胞漿常無顆粒核染色質(zhì)細致核仁有、清楚高核質(zhì)比成熟細胞特點與之相反成熟細胞特點（二）血細胞發(fā)育過程中表型分化特征細胞分化抗原是指血細胞在分化成熟為不同系列、不同分化階段及細胞活化的過程中，出現(xiàn)或消失的可作為標記的功能性分子，存在于細胞膜、細胞質(zhì)或細胞核內(nèi)。國際人類白細胞分化抗原工作組（HLDA）負責鑒定和命名分化抗原，建議統(tǒng)一使用分化簇（clusterofdifferentiation，CD）作為分化抗原和相應McAb的命名。特定的分化抗原組合在一起能反映某一細胞系列、某一細胞亞群或細胞某一分化階段，稱為血細胞表型或血細胞免疫表型（immunophenotype）。1.造血干/祖細胞的免疫表型分化特征造血干細胞的公認標志CD34+CD133+c-kit(CD117)+Thy-1(CD90)low，CD38-Lin-HLA-DR-造血祖細胞的標志CD34lowCD38+造血干細胞的標志為CD150+CD244-CD48-

多能造血祖細胞的標志為CD150-CD244+CD48-

定向祖細胞的標志為CD150-CD244+CD48+

2.定向祖細胞免疫表型分化特征共同淋巴系祖細胞標志為CD34+CD45RA+CD7+CD10+髓系祖細胞CD117+CD13+CD33+HLA-DR+共同髓系祖細胞、粒/單核系祖細胞

Lin-CD34+CD38+IL-3RαlowCD45RA+

巨核/紅系祖細胞Lin-CD34+CD38+IL-3Rα-CD45RA-

3.各細胞系免疫表型分化特征

3.各細胞系免疫表型分化特征

3.各細胞系免疫表型分化特征

3.各細胞系免疫表型分化特征

3.各細胞系免疫表型分化特征

3.各細胞系免疫表型分化特征

病理情況下，血細胞可出現(xiàn)異常的或不常見的免疫表型，如交叉系列抗原表達、抗原不同步表達、抗原過度表達、抗原缺失或低強度表達等。

造血的正向調(diào)控因子

造血的負向調(diào)控因子第四節(jié)造血的調(diào)控(自學)造血的基因調(diào)控……造血的體液調(diào)控造血生長因子

干細胞因子（stemcellfactor,SCF）Fam樣酪氨酸激酶受體3配體（FLT-3配體）集落刺激因子（colonystimulatingfactors,CSF）紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）血小板生成素（thrombopoietin,TPO）白細胞介素1-18(interleukin1-18,IL1-18)等（hematopieticgrowthfactor,HGF）造血抑制因子

轉(zhuǎn)化生長因子β（transforminggrowthfactorβ,TGF-β）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactors,TNF）干擾素（interferonγ，IFN）趨化因子（chemokines,CK）等（hematopieticinhabitfactor,HIF）第五節(jié)

血細胞凋亡與自噬（自學）特征調(diào)控意義細胞的死亡方式分為細胞壞死和凋亡，后者又稱程序性細胞死亡自噬是指胞質(zhì)內(nèi)大分子物質(zhì)和細胞器在膜包囊泡中大量降解的過程，并被細胞再利用，從而維持細胞自我穩(wěn)態(tài)。過度自噬也可導致細胞死亡（也是一種程序性細胞死亡）中篇臨床血液學檢驗技術(shù)

第三章造血檢驗技術(shù)第四章紅細胞檢驗技術(shù)第五章白細胞檢驗技術(shù)第六章造血干細胞移植相關(guān)檢驗技術(shù)第七章血栓與止血疾病檢驗技術(shù)第三章造血檢驗技術(shù)第一節(jié)血象和骨髓象檢驗第二節(jié)細胞化學染色檢驗第三節(jié)骨髓活體組織檢驗第四節(jié)血細胞培養(yǎng)技術(shù)（自學）第五節(jié)血細胞免疫表型分析技術(shù)（自學）第六節(jié)血細胞染色體檢驗（自學）第七節(jié)血液分子生物學檢驗（自學）第一節(jié)血象和骨髓象檢驗

正常血細胞形態(tài)學檢驗外周血細胞形態(tài)學檢驗骨髓細胞形態(tài)學檢驗一、正常血細胞形態(tài)學檢驗

紅細胞系統(tǒng)粒細胞系統(tǒng)單核細胞系統(tǒng)淋巴細胞系統(tǒng)漿細胞系統(tǒng)巨核細胞系統(tǒng)其它細胞（一）紅細胞系統(tǒng)造血干細胞髓系干細胞紅系祖細胞中幼紅細胞早幼紅細胞原始紅細胞晚幼紅細胞紅細胞原始紅細胞（pronormoblast）早幼紅細胞（earlynormoblast）中幼紅細胞（polychromaticnormoblast）晚幼紅細胞（orthochromaticnormoblast）1.各期幼紅細胞形態(tài)特征圖172.紅細胞系統(tǒng)形態(tài)總特征胞體：胞