天然藥物化學(xué)

本文格式為Word版，下載可任意編輯——天然藥物化學(xué)本次課的主要內(nèi)容：

一、胰島素的藥理作用、臨床用途、不良回響二、常用的口服降糖藥三、磺酰脲類、雙胍類降糖藥的臨床應(yīng)用,其次十九章胰島素及口服降血糖藥,糖尿?。菏且葝u素分泌障礙或是胰高血糖素過多所致的代謝紊亂性疾病。以慢性高血糖為主要表現(xiàn)，伴有糖尿、多飲、多尿、多食、消瘦的一種臨床綜合癥可分為：

①Ⅰ型糖尿?。↖DDM，胰島素憑借型）。胰島β細(xì)胞破壞，引起胰島素十足缺乏。務(wù)必用胰島素治療。

②Ⅱ型糖尿?。∟IDDM，非胰島素憑借型）。由于β細(xì)胞功能低下，胰島素相對缺乏或胰島素抗?fàn)帲鄶?shù)經(jīng)嚴(yán)格操縱飲食或用口服降血糖藥。占患者總數(shù)的95%以上。,藥物：胰島素、口服降糖藥（磺酰脲類、雙胍類、葡萄糖苷酶抑制藥、胰島素增敏藥）,概述：,第一節(jié)胰島素,是一種由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)。藥用胰島素多從豬、牛胰腺提取，目前可通過DNA重組技術(shù)人工合成胰島素。,易被腸道消化酶破壞，口服無效，務(wù)必注射給藥（皮下、靜脈注射）。皮下吸收急速，尤以前臂外側(cè)和腹壁明顯。與血漿蛋白結(jié)合率低，起效快，半衰期約10分鐘，作用可維持?jǐn)?shù)小時。,按作用時間長短分三類：

短效類：普遍胰島素。

中效類：無定形胰島素鋅懸液、低精蛋白鋅胰島素、珠蛋白鋅胰島素。

長效類：精蛋白鋅胰島素、結(jié)晶胰島素鋅懸液。,胰島素調(diào)理糖代謝，使血糖維持正常水平，對脂肪和蛋白質(zhì)代謝也有影響。

1.對糖代謝的影響：使血糖去路增加、來源裁減，從而降低血糖。

加速葡萄糖的氧化和酵解促進糖原的合成和貯存抑制糖原分解和異生,,2.對脂肪代謝的影響：增加脂肪酸轉(zhuǎn)運，促進脂肪合成并抑制其分解，裁減游離脂肪酸和酮體的生成。,4．促進鉀離子轉(zhuǎn)運激活細(xì)胞膜Na+，K+-ATP酶，促進鉀離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運，提高細(xì)胞內(nèi)K+濃度，有利于校正細(xì)胞缺鉀病癥。,3.對蛋白質(zhì)代謝的影響：增加氨基酸的轉(zhuǎn)運和核酸、蛋白質(zhì)的合成，抑制其分解。,糖尿?。?/p>

①I型糖尿病（IDDM，胰島素憑借型）。

②II型糖尿病經(jīng)飲食操縱或用口服降血糖藥未能操縱者，以及口服降糖藥不能耐受者，最終需用胰島素作聯(lián)合治療或替代治療。

③合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。

給藥后應(yīng)隨時根據(jù)血糖、尿糖的變化調(diào)整用量。,2．糖尿病急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病性昏迷。酮癥酸中毒應(yīng)立刻賦予足夠的胰島素，校正失水、電解質(zhì)紊亂等奇怪。

對昏迷患者的治療原那么是立刻靜脈滴注足量短效胰島素，以校正高血糖、高滲狀態(tài)及酸中毒，適當(dāng)補鉀。,3.其他：與ATP及輔酶A組成能量合劑用于Ⅱ型糖尿病合并肺結(jié)核、腫瘤、肝硬化、心衰等消耗性疾病患者的輔佐治療，以增加食欲、恢復(fù)體力。,低血糖回響：

理由：胰島素過量，未按時按量進餐或運動過多，多見于消瘦或病情嚴(yán)重者。

水平：正常水平100mg%降到70~80mg%時，展現(xiàn)饑餓感、脈頻、出汗、心悸、煩躁等先兆病癥；

當(dāng)降到2.77mg%以下可展現(xiàn)共濟失調(diào)、震顫、昏迷或驚厥、休克，甚至死亡。,留神及早察覺和攝食，或飲用糖水等。嚴(yán)重者應(yīng)立刻靜脈注射50%葡萄糖。,2.過敏回響胰島素制劑有抗原性，可產(chǎn)生相應(yīng)抗體及過敏回響。必要時用H1-R阻斷劑或糖皮質(zhì)激素處理。,輕者展現(xiàn)注射部位瘙癢、腫脹、紅斑，少數(shù)展現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，偶見過敏性休克。,3.胰島素耐受性（胰島素抗?fàn)帲┎∪搜幸葝u素含量正常或高于正常，但胰島素的生物效應(yīng)明顯降低。分為：

（1）急性型：并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、心緒沖動等應(yīng)激狀態(tài)時，血中抗胰島素物質(zhì)增多引起的。

（2）慢性型：指每日需要胰島素200u以上且無并發(fā)癥者。,5．局部回響皮下注射時，會發(fā)生外觀發(fā)紅，久用皮下脂肪萎縮、硬結(jié)。,4.回響性高血糖用量略超，引起調(diào)理機制的代償回響，如生長激素、AD、胰高血糖素和糖皮質(zhì)激素分泌增加而形成高血糖，也可展現(xiàn)糖尿至酮尿，易被誤認(rèn)為胰島素用量缺乏而得不到正確處理。,藥物分類：磺酰脲類藥、雙胍類藥、α葡萄糖苷酶抑制藥、胰島素增敏藥及非磺酰脲類胰島素促分泌藥共五類。

特點：口服易吸收，作用慢而弱，只適合用于輕、中度糖尿病病人，不能完全代替胰島素。,其次節(jié)┃口服降血糖藥,一、磺酰脲類藥藥物：

第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；

其次代：格列本脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪、格列喹酮、格列齊特（達美康）。,體內(nèi)過程：口服吸收急速而完全，與血漿蛋白結(jié)合率高。肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄。但氯磺丙脲由腎小管分泌排泄，作用時間長。,降血糖特點:（1）直接作用胰島β細(xì)胞，刺激內(nèi)源性胰島素釋放。對胰島功能完全流失者或切除胰腺的無效。

（2）鞏固靶細(xì)胞對胰島素的敏感性，裁減胰高血糖素分泌。

機制：與胰島β細(xì)胞膜上磺酰脲受體結(jié)合，促鈣內(nèi)流。胞內(nèi)游離鈣濃度增加后，觸發(fā)胞吐作用及胰島素的釋放。,2.抗利尿作用：氯磺丙脲促抗利尿激素分泌，有抗利尿作用，用于尿崩癥。甲苯磺丁脲無此作用。,3.對凝血功能的影響：第三代磺酰脲類（格列齊特）使BPC數(shù)目裁減，粘附力減弱，纖溶酶原活性增加。對預(yù)防或減輕糖尿病微血管并發(fā)癥有確定作用。,1.糖尿?。河糜谝葝u功能尚存在的II型糖尿病飲食操縱無效者。

2.尿崩癥：氯磺丙脲,1.常見有胃腸道回響，過敏回響、血小板裁減、溶血性貧血、肝損害等，需要定期檢查肝功能和血象。老年及腎功能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲。,2.中樞回響：大劑量展現(xiàn)嗜睡、眩暈、共濟失調(diào)、精神錯亂。

3.低血糖：少見，但易突發(fā)嚴(yán)重低血糖，引起不成逆的腦損傷，由于引起的低血糖屬耐久性，需要反復(fù)注射葡萄糖補救。,藥物相互作用,血漿蛋白結(jié)合率高，與其它藥物競爭結(jié)合血漿蛋白，使游離型藥物濃度上升引起低血糖。

與氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素（肝藥酶誘導(dǎo)）合用，作用減弱。

口服避孕藥使胰島素分泌功能下降乙醇抑制糖異生、肝葡萄糖輸出，合用可造成低血糖,代表藥物：苯乙福明（苯乙雙胍，降糖靈，）、甲福明（二甲雙胍）。

體內(nèi)過程：甲福明口服易吸收，不與血漿蛋白結(jié)合，肝代謝少，大片面以原型從尿中排出。半衰期2-3小時。

作用特點：對正常人幾乎無作用，對糖尿病人使血糖明顯降低。其降糖作用不憑借胰島β細(xì)胞的功能。,二、雙胍類,可能機制：①增加組織對G.S的攝取和利用。②裁減肝細(xì)胞糖異生，降低G.S吸收。③增加胰島素與其R結(jié)合。④降低血中胰高血糖素水平。,臨床應(yīng)用：輕、中度糖尿病。主要對單用飲食操縱無效，尤其是肥胖病例。常與磺酰脲類或胰島素合用。若單用磺酰脲類無效者加用本藥。,較磺酰脲類多見。

1.一般回響：厭食、口苦、口腔金屬味、胃腸刺激，減量或停藥后消散。

2.低血糖癥：初期用藥可展現(xiàn)，因此宜從小劑量開頭逐步加大劑量。

3.乳酸血癥及酮癥：察覺酮尿立刻檢查血糖，以識別是病情加重還是雙胍類的毒性。,慢性心、肝、腎疾病患者及孕婦禁用。由于本類藥物毒性大，現(xiàn)已少用。,三.葡萄糖苷酶抑制劑,新型口服降糖藥:阿波卡糖（拜糖平）等機制在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競爭水解碳水化合物的酶阻攔1，4-糖苷鍵水解，使葡萄糖生成裁減服藥期間增加碳水化合物的比例，并限制單糖攝入量單獨應(yīng)用或與其他降糖藥合