藥物遞送系列研究報告 -藥物體外遞送之透皮給藥行業(yè)研究報告

藥物遞送系列研究報告體外遞送透皮給藥行業(yè)研究行業(yè)概論1巴布劑(凝膠貼膏,Cataplasm,Gel)油性貼膏(熱熔膠貼劑,Tape1巴布劑(凝膠貼膏,Cataplasm,Gel)油性貼膏(熱熔膠貼劑,Tape)3膠基質(zhì)行業(yè)行業(yè)介紹透皮貼劑是繼口服、注射之后的第三大給藥系統(tǒng)l藥物輸送系統(tǒng)的創(chuàng)新目的在于提高API的生物利用度，為了解決口服和注射藥物的局限性，透皮給藥作為第三大給藥系統(tǒng)一定程度上解決了傳統(tǒng)給藥方式的首過代謝、峰谷現(xiàn)象、傷害性大、依從性差等問題。l透皮貼劑是國際主流體外給藥的方式之一，現(xiàn)代化透皮貼劑主要有三類，存在技術(shù)迭代：22溶劑膠貼劑(Patch)永久免費查全球海量新藥數(shù)研80年代之前，中國貼劑市場幾乎都是中藥橡膠膏，代表性企業(yè)有：藥、河南羚銳等。1999年，雷允上藥業(yè)的復(fù)方紫荊消傷膏成80年代之前，中國貼劑市場幾乎都是中藥橡膠膏，代表性企業(yè)有：藥、河南羚銳等。1999年，雷允上藥業(yè)的復(fù)方紫荊消傷膏成為國內(nèi)第一個上市的中藥。2010年，泰德制藥進(jìn)藥的氟比洛芬凝膠貼膏，是國內(nèi)獲批的第一款化藥凝膠貼膏。傳統(tǒng)中藥貼膏占據(jù)主要市場,僅有少量仿制化藥凝膠貼膏獲批,patch市場空白Patch劑型占據(jù)主要市場,技術(shù)成熟patch貼劑正式進(jìn)入美國市場；patch(Duragesic)獲批上市，巔峰年銷售額達(dá)22億USD，是全球銷量最高的貼劑；2015年，諾華推出了治療阿爾茨海默病的從此革新了AD患者的給藥方式；<1980s透皮貼劑興起透皮貼劑的黃金年代2000s新貼劑注冊量減少>2010s行業(yè)歷程Patch漸受國際認(rèn)可,日本凝膠貼膏正在迭代,中國仍以中藥貼膏為主1934年，第一款凝膠貼膏撒隆巴斯(久光制藥)在日本獲批上市，開創(chuàng)了凝膠貼膏的先河；1988年，三笠制藥的酮洛芬凝膠貼膏獲批上市，后向patch劑型迭2006年，久光制藥收購Noven后，第一款patch妥洛特羅獲批上市，預(yù)示著凝膠貼膏企業(yè)正在聚焦h凝凝膠貼膏占據(jù)主要市場,貼劑技術(shù)向patch迭代銷售數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)永久免費查全球海量新藥數(shù)研代表性技術(shù):傳統(tǒng)中藥貼膏技術(shù)獲批產(chǎn)品數(shù):268個代表性技術(shù):傳統(tǒng)中藥貼膏技術(shù)獲批產(chǎn)品數(shù):268個貼劑年均消費量100億貼明星產(chǎn)品巔峰銷售額云南白藥貼膏>10億CNY氟比洛芬凝膠貼膏20億CNY代表性技術(shù):Patch技術(shù)獲批產(chǎn)品數(shù):355個貼劑年均消費量90億貼明星產(chǎn)品巔峰銷售額Duragesic22億USD行業(yè)現(xiàn)狀中國貼劑消費量最大,但技術(shù)落后仍以傳統(tǒng)中藥貼膏為主代表性技術(shù):凝膠貼膏技術(shù)獲批產(chǎn)品數(shù):貼劑年均消費量35億貼明星產(chǎn)品巔峰銷售額Lidoderm10億USD獲批產(chǎn)品數(shù)據(jù)截止2022年5月，來源：智慧芽、米內(nèi)網(wǎng)永久免費查全球海量新藥數(shù)研106.7億USD 130106.7億USD 130億CNY 26億USD 157個創(chuàng)新貼劑198個仿制貼劑市場規(guī)模全球貼劑市場規(guī)模近90億美元,中國市場規(guī)模約130億人民幣全球透皮貼劑市場規(guī)模86.7億USD 2019年2026年細(xì)分市場美國、日本、中國貼劑市場規(guī)模相當(dāng)中國仍以傳統(tǒng)中藥貼膏為主,創(chuàng)新貼劑的替代空間很大。26億USD 美國數(shù)據(jù)截至2019年，米內(nèi)網(wǎng)獲批貼劑美國仿制patch數(shù)量略勝于創(chuàng)新patch;日本以創(chuàng)新凝膠貼膏為主;中國傳統(tǒng)中藥貼膏占研大部分市場,化藥貼膏以仿制凝膠貼膏為主。209個中藥貼膏59個化藥貼劑(化藥貼劑以仿制為主)凝膠貼膏 美國數(shù)據(jù)截至2022年，智慧芽永久免費查全球海量新藥數(shù)研技術(shù)與壁壘分析透皮機制表皮層結(jié)構(gòu)復(fù)雜是藥物透過的關(guān)鍵因素透皮機制表皮層結(jié)構(gòu)復(fù)雜是藥物透過的關(guān)鍵因素皮膚由表皮層、真皮層和皮下組織組成,藥物跨越表皮層"磚"型結(jié)構(gòu),到達(dá)真皮層后進(jìn)入循環(huán)角化細(xì)胞即角質(zhì)形成細(xì)胞,通過糖蛋白細(xì)胞橋粒相互連接。真皮層由死亡的角質(zhì)形成細(xì)胞(角蛋白)和神經(jīng)酰胺脂質(zhì)一起形成一種"蛋白+脂質(zhì)"的致密結(jié)構(gòu)。影響藥物吸收的皮膚生理因素:藥物必須跨過角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞膜,所以藥物必須具備較強的疏水性才能穿透細(xì)胞膜磷脂雙分子層,皮膚不同部位的角質(zhì)層厚度和藥物在皮膚中的吸收速率藥物必須跨過角質(zhì)形成細(xì)胞細(xì)胞間的細(xì)胞橋粒(糖蛋白),親水性藥物更易通過此途徑運輸?shù)秸嫫又械拿?xì)血管。某些皮膚部位的會影響藥物吸收到循環(huán)中的速率會影響皮膚毛細(xì)血管和血液流動的血管的張,從而導(dǎo)致更高的藥物yandTranslationalResearch永久免費查全球海量新藥數(shù)研超劑量引起毒副作用透皮貼劑充分滿足臨床細(xì)分需求,較口服藥安全、穩(wěn)定、依從性強超劑量引起毒副作用透皮貼劑充分滿足臨床細(xì)分需求,較口服藥安全、穩(wěn)定、依從性強副作用大口服給藥需要進(jìn)入人體消化系統(tǒng),依從性差口服藥物有效時間短,需一天內(nèi)多次給藥,增加患者用藥負(fù)擔(dān)。首過代謝肝時,部分可被代謝滅活而使全身循環(huán)的藥量減少,藥效降低。安全性高透皮貼劑經(jīng)皮膚給藥,減少胃腸道等許多依從性強對于兒童、老年人、孕婦等特殊群體,便避免首過效應(yīng)透皮貼劑承載藥物無需經(jīng)過消化道,避免在全身代謝過程中導(dǎo)致的藥量減少,給藥劑量穩(wěn)定且持續(xù)時間可長達(dá)7天。不同給藥方式血藥濃度示意圖血藥濃度肝腎損害區(qū)有效治療區(qū)無效治療區(qū)需求端供給端10h20h30h40h給藥時間口服片劑透皮貼劑彌補傳統(tǒng)口服給藥方式的缺陷,與傳統(tǒng)給藥方式形成良好互補關(guān)系;滿足部分口服難成藥藥物的成藥需求;相較創(chuàng)新藥研發(fā),動輒超過10億美金投入,制劑創(chuàng)新性價比更高;新劑型的研發(fā)周期較創(chuàng)新藥可節(jié)省約一半時間,申報流程和市場監(jiān)測期也短很多。永久免費查全球海量新藥數(shù)研貼劑分類技術(shù)不斷迭代溶劑膠脫穎而出,其創(chuàng)新性及應(yīng)用性極佳油性貼膏/熱熔膠貼劑 (油性貼膏/熱熔膠貼劑 (Tape)貼膏 (Cataplasm)劑 h規(guī)格面積:24-170cm2厚度:±1mm重量:3-30g可貼敷時間:12h載藥量:釋藥速率:面積:14-140cm2厚度:1-5mm重量:30g可貼敷時間:12h載藥量:釋藥速率:面積:14-140cm2厚度:±1mm重量:<3g可貼敷時間:12h載藥量:釋藥速率:面積:5-50cm2重量:±0.2g可貼敷時間:<72h載藥量:釋藥速率:0.1-技術(shù)源于中國,中藥敷貼,歷史悠久,包括橡皮膏和黑膏藥兩種源于日本,藥物與親水性高分子凝膠基質(zhì)混勻后涂布于背襯材料上制成的貼膏劑不含水分,相比凝膠貼膏具有更好的黏著力和延展性。技術(shù)屬性更高,可實現(xiàn)藥物平穩(wěn)長效釋放優(yōu)勢傳統(tǒng)中草藥的外敷載體、符合國人使用習(xí)慣適用于水溶性小分子成藥,促進(jìn)皮膚水合,提高藥物滲透率適用于油性小分子和高熔點化合物成藥局部給藥全身起效,輕薄,低載藥量可大幅降低成本,釋藥速率及貼敷時間大幅提升痛點氣味大、載藥量小、易導(dǎo)致皮膚過敏、揭開時拔毛疼痛、不透氣、黑膏藥含有重金屬鉛離子,長期使用易導(dǎo)致有毒物質(zhì)在體內(nèi)積累厚重、敷貼時間短可成藥物選擇范圍局限、高溫制備流程考驗工藝參數(shù)和輔料材質(zhì)技術(shù)壁壘高、工藝復(fù)雜、化合物選擇需符合皮膚滲透性永久免費查全球海量新藥數(shù)研骨架型藥骨架型藥物溶解或均勻分散在聚合物骨架中由骨架的組成成分控制藥物的釋放技術(shù)研發(fā)FDA將Patch歸為復(fù)雜劑型的復(fù)雜產(chǎn)品,研發(fā)難度大技術(shù)壁壘高(1/2)lPatch一般由背襯層、含藥骨架、壓敏膠和保護層等數(shù)層組成,按照釋藥機制可以分為駐庫型和骨架型。駐駐庫型藥物或促進(jìn)劑被控釋膜包裹成儲庫由控釋膜的性質(zhì)控制藥物的釋放速率l技術(shù)門檻高,涉及高分子、化學(xué)、生物、制劑等綜合學(xué)科技術(shù)手段技術(shù)難點:a.化合物的成藥性b.藥物滲透性和滲透速率c.貼劑載藥量d.皮膚黏附性調(diào)控技術(shù)方案:a.分子量小于600Da、化合物熔點和電離程度b要促透劑、控釋膜材料的選擇c.通過等離子體和膠體共融等方式提高載藥量d.膏體理化研究、體外黏附實驗永久免費查全球海量新藥數(shù)研1.Patch的研發(fā)技術(shù)難點3.Patch的生產(chǎn)與質(zhì)控原輔料級生產(chǎn)區(qū)在1.Patch的研發(fā)技術(shù)難點3.Patch的生產(chǎn)與質(zhì)控原輔料級生產(chǎn)區(qū)在批量放大過程中,處方工藝、設(shè)備與生產(chǎn)線均有可能隨著批量變化而發(fā)生相應(yīng)的調(diào)整,大多數(shù)情況下,這些調(diào)整可能會對體外釋放、在體皮膚滲透與黏附性能產(chǎn)生影響,故需要對放大效應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的評估。質(zhì)量研究透皮貼劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性主要包括外觀、尺寸、單位劑量均勻度,含量、雜質(zhì)、藥物釋放、促滲劑/防腐劑/抗氧化劑含量、黏附力(peeladhesion)、剝離力(releaselinerpeel)、黏性(tack)、冷流(coldflow)、剪切力(shear)、殘留溶劑、殘留單體,微生物限度和包裝完整性。一生產(chǎn)區(qū)工藝設(shè)備創(chuàng)新Patch研發(fā)難度大,技術(shù)壁壘高(2/2)22.Patch的工藝開發(fā)難點化合物的成藥性研究分子量,小于500Da的化合物更易透皮;活性成分分子間的相互作用,化合物的成藥性研究分子量,小于500Da的化合物更易透皮;活性成分分子間的相互作用,包括:藥物分子間、藥物分子與輔料分子間及藥物分子與皮膚細(xì)胞分子間的靜電作用、色散力、偶極-偶極作用力、偶極-誘導(dǎo)偶極作用力、氫鍵作用等均可能會影響藥物的制劑形成及藥效的發(fā)揮;輔料的選擇與控制輔料需進(jìn)口,主要可能包括黏合劑、透皮促進(jìn)劑、增溶劑、增塑劑、增黏劑、抗氧劑、穩(wěn)定劑、交聯(lián)劑、結(jié)晶抑制劑、控釋膜、背襯材料、保護層等。附性、藥物透皮滲透性及生物利用度,應(yīng)與各自的功能關(guān)聯(lián)進(jìn)行研究;除了考慮其功能性指標(biāo),如分子量及分子量分布、黏彈特性、黏附/黏聚性能、流變性能等,還應(yīng)關(guān)注安全性指標(biāo),如可浸出物、殘留單體、殘留溶劑、重金屬等。設(shè)備昂貴,需要進(jìn)口特殊定制流程流程壓敏膠及壓敏膠及他物料涂涂布離型膜覆蓋背襯膜合 裁切攪拌轉(zhuǎn)速攪拌時間攪拌轉(zhuǎn)速攪拌時間涂布速涂布速度涂布厚度干燥溫度干燥時間切尺寸包包裝尺寸混合、涂布與干燥混合工序應(yīng)考慮設(shè)備能力,物料加入順序,混合速度、時間及溫度,脫氣等因素;涂布與干燥工序應(yīng)考慮生產(chǎn)線速度,泵或螺桿速度,空氣流速、溫度及濕度等因素。參考文獻(xiàn)：劉孟斯,姜典卓,岳志華,等.透皮貼劑的開發(fā)及藥學(xué)研究探討.永久免費查全球海量新藥數(shù)研評價體系創(chuàng)新貼劑體內(nèi)外生物評價體系不可或缺,但全球尚未形成標(biāo)準(zhǔn)評價體系創(chuàng)新貼劑體內(nèi)外生物評價體系不可或缺,但全球尚未形成標(biāo)準(zhǔn)體系不可或缺?Patch及其他創(chuàng)新貼劑評透皮貼劑的體外生物評價方法全球尚未有定論,評價體系無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)?體外及體內(nèi)評價體系構(gòu)建難度大,需要標(biāo)準(zhǔn)化及數(shù)研穩(wěn)定性支撐?人才稀缺,具備透皮貼劑研發(fā)、評價、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)研發(fā)經(jīng)驗的人才極少,進(jìn)入2020年隨著國內(nèi)外企業(yè)的整合調(diào)整,才有人才陸續(xù)釋放到市場使用動物模型的體外滲透進(jìn)行透皮研究?豬的皮膚組成、滲透性及體內(nèi)代謝與人體極為相似。用于透皮研究的品種有哥廷根小型豬、尤卡坦小型豬、約克夏豬、蘭德瑞斯豬及巴馬香豬等,研究表明,家豬和人的皮膚表現(xiàn)出較好的一致性,其原因是兩者表面脂質(zhì)和厚度相似,且實驗所切取的豬皮和人體組織在形態(tài)學(xué)上相近。使用真人或活體皮膚等效模型進(jìn)展透皮研究?真人皮膚來源于人尸體皮膚,其因性別、年齡、皮膚獲取部位的差異性使藥物的評價結(jié)果存在不穩(wěn)定行性。?LSE類似于人類的皮膚,具有真皮、表皮和部分分化的角質(zhì)層,但缺乏皮膚附屬物,如毛囊皮脂腺單位,毛囊和汗腺,獲得的皮膚滲透動力學(xué)參數(shù)高于人類正常皮膚。LSE無法代表良好的人體皮膚模型用于評估透皮貼劑中藥物的滲透情況。參考文獻(xiàn)：馬迅，左寧，陳華，李又欣.透皮貼劑質(zhì)量控制與評價研究進(jìn)展永久免費查全球海量新藥數(shù)研l(wèi)單次、兩序列、兩周期、雙交叉的黏附力試驗;單次、兩序列,兩周期、雙交叉的生物等效性試驗(PK);ll隨機、評估者盲法、受試者個體內(nèi)重?fù)蔚钠つw刺激和致敏試驗。技術(shù)參數(shù)透皮貼劑仿制藥的釋藥速率成為關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)表.FDA批準(zhǔn)仿制貼劑與原研貼劑釋藥速率、載藥量、面積對比載藥量(mg)9載藥量(mg)999面積(cm2)555釋藥速率(mg/24h)4.6mg/24h(原研)藥品名稱諾華對于透皮貼劑仿制藥來說,必須保證仿制貼劑的藥物釋放量和貼敷時間與參比制劑一致,因此釋藥速率(釋藥量/貼敷時間)成為關(guān)鍵參數(shù)。促進(jìn)劑、殘留溶劑和微生物限度;促進(jìn)劑、殘留溶劑和微生物限度;藥物含量和單位面積含藥量分布均勻度;黏附力導(dǎo)映貼劑是否能穩(wěn)定貼合,釋lll槳碟法、轉(zhuǎn)筒法和往撐支架法;lBE批、注冊批等批次,每批最少提供12個單位的樣品。永久免費查全球海量新藥數(shù)研政策&應(yīng)用分析&專利22019年1999年《緩控釋類產(chǎn)品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則(A口服制劑;B透皮貼劑)》文件第4部分主要闡述TDDS類產(chǎn)品生產(chǎn)、過程及成品質(zhì)量控制,產(chǎn)品變更2010年政策分析1999年《緩控釋類產(chǎn)品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則(A口服制劑;B透皮貼劑)》文件第4部分主要闡述TDDS類產(chǎn)品生產(chǎn)、過程及成品質(zhì)量控制,產(chǎn)品變更2010年政策分析歐盟較美國更早關(guān)注貼劑管控政策,而技術(shù)指南均模善較晚美國是透皮給藥大國,但相關(guān)政策完善較晚,直至2019年FDA才明確patch研發(fā)、生產(chǎn)等流程的關(guān)鍵參數(shù)2011年《2011年出其在TDDS類產(chǎn)品開發(fā)、質(zhì)量法規(guī)出其在TDDS類產(chǎn)品開發(fā)、質(zhì)量法規(guī)2014年本指南為TDDS、TMDS(經(jīng)黏膜給藥系統(tǒng))2014年2018年2018年的描述、開發(fā)、生產(chǎn)、表征、質(zhì)量控制、包裝和透皮供了指導(dǎo)。特別討論了藥物釋放、粘附和皮膚滲的描述、開發(fā)、生產(chǎn)、表征、質(zhì)量控制、包裝和透皮供了指導(dǎo)。特別討論了藥物釋放、粘附和皮膚滲品生物等效性指南。歐盟歐盟的貼劑質(zhì)量控制指導(dǎo)原則發(fā)布較早,但在2014年才對貼劑的技術(shù)參數(shù)、生產(chǎn)流程等方面進(jìn)行了明確要求FDA建議在產(chǎn)品開發(fā)過程中應(yīng)建立關(guān)鍵質(zhì)量屬性因素,FDA詳細(xì)的從成品、原料藥、輔料等方面闡述開發(fā)和生產(chǎn)符合預(yù)期要求產(chǎn)品的主要關(guān)注點,同時FDA從工藝研究和生物等效性研究方面闡述了TDDS類產(chǎn)品申盟質(zhì)量維度。永久免費查全球海量新藥數(shù)研政策分析政策分析2016年中國創(chuàng)新藥物研發(fā)迎來轉(zhuǎn)折點,2020年透皮貼劑指導(dǎo)原則問世其務(wù)明確了新藥的定義:新藥指務(wù)國境內(nèi)外均未上市的藥品,分為創(chuàng)新藥和改良型新藥,新注冊分類2為改良型新藥。該政策推行以來,顛覆了國內(nèi)創(chuàng)新制劑藥物的研發(fā)邏輯,國內(nèi)2.原輔料注冊法規(guī)寬松,推進(jìn)了我國創(chuàng)新制劑研發(fā)進(jìn)程頒布的"原輔料清單"務(wù),大多國外進(jìn)口的創(chuàng)新藥原輔料未被列入該清單,導(dǎo)致新藥研發(fā)困難。2016年,國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)單獨審批。2019年,總局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)》,明確藥品和原輔包一并審評審批。33.國家政策推動中藥貼膏技術(shù)創(chuàng)新,鼓勵化藥貼劑仿2016年,國務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指術(shù)評價要求》(征求意見稿),主要從立題合理性、參比制究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》,為指導(dǎo)務(wù)國透皮貼劑化學(xué)仿制藥研發(fā),提供了可參考的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。永久免費查全球海量新藥數(shù)研中樞神經(jīng)疾病疾病特征:人腦或脊髓結(jié)構(gòu)或功能中樞神經(jīng)疾病疾病特征:人腦或脊髓結(jié)構(gòu)或功能的損傷或紊包,使患者出現(xiàn)疼痛、認(rèn)知不清、痙攣麻題、語言運動感知等能力喪失的現(xiàn)象;貼劑劑型優(yōu)勢:較口服或注射藥物,貼劑能夠提高患者依從性,減輕醫(yī)護人員負(fù)擔(dān);代表產(chǎn)品:EXELON(?巴拉汀)疼痛管理疾病特征:由身體損傷、患病或不良的外部刺激所引起的不適感覺;貼劑劑型優(yōu)勢:較口服藥物,貼劑對于淺表性疼痛的局部控制效果立竿見影;代表產(chǎn)品:Lidoderm(利多?因)適應(yīng)癥為帶狀皰疹后神經(jīng)激素代謝疾病疾病特征:由激素釋放紊包引起的內(nèi)分泌系統(tǒng)病;貼劑劑型優(yōu)勢:較口服藥物,貼劑可以避免由于首過效應(yīng)引起的代謝紊包;代表產(chǎn)品:Estraderm(雌二醇)應(yīng)用分析貼劑因獨特的優(yōu)勢在多個適應(yīng)癥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用心心血管疾病疾病特征:主要包括心臟器質(zhì)性損傷以及血管阻塞、循環(huán)障礙等問題,患者一般有不良飲食習(xí)慣等行為因素,發(fā)病急、死亡率高;貼劑劑型優(yōu)勢:較口服藥物,貼劑能夠維持患者血藥濃度穩(wěn)定,對于高血壓患者可以避免口服藥物因劑量調(diào)整不當(dāng)導(dǎo)致的血壓波動;代表產(chǎn)品:Cataptes(可樂定)永久免費查全球海量新藥數(shù)研2001年2002年2003年2004年2005年2006年2007年20082001年2002年2003年2004年2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年變化(件)46402721511110504030204327炎方向,研發(fā)者比例最大的是企業(yè),占到了54.5%;其次是學(xué)校為19.5%;來自個人、研究所及醫(yī)院在企業(yè)(包括國外企業(yè)和國內(nèi)企業(yè))中,外企占64.2%,這也說明了我于國外,須加大研發(fā)力度。此外,創(chuàng)新的藥物的經(jīng)皮吸收技術(shù),孔法、超聲導(dǎo)入法、微針技術(shù)等專利數(shù)量有限,發(fā)展有較1.10%6.60%8%專利分析國內(nèi)貼劑20年被外企占研,現(xiàn)代新型制劑技術(shù)專利申請數(shù)量有限1992-2012首個十年間中國透皮貼劑發(fā)明專利分析結(jié)果治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的藥物398282抗感染藥物72治療心腦血管系統(tǒng)疾病的藥物79治療中樞神經(jīng)和精神系統(tǒng)疾病的藥物2鎮(zhèn)痛抗炎藥物治療消化系統(tǒng)疾病的藥物81治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物64治療免疫系統(tǒng)疾病的藥物62治療皮膚疾病藥物7治療肝腎疾病藥物1無特定藥物的貼劑合計簡析我國透皮貼劑專利申請的進(jìn)展永久免費查全球海量新藥數(shù)研專利分析專利分析未來五年透皮貼劑專利到期品種(1/2)-是是是-是是--是是是是坦-坦是坦是坦是坦是坦-坦-永久免費查全球海量新藥數(shù)研專利分析專利分析未來五年透皮貼劑專利到期品種(2/2)申請?zhí)栍⑽乃幟形乃幟⑽纳唐访m應(yīng)癥規(guī)格專利號專利到期日產(chǎn)品專利國內(nèi)情況原研企業(yè)鹽酸芬太尼止痛是已上市鹽酸芬太尼止痛-已上市羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)羅替高汀抗帕金森氏病是進(jìn)口(多家)數(shù)據(jù)來源：智慧芽永久免費查全球海量新藥數(shù)研在研品種及玩家分析cc里里程碑事件PatchPatch產(chǎn)品資本路徑資本路徑11技術(shù)平臺-D-Trans透皮給藥技術(shù)延長透皮貼劑的藥效長達(dá)1周,開創(chuàng)了patch技術(shù)的先河,解決了patch產(chǎn)品22年銷售額(萬元)760001983年1987年1990年1999年33芬太尼patch:Duragesic首次實現(xiàn)了芬太尼在慢性疼痛領(lǐng)域的應(yīng)用,藥效持續(xù)72小時,全球銷售額峰值達(dá)22億美元,數(shù)據(jù)來源：智慧芽、米內(nèi)網(wǎng)永久免費查全球海量新藥數(shù)研20182018年泰德制藥中國凝膠貼膏龍頭,從仿制到創(chuàng)新的研發(fā)之路聚焦高端制劑研發(fā)國際領(lǐng)先的三大貼膏劑研發(fā)平臺以高分子水凝膠型貼、高分子壓敏膠貼、固體緩控釋技術(shù)為核心全面布局貼膏劑,2015年A股上市。l中日對好醫(yī)院和日本LTT研究所合資成立北京泰德將氟比洛芬凝膠貼膏引入進(jìn)入中22010年藥利多?因凝膠貼膏(得百寧)獲批副市,成為國內(nèi)首個以神經(jīng)病理性疼痛治療為適應(yīng)癥的l兩款仿制貼膏申報NDA:洛索洛芬鈉凝膠貼膏、?巴拉汀透皮貼劑(熱熔膠)22022年數(shù)據(jù)來源：智慧芽、米內(nèi)網(wǎng)永久免費查全球海量新藥數(shù)研3)公司核心產(chǎn)品制劑類型活性成分適應(yīng)癥上市時間(年)1雌激素不足雌二醇卡巴拉汀(利斯的明)阿爾茨海默癥、帕金森癥2東莨菪堿暈動癥硝酸甘油心絞痛可樂定高血壓芬太尼癌痛鎮(zhèn)痛尼古丁戒煙睪酮男性雄激素不足3雌二醇；醋酸炔諾酮更年期利他林兒童多動癥利多卡因局部麻醉硝酸甘油心絞痛芬太尼癌痛鎮(zhèn)痛雌二醇雌激素不足阿塞那平精神分裂癥4 LTS以合作研發(fā)為主，無自主銷售產(chǎn)品。全球20種透皮給藥成分，LTS有12種，創(chuàng)新研發(fā)出多種成分的首次透皮貼劑，有諾華Exelon首個阿茲海默貼5 (仿制藥)硝酸甘油心絞痛雌二醇雌激素不足芬太尼癌痛鎮(zhèn)痛可樂定高血壓炔雌二醇；炔諾孕酮避孕卡巴拉汀阿爾茨海默型癡呆東莨菪堿防止惡心嘔吐數(shù)據(jù)來源：智慧芽永久免費查全球海量新藥數(shù)研3)上市時間(年)6pClonidine7Alora8百億美元銷售醇永久免費查全球海量新藥數(shù)研3)公司核心產(chǎn)品制劑類型活性成分適應(yīng)癥上市時間(年)9idodermIndometacinSeltouchDonepezil(onceweekly)DexmedetomidineLidocaine4%hDiclofenacNa1d-東莨菪堿3d數(shù)據(jù)來源：智慧芽永久免費查全球海量新藥數(shù)研國國內(nèi)主要玩家和產(chǎn)品(列舉)公司制劑類型核心產(chǎn)品活性成分適應(yīng)癥研究進(jìn)展1氟比洛芬凝膠貼膏(仿制)報洛索洛芬鈉凝膠貼膏(仿制)一致性評價進(jìn)行中酮洛芬巴布膏(新藥2類)椒七麝巴布貼(中藥貼膏)吲哚美辛凝膠貼膏(仿制)2得百安凝膠貼膏(仿制)得百寧凝膠貼膏(新藥2.4類)3辛貼片(仿制)水楊酸苯酚貼膏(仿制)4 56氟比洛芬凝膠貼膏(仿制4類)7數(shù)據(jù)來源：智慧芽評:一致性評價通過永久免費查全球海量新藥數(shù)研投資機會與挑戰(zhàn)Strenghs特優(yōu)勢WeaknessesSWOTOppurtunities國內(nèi)市場以傳統(tǒng)中藥貼膏為主,有技術(shù)迭代的需求創(chuàng)新企業(yè)鳳毛麟角,市場機會多,先來者居副Threats商業(yè)化風(fēng)險,中藥貼膏具有地域性銷售特點,不同地區(qū)形成多種牢固市場,新產(chǎn)品存在市場認(rèn)可度和挑戰(zhàn)永久免費查全球海量新藥數(shù)研力力國內(nèi)創(chuàng)新貼劑仍處于傳統(tǒng)中藥貼劑的簡單化意識流中,而忽略或降低了其技術(shù)的難度和撐雜程度。在化藥貼劑方面,國內(nèi)貼劑研發(fā)技術(shù)還遠(yuǎn)落后于全球,除了意識、環(huán)境等因素,人才(極度匱系等均無法滿足需求,技術(shù)上國內(nèi)目前凝膠貼膏品種僅有一家通過的BE研究,Patch更是鮮有產(chǎn)品,國內(nèi)具備創(chuàng)新技術(shù)的專利極少且多被外企占研。創(chuàng)新化藥貼劑憑借其制劑優(yōu)勢在國際市場上占有極大的份額(超百億美金),擁有處方及OTC兩大銷售市場,空間巨大,特別是在嬰幼兒(0-24個月)、疼痛等領(lǐng)域具備不可替代性最好的品種為氟比洛芬凝膠貼膏(20億CNY),而非中藥品種,可見化藥貼膏的市場潛。貼劑商業(yè)化同樣面臨其他創(chuàng)新制劑的挑戰(zhàn),就是對原有市場品種的替代和新市場的教育,貼劑可應(yīng)用于處方和OTC兩大銷售終端,模備的營銷計劃和手段是企業(yè)的核心要素之一,是依賴自身營銷團隊還是擁有bigpharma加持,都需要提前布局與規(guī)劃。國內(nèi)1類新藥關(guān)注度正在降低,從2020年開始新的遞送方式/創(chuàng)新的制劑技術(shù)開始收獲佳音,在政策和市場需求的推動下,仿制藥及創(chuàng)新藥企業(yè)開始了對藥物遞送的方向的轉(zhuǎn)型。創(chuàng)新的藥物遞送/制劑技術(shù)最為關(guān)鍵的是其工藝kown-how的解決,從納米遞送、呼吸制劑等相對熱門/成熟的領(lǐng)域可以看出,制劑的kown-how背后實際是人才的釋放和輸出,貼劑研發(fā)亦不例外。2018年之后隨著國外貼劑企業(yè)不斷的被收/并購,人才開始流出,回輸?shù)絿鴥?nèi),國內(nèi)創(chuàng)新貼劑開始向前推進(jìn),預(yù)計2022-2025年,國內(nèi)創(chuàng)新