促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的方法

關(guān)于促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的方法第1頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的方法目前，促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑和方法有：化學(xué)方法物理學(xué)方法藥劑學(xué)途方法

第2頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑：是指能夠擴(kuò)散進(jìn)入皮膚、降低藥物通過(guò)皮膚阻力的材料。它們應(yīng)能降低皮膚的障礙性能，而不損壞皮膚的其他功能。第3頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二理想的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑應(yīng)具備的條件：對(duì)皮膚及機(jī)體無(wú)藥理作用，無(wú)毒性，無(wú)刺激性，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)用后立即起作用，去除后皮膚能恢復(fù)正常的屏障功能不引起體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和水分通過(guò)皮膚損失不與藥物及其他附加劑產(chǎn)生物理化學(xué)作用。無(wú)色無(wú)臭。第4頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑可分如下幾類(lèi):（１）有機(jī)溶劑類(lèi)：（２）有機(jī)酸、脂肪醇：（３）月桂氮卓酮及其同系物（４）表面活性劑：（５）角質(zhì)保濕與軟化劑：（６）萜烯類(lèi)：第5頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二醇類(lèi)低級(jí)醇類(lèi)在經(jīng)皮給藥制劑中常用作溶劑，它們即可增加藥物的溶解度，又能促進(jìn)藥物的經(jīng)皮吸收。酯類(lèi)醋酸乙酯對(duì)某些藥物具有良好的透皮促進(jìn)作用。當(dāng)醋酸乙酯與乙醇混合使用時(shí)，可得到較強(qiáng)的促滲透效果。二甲亞砜及其同系物二甲亞砜為無(wú)色透明的油狀液體，有強(qiáng)吸水性。高濃度對(duì)皮膚有刺激性，高濃度大面積使用能產(chǎn)生全身毒性。為了克服缺點(diǎn)，甲基被取代為其他烷基。第6頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二脂肪酸與脂肪醇一些脂肪酸脂肪醇在適合的溶劑中，能對(duì)很多藥物的經(jīng)皮吸收有促進(jìn)作用。長(zhǎng)鏈脂肪醇與脂肪酸能作用于角質(zhì)層細(xì)胞間類(lèi)脂，增加脂質(zhì)的流動(dòng)性，使藥物的透皮速率增加。常用的有油酸、亞油酸和月桂醇。第7頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二月桂氮卓酮實(shí)驗(yàn)表明它作用機(jī)制是它對(duì)脂類(lèi)特異性的溶解作用，可破壞類(lèi)脂所形成的膜，使毛囊口拓寬，藥物容易通過(guò)到達(dá)真皮；用差示掃描熱量法和傅里葉變換紅外光譜研究認(rèn)為是它主要作用于細(xì)胞質(zhì)雙層，增加脂雙層的流動(dòng)性，促進(jìn)藥物在細(xì)胞間的擴(kuò)散。它對(duì)各種類(lèi)型的藥物都有促透作用，其中對(duì)親水性藥物的作用較強(qiáng)。第8頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二表面活性劑它廣泛用于各類(lèi)制劑，它也是外用制劑中的常見(jiàn)組分，用作增溶劑乳化劑等。表面活性劑對(duì)生物膜的作用較復(fù)雜，它有雙重作用，高濃度的表面活性劑通常使藥物透過(guò)生物膜的速率降低，低濃度時(shí)可促進(jìn)藥物透過(guò)生物膜。第9頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二角質(zhì)保濕劑常用的有尿素、水楊酸、吡咯酮等。萜烯類(lèi)如薄荷醇樟腦檸檬烯等。第10頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的新方法

1、

前體藥物2、離子導(dǎo)入（Iontophoresis)3、

電致孔4、微針陣列貼片

第11頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二前提藥物為了增加藥物通過(guò)皮膚的速率，可以對(duì)藥物進(jìn)行化學(xué)修飾，制成前體藥物。親水性藥物制成脂溶性大的前體藥物，可增加角質(zhì)層內(nèi)的溶解度；強(qiáng)親脂性的藥物引入親水性基團(tuán)，有利于從角質(zhì)層向水性活性皮膚的組織分配。前體藥物在通過(guò)皮膚的過(guò)程被酶轉(zhuǎn)化成母體藥物。第12頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二離子導(dǎo)入：是指在電場(chǎng)作用下，離子型藥物通過(guò)皮膚的過(guò)程。離子導(dǎo)入給藥系統(tǒng)有三個(gè)基本組成部分，分別是電源、藥物儲(chǔ)庫(kù)系統(tǒng)和回流儲(chǔ)庫(kù)系統(tǒng)。離子導(dǎo)入為促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的物理方法優(yōu)點(diǎn)：不僅具備經(jīng)皮給藥的優(yōu)點(diǎn)，它還能程序給藥，不僅能通過(guò)恒定的給藥速率消除血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，而且能根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)的需要，調(diào)節(jié)電場(chǎng)強(qiáng)度以滿(mǎn)足不同時(shí)間的質(zhì)量要求。第13頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第14頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二離子導(dǎo)入機(jī)制在電場(chǎng)存在下，離子型藥物進(jìn)入皮膚的主要途徑是汗腺和毛孔等皮膚附屬器途徑。離子導(dǎo)入的過(guò)程也存在電滲作用。電滲現(xiàn)象：皮膚在生理PH條件下，相當(dāng)于一個(gè)荷負(fù)電荷的多孔膜，離子導(dǎo)入過(guò)程中，膜兩側(cè)液體產(chǎn)生定向移動(dòng)。第15頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二影響離子導(dǎo)入的因素：第16頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二電致孔

電致孔法是采用瞬間的高壓脈沖電場(chǎng)在細(xì)胞膜等脂雙層形成暫時(shí)的可逆的親水性孔道而增加細(xì)胞及組織膜的滲透性的過(guò)程。第17頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二經(jīng)皮滲透促進(jìn)的方法與設(shè)計(jì)藥物的性質(zhì)與藥物經(jīng)皮滲透促進(jìn)方法的選擇(1)相對(duì)分子量小、藥物熔點(diǎn)低。油/水分配系數(shù)比較合適、有一定的分子/離子比的藥物，藥物的透皮速率比較大，適合于制備成經(jīng)皮給藥。(2)親脂性藥物一般可先選擇單一組分的有機(jī)溶劑、脂肪酸或月桂氮卓等經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑。（3）親水性藥物可選有機(jī)溶劑、脂肪酸或月桂氮卓等能增加類(lèi)脂流動(dòng)性的滲透促進(jìn)劑。第18頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二微針陣列貼片

它的表面是一片微針陳列，能夠穿透角質(zhì)層但不觸及神經(jīng)，沒(méi)有疼痛感，使大分子藥物能夠透過(guò)皮膚。第19頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二(4)離子型藥物可考慮選擇油酸與有機(jī)溶劑的聯(lián)合使用，也可考慮采用離子導(dǎo)入的方法。（5）水溶性大分子藥物的經(jīng)皮吸收，一般選用離子導(dǎo)入、超聲波和電致孔等物理學(xué)方法，微針陳列技術(shù)也是一種比較好的選擇。第20頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二藥物滲透促進(jìn)劑的篩選方法1預(yù)處理方法是將選擇的促進(jìn)劑吸附在吸水紙或紗布上，保持濕潤(rùn)狀態(tài)并與皮膚角質(zhì)緊密接觸12h以上，篩選試驗(yàn)前，用生理鹽水洗滌促進(jìn)劑。2溶液法是將促進(jìn)劑直接加到藥液中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，這種方法適用于濃度的選擇，得到的滲透曲線在開(kāi)始階段緩慢上升，然后逐漸達(dá)到穩(wěn)態(tài)，第21頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二經(jīng)皮滲透促進(jìn)的設(shè)計(jì)（1）滲透促進(jìn)劑的配伍設(shè)計(jì)丙二醇屬于有機(jī)溶劑，常被用作脂溶性藥物的助溶劑，可以使角蛋白溶劑化，降低藥物和組織間的作用力，其在充分水合的組織中單獨(dú)使用時(shí)促滲透效果不明顯，但和其他滲透劑合用有協(xié)同