ASM各類(lèi)咳嗽臨床運(yùn)用

ASM各類(lèi)咳嗽臨床運(yùn)用第1頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美在急性、亞急性、慢性咳嗽臨床運(yùn)用第2頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美：療效全面安全的復(fù)方止咳藥對(duì)癥＋對(duì)因破解咳嗽迷宮第3頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美藥理作用

1個(gè)藥物、4種成分、5大作用第4頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美－各成分藥理作用阿斯美－氨茶堿舒張支氣管，降低氣道高反應(yīng)性抑制磷酸二酯酶，拮抗腺苷受體、促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺釋放、促進(jìn)鈣離子內(nèi)流等。較強(qiáng)的抗炎作用保護(hù)肥大細(xì)胞膜，抑制炎性介質(zhì)釋放；降低血管通透性；抑制致敏原所致的遲發(fā)反應(yīng)及粘膜下水腫祛痰作用促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，減少粘液分泌，增加粘液纖毛清除能力第5頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美－各成分藥理作用阿斯美－鹽酸甲氧那明解除支氣管痙攣β受體激動(dòng)劑，松弛支氣管平滑肌祛痰作用增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)與黏液清除對(duì)心臟和血壓影響極小僅為麻黃素的1/8第6頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美－各成分藥理作用阿斯美－那可丁鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)度與可待因相當(dāng)，無(wú)依賴(lài)性和耐受性，很易吸收它是阿片所含的異喹啉類(lèi)生物堿，結(jié)構(gòu)類(lèi)似罌粟堿，是強(qiáng)有力的外周鎮(zhèn)咳藥能解除支氣管痙攣，抑制肺牽張反射引起的咳嗽適用于不同原因引起的咳嗽對(duì)痙攣性咳嗽和發(fā)作性劇咳，尤其是刺激性干咳有效，可降低其頻率和強(qiáng)度副作用輕微，無(wú)呼吸抑制作用第7頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美－各成分藥理作用阿斯美－撲爾敏（氯苯那敏）緩解咳嗽、打噴嚏、流涕、流淚、鼻癢等癥狀強(qiáng)烈的抗組胺作用，降低血管通透性。第一代抗組胺藥，具有中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，抑制氣道分泌，減輕氣道粘膜水腫。與氨茶堿、鹽酸甲氧那明協(xié)同對(duì)抗炎癥介質(zhì)。第8頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美協(xié)同解痙作用研究數(shù)據(jù)來(lái)源：內(nèi)部資料，“阿斯美及其各單藥對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌收縮功能的影響”,王悅紅，白春學(xué),復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院研究單位——復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院研究目的：比較單用阿斯美各組分與阿斯美對(duì)氣管平滑肌的解痙作用研究方法：組胺激發(fā)試驗(yàn)：從體外觀察對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌收縮的影響,從10-7mol/L開(kāi)始建立His(組胺)量效曲線阿斯美組：給予阿斯美(混合溶液)各組分組：給予阿斯美中同等劑量的各組分研究結(jié)果：復(fù)合制劑阿斯美較單用各組分具有更強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用第9頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美—復(fù)方制劑協(xié)同作用摘自白春學(xué)等《阿斯美及其各單藥對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌收縮功能的影響》對(duì)氣管平滑肌收縮的抑制作用優(yōu)于同等劑量氨茶堿第10頁(yè)/共47頁(yè)摘自白春學(xué)等《阿斯美及其各單藥等對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌收縮功能的影響》阿斯美—復(fù)方制劑協(xié)同作用對(duì)氣管平滑肌收縮的抑制作用優(yōu)于同等劑量甲氧那明第11頁(yè)/共47頁(yè)摘自白春學(xué)等《阿斯美及其各單藥等對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌收縮功能的影響》log[his]mol.L-1阿斯美—復(fù)方制劑協(xié)同作用對(duì)氣管平滑肌收縮的抑制作用優(yōu)于同等劑量撲爾敏第12頁(yè)/共47頁(yè)研究單位：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院研究目的：觀察阿斯美對(duì)COPD大鼠模型支氣管肺泡灌洗液（BALF）的腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)和白細(xì)胞總數(shù)及分類(lèi)的影響，探討其的抗炎作用。研究方法：建立大鼠COPD模型(COPD組)阿斯美治療組：給予三個(gè)不同劑量阿斯美（3mg、9mg、27mg/日）強(qiáng)的松治療組：給與強(qiáng)的松（0.25mg/日）檢測(cè)TNF-α、TGF-β、IL-1β和IL-6，白細(xì)胞及分類(lèi)阿斯美抗炎作用研究第13頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美—?dú)獾姥装Y的抑制作用阿斯美治療組與COPD組相比，白細(xì)胞總數(shù)及分類(lèi)計(jì)數(shù)均降低（P<0.01)阿斯美治療組間差異無(wú)顯著性（P>0.05)組別

白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×106/ml)

細(xì)胞分類(lèi)（×10－2）中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞正常對(duì)照組2.170.387.361.1663.263.52COPD組8.830.7028.793.2542.414.98COPD+阿斯美治療組16.320.4922.362.7031.913.49COPD+阿斯美治療組26.840.5620.832.9632.944.16COPD+阿斯美治療組36.101.3219.082.6834.878.58強(qiáng)的松治療組7.130.4220.353.7046.736.72摘自白春學(xué)等《阿斯美在慢性阻塞性肺病大鼠模型中的抗炎作用研究》第14頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美—?dú)獾姥装Y的抑制作用阿斯美治療組與COPD組相比，多種細(xì)胞炎癥因子（TNF-、TGF-

、IL-1、IL-6)水平明顯下降(p<0.01)組別TNF-TGF-IL-1IL-6正常對(duì)照組43.5410.5687.7517.6035.787.5648.769.78COPD組95.2920.72197.635.672.2415.3895.3525.6COPD+阿斯美治療組156.7810.34111.7822.0942.038.1956.2513.70COPD+阿斯美治療組253.6814.53107.2211.8950.9912.1060.563.70COPD+阿斯美治療組354.8919.15104.104.7952.699.1457.7815.06強(qiáng)的松治療組77.6515.95132.6328.9866.9417.2168.4119.28摘自白春學(xué)等《阿斯美在慢性阻塞性肺病大鼠模型中的抗炎作用研究》第15頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美——安全性好阿斯美單藥劑量低于常規(guī)治療劑量第16頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美—副作用發(fā)生率低百分比（％）N=143摘自廣州呼吸疾病研究所等《阿斯美治療慢性支氣管炎急性加重多中心臨床療效觀察》《阿斯美治療慢性支氣管炎急性加重多中心臨床療效觀察》廣州呼吸疾病研究所證實(shí)：阿斯美副作用發(fā)生率低，值得臨床醫(yī)生廣泛使用。第17頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美作用機(jī)理示意圖氨茶堿、撲爾敏、鹽酸甲氧那明那可丁、氨茶堿、鹽酸甲氧那明氣道慢性炎癥咳痰、咳嗽激發(fā)因子氣道高發(fā)應(yīng)性胸悶、哮鳴呼吸困難鹽酸甲氧那明、氨茶堿、那可丁、撲爾敏粘膜水腫滲出氣道狹窄支氣管收縮阿斯美對(duì)于過(guò)程和最后癥狀都有干預(yù)和控制的作用第18頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美全面控制

咳嗽、咳痰、喘息等呼吸道癥狀Simple簡(jiǎn)單一個(gè)簡(jiǎn)單的治療方案，避免同時(shí)服用多種藥物Strength有效協(xié)同作用，全面控制咳嗽、咳痰、喘息等呼吸道癥狀Synergy協(xié)同不同作用機(jī)制的單藥復(fù)方后具有相加協(xié)同的支氣管擴(kuò)張作用Safe安全單藥劑量小于常規(guī)治療劑量，安全性好Small小巧5號(hào)小膠囊，服用方便第19頁(yè)/共47頁(yè)咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病最常見(jiàn)的臨床癥狀，唯一的癥狀或伴隨癥狀呼吸專(zhuān)科：95%普通內(nèi)科：50%慢性咳嗽：呼吸科門(mén)診量的10%－38%美國(guó)，成年人咳嗽患病率：14%-23%，是就診原因的首位，每年治療費(fèi)用超過(guò)10億美元咳嗽的流行病學(xué)第20頁(yè)/共47頁(yè)咳嗽反射ReynoldsSM,etal.Trendsinpharmacologicalsciences.2004;25(11):569-76.咳嗽產(chǎn)生的原因與機(jī)制刺激咳嗽受體RARsSARsC-fibres迷走神經(jīng)咳嗽中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)呼吸肌咳嗽咳嗽中樞（延髓）咳嗽的發(fā)生過(guò)程：

各種刺激通過(guò)咳嗽受體、傳入神經(jīng)、興奮咳嗽中樞，咳嗽中樞發(fā)出沖動(dòng)通過(guò)傳出神經(jīng)作用于呼吸肌，引起咳嗽第21頁(yè)/共47頁(yè)咳嗽病因復(fù)雜涉及不同解剖系統(tǒng)五臟六腑皆令人咳內(nèi)經(jīng)非獨(dú)肺也呼吸系統(tǒng)耳鼻咽喉消化系統(tǒng)心血管系統(tǒng)第22頁(yè)/共47頁(yè)咳嗽的分類(lèi)和病因分類(lèi)病程病因急性咳嗽<3周普通感冒、急性支氣管炎(最常見(jiàn)病因)急性鼻竇炎、過(guò)敏性鼻炎、慢支急性發(fā)作、哮喘亞急性咳嗽3-8周感冒后咳嗽（最常見(jiàn)病因）細(xì)菌性鼻竇炎、哮喘慢性咳嗽>8周原因較多…最常見(jiàn)：咳嗽變異性哮喘、鼻后滴流綜合征、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎、胃食管返流性咳嗽、變應(yīng)性咳嗽、慢性支氣管炎中國(guó)咳嗽指南.中華結(jié)核和呼吸雜志.2005;28(11):738-44第23頁(yè)/共47頁(yè)咳嗽持續(xù)時(shí)間與發(fā)病機(jī)制感染過(guò)敏、支氣管平滑肌收縮、炎癥、返流、ACE抑制劑。。。癥狀持繼時(shí)間與感染癥引起的咳嗽第24頁(yè)/共47頁(yè)咳嗽病因可單獨(dú)或合并存在第25頁(yè)/共47頁(yè)咳嗽的復(fù)合病因廣州呼研所2004第26頁(yè)/共47頁(yè)國(guó)內(nèi)外慢性咳嗽病因構(gòu)成國(guó)內(nèi)外關(guān)于慢性咳嗽的病因構(gòu)成主要為：咳嗽變異性哮喘（CVA)、鼻后滴流綜合征(PNDS)、胃食管反流行咳嗽(GERC)、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎(EB)、變應(yīng)性咳嗽(AC)、慢性支氣管炎（ChB)但構(gòu)成比不同日本：AC占首位、CVA其次美國(guó)、歐洲：PNDS占首位、CVA其次國(guó)內(nèi)多數(shù)資料：CVA占首位,PNDS其次第27頁(yè)/共47頁(yè)咳嗽治療原則咳嗽治療首先要明確診斷，對(duì)因治療慢性咳嗽對(duì)因治療不能即刻見(jiàn)效，需要對(duì)癥治療，控制咳嗽癥狀當(dāng)診斷條件不足時(shí)，可以進(jìn)行診斷性治療以明確診斷第28頁(yè)/共47頁(yè)在急性、亞急性、慢性咳嗽的臨床運(yùn)用《阿斯美對(duì)急、慢性支氣管炎臨床療效觀察》《阿斯美對(duì)上呼吸道感染后咳嗽的療效分析》《阿斯美治療慢性咳嗽臨床療效觀察》《阿斯美用于CVA的臨床觀察》《阿斯美治療慢性支氣管炎急性加重多中心臨床觀察》《阿斯美慢性咳嗽經(jīng)驗(yàn)治療臨床研究》第29頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美對(duì)急、慢性支氣管炎療效觀察癥狀總分摘自空軍總院紀(jì)樹(shù)國(guó)教授《阿斯美對(duì)急、慢性支氣管炎療效觀察》n=49，2粒tid，5d總有效率達(dá)93％改善急性支氣管炎癥狀及體征第30頁(yè)/共47頁(yè)研究單位廣州呼吸病研究所研究目的阿斯美對(duì)上呼吸道感染后咳嗽的療效研究對(duì)象:經(jīng)臨床診斷為急性上呼吸道感染的患者共183例，年齡18~45歲，隨機(jī)分成A、B、C三組。所有患者在就診前都曾經(jīng)上呼吸道感染等癥狀，上述癥狀基本緩解，但繼之出現(xiàn)咽癢、咳嗽及咯痰等癥狀并日趨嚴(yán)重，病程1月，經(jīng)病史詢問(wèn)患者在治療前4周未使用過(guò)抗菌素，無(wú)合并下呼吸道感染；阿斯美對(duì)感染后咳嗽的療效分析數(shù)據(jù)來(lái)源：內(nèi)部資料，“比較阿斯美聯(lián)合酮替酚于抗菌素對(duì)上呼吸道感染后咳嗽的療效分析”第31頁(yè)/共47頁(yè)研究方法：A組：給予阿斯美每次2粒,tid，酮替酚1mg,bid，合并服用二代頭孢菌素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)或氟喹諾酮類(lèi)抗菌素B組：給予阿斯美每次2粒，tid，酮替酚1mg,bidC組：給予口服二代頭孢菌素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)或氟喹諾酮類(lèi)抗菌素療程為10天研究結(jié)果阿斯美組顯著改善上呼吸道感染后咳痰（p<0.01)阿斯美組顯著改善患者的氣道高反應(yīng)性阿斯美組治療后與對(duì)照組相比縮短病程4－5天阿斯美對(duì)感染后咳嗽的療效分析第32頁(yè)/共47頁(yè)與治療前比較：＃p<0.05;

*p<0.01;+p>0.05＃＃＃****++

顯著改善感冒后咳嗽咳痰、日間咳嗽及夜間咳嗽癥狀，癥狀緩解率：84-98%95%84%98%（n=183例）阿斯美對(duì)感染后咳嗽的療效分析第33頁(yè)/共47頁(yè)注：BHR級(jí)別：4為重度，3為中度，2為輕度，1為級(jí)輕度，0為正常BHR級(jí)別阿斯美A組阿斯美B組抗菌素組0d10d0d10d0d10d410002136050222306143128326223200255823573136P值<0.01<0.01>0.05正常率95%95%58%阿斯美組顯著改善患者氣道高反應(yīng)性正常率達(dá)：95%阿斯美對(duì)感染后咳嗽的療效分析第34頁(yè)/共47頁(yè)

阿斯美有效縮短病程4－5天，減少治療費(fèi)用，改善生活質(zhì)量。##與A、B組比較p<0.05數(shù)據(jù)來(lái)源：內(nèi)部資料，“比較阿斯美聯(lián)合酮替酚于抗菌素對(duì)上呼吸道感染后咳嗽的療效分析”阿斯美對(duì)感染后咳嗽的療效分析第35頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美治療慢性咳嗽臨床療效觀察數(shù)據(jù)來(lái)源：內(nèi)部資料，“阿斯美治療慢性咳嗽的臨床療效觀察”、（n=106例）有效率：治療后臨床癥狀（咳嗽、咳痰）累計(jì)積分較治療前下降》60%的比率P<0.01臨床研究單位：上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院研究對(duì)象：臨床診斷為慢性咳嗽或各種原因引起的咳嗽反復(fù)發(fā)作達(dá)3周以上改善慢性咳嗽患者咳嗽、咳痰癥狀有效率達(dá)86%第36頁(yè)/共47頁(yè)研究單位：中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院研究目的：觀察阿斯美治療咳嗽變異性哮喘的有效性和安全性研究方法：采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，將咳嗽變異性哮喘病人(CVA)110例隨機(jī)分成以下兩組，均連續(xù)用藥7天。阿斯美組：56例，每次給予阿斯美2粒，tid對(duì)照組：54例，每次給予氨茶堿100mg,tid研究結(jié)論：阿斯美用于咳嗽變異性哮喘的治療效果確切，安全性好；與常規(guī)劑量的氨茶堿比較，阿斯美療效及安全性更加突出。阿斯美用于CVA的臨床觀察數(shù)據(jù)來(lái)源：內(nèi)部資料，“阿斯美用于咳嗽變異性哮喘的臨床觀察”第37頁(yè)/共47頁(yè)P(yáng)<0.05數(shù)據(jù)來(lái)源：內(nèi)部資料，“阿斯美用于咳嗽變異性哮喘的臨床觀察”、(n=103)(n=36)P<0.01有效改善咳嗽變異性哮喘咳嗽癥狀，有效率達(dá)84%（n=103例）阿斯美用于CVA的臨床觀察阿斯美2粒，tid，7d第38頁(yè)/共47頁(yè)P(yáng)<0.05數(shù)據(jù)來(lái)源：內(nèi)部資料，“阿斯美用于咳嗽變異性哮喘的臨床觀察”阿斯美治療咳嗽變異性哮喘安全性高阿斯美用于CVA的臨床觀察第39頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美在慢性支氣管炎臨床觀察摘自廣州呼吸疾病研究所等《阿斯美治療慢性支氣管炎急性加重多中心臨床療效觀察》n=143有效改善慢性支氣管炎急性加重期癥狀研究單位：廣州呼吸疾病研究所阿斯美2粒、tid，10d第40頁(yè)/共47頁(yè)摘自廣州呼吸疾病研究所等《阿斯美治療慢性支氣管炎急性加重多中心臨床療效觀察》有效提高慢性支氣管炎患者生活質(zhì)量n=143阿斯美在慢性支氣管炎臨床觀察研究單位：廣州呼吸疾病研究所阿斯美2粒、tid，10d第41頁(yè)/共47頁(yè)副作用發(fā)生率低百分比（％）N=143摘自廣州呼吸疾病研究所等《阿斯美治療慢性支氣管炎急性加重多中心臨床療效觀察》阿斯美在慢性支氣管炎臨床觀察研究單位：廣州呼吸疾病研究所阿斯美2粒、tid，10d第42頁(yè)/共47頁(yè)阿斯美慢性咳嗽經(jīng)驗(yàn)治療臨床研究研究單位上海同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院研究目的：觀察經(jīng)驗(yàn)性三步法治療慢性咳嗽的有效性治療方法：第一步：阿斯美2粒，tid

西替利嗪10mg，qn第二步：強(qiáng)的松25mg,qdx1周有效者普米克都保200mg，bid第三步：奧美拉唑20mg,bid

嗎丁啉10mg，tid余莉等，Respirology，2007第43頁(yè)/共47頁(yè)咳嗽評(píng)分：Hsu的6點(diǎn)評(píng)分系統(tǒng)0分：無(wú)咳嗽1分：一天內(nèi)一次陣短咳嗽2分：一天內(nèi)至少兩次短陣咳嗽，但夜間無(wú)咳嗽3分：頻繁咳嗽，但不影響日?；顒?dòng)，或夜間咳醒一次4分：頻繁咳嗽，且影響日?；顒?dòng)，或夜間經(jīng)常咳醒5分：表示一天內(nèi)大部分時(shí)間劇烈咳嗽，或夜間無(wú)法入睡

療效判斷：控制：咳嗽消失顯著：咳嗽評(píng)分減少2分或以上好轉(zhuǎn)：咳嗽癥狀評(píng)分減少1分無(wú)效：咳嗽無(wú)好轉(zhuǎn)或加重阿斯美