醫(yī)藥與中間體演示文稿

醫(yī)藥與中間體演示文稿當前1頁，總共84頁。優(yōu)選醫(yī)藥與中間體當前2頁，總共84頁。腦白金（Melatonine)當前3頁，總共84頁。感冒藥物快克，康泰克，白加黑，康必得，速效感冒膠囊，泰諾主要成份為對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚能抑制前列腺素的合成而產生解熱作用當前4頁，總共84頁。白加黑成份:

每片含日用片夜用片

對乙酰氨基酚

325mg325mg

鹽酸偽麻黃堿30mg30mg

無水氫溴酸右美沙芬15mg15mg

鹽酸苯海拉明-25mg解熱鎮(zhèn)痛止咳藥當前5頁，總共84頁。鹽酸偽麻黃堿，具有選擇性收縮上呼吸道毛細血管，消除鼻咽部粘膜充血、減輕鼻塞癥狀。日用片在治療感冒中既可減輕上呼吸道粘膜充血，有明顯消除鼻塞、流涕、眼鼻搔癢、噴嚏、流淚等感冒的前期癥狀；又可治療由于感冒引起頭痛、發(fā)燒、咳嗽。

鹽酸苯海拉明為抗組胺藥，可減輕感冒所致的流涕、打噴嚏等過敏癥。無水氫溴酸右美沙芬為很好的鎮(zhèn)咳藥物當前6頁，總共84頁。當前7頁，總共84頁。N，N-二甲基-2-（二苯甲氧基）乙胺鹽酸鹽，能有鎮(zhèn)靜，防暈動，止吐作用，可緩解支氣管平滑肌痙攣?？惯^敏藥物N-甲基-3-甲氧基嗎啡烴，有鎮(zhèn)痛作用，但沒有嗎啡的成癮性和嗎啡樣的其它副作用。當前8頁，總共84頁。阿莫西林當前9頁，總共84頁。非麻醉性的消炎鎮(zhèn)痛藥—(S)-酮咯酸

利尿藥：(S)-(-)-依托唑啉減肥藥—(S)-(+)-氟苯丙胺當前10頁，總共84頁。氯胺酮(K粉)搖頭丸二乙酰嗎啡（海洛因）當前11頁，總共84頁。一.藥物的基本知識1.藥物效應動力學又稱藥效學，主要研究藥物對機體的作用及其規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機制。2.受體理論從分子水平闡明病理生理過程的現(xiàn)象，解釋藥物的藥理作用，作用機制，藥物的分子結構與效應之間關系的一種基本理論。當前12頁，總共84頁。當前13頁，總共84頁。(1)受體具有識別特異性配基(藥物)的能力，其識別的基礎是二者在化學結構和空間結構的互補。(2)配基與受體結合后方可引發(fā)生物效應，其結合具有特異性，飽和性和可逆性的特點。(3)與受體結合的配基，其生物效應可分為激動劑和拮抗劑。★受體理論的基本特征可歸納為：當前14頁，總共84頁。簡稱藥動學，主要研究機體對藥物的處置的動態(tài)變化。

3.藥物代謝動力學當前15頁，總共84頁。二.藥物結構和藥理活性1.非特異性結構藥物2.特異性結構藥物該類藥物的藥性與藥物的化學結構關系不大，主要與藥物的物理化學性質如溶解度、解離度、表面張力有關。也稱為結構特異性藥物，藥物的生理活性與其化學結構密切相關。當前16頁，總共84頁。藥效團具有相同的化學結構部分的藥物，具有相同的藥理作用?；瘜W結構不同的藥物，它們以相同的機理與同一受體鍵合，產生同樣的藥理作用當前17頁，總共84頁。三.藥物發(fā)展簡史

（1）《神農本草經》是我國最早的一部藥物學著作，早在公元一世紀前后就系統(tǒng)地總結了我國古代勞動人民所積累的藥物知識。該書收載藥物365種，其中大部分藥物至今仍廣為應用，如大黃導瀉、麻黃止喘、海藻治癭。常山截瘧等。

（2）《新修本草》是唐代（公元659年）的著作，收載藥物844種，是世界上第一部由政府頒布的藥典?！缎滦薇静荨繁任鞣阶钤绲募~倫堡藥典還早883年。

當前18頁，總共84頁。

（3）《本草綱目》是明代（公元1596年）李時珍通過長期從事醫(yī)藥實踐，行醫(yī)、采藥、考證、調查、總結用藥經驗等，寫成的巨著，分52卷，收載藥物1892種，約190萬字。他提出了科學的藥物分類法，敘述藥物的生態(tài)、形態(tài)、性味和功能，促進了祖國醫(yī)藥的發(fā)展。該書已受到國際醫(yī)藥界的廣泛重視，分別被譯成英、日、朝、德、法、俄；拉丁等國文字，對藥物學的發(fā)展作出了杰出貢獻。

（4）德國Serturner（1804）從阿片中提出嗎啡，用狗實驗證明有鎮(zhèn)痛作用。

（5）法國

Magendi（1819）和

Bernald（1856），用青蛙做的經典實驗，分別確定了士的寧作用于脊髓，筒箭毒堿作用于神經肌肉接頭，闡明了它們的藥理特點，為藥理學的發(fā)展提供了可靠的實驗方法。

當前19頁，總共84頁。（6）在此基礎上，德國Buchheim及其Schmiedberg（1832～1921）創(chuàng)立了實驗藥理學，用動物實驗方法，研究藥物對機體的作用，分析藥物的作用部位，從而對現(xiàn)代藥理學的建立和發(fā)展作出了偉大貢獻。

（7）本世紀初，德國Ehrich（1909）發(fā)現(xiàn)胂凡納明（606）能治療錐蟲病和梅毒，從而開始用合成藥物治療傳染病。

（8）德國Domagk（1935）發(fā)現(xiàn)磺胺類可治療細菌感染。

（9）英國Florey（1940）在Fleming（1928）研究的基礎上，從青霉菌培養(yǎng)液中分離出青霉素，并開始將抗生素應用于臨床，開辟了抗寄生蟲病和細菌感染的藥物治療，促進了化學治療學（chemotherapy）的發(fā)展。

當前20頁，總共84頁。

（10）近年來，由于分子生物學等學科的迅猛發(fā)展，以及新技術在藥理學中的應用，藥理學有了很大發(fā)展。a）如對藥物作用機制的研究，已由原來的系統(tǒng)、器官水平，深入到細胞、亞細胞、受體、分子和量子水平；

b）已分離純化得到多種受體（如N膽堿受體等）；闡明了多種藥物對鈣；鈉、鉀離子通道的作用機制。

c）從中藥中提出的鎮(zhèn)痛藥羅通定，解痙藥山莨菪堿，強心式類藥羊角拗甙、黃夾甙和鈴蘭毒甙，抗瘧藥青蒿素，抗癌藥高三尖杉，喜樹堿和紫衫醇等，均在臨床有廣泛應用

當前21頁，總共84頁。（11）在藥理學的深度和廣度方面，出現(xiàn)了許多藥理學的分支學科：

（a）如生化藥理學、分子藥理學、量子藥理學、神經藥理學、免疫藥理學、遺傳藥理學、時辰藥理學等邊緣學科，分別從不同方面研究藥物作用的基本理論。

（b）近來還開設了臨床藥理學，研究藥物和人體相互作用的規(guī)律、闡明藥物的臨床療效、藥物不良反應與監(jiān)測，藥物相互作用以及新藥的臨床評價等。這些分支學科的建立和發(fā)展，大大充實與豐富了藥理學的研究內容。

當前22頁，總共84頁。5.2心血管藥物心血管藥物主要作用于心臟或心血管系統(tǒng)，改進心臟的功能、調節(jié)血液的總輸出量，或改變循環(huán)系統(tǒng)個部分的血液分配。強心苷是一類天然存在于植物或動物(蟾蜍毒)的藥物，能選擇性地作用于心臟，增強心肌收縮力，并對心肌自律性、傳導性和不應期具有典型效應的藥物，臨床主要用于冶療心功能不全(充血性心力衰竭)及某些心律不齊。一.強心苷類當前23頁，總共84頁。強心苷類心血管藥物當前24頁，總共84頁。二.有機硝酸酯

有機硝酸酯類藥物是一類提供一氧化氮的藥物。用于治療心絞痛，起血管擴張的作用。包括有機硝酸酯類、亞硝酸酯類、亞硝酸硫醇酯類等。該類藥物的特點是吸收快、起效快。名稱起效/min作用時間/min硝酸甘油硝酸異戊四醇酯四硝酸赤蘚醇酯硝酸異山梨醇酯亞硝酸異戊酯2201530.2530330180601當前25頁，總共84頁。（1）片劑

有含化片和控釋口服片兩種

（2）貼膜

硝酸甘油貼膜以鋁箔為底襯，中間藥層為糊狀物，上面覆蓋橢圓形片狀釋藥膜，臨用時揭去保護層，貼于前胸、上臂、腹部等處。

（3）氣霧劑

它是將硝酸甘油乙醇溶液充于密閉的氣霧劑瓶內，在拋射劑的推動下，藥液以霧狀噴入口腔，從而迅速通過口腔黏膜吸收而發(fā)揮藥效。(4)硝酸甘油注射劑

硝酸甘油當前26頁，總共84頁。1.

普魯卡因胺白色或類白色結晶粉末，易溶于水及乙醇，微溶于氯仿，具有抗心率失常活性，用于室上性和室性心率失常。三.苯系衍生物合成過程參見課本P87用于治療心動過速型的心律失常。當前27頁，總共84頁。白色粉末，幾乎無臭，無味。熔點為200一204℃。易溶于水或乙醇，幾乎不溶于乙醚。2.美西津合成過程參見課本P88

作用屬于膜穩(wěn)定劑類型，適用于各種心律失常，對急性心肌梗塞和室性心律失常效果較好。當前28頁，總共84頁。用于降低血脂，主要針對膽固醇和甘油三酯的合成和分解代謝而發(fā)揮作用。

四.苯氧乙酸類稱冠心平、安妥明，用于降血脂藥，能降低血漿纖維蛋白元含量和血小板的粘性，減少血栓的形成。其不良反應是少數(shù)病例發(fā)現(xiàn)有谷丙轉氨酶暫時性升高的現(xiàn)象。

氯苯丁酯（Clofibratum）當前29頁，總共84頁。氯苯丁酯的合成過程當前30頁，總共84頁。五.其他雜環(huán)類（1）胍類（2）肼類當前31頁，總共84頁?！?.3抗腫瘤藥物及中間體抗代謝藥物通過對合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷進行干擾，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡。一.抗代謝藥物（干擾核酸生物合成的藥物）常用抗代謝藥物有：嘌呤拮抗物、葉酸拮抗物、嘧啶拮抗物等。當前32頁，總共84頁。1.嘌呤類拮抗物巰嘌呤磺巰嘌呤鈉當前33頁，總共84頁。2.嘧啶拮抗物抗腫瘤效果較好，但毒性較大，可引起嚴重的消化道和骨髓抑制等副作用。當前34頁，總共84頁。3.葉酸拮抗物

用于治療白血病.當前35頁，總共84頁。烷化劑屬于細胞毒類藥物，在抑制和毒害增生活躍的腫瘤細胞的同時，對其他增生較快的正常細胞也同樣產生抑制作用，因而會產生許多嚴重的幅反應，如惡心、嘔吐及脫發(fā)等。二.破壞DNA結構和功能的藥物1.烷化劑

烷化劑作用機制：在體內能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團，與生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶類）中含有豐富電子的基團（如氨基、羥基等）發(fā)生共價結合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。當前36頁，總共84頁。(1).氮芥類R稱為載體，可用來改善藥物在體內的吸收、分布等各方面性質。β-氯乙胺基為烷化基團，是抗腫瘤的功能基團。當前37頁，總共84頁。(2).亞乙基亞胺類

功能基團：亞乙基亞胺當前38頁，總共84頁。(3).亞硝基脲類結構持征：具有β-氯乙基亞硝基脲的結構單元。

當前39頁，總共84頁。2.金屬配合物抗腫瘤藥作用機制：使腫瘤細胞DNA復制停止，阻礙細胞的分裂。

當前40頁，總共84頁?！?.4抗生素類藥物與中間體2.用途臨床應用上，抑制病原菌生長，治療細菌感染性急病。免疫抑制和刺激生長作用。廣范用于醫(yī)療、農業(yè)、畜牧、食品、工業(yè)方面。1.抗生素的概念：抗生素一般是指在某些微生物的代謝中所產生的化學物質，這些物質在很低的濃度下能抑制或殺滅其他微生物，而對宿主不會產生嚴重的毒性。

一.

概述當前41頁，總共84頁。3.抗生素發(fā)現(xiàn)歷史1929年發(fā)現(xiàn)青霉素、1940年青霉素作為藥品上市；1944年鏈霉素；1947年氯霉素；1948年金霉素；1949年四環(huán)素1950年土霉素1952年紅霉素1955年兩性霉素B，1957年卡那霉素1963年慶大霉素等當前42頁，總共84頁。

弗萊明青霉素的發(fā)現(xiàn)青霉素的發(fā)現(xiàn)者是英國細菌學家弗萊明。一天，弗萊明在他的一間簡陋的實驗室里研究導致人體發(fā)熱的葡萄球菌。由于蓋子沒有蓋好，他發(fā)覺培養(yǎng)細菌用的瓊脂上附了一層青霉菌。這是從樓上的一位研究青霉菌的學者的窗口飄落進來的。使弗萊明感到驚訝的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不見了。這個偶然的發(fā)現(xiàn)深深吸引了他，他設法培養(yǎng)這種霉菌進行多次試驗，證明青霉素可以在幾小時內將葡萄球菌全部殺死。弗萊明據(jù)此發(fā)明了葡萄球菌的克星—青霉素。1929年，弗萊明發(fā)表了學術論文，報告了他的發(fā)現(xiàn)，但當時未引起重視，而且青霉素的提純問題也還沒有解決。當前43頁，總共84頁。1935年，英國牛津大學生物化學家錢恩和病理學家弗羅里對弗萊明的發(fā)現(xiàn)大感興趣。錢恩負責青霉菌的培養(yǎng)和青霉素的分離、提純和強化，使其抗菌力提高了幾千倍，弗羅里負責對動物觀察試驗。至此，青霉素的功效得到了證明。

弗羅里弗羅里與弗萊明、錢恩同獲1945年諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。當前44頁，總共84頁。l干擾細菌細胞壁的合成

青霉素類或頭孢菌素類l影響細菌蛋白質的合成

四環(huán)素類、氯霉素、大環(huán)內酯類等l

抑制細菌核酸的合成

利福平l損傷細胞膜

多肽類、多烯類抗生素★4.抗生素類藥物作用機理當前45頁，總共84頁。當前46頁，總共84頁。l

β-內酰胺類l

四環(huán)素類l

氯霉素類l

氨基糖苷類抗生素l

大環(huán)內酯類抗生素l

其他抗生素5.分類當前47頁，總共84頁。二.β-內酰胺類

1.藥物分子結構特點：分子中含又有四個原子組成的β-內酰胺環(huán)的抗生素。β-內酰胺環(huán)是該類抗生素發(fā)揮生物活性的必須基團。

在與細菌作用時，β-內酰胺環(huán)開環(huán)與細菌發(fā)生?；饔?，抑制細菌生長，由于β-內酰胺環(huán)是由四個原子組成，化學性質不穩(wěn)定，易發(fā)生開環(huán)。當前48頁，總共84頁。細胞壁是包裹在微生物細胞外面的一層剛性結構，它決定著細胞的形狀，保護其不因內部的高滲透壓二破裂。細菌細胞壁的主要成分是粘肽，是在粘肽轉肽酶的催化下，形成具有網狀結構的含糖多肽，β-內酰胺類抗生素的作用部位主要是抑制粘肽轉肽酶，使其催化的轉肽反應不能進行，從而阻礙細胞壁的形成，導致細菌死亡。2.作用機理：抑制細菌細胞壁的合成。3.分類：包括青霉素類和頭孢菌素類及非典型β-內酰胺類。當前49頁，總共84頁。青霉素類抗生素包括天然青霉素類、半合成青霉素類兩大類。天然青霉素是霉菌屬的青霉菌所產生的一類抗生素。

4.青霉素類

當前50頁，總共84頁。改變藥物的極性，易于通過細胞膜可以擴大抗菌譜。在適當部位引入立體障礙的基團可以克服耐藥性。青霉素噻唑環(huán)上的羧基是基本活性基團，不能被取代。

青霉素類藥物的構效關系：當前51頁，總共84頁。側鏈修飾方法：酰氯法酸酐法N，N’-二環(huán)己碳二亞胺法固相酶法當前52頁，總共84頁。5.頭孢菌素類

頭孢菌素又稱先鋒霉素，天然頭孢菌素是由頭孢菌屬的真菌所產生的抗生素。2頭孢菌素類當前53頁，總共84頁?！H水性的側鏈口服吸收差，毒性比較小，對酸比較穩(wěn)定，與青霉素很少或無交叉過敏反應。天然頭孢菌素C當前54頁，總共84頁。對抗菌效力有影響

影響抗生素效力和藥代動力學的性質

影響對β-內酰胺酶的穩(wěn)定性抗菌譜的決定性基團

2結構改造的位置:當前55頁，總共84頁。★

6.β-內酰胺類抗生素的不良反應

腎毒性過敏反應神經毒性血液系統(tǒng)損害胃腸道反應二重感染當前56頁，總共84頁。腎毒性

機理：進入腎小管上皮細胞后選擇性的與線粒體膜結合，引起能量代謝障礙，線粒體呼吸管窘迫以致細胞壞死。當前57頁，總共84頁。癥狀：過敏性休克、藥物炎、皮疹、血管神經性水腫、血液惡病質、膠原性疾病等過敏反應。其中以遲發(fā)性過敏反應危險最大癥狀：（輕微）：頭痛、頭暈、感覺異常嚴重：精神錯亂、譫妄，驚厥、癲癇如：頭孢酚（Cephalotin）、頭孢唑(Cefazolin)等可過敏反應神經毒性當前58頁，總共84頁。胃腸道反應癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉二重感染廣譜抗生素長期大量應用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘機在體內生長繁殖所造成的繼發(fā)感染。當前59頁，總共84頁。三.四環(huán)素類

四環(huán)素類抗生素是由放線菌產生的一類廣譜天然抗生素及半合成抗生素，其結構均為菲烷的基本骨架。R1R2R3R4金霉素土霉素四環(huán)素-H-OH-H-OH-OH-OH-CH3-CH3-CH3-Cl-H-H詳見表5-5！當前60頁，總共84頁。作用機理：抑制蛋白質的合成臨床應用 首選

立克次氏體→斑疹傷寒支原體→肺炎不良反應 ①胃腸反應 ②二重感染 ③對骨、牙生長的影響當前61頁，總共84頁。

四.氯霉素類

氯霉素在鏈霉菌培養(yǎng)液中得到，其抗菌活性基團為二氯乙酰胺基。當前62頁，總共84頁。臨床應用首選傷寒、副傷寒斑疹傷寒、沙眼、結膜炎、敏感菌致嚴重感染不良反應①抑制骨髓造血系統(tǒng)

a.可逆性血細胞減少

b.不可逆性再生障礙性貧血②其它過敏反應、二重感染、胃腸反應作用機理：抑制蛋白質合成當前63頁，總共84頁。五.大環(huán)內酯類抗生素

大環(huán)內酯類抗生素是由鏈霉菌產生的一類弱堿性抗生素。結構特征為：分子中含有一個內酯結構的十四或十六元大環(huán)。類型：紅霉素、麥迪霉素和螺旋霉素等。當前64頁，總共84頁。當前65頁，總共84頁。5.5解熱鎮(zhèn)痛類藥物中間體一.概述1.解熱鎮(zhèn)痛藥大多作用于外周神經，可使發(fā)熱病人體溫下降至正常，而不影響正常人的體溫。常用解熱鎮(zhèn)痛藥按化學結構分為：水楊酸類，苯胺類，吡唑酮類。該類藥物的鎮(zhèn)痛作用主要是對頭痛、牙痛等效果好，對外傷性及內臟平滑肌疼痛無效，其中一些藥還兼有抗炎作用。當前66頁，總共84頁。二.藥物作用機理前列腺素（PG）1.解熱作用當前67頁，總共84頁。特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常者無影響.

機理：抑制PG合成。（PG是致熱物質）

發(fā)熱是機體一種防御反應（巨噬細胞、白細胞吞噬活動增強，抗體生成增加等），且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)，故對一般發(fā)熱患者不必急于使用退燒藥；但熱度過高，可引起頭痛、失眠，甚至驚厥，適當選用退燒藥降體溫是必要的，退燒是對癥，應著重對因治療。解熱作用當前68頁，總共84頁。2.鎮(zhèn)痛作用當前69頁，總共84頁。特點:

?適用于中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉痛等慢性鈍痛

?無效：創(chuàng)傷引起的劇痛，內臟平滑肌絞痛?無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用?長期使用一般不產生耐受性和依賴性鎮(zhèn)痛作用機理:抑制PG合成。（PG是致痛物質）當前70頁，總共84頁。1.類型：水楊酸類苯胺類吡唑酮類等三.解熱鎮(zhèn)痛藥2.藥物發(fā)展簡史1860年用化學方法合成了水楊酸（salicylicacid）；1899年Bayer藥廠合成aspirin(乙酰水楊酸);20世紀50年代合成了吡唑酮類；20世紀60年代合成了吲哚乙酸類；20世紀70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等；

當前71頁，總共84頁。3.重要的解熱鎮(zhèn)痛藥

水楊酸及其鹽類均具有解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕作用，但對腸道的刺激較大。

1）.水楊酸類水楊酸

阿司匹林（乙酰水楊酸）當前72頁，總共84頁。體內代謝過程

1.口服吸收迅速，弱有機酸。2.吸收后被水解為乙酸和水楊酸。3.肝臟代謝。4.以代謝產物的形式從腎臟排出。阿司匹林（aspirin）

阿司匹林（乙酰水楊酸）當前73頁，總共84頁。藥物作用:解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕

抗血栓形成

不良反應胃腸道反應水楊酸反應凝血障礙過敏反